Rivastigmină

Rivastigmina atenuează deficitele funcției cognitive datorate transmiterii colinergice afectate în demență din cauza bolii Alzheimer sau Parkinson.

Indicaţii Rivastigmină

Tratamentul simptomatic al demenței ușoare până la moderate din cauza bolii Alzheimer.

Tratamentul simptomatic al demenței ușoare până la moderate la pacienții cu boala Parkinson idiopatică.

Formularul de eliberare

• 1 capsulă conține hidroratrat de rivastigmină 2,4 mg, echivalent cu 1,5 mg rivastigmină sau hidrotrat de rivastigmină 4,8 mg, echivalent cu 3 mg rivastigmină;
• Excipienți: celuloză microcristalină, hipromellă, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu;
• Capsula cochilie: gelatină, sulfat de laurl de sodiu, galben de oxid de fier (E 172), roșu de oxid de fier (E 172) (3 mg capsule), dioxid de titan (E 171).

Forma de dozare. Capsule dure.

Proprietăți fizico-chimice de bază:

• Capsule dure 1,5 mg: capsule de gelatină dure cu corp opac și capac de culoare galbenă; Conținut de capsulă - pulbere de culoare aproape alb până la ușor galben;
• Capsule dure 3 mg: capsule de gelatină dure cu corp opac și capac de culoare portocalie; Conținut de capsulă - pulbere de culoare aproape alb până la ușor galben.

Farmacodinamica

Rivastigmina este un inhibitor de acetil și butirlcholinesterază de tip carbamat; Se crede că promovează transmiterea colinergică prin încetinirea degradării acetilcolinei eliberate din neuronii colinergici cu funcție nedisturbată.

Rivastigmina interacționează cu enzimele țintă pentru a forma un complex covalent care inactivează temporar enzimele. La bărbații tineri sănătoși, o doză orală de 3 mg reduce activitatea acetilcolinesterazei (ACHE) în lichidul cefalorahidian (LCR) cu aproximativ 40% în primele 1,5 ore. Activitatea enzimatică revine la valorile de bază la aproximativ 9 ore după atingerea efectului inhibitor maxim. La pacienții cu boala Alzheimer, suprimarea activității ACHE de către rivastigmină în LCR a fost dependentă de doză, până la cea mai mare doză studiată, 6 mg de două ori pe zi. Suprimarea activității de butirlcholinesterază în LCR pentru 14 pacienți Alzheimer tratați cu rivastigmină a fost similară cu suprimarea activității ACHE.

Farmacocinetica

Absorbție: rivastigmina este absorbită rapid și complet. Concentrația maximă (CMAX) în plasmă este atinsă în aproximativ 1 oră. Ca urmare a interacțiunii medicamentului cu enzima țintă, se poate aștepta la o biodisponibilitate de aproximativ 1,5 ori mai mare decât cu doza crescândă. Biodisponibilitate absolută după administrarea dozei

3 mg - aproximativ 36% ± 13%. Administrarea alimentelor de rivastigmină încetinește absorbția (TMAX) cu 90 de minute, scade CMAX și crește ASC cu aproximativ 30%.

Distribuție: legarea rivastigminei la proteine este de aproximativ 40%. Trece cu ușurință prin bariera sânge-creier; Volumul aparent de distribuție este de 1,8 - 2,7 L/kg.

Metabolism-rivastigmina este transformată rapid și pe scară largă (timp de înjumătățire plasmatică aproximativ 1 oră), în principal prin hidroliză, la un produs decarbamilat mediat de colinesterază. In vitro, acest metabolit inhibă ușor acetilcolinesteraza (& lt; 10%).

