^

Sănătate

Salbutamol

, Editorul medical
Ultima examinare: 03.07.2025
Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Medicamentul analizat în acest articol este clasificat drept medicament sintetic dezvoltat pentru a oferi îngrijiri medicale de urgență. Salbutamolul este un medicament cu proprietăți antiinflamatorii și aparține unui grup de agenți farmacologici clinici cu proprietăți bronhodilatatoare și mucolitice. Salbutamolul este un medicament clasificat drept beta 2-adrenomimetic.

Orice boală ne afectează calitatea vieții într-o măsură mai mare sau mai mică. Prin urmare, pentru a nu agrava tabloul clinic, la primele atacuri de astm bronșic cu manifestări de bronhospasm, este necesar să consultați imediat un specialist. Fără a cunoaște farmacodinamica medicamentului și caracteristicile interacțiunii sale cu alte medicamente, nu trebuie să vă automedicați. O astfel de atitudine față de terapie poate duce la complicații grave care agravează starea pacientului. Doar un specialist calificat, pe baza tabloului clinic, a stării de sănătate și a anamnezei pacientului, poate prescrie un protocol cu adevărat eficient și minim sigur pentru terapia terapeutică. Salbutamolul este un medicament de înaltă calitate, cu proprietăți bronhodilatatoare și mucolitice, care oprește sau previne eficient atacurile de spasm ale structurii tisulare a bronhiilor. Acesta va îmbunătăți starea pacientului, readucându-l la o viață normală, dar nu trebuie să vă abateți de la recomandările date de medicul curant.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaţii Salbutamol

Înainte de a începe dezvoltarea oricărui medicament, este necesar să înțelegem care ar trebui să fie indicațiile pentru utilizarea Salbutamolului și, în consecință, ce caracteristici farmacologice ar trebui să aibă.

Prin urmare, având caracteristicile chimice și biologice necesare, Salbutamolul poate fi utilizat în tratamentul unor astfel de boli patologice:

  1. Prevenirea apariției spasmelor de astm bronșic în orice formă a cursului său.
  2. Ameliorare directă a atacurilor de sufocare.
  3. Îmbunătățirea stării pacientului în prezența proceselor obstructive în corpul pacientului, care se caracterizează prin îngustarea sau blocarea completă a secțiunii de trecere a lumenului în bronhii. Terapia este eficientă dacă procesul de obstrucție este reversibil.
  4. Prevenirea posibilelor complicații ale bronșitei.
  5. Sindromul bronho-obstructiv la pacienții tineri.
  6. Emfizemul pulmonar este o aerisire crescută a țesutului pulmonar.
  7. Obstetrica prematură, care este asociată cu un tonus ridicat al activității contractile a uterului. Această insuficiență patologică în timpul sarcinii reprezintă o amenințare la adresa viabilității fătului. Această patologie este deosebit de periculoasă dacă sarcina femeii este mai mică de 37 de săptămâni.
  8. Scăderea ritmului cardiac la un nou-născut în timpul obstetricii în diferite etape ale procesului de naștere.
  9. Tonus scăzut al activității funcționale a colului uterin. Insuficiență istmico-cervicală.
  10. Măsuri preventive care se efectuează imediat înainte de o intervenție chirurgicală care afectează uterul unei femei care își poartă în prezent copilul.

trusted-source[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formularul de eliberare

În principal, Salbutamolul, al cărui compus chimico-farmacologic activ este salbutamolul, precum și alte medicamente dezvoltate pe baza acestei substanțe chimice, sunt prezentate sub formă de aerosoli. Această formă de eliberare este una dintre cele mai „cerute”, deoarece este foarte convenabilă și ușor de utilizat. Forma de aerosol conține, pe lângă principalul compus chimic activ, și fluorotriclormetan și difluorodiclormetan, precum și etanol și acid oleic.

Salbutamolul este produs de producător sub forma unui flacon de aluminiu, echipat cu un capac protector, care funcționează simultan ca dispozitiv de dozare. Pentru a pulveriza medicamentul în cavitatea bucală și gât, trebuie doar să apăsați dozatorul și acesta va „elibera” cantitatea de medicament, care este egală cu 0,1 mg. Adică, 0,1 mg reprezintă o apăsare - aceasta este o doză.

