Tratamentul exacerbărilor sclerozei multiple

Glucocorticoizii și corticotropina în tratamentul sclerozei multiple

În 1949, Philip Genc (E. Hench) a raportat o ameliorare la 14 pacienți cu artrită reumatoidă cu utilizarea compusului E (cortizon) și corticotropinei. Pentru descoperirea efectului antiinflamator semnificativ din punct de vedere clinic al steroizilor, Dr. Gench și cei doi biochimiști E.K. Kendall (ES Kenda11) și T. Reichstein (T. Reichstein) au primit Premiul Nobel pentru Medicină și Fiziologie. O consecință a fost utilizarea pe scară largă a acestor medicamente în tratamentul bolilor autoimune și a condițiilor inflamatorii. Primul raport privind utilizarea acestor agenți pentru scleroza multiplă datează din 1950, când a fost utilizat hormonul adrenocorticotropic (ACTH) într-un grup mic de pacienți, folosind o tehnică deschisă. Deși aceste studii nu au reușit să demonstreze eficacitatea ACTH, starea pacienților pe fondul tratamentului sa îmbunătățit. Cu toate acestea, alte studii necontrolate ale ACTH au arătat că nu au un efect semnificativ asupra evoluției cronice a bolii, deși aceasta aduce un anumit beneficiu, reducând severitatea exacerbărilor. În mod similar, testele ACTH cu nevrită optică au evidențiat o îmbunătățire semnificativă a vitezei și completului de recuperare a funcției vizuale în timpul primei luni de tratament, dar nu au existat diferențe între grupuri după 1 an. Deși s-au raportat că mai multe studii care utilizează prednisolon au o îmbunătățire similară a funcției după exacerbare, utilizarea prelungită a steroizilor timp de până la 2 ani nu a afectat progresia defectului neurologic.

La începutul anilor 1980, au fost publicate atât studii deschise, cât și studii orb, care au arătat că administrarea intravenoasă a prednisolonei îmbunătățește starea pacienților cu scleroză multiplă remisivă pe termen scurt. În studiile randomizate care au comparat ACTH cu metilprednisolonul intravenos, sa demonstrat că acesta din urmă nu este inferior ACTH, dar produce mai puține efecte secundare. Doza inițială de metilprednisolonă intravenoasă a fost cuprinsă între 20 mg / kg și zi timp de 3 zile până la 1 g timp de 7 zile. Ca urmare a acestor rapoarte, interesul pentru tratamentul cu glucocorticoizi a crescut din nou, deoarece cursul scurt al metilprednisolonei intravenoase a fost mai convenabil pentru pacient și a cauzat mai puține efecte secundare decât tratamentul cu ACTH.

Doza recomandată de metilprednisolonă pentru administrare intravenoasă variază de la 500 până la 1500 mg pe zi. Se administrează zilnic o dată sau în doze divizate timp de 3-10 zile. Durata terapiei poate fi redusă prin reacție rapidă sau poate crește dacă nu există îmbunătățiri.

Riscul de complicații în timpul cursurilor scurte de metilprednisolon intravenos este minimă. Ocazional există tulburări ale ritmului cardiac, reacții anafilactice și convulsii epileptice. Riscul acestor reacții adverse poate fi minimizat dacă medicamentul este perfuzat în 2-3 ore. Primul curs ar trebui, de preferință, să fie efectuat într-un spital sub supravegherea personalului medical experimentat. Alte complicații asociate cu introducerea de droguri - o infecție mică (infecție ale tractului urinar, pe cale orală sau candidoză vaginală), hiperglicemie, tulburări gastro-intestinale (dispepsie, gastrită, exacerbarea ulcer peptic, pancreatita acută), tulburări psihice (depresie, euforie, emoțională labilitate), înroșirea feței, tulburări ale gustului, insomnie, creștere în greutate ușoară, parestezie, aparitia acneei. Bine cunoscut ca sindromul de sevraj steroid, se produce atunci când o încetare bruscă a administrării unor doze mari de hormoni și mialgie manifestând, artralgii, oboseală, febră. Acesta poate fi minimalizat prin retragerea treptată a glucocorticoizilor prin prednison spre interior de la doza de 1 mg / kg / zi. În schimb, puteți utiliza prednison și medicamente non-steroidiene anti-inflamatorii, cum ar fi ibuprofen.

