Simptomele acromegaliei și gigantismului

Tulburările tipice pentru acromegalie includ cefaleea, modificări în aspect, o creștere a dimensiunilor periilor, picioarelor. Pacienții sunt preocupați de amorțeală în mâini, slăbiciune, gură uscată, sete, dureri articulare, limitări și mișcări dureroase. În legătură cu creșterea progresivă a mărimii corporale, pacienții sunt adesea forțați să schimbe pantofi, mănuși, pălării, lenjerie și îmbrăcăminte. Aproape toate femeile sunt perturbate de ciclul menstrual, 30% dintre bărbați dezvoltă slăbiciune sexuală. Galactoria este observată la 25% dintre femeile cu acromegalie. Aceste anomalii se datorează hipersecreției prolactinei și / sau pierderii funcției glandei pituitare gonadotropice. Reclamațiile de iritabilitate, tulburări de somn și capacitate redusă de muncă sunt frecvente.

Durerea de cap poate fi diferită în natură, localizare și intensitate. Ocazional, se observă dureri de cap persistente, combinate cu lacrimare, ducând pacientul la frenezie. Geneza durerilor de cap este asociată cu o presiune intracraniană crescută și / sau o comprimare a diafragmei șoldului turc cu o tumoare în creștere.

Slăbiciune (în absența insuficienței suprarenale) datorită dezvoltării miopatiei, precum și neuropatie periferică rezultând din umflarea tesuturilor moi si endoneurial peri- sau proliferarea fibrotic.

Schimbarea aspectului datorită coarsening caracteristicilor faciale, creșterea frunții, pomeții, malocluzia mandibular (prognatism) și extinzându-se între dinții (diastemă). Există o mărire a picioarelor și a periilor, hipertrofia țesuturilor moi ale feței - nas, buze, urechi. Limba este mărită (macroglossia), cu impresiile dinților.

Cu acromegalie se înregistrează hiperpigmentarea pielii, cea mai pronunțată în zona pliurilor de piele și a locurilor de frecare crescută. Pielea umedă și grăsime (care este asociată cu o creștere a funcției glandelor sudoripare și sebacee, care a crescut atât în dimensiune și cantitate), dens, îngroșat, cu falduri adânci , care sunt exprimate pe scalp. Există hipertrichoză. Schimbările cutanate în acromegalie sunt rezultatul proliferării țesutului conjunctiv și a acumulării matricei intracelulare. O creștere a conținutului de mucopolizaharide acide duce la edeme interstițiale.

Creșterea volumului țesutului muscular apare nu atât din cauza hipertrofiei fibrelor musculare, ci mai degrabă datorită proliferării formelor de țesut conjunctiv. La începutul bolii crește foarte mult puterea fizică și performanță, dar cum se dezvoltă fibrele musculare care creează scleroză și degenerată, și electromiografie și datele de biopsie indica progresia miopatie proximală. Dezvoltarea artropatiei acromegale este rezultatul hipertrofiei țesutului cartilaginos. Proliferarea cartilajelor laringelui promovează formarea unei voci joase la pacienți.

Starea funcțională a organelor interne lărgite în stadiile inițiale ale bolii este practic neafectată. Cu toate acestea, pe măsură ce progresează boala, se dezvoltă semne de insuficiență cardiacă, pulmonară și hepatică. Pacienții dezvoltă modificări aterosclerotice timpurii în vase, tensiunea arterială crește. Inima cu acromegalie este crescută datorită proliferării țesutului conjunctiv și hipertrofiei fibrelor musculare, cu toate acestea, aparatul de supapă nu crește, ceea ce contribuie la dezvoltarea insuficienței circulatorii. Se dezvoltă distrofia miocardică, sunt posibile anomalii ale conducerii cardiace. Există modificări morfologice pronunțate în organele respiratorii care duc la tulburări respiratorii. Adesea la pacienții aflați în faza activă a bolii există un sindrom de stop respirator în timpul somnului, care este cauzat de încălcarea permeabilității căilor respiratorii.

La 30% dintre pacienți, s-a observat acropestezii în grade diferite, care rezultă din compresia nervilor prin structuri osoase sau prin țesuturi moi hipertrofate. Sindromul carpal cel mai frecvent este rezultatul compresiei nervului median în tunelul carpian și se manifestă prin amorțeală și pierderea sensibilității tactile a degetelor.