O altă formă a medicamentului în care se eliberează acest medicament este un comprimat, care poate fi găsit pe rafturile farmaciilor în două doze de substanță activă: 2 mg sau 4 mg per unitate de medicament. Forma de ambalare pentru o doză de 2 mg este un blister cu 15 bucăți, care sunt ambalate într-o cutie de carton cu două blistere. Forma de ambalare pentru o doză de 4 mg este o sticlă de sticlă.

Mult mai rar, dar totuși, Salbutamolul este utilizat și sub formă de soluție injectabilă, care este utilizată pentru perfuzii intravenoase prin picurare.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodinamica

Cu doza corectă, Salbutamolul activează eficient activitatea receptorilor beta 2-adrenergici situați pe stratul superficial al mucoasei bronșice. Astfel de receptori există în țesuturile musculare ale uterului și deservesc și vasele de sânge.
Farmacodinamică Salbutamolul ajută la blocarea eliberării compușilor chimici activi din mastocite, care are loc pe o perioadă lungă de timp.

Acțiunea medicamentului permite creșterea capacității vitale a plămânilor. Acest parametru se măsoară dacă, printr-o respirație profundă, se măsoară volumul de aer expirat fără prea mult efort.

Salbutamolul ajută la prevenirea spasmului bronșic, iar dacă apare un astfel de atac, îl oprește activ în câteva minute. Substanța activă reduce rezistența căilor respiratorii, blocând reactivitatea bronșică.

Salbutamolul lichefiază într-o oarecare măsură sputa acumulată în bronhii, facilitând eliminarea acesteia. Acesta permite stimularea funcționării structurilor celulare ale epiteliului ciliat, ceea ce previne provocarea dezvoltării spasmului bronșic cauzat de o reacție alergică a organismului pacientului la un iritant extern. În funcție de anumiți factori, medicamentul este capabil să afecteze sinteza insulinei în sânge (creșterea nivelului de glucoză) și descompunerea glicogenului (și anume a lipidelor), ceea ce este foarte important pentru pacienții cu diabet zaharat. Există situații în care tabloul clinic pe fondul terapiei, al cărei protocol include Salbutamol, arată o scădere a cantității de potasiu din plasma sanguină a pacientului.

Agoniștii beta-adrenergici, din care face parte medicamentul în cauză, au un efect țintit asupra receptorilor β2 - adrenergici.

Comparativ cu alte medicamente din acest grup, Salbutamolul nu are un efect semnificativ asupra componentelor sistemului cardiovascular. Acest lucru se aplică atât efectelor inotrope, cât și celor cronotrope. În timpul tratamentului cu acest medicament, nu se observă modificări patologice ale valorilor tensiunii arteriale. Sub influența acestui medicament, în unele cazuri, se observă o ușoară creștere a diametrului vaselor coronariene ale inimii.

Medicamentul în cauză acționează eficient pentru reducerea tonusului și intensității contracției miometrului, acționând tocolitic asupra acestui organ al sistemului reproducător feminin.

trusted-source[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacocinetica

Eficiența ridicată a farmacocineticii Salbutamolului este demonstrată de faptul că rezultatul terapeutic, în cazul administrării sub formă de aerosol, începe să fie observat deja în primele minute de acțiune a medicamentului. Eficiența maximă se atinge după o jumătate de oră până la o oră din momentul administrării medicamentului. Acest indicator depinde direct de caracteristicile individuale ale organismului fiecărui pacient. Efectul medicamentului utilizat sub formă de aerosol se observă timp de încă trei ore.

Dacă forma de administrare este sub formă de comprimate, o astfel de administrare este mai prelungită, iar eficacitatea tabloului clinic al bolii poate dura de la șase la opt ore. Dar atunci când se administrează comprimate, există și dezavantaje, comparativ cu un aerosol - efectul medicinal apare la numai o jumătate de oră după administrarea lor.

