Scleroza multiplă: tratament și prognostic

Pentru tratamentul sclerozei multiple, se utilizează medicamente cu acțiune antiinflamatorie și imunosupresoare. Scopul imunoterapiei pentru scleroza multiplă este îmbunătățirea rezultatului exacerbărilor, reducerea riscului de exacerbări repetate, prevenirea sau încetinirea progresiei bolii. Glucocorticoizii și preparatele hormonale adrenocorticotropice au cea mai lungă istorie de utilizare și sunt cele mai utilizate în tratamentul sclerozei multiple. În prezent, se acordă prioritate metilprednisolon intravenos doze mari, care, în timpul exacerbări accelera recuperarea și îmbunătățirea stării funcționale pe termen scurt. Cu toate acestea, nici tehnica, nici utilizarea pe termen lung a glucocorticoizi în care nu a îmbunătăți starea funcțională pe termen lung, cu toate că este format dintr-o proporție foarte mică de pacienți cu dependență de steroizi, iar atunci când încercați să anulați glucocorticoizi are loc o exacerbare a sclerozei multiple.

• Tratamentul exacerbărilor sclerozei multiple
• Interferonii și scleroza multiplă
• Tratamentul simptomatic al sclerozei multiple

Scara extinsă a invalidității Kurtzke (Kurtzke Extended Disabiliity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - stare neurologică normală
• 1-2,5 - defect minim în unul sau mai multe sisteme funcționale (de exemplu, piramidal, trunchi, senzorial, cerebral / psihic, cerebellar, intestinal și urinar, vizual, altele)
• 3-4.5 - defect moderat sau sever în unul sau mai multe sisteme funcționale, dar este capabil să se miște în cel puțin 300 m
• 5-5,5 - un defect pronunțat în unul sau mai multe sisteme funcționale; Este capabil să se deplaseze fără un suport suplimentar în limita a cel puțin 100 m.
• 6 - este necesar un suport unilateral (de exemplu, o cârligă sau un baston de cel puțin 100 m)
• 6.5 - este necesar un suport pe două laturi (de exemplu, un walker, două cârje sau două bastoane în limita a 20 m)
• 7-7,5 - legat la un scaun cu rotile
• 8-8,5 - dormit
• 10 - deces datorată sclerozei multiple

În ultimii ani, noi agenți imunomodulatori au apărut pentru a trata scleroza multiplă. Agenții neselectivi includ citokina antivirală INFBb. În prezent, sunt permise 2 medicamente cu INFB pentru a fi utilizate în scleroza multiplă - INFB1b și INFB1a. O abordare mai specifică a tratamentului sclerozei multiple se bazează pe utilizarea acetat de glatiramer.

Determinarea eficacității medicamentelor în scleroza multiplă bazată în principal pe datele de examinare neurologice susținute neuroimagistice estimare cantitativă a cantității de focare și activitatea lor. Pentru a evalua defectul funcțional este cel mai des utilizat la scara functionale starea Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Stare Sca1e - FSS) și extinderea scara de încălcări ale vieții Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Stare Sca1e - EDSS), a început în urmă cu peste 30 de ani. Ambele scale sunt evaluate în funcție de starea funcțiilor neurologice cel mai adesea asociate cu scleroza multiplă

[1], [2], [3], [4]

Probleme de tratare a sclerozei multiple

Terapia timpurie

În prezent, aceste medicamente sunt prescrise, de obicei, la pacienții cu scleroză multiplă sigură din punct de vedere clinic, care prezintă semne ale unui proces activ. În același timp, acestea nu sunt utilizate în cazurile de scleroză multiplă probabilă, când pacientul a avut doar o singură exacerbare. Cu toate acestea, nu există un consens cu privire la momentul în care să se înceapă terapia pe termen lung. Sa finalizat un studiu care a arătat că utilizarea timpurie a INFB1a după primul atac de boală demielinizantă permite întârzierea dezvoltării unui al doilea atac și, în consecință, a sclerozei multiple semnificative din punct de vedere clinic. În prezent, costul tratamentului este ridicat (aproximativ 10 000 USD pe an), dar este potențial contrabalansat de costul tratării exacerbărilor sau complicațiilor bolii, precum și de menținerea productivității economice a pacientului.

[5], [6], [7], [8], [9]

Terapie combinată

O altă problemă, care este studiată intens, este posibilitatea combinării drogurilor cu diferite mecanisme de acțiune. De exemplu, o combinație de vitro în glatiramer acetat și INFbeta1b exercitat un efect aditiv, reducând celulele reactive MBP proliferare INFu activate obținute de la voluntari sănătoși. Până în prezent, nu există date privind utilizarea unei combinații de glatiramer acetat și INFBb în setările clinice. In unele centre la pacienți cu scleroză multiplă progresivă metodă testată de tratament, care cuprinde administrarea metilprednisolon bolus și ciclofosfamidă ca terapie de inducție urmată de terapie de intretinere INFb pentru stabilizarea pacienților. În prezent, toate rapoartele privind efectele benefice ale terapiei asociate trebuie considerate preliminare, deoarece eficacitatea și siguranța acestor metode nu au fost investigate în studiile clinice controlate adecvate.