Introducerea de doze mari de glucocorticoizi reduce numărul de focare pe RMN, acumulând gadoliniu, probabil datorită restabilirii integrității barierului hemato-encefalic. O serie de proprietăți farmacologice ale glucocorticoizilor pot contribui la aceste efecte. Astfel, glucocorticoizii contracarează vasodilatația, inhibând producția mediatorilor săi, inclusiv oxidul nitric. Efectul imunosupresor al glucocorticoizilor poate reduce penetrarea celulelor inflamatorii în spațiile perivenelare ale creierului. În plus, glucocorticoizii inhibă producerea citokinelor proinflamatorii, reducând exprimarea markerilor de activare asupra celulelor imunologice și endoteliale, reducând producerea de anticorpi. De asemenea, inhibă activitatea limfocitelor T și macrofagelor și reduce expresia IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa și INFO. Glucocorticoizii inhibă de asemenea expresia receptorilor IL-2 și, în consecință, transducția semnalului, precum și exprimarea moleculelor MHC de clasa II pe macrofage. În plus, pe fondul utilizării acestor fonduri, funcția limfocitelor CD4 este mai slabă decât cea a limfocitelor CD8. În același timp, glucocorticoizii nu au niciun efect permanent asupra parametrilor imuni în scleroza multiplă. La majoritatea pacienților, anticorpii oligoclonali nu se modifică pe fondul tratamentului, iar scăderea temporară a sintezei IgG în CSF nu se corelează cu îmbunătățirea clinică.

Este dificil să se separe efectul imunosupresiv de efectul direct antiinflamator al glucocorticoizilor asupra sclerozei multiple. Cu toate acestea, rezultatele sunt destul de remarcabil de cercetare cu privire la eficacitatea glucocorticoizilor cu nevrită optică, care a aratat ca doze mari de metilprednisolon (comparativ cu placebo sau cu prednison luate de gura) reduce riscul de episoade recurente de demielinizare în termen de 2 ani.

In Veck et a1 (1992) de studiu, 457 de pacienți au fost repartizați randomizat în 3 grupe: una injectată metilprednisolon pe / într-o doză de 1 g / zi, timp de 3 zile, urmată de transferul la prednison oral la o doză de 1 mg / kg / zi timp de 11 zile. Cel de-al doilea grup a fost prescris prednison oral la o doză de 1 mg / kg și zi timp de 14 zile, iar cel de-al treilea în aceeași perioadă a primit un placebo. In a 15-a zi de gradul evaluate de recuperare a funcției vizuale, în timp ce starea câmpului vizual și sensibilitatea de contrast (dar nu acuitatea vizuală) au fost mai bune in grupul de pacienti care sunt in / au fost administrate metilprednisolon decât în celelalte două grupuri. La a 6-a lună după tratament, sa observat o îmbunătățire ușoară, dar semnificativă din punct de vedere clinic, a indicatorilor studiați. După 2 ani de observație a arătat că incidența recidivelor cu nevrită optică a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu prednison (27%) decât la pacienții injectați cu metilprednisolon (13%) sau placebo (15%). Dintre pacienții care nu au îndeplinit criteriile de scleroză multiplă sau de încredere probabilă la momentul inițial, 13% (50 din 389), a venit a doua agravare pentru diagnosticarea bolii în termen de 2 ani. Riscul a fost mai mare în acele cazuri în care RMN-ul în momentul includerii a detectat cel puțin două focare cu tipul tipic pentru scleroza multiplă și localizare. In acest grup riscul atacurilor repetate a fost considerabil mai mici decât prin administrarea intravenoasă de metilprednisolon (16%) comparativ cu prednison (32%) sau placebo (36%). Cu toate acestea, efectul de metilprednisolon intravenos este de a încetini dezvoltarea sclerozei multiple clinic nu este menținut la al 3-lea și 4-lea an după tratament.

Pe baza acestor rezultate, administrarea intravenoasă a metilprednisolon cu doze mari poate fi recomandat pentru tratamentul exacerbărilor nevrită optică în prezența leziunilor pe RMN, dacă nu pentru a crește viteza de recuperare, în scopul de a întârzia debutul sclerozei multiple clinic.