Pe baza studiilor in vitro, nu se așteaptă nicio interacțiune farmacocinetică cu medicamentele metabolizate de următoarele izoenzime citocromice: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 sau CYP2B6. Pe baza datelor din experimentele in vitro și studiile la animale, izoenzimele majore ale citocromului P450 sunt implicate minim în metabolismul rivastigminei. Clearanța totală a rivastigminei din plasmă după administrarea intravenoasă la o doză de 0,2 mg a fost de aproximativ 130 L/oră și a scăzut la 70 L/oră după o doză de 2,7 mg intravenos.

Eliminare: rivastigmina nu se găsește neschimbată în urină; Principala cale de excreție este excreția renală sub formă de metaboliți. După administrarea L4C-Rivastigmine, excreția renală a fost rapidă și aproape completă (& GT; 90%) în 24 de ore.

Mai puțin de 1% din doza administrată este excretată în fecale. Nu a fost detectată nicio acumulare de rivastigmină sau metabolitul decarbamilat la pacienții cu boala Alzheimer.

Analiza farmacocinetică a arătat că administrarea de nicotină a crescut clearance-ul oral al rivastigminei cu 23% la pacienții cu boala Alzheimer după administrarea de rivastigmină la capsule în doze de până la 12 mg/zi.

Adulți mai în vârstă - În timp ce biodisponibilitatea rivastigminei la vârstnici este mai mare decât la voluntarii sănătoși tineri, studiile la pacienții cu boala Alzheimer cu vârste cuprinse între 50 și 92 de ani nu au arătat o modificare a biodisponibilității cu vârsta.

Pacienți cu disfuncție hepatică. La pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată, cmax de rivastigmină a fost cu aproximativ 60% mai mare și ASC - mai mult de două ori mai mare decât la subiecții sănătoși.

Pacienții cu funcție renală afectată: la pacienții cu depreciere renală moderată CMAX și ASC de rivastigmină au fost mai mult de două ori mai mari decât la subiecții sănătoși. Cu toate acestea, nu au fost găsite modificări ale CMAX și ASC de rivastigmină la pacienții cu deficiență renală severă.

Dozare și administrare

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic experimentat în diagnosticul și tratamentul demenței sau demenței Alzheimer din cauza bolii Parkinson. Diagnosticul trebuie făcut în conformitate cu orientările actuale. Terapia cu rivastigmină trebuie inițiată numai atunci când îngrijitorii sunt disponibili pentru a monitoriza în mod regulat aportul pacientului.

Rivastigmina este luată de 2 ori pe zi, dimineața și seara, împreună cu mâncarea. Capsulele trebuie înghițite întregi.

Doza inițială este de 1,5 mg de 2 ori pe zi.

Titrarea dozei: doza inițială este de 1,5 mg de două ori pe zi. Dacă această doză este bine tolerată, după cel puțin două săptămâni de tratament, poate fi crescută la 3 mg de două ori pe zi. Creșterea ulterioară la 4,5 mg și apoi la 6 mg de două ori pe zi ar trebui să se bazeze pe o bună toleranță a dozei actuale și este permisă nu mai devreme decât după două săptămâni de tratament cu această doză.

Dacă reacțiile adverse (de exemplu, greață, vărsături, dureri abdominale sau apetit scăzut), pierderea în greutate sau agravarea simptomelor extrapiramidale (de exemplu, tremor) apar la pacienții cu demență din cauza bolii Parkinson, puteți încerca să omiteți una sau mai multe doze. Dacă reacțiile adverse nu dispar, doza zilnică trebuie redusă temporar la doza sau tratamentul anterior bine tolerat ar trebui să fie suspendată.

Doză de întreținere: Doza eficientă este de 3-6 mg de 2 ori pe zi.

Pentru a obține un efect terapeutic maxim, pacienții ar trebui să utilizeze cea mai mare doză bine tolerată. Doza maximă recomandată este de 6 mg de 2 ori pe zi.