În cazul prescrierii unei forme de administrare sub formă de aerosoli, substanța administrată este absorbită în sânge destul de repede, dar în acest caz, concentrațiile de Salbutamol din sângele pacientului, determinate în timpul studiului, nu sunt respectate sau se găsesc în doze foarte mici.

Substanța activă a medicamentului în cauză prezintă un procent scăzut (doar 10%) de legare la proteinele din sânge. Procesele metabolice ale salbutamolului au loc în ficat în timpul pasajului său primar. Principalul metabolit al compusului chimic de bază al medicamentului este un sulfat conjugat inactiv.

Principala cale de eliminare a medicamentului este utilizarea metaboliților într-o măsură mai mare și a substanței nemodificate într-o măsură mai mică prin rinichi, împreună cu urina. O cantitate mică din aceștia părăsesc corpul pacientului împreună cu bila sau fecalele.

Timpul de înjumătățire (T1 /2 ) al acestui medicament este cuprins între două și șapte ore. Acest indicator depinde în mod semnificativ de caracteristicile stării de sănătate a organismului pacientului în momentul terapiei.

trusted-source[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Dozare și administrare

Dacă istoricul medical al pacientului arată necesitatea adăugării medicamentului Salbutamol la tratament, medicul curant, în funcție de tabloul tratamentului și de starea pacientului, alege cea mai eficientă metodă de administrare și doza medicamentului.

Când se prescrie un medicament sub formă de aerosol, este permisă administrarea uneia sau a două doze, ceea ce corespunde uneia sau a două apăsări pe capac - respectiv pe dozatorul cutiei de aerosol. Pentru a elimina bronhospasmul - acest lucru este suficient. Dacă după zece minute nu există nicio îmbunătățire a stării pacientului, atunci este permisă o altă doză de medicament în aceeași doză. Apoi, este necesar să se mențină un interval de inhalări de cel puțin patru până la șase ore (este mai bine, dacă este posibil, să se mențină șase). Numărul de inhalări pe parcursul zilei nu trebuie să depășească șase proceduri.

Când se prescrie medicamentul sub formă de comprimate ca bronhodilatator adulților și adolescenților care au deja 12 ani, doza recomandată este de 2-4 mg (un comprimat, ținând cont de concentrația substanței active), administrată oral de trei până la patru ori pe zi.

Dacă este necesar din punct de vedere terapeutic, cantitatea de medicament poate fi crescută la 8 mg (4 comprimate a câte 2 mg sau 2 comprimate a câte 4 mg), administrată de patru ori pe zi. Prin urmare, cantitatea maximă zilnică de medicament pe care un pacient o poate lua într-o zi este de 32 mg.

Pentru pacienții mici cu vârsta cuprinsă între șase și 12 ani, se recomandă administrarea a 2 mg (un comprimat) de trei până la patru ori pe zi, pentru copiii cu vârsta cuprinsă între doi și șase ani - 1 până la 2 mg de trei ori pe zi.

Ca agent tocolitic, salbutamolul se administrează intravenos prin perfuzare în doză de 1-2 mg.

trusted-source[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Utilizați Salbutamol în timpul sarcinii

Dacă sarcina unei femei este complicată de astm bronșic, atunci utilizarea Salbutamolului în timpul sarcinii este destul de acceptabilă, dar medicamentul trebuie administrat în strictă conformitate cu dozele terapeutice prescrise. În același timp, femeia însărcinată trebuie să fie sub supravegherea constantă a unui medic - un ginecolog care îi monitorizează sarcina.

Anterior, femeilor cu un astfel de diagnostic în istoricul medical le era strict interzis să rămână însărcinate și să poarte un copil. Femeile moderne cu astfel de probleme au oportunitatea de a deveni mame datorită unui medicament precum Salbutamol. Acesta previne eficient apariția sau oprește un atac de spasm bronșic care a început deja.

Medicamentul în cauză este utilizat și dacă o femeie însărcinată a început un travaliu prematur. Acest lucru este valabil mai ales în situațiile în care sarcina are mai puțin de 37 de săptămâni. Salbutamolul ajută și atunci când medicul diagnostichează insuficiență placentară la viitoarea mamă.