Cu toate acestea, studiile ulterioare au comparat numit interior glucocorticoizi (prednison și metilprednisolon), cu doze standard de metilprednisolon administrat intravenos, în tratamentul acut, a aratat nici un beneficiu intravenos doze reductibile mari de metilprednisolon. Cu toate acestea, rezultatele acestui studiu trebuie privite critic, deoarece au fost utilizate doze neechivalente, nu a existat nici un grup de control nu a prezentat nici o îmbunătățire pe fundalul terapiei intravenoase, care a fost demonstrată în alte studii. Mai mult, nu a fost folosit RMN pentru evaluarea efectului. În consecință, necesitatea unor studii clinice mai convingătoare, care au inclus evaluarea stării de bariera hemato-encefalică (inclusiv RMN), - pentru a evalua fezabilitatea administrării intravenoase a glucocorticoizilor.

Imunosupresie cronică în tratamentul sclerozei multiple

[1], [2]

Imunosupresia cu ciclofosfamidă

Medicamentele citotoxice sunt utilizate pentru a induce remisia pe termen lung la pacienții cu scleroză multiplă progresivă rapidă. Eficacitatea ciclophosphamide-ului pentru scleroza multiplă, un medicament de alchilare dezvoltat cu mai mult de 40 de ani în urmă pentru tratamentul cancerului, a fost cel mai bine studiat. Ciclofosfamida exercită un efect citotoxic dependent de doză asupra leucocitelor și a altor celule cu diviziune rapidă. Inițial, numărul de limfocite scade mai mult decât numărul de granulocite, în timp ce dozele mai mari afectează ambele tipuri de celule. Într-o doză mai mică de 600 mg / m2 ^, numărul de celule B scade mai mult decât numărul de celule T, iar limfocitele CD8 afectează medicamentul mai mult decât celulele CD. Doze mai mari afectează în egală măsură ambele tipuri de celule T. Stabilizarea temporară de până la 1 an la pacienții cu boală rapid progresivă furnizată prin administrarea intravenoasă a unor doze mari de ciclofosfamidă (400-500 mg pe zi , timp de 10-14 zile), numărul de leucocite a scăzut la 900-2000 celule per 1 mm ³. Aceste studii nu au reușit să mențină un caracter orb din cauza dezvoltării neașteptate a alopeciei la pacienții care au primit ciclofosfamidă. Reluând progresie la 1 an a fost observata la 2/3 din pacienții tratați în mod activ, care necesită inducerea remisiei repetată folosind doze mari de ciclofosfamida sau singure ( „booster“) administrarea lunară la o doză de 1 mg. Acest sistem de tratament a fost mai eficient la tinerii cu o durată mai scurtă a bolii. Într-un alt studiu randomizat, controlat cu placebo, nu a fost posibilă confirmarea eficacității inducerii remisiunii cu ciclofosfamidă.

Alte studii au confirmat eficacitatea schemelor de susținere cu ciclofosfamidă, administrate în primul rând sau după un regim de inducție la pacienții cu un curs secundar progresiv sau remisiv. Injecția lunară de rapel a ciclofosfamidei după schema de inducție poate întârzia semnificativ (până la 2,5 ani) momentul apariției rezistenței la tratament la pacienții cu vârsta sub 40 de ani cu scleroză multiplă progresivă secundară. Cu toate acestea, utilizarea medicamentului este limitată în mod semnificativ de efectele sale secundare, incluzând greață, vărsături, alopecie, cistită hemoragică. În prezent, ciclofosfamida este utilizată într-un număr mic de pacienți tineri, capabili de mișcare independentă, în care boala este rezistentă la alte metode de tratament și continuă să progreseze.

Imunosupresia cu cladribină

Cladribina (2-clorodeoxiadenozina) este un analog purinic, rezistent la deaminarea de adenozin deaminază. Cladribina are un efect toxic selectiv asupra limfocitelor de fisiune și de repaus, care afectează calea de șunt, care este utilizată predominant de aceste celule. Un singur ciclu de tratament poate induce limfopenie cu o durată de până la 1 an. Deși într-unul din studiile transversale dublu-orb sa demonstrat că, după stabilizarea stării la pacienții cu boală progresivă rapidă, aceste rezultate nu au fost reproduse la pacienții cu scleroză multiplă progresivă primară sau secundară. Cladribina este capabilă să inhibe funcția măduvei osoase, afectând formarea tuturor elementelor din sânge. O scădere semnificativă a numărului de limfocite cu markeri CD3, CD4, CD8 și CD25 persistă pentru un an după tratamentul. În prezent, utilizarea cladribinei rămâne o metodă experimentală de tratament.

