Sindromul Cornelius de Lange

Aceasta este o patologie congenitală rară, caracterizată prin faptul că copilul se naște cu abateri multiple imediat vizibile de la normă. Ulterior, copilul prezintă, de asemenea, semne de întârziere mintală.

Primul care descrie sindromul ca o boală independentă a fost medicul german V. Brahman la începutul secolului al XX-lea. Puțin mai târziu, un pediatru din Țările de Jos, Cornelia de Lange (de Lange), a condus doi mici pacienți care au suferit de boală și a descris-o în detaliu. Această patologie poate fi numită și sindromul Brahman-de Lange sau nanismul degenerativ (nugism) de tip "Amsterdam", deoarece Trei copii cu acest diagnostic au locuit în capitala Țărilor de Jos.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Sindromul Epidemiology Cornelia de Lange: rar, nou-născuții cu această patologie apar la aproximativ unul din 10 - la 30 mii nașteri, alte surse numesc cifre chiar mai mici - un caz de 100 de mii. În total, mai mult de 400 de cazuri de această boală sunt cunoscute în diferite țări, băieții și fetele sunt aproximativ egal împărțite între ele.

[4], [5]

Cauze cornelium de Lange

Etiologia și patogeneza acestui sindrom nu a fost încă stabilită și este în studiu. Există sugestii că boala este ereditara si poate fi cauzata de diferite anomalii genetice, deși gena responsabilă pentru încălcări ale dezvoltării fetale, iar tipul de transport nu a fost determinat (ipoteza că mutațiile în BIPBL gena (HSA 5p13.1), delangin de codificare).

Mutatii care codifică pentru alte două proteine implicate în coeziunea sora cromatidelor, SMC1A și SMC3 genele, au fost înregistrate la 5% și 1% dintre pacienții cu sindrom Cornelia de Lange, respectiv.

Analiza probelor acestei boli sugerează că moștenirea unei gene mutante în acest caz nu este caracterizată de un transfer primitiv. Probabil, în timp, un studiu citogenetic îmbunătățit va fi capabil să identifice patologia la nivel cromozomial.

Cele mai multe studii de episoade Cornelia De Lange sindrom sunt unice, și de obicei se schimbă în setul de cromozomi de pacienți nu a fost, deși anomalii identificate ocazional - trisomia fragmentat mai frecvente a brațului lung al cromozomului 3 și cromozomul 1 și cromozomul 9 are o formă de inel.

Există, de asemenea, cazuri cunoscute de boală a membrilor unei singure familii, în analiza căreia se face o ipoteză cu privire la modalitatea autosomală recesivă de a transfera gena care provoacă această patologie.

Cu toate acestea, în manifestările sindromului, membrii unei familii nu au o subdezvoltare totală sau parțială a membrelor, ca în cazuri singulare. Pe baza acestui fapt, o ipoteză este avansată în legătură cu diferențele dintre cauzele cazurilor de familie și singure ale sindromului Cornelia de Lange.

Influența vârstei tatălui asupra incidenței unui copil cu această boală este mai mult decât controversată, deci este încă neclar dacă acest sindrom poate declanșa transformări autosomale dominante ale genotipului.

[6], [7], [8]

Factori de risc

Factori de risc - prezența unui istoric familial al acestui sindrom, tk. În acest caz (dacă ipoteza metodei recesive a transferului de gene este adevărată), posibilitatea apariției următorului copil cu patologie este de 25%. Gradul de probabilitate de repetare a situației în episoade unice, în absența mutațiilor cromozomiale la părinți, este teoretic de 2%.

Se presupune că transformarea cromozomilor apare datorită infecțiilor severe și intoxicațiilor purtate de mama însărcinată în primele trei luni de sarcină, efectele secundare ale medicamentelor chimioterapeutice și unele proceduri fizioterapeutice. Mutațiile genetice pot fi promovate de afecțiunile endocrine ale mamei, de radiații, de o vârstă solidă a tatălui copilului sau de vârsta maternă de peste 35 de ani și, de asemenea, atunci când mama și tatăl sunt rude de sânge.

[9], [10]

Simptome cornelium de Lange

Se caracterizează prin numeroase defecte de dezvoltare, care sunt de obicei vizibile, deși uneori acestea sunt detectate numai prin proceduri de diagnostic.