Dar trebuie reținut clar că medicamentul poate fi prescris doar de medicul curant și numai în situația în care efectul terapeutic al administrării acestuia pentru femeia însărcinată este semnificativ mai semnificativ decât daunele care ar putea amenința copilul ei nenăscut.

Până în prezent, nu există date fiabile privind efectul Salbutamolului asupra dezvoltării fătului în primele etape ale sarcinii. Prin urmare, medicul obstetrician-ginecolog preferă să evite prescrierea acestui medicament în primul trimestru de sarcină și este deosebit de atent în această privință în timpul celui de-al doilea trimestru.

Substanța activă pătrunde liber în laptele matern al unei femei, așa că, dacă terapia este necesară pentru o femeie în perioada în care își hrănește nou-născutul cu lapte matern, este necesar să se oprească alăptarea și să se transfere copilul la hrănire artificială; din fericire, piața alimentară modernă oferă o gamă largă de alimente pentru bebeluși.

Contraindicații

Medicamentul în cauză este un compus chimic sintetic care are o substanță chimic activă, ce are un efect asupra organismului pacientului. Dar este imposibil să se excludă complet efectele sale asupra altor organe și sisteme, în special când vine vorba de administrarea sub formă de tablete a medicamentului în organismul pacientului. Prin urmare, există și
contraindicații pentru utilizarea Salbutamolului, care se datorează:

  1. Vârsta pacientului. De exemplu, un medicament sub formă de aerosol nu este permis să fie administrat copiilor sub doi ani, în timp ce forma de tablete și pulberea de inhalat sunt interzise copiilor sub patru ani.
  2. Dezlipirea prematură a placentei la o femeie însărcinată.
  3. Intoleranță individuală la componentele medicamentului.
  4. Amenințarea unui avort spontan, care apare în primul sau al doilea trimestru de sarcină.
  5. Sângerări uterine în trimestrul al treilea de sarcină.
  6. Toxicoză târzie.

În alte cazuri, în timpul sarcinii, utilizarea acestui medicament se efectuează sub supravegherea atentă a medicului curant.

Salbutamolul trebuie administrat cu precauție specială persoanelor care suferă de tahiaritmie, precum și celor care au antecedente de probleme cardiace grave (de exemplu, stenoză aortică, insuficiență cardiacă acută, boli de inimă, miocardită). Sub supravegherea unui medic, medicamentul în cauză trebuie administrat și dacă pacientul suferă de diabet zaharat, hipertensiune arterială, leziuni ale nervului optic (glaucom), tireotoxicoză (exces de hormoni tiroidieni în organism).

Dacă există o nevoie terapeutică de a reduce intervalul dintre dozele medicamentului (o astfel de măsură trebuie să fie excepțională și justificată clinic) sau de a crește doza acestuia, aceste modificări trebuie ajustate de către un specialist. Administrarea medicamentului cu un protocol de tratament modificat trebuie efectuată sub supravegherea constantă a unui medic.

În timpul tratamentului cu Salbutamol, au existat cazuri în care s-a dezvoltat hipokaliemie. Prin urmare, în timpul tratamentului cu astm bronșic, nivelul calciului din sânge al pacientului trebuie monitorizat periodic. Probabilitatea dezvoltării acestei abateri patologice este mai mare, cu cât hipoxia este mai pronunțată.

trusted-source[ 20 ], [ 21 ]

Efecte secundare Salbutamol

Administrarea de medicamente provoacă uneori efecte secundare neplăcute, care în unele cazuri necesită întreruperea imediată a administrării și înlocuirea acestuia cu un alt analog. Sau se ajustează doza sau se efectuează un tratament simptomatic.

Efectele secundare ale salbutamolului sunt variate.

Următoarele pot fi întâlnite predominant:

  • Tremor al extremităților superioare (în principal) și inferioare. Acest simptom este destul de frecvent în cazul medicamentelor cu receptori beta-adrenergici. Depinde în mare măsură de doza medicamentului administrat.
  • Pacientul poate simți tremur intern.
  • Creșterea ritmului cardiac.
  • Probleme cu somnul.