Tulburările metabolice sunt direct legate de efectul patologic al hipersecreției hormonului de creștere. Sa stabilit că hormonul de creștere are un număr de proprietăți biologice de bază: anabolic, lipolitică și antiinsulyarnym (diabetogenice) si regleaza, de asemenea, o creștere, anabolic și procese adaptive în organism. Efectul hormonului de creștere asupra metabolismului proteic se manifestă în principal în creșterea sintezei proteinelor, creșterea retenției de azot prin creșterea încorporarea de aminoacizi în proteine, accelerează sinteza tuturor tipurilor de ARN și translație de activare a mecanismelor. Acromegalia este marcat activarea proceselor lipoliză scad în depunerea de grăsime în ficat, creșterea oxidării lor în țesutul periferic. Aceste schimbări se manifestă în conținutul crescut de acizi serici neesterificati grași (NEFA), corpi cetonici, colesterol, lecitina, beta-lipoproteina și mai activă boala apare, cu cât nivelul de NEFA în sânge.

În medie, 50-60% dintre pacienți prezintă o toleranță scăzută la glucoză. Diabetul zaharat explicat apare în aproximativ 20% din cazuri. Efectul diabetogenici al hormonului de creștere, datorită acțiunii sale contrainsular care este stimularea glicogenolizei, inhibarea activității hexochinază și utilizarea glucozei de către țesutul muscular, îmbunătățirea activității insulinase hepatice. Niveluri crescute de acizi grași liberi prin acțiunea hormonului lipolitică este deprimant asupra activității enzimelor glicolitice în țesuturile periferice, împiedicând utilizarea normală a glucozei. Insulele Langerhans sunt mărite și chiar și cu diabetul exprimat, celulele beta conțin granule de insulină. Violarea aparatului insular caracterizat prin două efecte predominante ale hormonului de creștere: rezistența la insulină și accelerarea efectului hipoglicemic al secreției de insulină, nivelul care este corelat cu activitatea bolii. Fenomenele angioretinopatiei diabetice la acromegalie și diabet zaharat sunt rare.

Există, de asemenea, încălcări ale metabolismului mineral. Hormonul de creștere afectează direct funcția rinichilor, favorizând excreția urinară crescută a fosforului anorganic, a sodiului, a potasiului și a clorurilor. Caracteristic pentru acromegalie este o încălcare a metabolismului fosfor-calciu. Creșterea nivelului de fosfor anorganic în sânge și accelerarea excreției de calciu în urină sunt indicatori ai activității bolii. Pierderea de calciu în urină este compensată de accelerarea absorbției sale prin tractul gastrointestinal datorită activității crescute a hormonului paratiroidian. Este descrisă o combinație de acromegalie cu hiperparatiroidism terțiar și adenom paratiroidian.

În ceea ce privește activitatea funcțională a glandelor endocrine periferice în acromegalie, există o reacție în două faze, manifestată printr-o creștere și scădere ulterioară a activității funcționale. Prima fază este direct legată de efectul anabolic al hormonului de creștere, care promovează activarea proceselor hipertrofice și hiperplastice în organele endocrine. Aproximativ jumătate dintre cazurile cu boală au evidențiat prezența goiterului euthyroid difuz sau nodal, unul dintre motivele pentru care sa dezvoltat o creștere a clearance-ului renal pentru iod. Într-o serie de cazuri, apariția goiterului se datorează hipersecreției combinate a celulelor tumorale ale hormonilor somatotropi și a hormonilor stimulatori ai tiroidei. În ciuda creșterii metabolismului bazal, nivelele bazice ale tiroxinei și triiodotironinei în serul de sânge sunt de obicei în limite normale.

În cazul genezei tumorale, pe măsură ce tumoarea crește dincolo de șaua turcească, simptomul încălcării funcției nervilor cranieni și mesencephalon se adaugă la imaginea clinică a bolii. Compresia progresivă a tumorii prin intersecția nervilor optici se manifestă prin hemianopie bitemporală, scăderea acuității și îngustarea câmpurilor vizuale. Hemianopsia poate fi predominant unilateral, cel mai vechi semn fiind o încălcare a percepției de roșu. Pe fundul ochiului se observă constant umflarea, staza și atrofia nervilor optici. În absența unui tratament adecvat, aceste încălcări conduc în mod inevitabil la o orbire completă. Odată cu creșterea tumorii față de hipotalamus, pacienții au somnolență, sete, poliurie, creșterea bruscă a temperaturii; cu creștere frontală - epilepsie, în cazul înfrângerii tractului olfactiv - anosmia; cu creștere temporală - convulsii epileptice, hemianopsie omonimă, hemipareză; III, IV, V, VI perechi de nervi cranieni sunt afectați atunci când tumora se dezvoltă spre sinusurile cavernoase. Aceasta se manifestă prin ptoză, diplopie, oftalmoplegie, analgezie facială și pierderea auzului.