Principalele simptome ale sindromului Cornelia de Lange:

• „Fața Capricioasă“ - gros pentru un scalp nou-născut, sa alăturat sprâncene, gene lungi și curbate, tulpina urechi și nas mic, cu nări deschise, partea din față, diferența de buza superioară la vârful nasului anormal de mare, margine roșie subțire a buzei superioare, colțurile buzelor sunt omise;
• microcefalie a creierului;
• brachycephaly - o scădere a înălțimii craniului cu o creștere simultană a dimensiunii sale orizontale;
• patologia cavității orale și nazofaringe - atrezia khohansului, un cer arcuit cu o cleftă, defecțiuni în procesul de erupție a dinților din lapte.
• disfuncție a vederii - strabism, anomalii în formă de lentilă, cornee, ochi, miopie, atrofie a nervului optic;
• vârfurile scurtate, ectrodactyliile, oligodactilia și alte anomalii ale membrelor;
• piele de culoare marmură;
• anomalii ale mameloanelor și ale organelor genitale;
• hipervelocitatea corpului;
• tulburări convulsive episodice, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială a mușchilor;
• nanism;
• retardarea mentală în grade diferite - de la anomalii minore (rareori) la oligofrenie și imbecilitate în majoritatea cazurilor.

Primele semne ale bolii sunt vizibile la nou-născuți. În plus față de caracteristicile externe, atrage atenția asupra greutății mici a copilului la naștere - este de 2/3 greutatea unui copil sănătos, născut pe o perioadă similară de sarcină. Nou-născuții au probleme cu hrănirea și respirația. De la o vârstă fragedă, suferă de boli infecțioase-inflamatorii frecvente ale tractului respirator datorită structurii specifice a nazofaringei.

La autopsie pacienților morți se găsesc diverse defecte ale creierului (hipoplazie frontal inferior gyrus, extinderea displazia și hipoplazie circumvoluțiuni ventriculare) arată histologice exprimate adesea neuroni captusite transversal strat granular extern al cortexului cerebral și cerebelos topografia tulburare neuron.

Mai mult de jumătate din toate cazurile nanism Amsterdam însoțite de defecte în structura inimii (aortolegochnoe partiție fereastră nezaroschennaya care separă atât atrii și ventricule, de multe ori în combinație cu tulburări vasculare, tetralogie Fallot), defecte în structura tractului gastro-intestinal (cea mai mare parte - încălcări de rotație intestin), urogenitale (chisturi renale, unice și multiple, uneori - rinichi potcoavă și hidronefroză schimbării, criptorhidie, uter două coarne).

Această boală, caracterizată printr-o serie de defecte de dezvoltare, nu este în mod inerent descoperită încă de anomalia genetică care începe la momentul formării embrionului. Procesul declanșat de factorul patogen continuă și este agravat în continuare după nașterea copilului. Etapele bolii merg mână în mână cu patologiile biochimice din neuronii creierului în toate etapele maturizării organismului. Astfel de leziuni sunt însoțite de retard mintal, iar abaterile comportamentale și externe multiple disponibile la pacient nu indică încă sfârșitul procesului în perioada prenatală.

[11], [12]

Formulare

Moderna psihiatrie clasifică următoarele tipuri de acest sindrom:

• Clasic (primul), când toate simptomele se manifestă în mod clar: aspectul specific, defectele multiple de dezvoltare, întârzierea mentală marcată.
• Înfățișarea frământată (a doua), în care apar aceleași defecte ale feței și trunchiului, dar nu există anomalii incompatibile ale organelor interne, ale motorului, ale mentalității și tulburărilor intelectuale sunt slab exprimate.

Conform observațiilor părinților, copiilor cu această boală la orice vârstă, nu cer toaletă, predispus la iritabilitate, în mod constant comiterea lipsită de sens, nu tipic pentru acțiuni sănătoase pentru copii: lacrimă sau să mănânce de hârtie, de rupere deschis tot ceea ce vine in drumul lor, se deplasează în cercuri. Ea le-a adus pace.

[13], [14], [15], [16]

Complicații și consecințe

Consecințele și complicațiile care au de sindrom Lange este nefavorabil, oamenii sunt foarte dependente de alții să trăiască în mod independent, fără îngrijire constantă, ele nu sunt în măsură, în cazurile clasice de posibila moarte de o boală a organelor interne încă în fază incipientă.