Imunosupresia cu miGoxantronă

Mitoxantrona este un medicament antitumoral antracenionic care inhibă sinteza ADN și ARN. Eficacitatea a fost studiată atât în SM recurent-remisivă și secundar progresivă cu scleroză multiplă, doza testată de 12 mg / m ² și 5 mg / m ², administrată intravenos la fiecare 3 luni timp de 2 ani. Rezultatele arată că, în comparație cu placebo, o doză mai mare de rezultate mitoxantronă într - o scădere semnificativă a frecvenței exacerbărilor și numărul de noi leziuni active de pe RMN, și , de asemenea , reduce rata de acumulare a defectului neurologic. În general, mitoxantrona este bine tolerată. Cu toate acestea, este deosebit de îngrijorător capacitatea sa de a avea un efect cardiotoxic, motiv pentru care se recomandă limitarea dozei totale de mitoxantron primite pe parcursul vieții. În legătură cu această administrare trimestrială permanentă a medicamentului la o doză de 12 mg / m ² poate dura mai mult de 2-3 ani. În prezent, medicamentul este aprobat pentru utilizare la pacienții cu scleroză multiplă remitantă (cu tendință de progresie și ineficiență a altor agenți) și cu scleroză multiplă progresivă secundară.

Alți agenți imunosupresori

Nevoia de tratament pe termen lung al sclerozei multiple face necesară investigarea și utilizarea altor medicamente imunosupresoare care ar fi mai sigure cu administrarea prelungită. Deoarece studiile au arătat că unele dintre aceste medicamente au avut un efect parțial și au încetinit oarecum progresia bolii, ele sunt încă utilizate într-o anumită parte a pacienților.

Azatioprina

Azatioprina - antagonist purinic, care este transformată în metabolitul său activ 6-mercaptopurina în intestin perete, ficat și eritrocite. Medicamentul utilizat în principal pentru a preveni respingerea alogrefelor, pentru a suprima reacția țesutului transplantat versus boala gazdă, precum și în tratamentul artritei reumatoide rezistente la alte terapii. 6-mercaptopurina inhibă activitatea enzimatică, furnizarea de produse purina, ceea ce conduce la epuizarea stocurilor de celule sintezei purinei si inhibarea ADN-ului și ARN-ului. Ca rezultat, medicamentul are un efect toxic întârziat asupra leucocitelor, care este relativ selectiv pentru replicarea celulelor care reacționează la antigene. În bolile neurologice, azatioprina este utilizată în mod special în miastenia și scleroza multiplă la doze de 2,0 până la 3,0 mg / kg / zi. Cu toate acestea, la pacienții cu scleroză multiplă este prezentat doar un efect terapeutic limitat al medicamentului. Într-un 3 ani, dublu-orb, studiu randomizat Vritish si olandez de scleroza multipla Azatioprina Trial Group (1988), care a inclus 354 de pacienți, sa demonstrat că în timpul tratamentului scorul mediu EEDS a scăzut cu 0.62 puncte, în timp ce tratamentul cu placebo - cu 0,8 puncte. O ușoară scădere a frecvenței medii a exacerbărilor de la 2,5 la 2,2 nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Un alt studiu a arătat o reducere moderată a frecvenței exacerbărilor, care a fost mai pronunțată în al doilea an de tratament. Extensivă meta-analiză efectuată prin studii oarbe azatioprinei a confirmat o mică diferență în favoarea pacienților tratați cu azatioprină, care apar numai în al doilea și al treilea an de tratament.

În tratamentul azatioprinei, există un risc minim pe termen lung asociat cu o anumită creștere a probabilității de apariție a cancerului, dar este detectat numai atunci când durata tratamentului depășește 5 ani. Efectul secundar asupra tractului gastro-intestinal poate duce la mucozită, manifestări ale căror manifestări (dacă sunt mici) pot fi slăbite prin reducerea dozei sau prin administrarea medicamentului în timpul mesei.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ciclosporina