Dezvoltarea acromegaliei include o serie de etape: pre-acromegalie, hipertrofică, tumoare și cachectică. Prima etapă se caracterizează prin primele semne ale bolii, care sunt de obicei greu de diagnosticat. Stadiul hipertrofic este înregistrat în prezența hipertrofiei și hiperplaziei țesuturilor și organelor caracteristice bolii la pacienți. În stadiul tumorii, semnele domină imaginea clinică, mediată de efectul patologic al tumorii hipofizare asupra țesuturilor înconjurătoare (presiune intracraniană crescută, tulburări oculare și neurologice). Etapa cachectică, cauzată, de regulă, de o hemoragie în tumoarea hipofizară, este rezultatul logic al bolii, odată cu dezvoltarea panhypopituitarismului.

În funcție de gradul de activitate distinge fază activă proces patologic și faza remisia bolii. Pentru fază activă caracterizată prin creșterea progresivă a fundus deteriorarea membrelor și pierderea câmpului vizual, prezența sindromului cephalgic exprimat, metabolismul carbohidraților afectata, cresterea nivelurilor sanguine ale hormonului de creștere, fosfor anorganic, NEFA, reducerea somatostatinei, o creștere a excreției urinare de calciu, prezența paradoxală sensibilitate acuta la actiune hiper- sau hipoglicemie medicamentelor dopaminergice centrale (L-DOPA, Parlodelum).

Conform caracteristicilor anatomice și fiziologice ale formelor centrale ale acromegaliei divizat convențional în glanda pituitară și hipotalamus. Sa constatat că patogeneza ambelor forme este asociată cu o leziune primară a hipotalamusului și / sau părțile suprapuse ale SNC. Formularul hipofizari distinge încălcare interacțiunile hipotalamo-hipofizo, ceea ce duce la eliberarea somatotrofov efect inhibitor hipotalamic și contribuie la hiperplazia lor necontrolată. Formularul pituitar se caracterizează prin tumori ale autonomiei, care sunt semne de rezistență a secreției hormonului de creștere la variații artificiale de glicemie (hiper-, hipoglicemie), precum și la efectele medicamentelor care acționează asupra SNC (tireoliberinu, Parlodel), și nici o creștere a hormonului de creștere în faza inițială a somnului. În această formă a bolii în sânge a arătat o creștere semnificativă a hormonului de creștere. Pentru acromegalie formă caracteristică hipotalamic este de a menține reglementarea centrală a funcției hormonului de creștere. Principalele criterii sunt sensibilitatea hormonului de creștere într-o glucoză, incluzând o reacție paradoxală în prezența unui test de hipoglicemie a insulinei de stimulare reacție, apariția sensibilității paradoxale care acționează la nivel central droguri și neuropeptide (tirotropina, lyuliberinu, Parlodel), menținând secreția ritmică a hormonului de creștere.

Majoritatea autori disting între două variante de debit acromegalie: benigne și maligne. Primul este mai frecvent observat la pacienții cu vârsta peste 45 de ani. Boala se dezvolta lent, fara marcate semne clinice și de laborator ale activității (inclusiv nivelurile de hormon de creștere) și cu dimensiuni relativ mici, creșterea Sella. Fără tratament, această formă de acromegalie poate dura între 10 și 30 de ani sau mai mult. Când curs malign al bolii acromegalie are loc la o vârstă mai tânără, se caracterizează prin dezvoltarea progresivă rapidă a simptomelor clinice, o rigiditate considerabilă a procesului, o creștere mai pronunțată a mărimii tumorii hipofizare cu eliberarea ei dincolo de Sella și tulburări de vedere. În absența tratamentului în timp util și adecvat, speranța de viață a pacienților este de 3-4 ani. Revenind la clasificarea formelor de acromegalie de mai sus, trebuie subliniat faptul că prima variantă, benigne este mai frecventă în forma hipotalamice acromegaliei, în timp ce al doilea - la forma hipofizare cu creșterea rapidă a tumorilor auto-hipofizare si boli clinice mai severe.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]