[17], [18], [19]

Diagnostice cornelium de Lange

În stadiul actual al dezvoltării diagnosticului, este imposibil să se detecteze prezența acestei patologii în embrion. Factorul de risc pentru sindrom este absența în ser a femeii însărcinate a plasmei proteice A (RAPP-A), care este produsă în mod normal în timpul sarcinii în cantități mari. Cu toate acestea, pentru a diagnostica cu precizie prezența bolii în embrion numai de rezultatele acestui test este imposibil, deoarece în 5% din cazurile de sarcină normală, se observă un rezultat pozitiv fals, iar anomaliile cromozomiale la nivelul fătului sunt detectate numai în 2-3% din cazurile de scădere a nivelului acestei proteine.

Narnismul de la Amsterdam este determinat de nou-născuți prin caracteristici externe caracteristice.

Defectele multiple și anomaliile incompatibile cu viața trebuie să fie diagnosticate în timp, astfel încât intervenția chirurgicală necesară pentru a menține viața poate fi efectuată.

Diagnosticarea instrumentală se efectuează cu ajutorul imaginilor cu rezonanță magnetică, ultrasunete și examinări radiografice, rinoscopie și alte metode moderne de diagnostic, după cum este necesar.

Pacientul este făcut ca o analiză clinică standard și citogenetic.

Diagnosticul se efectuează în două etape: examinarea clinică a stării nou-născutului, corespunzătoare tehnicilor moderne și diagnosticul diferențial al unei patologii genetice specifice. Se bazează pe diferențierea unor astfel de leziuni cu cele mai tipice manifestări simptomatice ale sindromului.

Diagnosticul sindromului de Lange este uneori controversat, deoarece copiii cu retard mintal și un număr mic de defecte - semne ale bolii - se întâlnesc. Deoarece nu există o metodă biologică incontestabilă de confirmare a diagnosticului, este imposibil să se determine cu exactitate dacă aceste episoade se referă la acest sindrom.

[20], [21]

Tratament cornelium de Lange

Sunt absente metode specifice de tratare a acestei afecțiuni. Sugarii, în caz de necesitate, fac operații pentru a elimina defectele de dezvoltare care nu sunt compatibile cu viața.

În cursul unei vieți ulterioare, sunt prescrise proceduri terapeutice - fizioterapeutice, psihoterapeutice, masaj, ochelari și altele asemănătoare pentru simptomatologie. Tratament medicamentos - nootropice, anabolice, vitamine, anticonvulsivante și sedative.

Profilaxie

Prevenirea sindromului, a căror factori de apariție nu sunt stabiliți cu precizie, este dificil de rezolvat.

Cu toate acestea, având în vedere sursele cunoscute de mutații genetice, aceasta poate fi recomandată ca măsuri preventive:

• prevenirea concepției copiilor de la mamă și tată - rude de sânge;
• monitorizată cu atenție în cazul maternității și paternității târzii;
• femeile gravide evită infecția cu infecții virale, mai ales în primul trimestru, iar în caz de infecție, folosiți terapia medicamentoasă numai conform indicațiilor medicului.

Femeile și bărbații cu antecedente familiale ale sindromului Cornelia de Lange trebuie să efectueze o consultație genetică medicală. În timpul sarcinii, femeile trebuie să fie testate pentru proteina-A din plasmă.

[22], [23], [24]

Prognoză

Speranța de viață măsurată pentru persoanele cu această boală depinde de mulți factori, dintre care cel mai important poate fi numit - severitatea viciilor organelor vitale, diagnosticarea lor precoce și calitatea intervențiilor chirurgicale pentru a le elimina.

Cu anomalii de dezvoltare incompatibile cu viața, un copil moare în prima săptămână de viață. În caz de nesemnificativitate sau îndepărtare chirurgicală în timp util, un pacient cu sindrom Cornelia de Lange poate trăi suficient de mult. Predicarea este complicată de lipsa de rezistență a organismului pacienților cu acest sindrom la infecțiile obișnuite, non-periculoase pentru persoanele obișnuite, de exemplu, infecțiile virale, care provoacă, de asemenea, moartea timpurie a unor astfel de pacienți.

Speranța medie de viață de aproximativ 12-13 ani, conform unor surse, pacienții cu o formă eronată a bolii sau operațiile efectuate cu succes pentru a elimina defectele de dezvoltare, au supraviețuit uneori până în al cincilea sau al șaselea deceniu.

[25], [26]