Ciclosporina A este izolată de ciuperca solului Tolypocladium inflatum. Aceasta blochează proliferarea celulelor T autoreactive, exercitând un efect inhibitor asupra căilor de transducție a semnalului, este eficientă în prevenirea respingerii grefei la transplantul de organe și îmbunătățește rezultatul transplantului de măduvă osoasă alogenă. Ciclosporina se leagă de receptorii de imunofilină intracelulară și acționează asupra calnevrinei, fosfatazei serin-threoninei. Introducerea de ciclosporină pentru pacienții cu scleroză multiplă rapid progresivă la doze suficiente pentru a menține concentrația acestuia în sânge la 310-430 ng / ml, timp de 2 ani a dus la semnificativa statistic, dar scădere moderată a expresiei unui defect funcțional și a permis să întârzie momentul în care pacientul dovedit legat la un scaun cu rotile. Cu toate acestea, în cursul cercetării acestora a scăzut număr semnificativ de pacienți ca din grupul tratat cu ciclosporină (44%), iar din grupul tratat cu placebo (33%). Doza inițială a fost de 6 mg / kg și zi, ulterior a fost corectată astfel încât nivelul creatininei serice să nu crească mai mult de 1,5 ori față de nivelul de bază. Nefrotoxicitatea și hipertensiunea arterială sunt cele două complicații cele mai frecvente care au necesitat întreruperea tratamentului. Intr-un alt doi ani, randomizat, dublu-orb a fost demonstrat efectul benefic al medicamentului asupra ratei de progresie a sclerozei multiple, frecvența și severitatea exacerbărilor defect functional sale. În general, utilizarea ciclosporinei în scleroza multiplă este limitată datorită eficienței scăzute, nefrotoxicitatea și alte posibile efecte secundare asociate cu utilizarea pe termen lung a medicamentului.

[9], [10], [11], [12]

Metotrexat

Ingestia de doze mici de metotrexat sa dovedit a fi un tratament eficient, relativ netoxic pentru diferite boli inflamatorii, în special artrita reumatoidă și psoriazis. Metotrexatul, care este un antagonist al acidului folic, inhibă diferite reacții biochimice, care afectează sinteza proteinelor, ADN, ARN. Mecanismul de acțiune al metotrexatului în scleroza multiplă nu este cunoscută, dar am descoperit ca medicamentul inhibă activitatea IL-6, reduce nivelul de IL-2 receptorilor și TNFa, are efecte antiproliferative asupra celulelor mononucleare. Cu scleroza multiplă recurentă, metotrexatul reduce semnificativ frecvența exacerbărilor. Cu toate acestea, în studiul de 18 luni, nu a fost posibil să se demonstreze eficacitatea medicamentului în cursul secundar de progres. Într-un mare studiu dublu-orb, randomizat, care implica 60 de pacienți cu boală progresivă secundară, doze mici de metotrexat (7,5 mg pe săptămână) nu a avertiza deteriorarea mersului, dar conservare facilitată funcției membrelor superioare. Astfel, metotrexatul este o metodă relativ sigură de tratament pentru pacienții cu scleroză multiplă progresivă, care își păstrează capacitatea de a se deplasa independent.

Alte metode nespecialiste de imunoterapie

Iradierea totală a ganglionilor limfatici

Totalul ganglionilor limfatici de iradiere este utilizat pentru tratarea ambelor tumori maligne și boli autoimune, inclusiv boala Hodgkin si artrita reumatoida rezistenta la alte terapii. În plus, această metodă prelungește timpul de supraviețuire al transplantului în timpul transplantului de organe și determină o imunosupresie prelungită cu o scădere absolută a numărului de limfocite. Doi dublu-orb, controlate cu placebo (iradiere simulate în grupul de control), sa demonstrat că doza totală de iradiere în captura limfă 1980 C1P timp de 2 saptamani incetineste progresia bolii. Efectul a fost corelat cu gradul de limfopenie și a fost prelungit prin numirea unor doze mici de glucocorticoizi.

Plasmafereza

Există rapoarte privind capacitatea plasmaferezei de a stabiliza starea pacienților cu forme fulminante de demielinizare a sistemului nervos central, incluzând encefalomielita diseminată acută. La pacienții cu scleroză multiplă, plasmafereza în asociere cu ACTH ciclofosfamidă și accelerează de recuperare la pacientii cu SM recurent forme de scleroza multipla, cu toate acestea, un an mai târziu, nu a fost posibil să se constate un efect clinic semnificativ. Intr-un studiu mic, randomizat, simplu orb, încrucișat la pacienții cu secundar progresiva comparație plazfereza și azatioprină nu au evidențiat diferențe semnificative ale numărului de leziuni active pe IRM.

Imunoglobulină intravenoasă

Într-un studiu dublu-orb, randomizat, studiu a arătat că atunci când este administrat într-o doză lunară de 0,2 g / kg timp de 2 ani IVIG este capabil să reducă frecvența și severitatea exacerbărilor defectului neurologice la pacienții cu scleroză multiplă recurent remisivă. Cu toate acestea, aceste rezultate trebuie confirmate. Ca și plasmefereza, imunoglobulina este utilizată pentru a stabiliza pacienții cu OREM și forme fulminante de scleroză multiplă. În prezent, medicamentul este testat în tratamentul formelor rezistente de nevrită optică și scleroză multiplă progresivă secundară. În general, locul imunoglobulinei intravenoase în tratamentul sclerozei multiple, precum și schema optimă de utilizare a acesteia, rămân neclar.