[10], [11], [12],

Noi strategii pentru tratarea sclerozei multiple

Există o serie de alte posibile direcții de imunoterapie, potențial capabile să aibă un efect benefic în scleroza multiplă. În viitor, această serie este probabil să se extindă pe măsură ce cunoașterea imunopatogenezei bolii se adâncește. Unele preparate au fost pre-teste clinice (factor de creștere de exemplu, transformată, P, T-vaccin celule, anticorpi la a4-integrină, inhibitori ai fosfodiesterazei, anticorpi anti-CD4, peptide, antagoniștii de celule T). Uneori rezultatele acestor studii diferă de așteptările care reflectă o înțelegere incompletă a patogenezei sclerozei multiple. De exemplu, anticorpii pentru tratamentul TNF la doi pacienți cu SM rapid progresiva nu a avut un impact asupra stării clinice, dar a determinat o creștere tranzitorie a numărului de activ, acumularea de leziuni de contrast pe MPT.

Prognoza sclerozei multiple

Un sondaj de 1099 de pacienți a menționat că 51% dintre aceștia și-au păstrat capacitatea de a se deplasa independent. În acest studiu, 66% dintre pacienți au avut un curs recidivant la debutul bolii, în timp ce 34% au avut tendința de a progresa. Frecvența transformării fluxului remisiv într-o a doua evoluție în primele 5 ani după diagnostic a fost de 12%. În decurs de 10 ani, această transformare a fost observată la 41% dintre pacienți, timp de 25 de ani - la 66% dintre pacienți.

În alte studii, a existat o tendință spre o progresie constantă, deși lentă, proporția pacienților cu boală ușoară în declin în timp. În studiul Weinshenker et al. (1989), sa constatat că media grupei din momentul diagnosticului până când mișcarea pacientului este imposibilă fără ajutor din afară, se desfășoară timp de 15 de ani, dar la pacienții cu evoluție progresivă a perioadei sa ridicat la o medie de 4,5 ani. Date similare au fost obținute prin observarea a 308 de pacienți cu boală remisivă în decurs de 25 de ani. Sa observat în ambele studii ca debutul de sex feminin si precoce sunt caracteristici de prognostic favorabil, precum debutul cu tulburări senzoriale (incluzând nevrită optică), urmată de reducerea completă, exacerbări rare, în timpul primilor ani ai bolii, funcțiile limită minime după primele 5 ani de boală.

Factorii biologici, care predeterminează variabilitatea declanșării bolii și transformarea curentului remisiv într-unul progresiv, sunt centrul cercetării științifice. Detectarea lor va permite planificarea mai rațională a tratamentului la pacienți specifici.

Studii RMN. Studiul RMN în dinamică permite aprofundarea înțelegerii patogenezei sclerozei multiple și a evoluției bolii. Deși în studiile cu secțiune transversală relația dintre volumul focarelor măsurate prin RMN și gradul de afectare funcțională este variabilă, în studiile prospective o creștere a volumului țesutului afectat este însoțită de o creștere a defectului funcțional. În plus, s-a stabilit o relație între activitatea clinică a bolii și apariția unor noi focare active produse prin contrastul gadoliniumului cu imaginile T1 ponderate. Dimensiunea focarelor crește de obicei în 2-4 săptămâni, apoi scade pe o perioadă de 6 săptămâni. Semnificația clinică a fost focarele, care sunt atât hiperintensive pe imaginile T2 ponderate, cât și hipo-intensive pe imaginile T1 ponderate. Aceste focare corespund zonei de glioză, demielinizării mai severe sau unei degenerări axonale mai semnificative.

Studiul RMN în dinamică la pacienții cu curent remis prezintă noi focare active de la o lună la alta și creșterea volumului total al substanței albe afectate în timp, chiar și în absența semnelor clinice de progresie. Se crede că transformarea fluxului remisiv într-un progresiv secundar este asociată cu acumularea de focare similare de demielinizare.

Un alt indicator important este gradul de implicare a măduvei spinării. La pacienții cu leziuni ale măduvei spinării, gradul de defect funcțional este mai mare. În studiul RMN în dinamică la pacienții cu evoluție progresivă și secundară, se observă o rată comparabilă a volumului leziunii. În același timp, cu un curs în primul rând progresiv, volumul de deteriorare a țesutului cerebral este de obicei mai mic decât în cursul secundar progresiv, iar focarele sunt mai puțin contraste cu gadoliniul.