Ceva mai rar observat:

  • Ameţeală.
  • Iritabilitate.
  • Simptome de durere care afectează zona capului.
  • Greață și, dacă este deosebit de intensă, nevoia de a vomita.
  • Creșterea diametrului secțiunii transversale a vaselor periferice ale creierului.
  • Somnolenţă.
  • Hiperemia pielii.

Destul de rar, dar pot apărea următoarele:

  • Angioedem.
  • Halucinații.
  • O scădere bruscă a tensiunii arteriale, care duce la leșin și colaps.
  • Un atac de spasm bronșic.
  • Hipersensibilitate și reacție alergică a organismului: urticarie, mâncărime, erupție cutanată și altele.
  • Stare psihologică instabilă.
  • Fibrilația ventriculară.
  • Insuficiență cardiovasculară.
  • Hipokaliemia este o scădere a potasiului în sângele pacientului.
  • Hiperactivitate crescută la pacienții tineri.
  • Iritația membranei mucoase a gurii și faringelui.
  • Extrasistolă supraventriculară.
  • Crampe musculare.

Dacă pacientul sau rudele sale încep să observe apariția unuia sau mai multor simptome din această listă, trebuie să anunțe imediat medicul curant.

trusted-source[ 22 ]

Supradozaj

Dacă dozele recomandate ale medicamentului administrat au fost încălcate sau din cauza caracteristicilor individuale ale organismului pacientului și a istoricului său medical, administrarea de Salbutamol poate duce la o supradoză a medicamentului, manifestată prin simptomele sale.

Când se administrează medicamentul sub formă de tablete, se pot aștepta următoarele manifestări patologice:

  1. Apariția creșterii ritmului cardiac.
  2. Tulburare de ritm cardiac.
  3. Crampe.
  4. Modificare patologică a valorilor tensiunii arteriale: atât în direcția unei creșteri bruște, cât și în direcția unei scăderi rapide a acestor valori.
  5. Ameţeală.
  6. Insomnie.
  7. Tremor al membrelor superioare.
  8. Simptome dureroase în zona inimii.
  9. Există un risc ridicat de a dezvolta hipokaliemie.

Excesul de substanță activă în organismul pacientului după administrarea medicamentului sub formă de aerosol poate provoca o stimulare excesivă a receptorilor b-adrenergici, precum și simptome similare cu cele descrise mai sus.

Terapia terapeutică, atunci când apar semne de supradozaj, constă în mai multe etape.

  1. Întreruperea administrării medicamentului care a cauzat efectele secundare.
  2. Efectuarea măsurilor pentru acordarea primului ajutor medical: lavaj gastric, administrarea de materiale de adsorbție (de exemplu, cărbune activ).
  3. Prescrierea terapiei simptomatice adecvate. Victimei i se administrează un antidot - un medicament aparținând grupului de medicamente beta-blocante cardioselective. Dar toate aceste medicamente trebuie prescrise cu mare atenție, mai ales dacă antecedentele pacientului includ o astfel de patologie precum bronhospasmul.
  4. Dacă este necesar să se continue tratamentul bolii de bază, se prescrie un alt medicament care are proprietăți bronhodilatatoare și mucolitice, dar are caracteristici ușor diferite. Doza medicamentului este, de asemenea, ajustată.
  5. Deoarece în timpul administrării de Salbutamol se poate dezvolta hipokaliemie severă, este necesară monitorizarea regulată a componentei cantitative a potasiului din serul sanguin.

trusted-source[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Unii oameni nici nu se gândesc la asta atunci când, pe fondul unui tratament, încep să ia medicamente cu o altă orientare farmacologică. De exemplu, tratăm bronșita, stomacul se blochează, persoana, fără să stea pe gânduri, începe să bea independent medicamente pentru patologia gastrică. Și apoi încep să fie surprinși că apar alte simptome patologice sau că eficacitatea terapeutică este slabă.