Tratamentul de întreținere poate fi continuat atât timp cât este de beneficiu pentru pacient. În consecință, beneficiul clinic al rivastigminei ar trebui să fie reevaluat în mod regulat, în special la pacienții care au primit o doză mai mică de 3 mg de două ori pe zi. Dacă severitatea simptomelor demenței nu a scăzut după 3 luni de tratament, tratamentul trebuie întrerupt. În plus, întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare dacă nu mai sunt observate semne de efect terapeutic.

Nu poate fi prevăzut răspunsul individual la rivastigmină. Cu toate acestea, cel mai bun efect de tratament a fost observat la pacienții cu boala Parkinson cu demență moderat severă și la pacienții cu boala Parkinson cu halucinații vizuale.

Nu au fost efectuate studii clinice care au durat mai mult de 6 luni pentru a studia efectul terapeutic.

Reluarea terapiei.

Dacă tratamentul a fost întrerupt mai mult de trei zile, acesta trebuie reluat de la o doză de 1,5 mg de două ori pe zi. Doza trebuie apoi titrată așa cum este descris mai sus.

Disfuncție renală și hepatică.

Datorită efectului crescut al medicamentului în insuficiență renală și hepatică ușoară până la moderată și hepatică, se recomandă ajustarea cu exactitate a dozei prin titrare în funcție de toleranța individuală. Capsulele Rivastigmine Orion pot fi utilizate la pacienții cu deficiență hepatică severă, cu condiția să se efectueze o monitorizare atentă.

Copii: rivastigmina nu este indicată pentru utilizare la copii.

Utilizați Rivastigmină în timpul sarcinii

La animale, rivastigmina și/sau metaboliții pătrund prin placenta. Nu există date clinice cu privire la utilizarea rivastigminei în timpul sarcinii. În timpul studiilor peri și postnatale la animale a fost găsită prelungirea sarcinii. Rivastigmina nu trebuie utilizată la femeile însărcinate decât dacă este absolut necesar.

Perioada de alăptare: s-a constatat că rivastigmina este excretată în lapte la animale. Nu se știe dacă rivastigmina este excretată în lapte matern. Prin urmare, femeile care primesc rivastigmină nu ar trebui să alăpteze.

Fertilitate: studiile la animale nu au arătat efecte adverse asupra fertilității și dezvoltării embrionilor și făturilor. Nu este cunoscut efectul rivastigminei asupra fertilității umane.

Contraindicații

Acest medicament este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la rivastigmină, alți derivați de carbamat sau oricare dintre excipienții din formulare.

Contactați dermatita alergică în anamneză, care a apărut pe fundalul aplicării medicamentului care conține rivastigmină sub forma unui plasture.

Efecte secundare Rivastigmină

Cele mai frecvente reacții adverse includ tulburări gastrointestinale, inclusiv greață (38%) și vărsături (23%), în special în timpul titrării dozei. Studiile clinice au arătat că femeile sunt mai sensibile la reacții adverse gastrointestinale și pierderea în greutate decât bărbații.

Incidența reacțiilor adverse este clasificată după cum urmează: foarte frecvent (≥1/10); frecvent (≥1/100, & lt; 1/10); rare (≥1/1000, & lt; 1/100); rar (≥1/10000 până la & lt; 1/1000); Foarte rar (& lt; 1/10000); Frecvența necunoscută (nu poate fi determinată din datele disponibile).

La pacienții cu demență din cauza bolii Alzheimer, au fost observate reacții adverse în timpul tratamentului cu rivastigmină:

Infecții și infecții.

Foarte rar: infecții ale tractului urinar.

Tulburări mintale.

Frecvent: agitație, confuzie, coșmaruri, anxietate.

Raresc: insomnie, depresie.

Foarte rar: halucinații.

Frecvență necunoscută: agresivitate, neliniște.

Sistemul nervos.

Foarte des: amețeli.

Frecvent: dureri de cap, somnolență, tremur.

Rar: Sincope.

Rareori: convulsii.

Foarte rar: simptome extrapiramidale (inclusiv agravarea bolii Parkinson).