Glatiramer acetat

Glatiramer acetat, copolimer cunoscut anterior, este aprobat pentru utilizare la pacienți cu scleroză multiplă recurent remisivă în 1996 g. Medicament se administrează pe cale subcutanată într-o doză zilnică de 20 mg. Nivelul de substanță din sânge nu poate fi determinat. Medicamentul este un amestec de polipeptide sintetice compuse din patru săruri de acid acid acetic L-amino - glutamină, alanină, tirozină și lizină. După injectarea acetatului de glatiramer, acetatul se descompune rapid în fragmente mai mici. Medicamentul este utilizat pentru a reduce frecvența exacerbărilor la pacienții cu scleroză multiplă remisivă. În studiul clinic principal din faza III, acetat de glatiramer a redus frecvența exacerbarilor cu o treime. O scădere mai pronunțată a frecvenței exacerbărilor a fost observată la pacienții cu un defect funcțional minim sau ușor. La locul injectării, pot să apară reacții cutanate ușoare, inclusiv eritem sau edem. Deși medicamentul rar provoacă efecte secundare sistemice, utilizarea sa poate fi limitată la pacienții care prezintă reacții „vasogen“ imediat după administrare. Gradul de siguranță în timpul sarcinii de droguri atribuite categoria C, ceea ce indică absența complicațiilor atunci când este administrat la animalele gestante, în timp ce interferonii sunt clasificate ca B. Prin urmare, în perspectiva imunomodulatoare sarcină trebuie preferat este acetatul de glatiramer.

Glatiramer acetat este unul dintre o serie de medicamente dezvoltate la Institutul Weizmann la începutul anilor 1970 pentru a studia encefalomielita alergică experimentală. Acesta conține aminoacizi, care sunt în număr mare prezente în proteina principală de mielină. Cu toate acestea, în loc să provoace EAE, substanța a împiedicat dezvoltarea acesteia la un număr de animale de laborator, care au fost injectate cu un extract de substanță albă sau cu proteina principală de mielină cu adjuvant complet Freund. Deși mecanismul de acțiune nu este cunoscut, se crede că medicamentele se leagă direct de moleculele MHC clasa II cu formare complexă sau împiedică legarea lor la proteina principală de mielină. În plus, este posibilă inducerea celulelor supresoare specifice MBM.

Rezultatele studiului principal au reprodus datele unui studiu anterior controlat cu placebo, care a evidențiat o reducere semnificativă a frecvenței exacerbărilor și o creștere a proporției pacienților fără exacerbări. Cu toate acestea, într-un studiu cu două centre, nu a fost posibilă detectarea unei întârzieri semnificative în creșterea unui defect funcțional în scleroza multiplă progresivă secundară, deși unul dintre centre a avut un efect ușor, dar statistic semnificativ.

Principalul studiu de faza III a fost efectuat pe 251 de pacienți din cele 11 centre și a constatat că, pe fondul introducerii de glatiramer acetat există o reducere semnificativă a frecvenței exacerbărilor, crește proporția de pacienți fără recidivă, prelungirea timpului dinaintea primei exacerbare la pacienți. Despre droguri capacitatea de a incetini progresia defectului neurologice evidențiat în mod indirect prin faptul că o proporție semnificativă de pacienți tratați cu placebo, au prezentat o agravare a EDSS cu 1 punct sau mai mult și că o proporție semnificativă de pacienți tratați cu medicament activ, scor EDSS imbunatatit cu 1 punct și mai mult. Cu toate acestea, procentul pacienților la care condiția nu sa deteriorat a fost aproximativ aceeași în ambele grupuri. Efectele secundare în tratamentul acetatului glatiramer în general au fost minime, comparativ cu cele în tratamentul interferonilor. Cu toate acestea, la 15% dintre pacienți au avut răspuns tranzitorie, caracterizată de maree, un sentiment de comprimare a pieptului, palpitații, anxietate, dificultăți de respirație. Simptome similare au apărut numai la 3,2% dintre pacienții tratați cu placebo. Această reacție, a cărei cauză nu este cunoscută, durează de la 30 de secunde la 30 de minute și nu este însoțită de modificări ale ECG.