Prin urmare, înainte de a prescrie un anumit medicament, este necesar să se cunoască interacțiunile Salbutamolului cu alte medicamente pentru a preveni apariția unor simptome patologice suplimentare.

Beta-blocantele necardioselective, a căror farmacodinamică vizează ameliorarea anginei pectorale, atunci când sunt administrate în paralel cu medicamentul în cauză acționează într-un mod de supresie reciprocă, adică atunci când sunt administrate împreună, eficacitatea terapeutică așteptată în tratamentul oricăreia dintre boli nu se manifestă.

Utilizarea simultană a salbutamolului și teofilinei duce la o probabilitate crescută de a dezvolta manifestări negative precum ritm cardiac neregulat și creșterea frecvenței cardiace.

Dacă glucocorticosteroizii și salbutamolul sunt prezenți în paralel într-un protocol de tratament, este de așteptat să se dezvolte hipokaliemie. Un rezultat similar se obține și prin administrarea combinată a medicamentului în cauză cu diuretice, adică utilizarea lor combinată poate duce la o scădere bruscă a nivelului de potasiu din sângele pacientului.

Având în vedere că medicamentul prescris pentru ameliorarea spasmului bronșic are un efect iritant asupra sistemului nervos simpatic, pacienții al căror istoric medical este încărcat cu convulsii epileptice, leziuni ale nervului optic (glaucom), modificări patologice care afectează sistemul cardiovascular, precum și hipertiroidism (sindrom endocrinologic cauzat de hiperfuncția glandei tiroide), pe fondul tratamentului principal, trebuie să fie deosebit de atenți la prescrierea metodei de administrare și a dozajului de Salbutamol.

De asemenea, trebuie menționat că, dacă administrarea medicamentului în cauză nu aduce rezultatul scontat sau efectul său durează mai puțin de trei ore, într-o astfel de situație este necesar să informați medicul.

trusted-source[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Conditii de depozitare

La achiziționarea acestui medicament, este necesar să se acorde atenție condițiilor de depozitare a Salbutamolului acasă. La urma urmei, calitatea proprietăților farmacologice păstrate, care trebuie să corespundă proprietăților atașate acestuia pe toată perioada terapeutică, depinde de cât de strict sunt respectate recomandările date în instrucțiunile atașate medicamentului.

Există mai multe astfel de recomandări:

  1. Medicamentul trebuie păstrat într-un loc răcoros, unde temperatura camerei nu depășește +25 °C.
  2. Camera în care este depozitat Salbutamolul trebuie să fie uscată.
  3. Locul de depozitare nu trebuie expus la lumina directă a soarelui.
  4. Pe întreaga perioadă de funcționare, este necesar să se protejeze recipientul cu aerosoli (pentru administrarea medicamentului sub formă de aerosoli) de cădere și deformarea ambalajului.
  5. Medicamentul nu ar trebui să fie accesibil copiilor mici.

trusted-source[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Termen de valabilitate

După achiziționarea unui medicament, trebuie neapărat să vă familiarizați cu datele de fabricație ale acestuia și să acordați atenție în special datei de utilizare efectivă finală, care trebuie să fie înscrisă pe ambalajul oricărui produs. Dacă această dată a expirat, medicamentul în cauză nu trebuie utilizat în viitor. Termenul de valabilitate al Salbutamolului în cauză, în funcție de producătorul care a lansat acest medicament pe piața farmaceutică, poate fi de la un an și jumătate la patru ani.

trusted-source[ 40 ], [ 41 ]

Atenţie!

Pentru a simplifica percepția informațiilor, această instrucțiune de utilizare a medicamentului "Salbutamol" a fost tradusă și prezentată într-un formular special pe baza instrucțiunilor oficiale de utilizare medicală a medicamentului. Înainte de utilizare citiți adnotarea care a venit direct la medicamente.

Descrierea este furnizată în scopuri informative și nu este un ghid pentru auto-vindecare. Nevoia de acest medicament, scopul regimului de tratament, metodele și doza medicamentului sunt determinate numai de către medicul curant. Auto-medicamentul este periculos pentru sănătatea ta.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.