Sistem cardiovascular.

Rareori: angina pectorală.

Foarte rar: aritmii (inclusiv bradicardie, bloc de noduri ventriculare atrial, fibrilație atrială și tahicardie), hipertensiune arterială.

Frecvență necunoscută: Sindromul slăbiciunii nodului sinusal.

Tract gastrointestinal.

Foarte des: greață, vărsături, diaree.

Frecvent: dureri abdominale și dispepsie.

Rareori: ulcerații gastrice și duodenale.

Extrem de rar: hemoragie din tractul gastrointestinal, pancreatită.

Frecvență necunoscută: Unele cazuri de vărsături severe au fost asociate cu ruptura esofagiană.

Tulburări metabolice și nutriționale.

Foarte frecvent: Anorexie.

Frecvent: scăderea apetitului.

Frecvență necunoscută: deshidratare.

Sistem hepatobiliar.

Rar: creșterea parametrilor hepatici.

Frecvență necunoscută: hepatită.

Pielea și țesutul subcutanat.

Frecvent: transpirație crescută.

Rareori: erupții cutanate.

Frecvență necunoscută: prurit, dermatită alergică (diseminată).

Tulburări generale.

Frecvent: oboseală crescută, astenie, stare de rău.

Raresc: Căderea accidentală.

Rezultatele cercetării.

Frecvent: scăderea greutății corporale.

La pacienții cu demență din cauza bolii Parkinson, au fost observate reacții adverse în timpul tratamentului cu rivastigmină:

Tulburări mintale.

Frecvent: insomnie, anxietate, neliniște, halucinații, depresie.

Frecvență necunoscută: agresivitate.

Sistemul nervos.

Foarte frecvent: Tremor.

Frecvent: amețeli, somnolență, dureri de cap, agravarea bolii Parkinson, Bradykinesia, diskinezie, hipokinezie, fenomenul Cogwheel.

Raresc: distonia.

Sistem cardiovascular.

Frecvent: bradicardie, hipertensiune arterială.

Rared: fibrilație atrială, bloc de noduri ventriculare atriale, hipotensiune arterială.

Frecvență necunoscută: Sindromul slăbiciunii nodului sinusal.

Tract gastrointestinal.

Foarte des: greață, vărsături.

Frecvent: diaree, scăderea apetitului, dureri abdominale și dispepsie, a crescut secreția de salivă.

Sistem hepatobiliar.

Frecvență necunoscută: hepatită.

Pielea și țesutul subcutanat.

Frecvent: transpirație crescută.

Frecvență necunoscută: dermatită alergică (diseminată).

Sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv:

Frecvent: rigiditate musculară.

Tulburări metabolice și nutriționale.

Frecvent: anorexie, deshidratare.

Tulburări generale.

Foarte des: o cădere accidentală.

Frecvent: oboseală crescută, astenie, tulburări de mers, mers parkinsonian.

Supradozaj

Simptome: Majoritatea cazurilor de supradozaj nu au prezentat semne sau simptome clinice și aproape toți pacienții au continuat tratamentul cu rivastigmină în 24 de ore.

În intoxicații moderate, toxicitatea colinergică cu simptome muscarinice, cum ar fi mioza, înroșirea, tulburările digestive, inclusiv durerea abdominală, greața, vărsăturile și diareea, bradicardia, bronhospasmul și secrețiile bronșice crescute, hiperhidroza, urinarea involuntară și/sau depreciere, lacrimare, hipotensiune și salivar hiroinăție și/sau depreciere.

În cazuri mai severe, se pot dezvolta efecte de nicotină, cum ar fi slăbiciunea musculară, fasciculările, convulsiile și stopul respirator cu posibil moartea.

În plus, au fost observate incidențe de amețeli, tremor, dureri de cap, somnolență, confuzie, hipertensiune arterială, halucinații și stare de rău în perioada post-comercializare.

Tratament: Deoarece timpul de înjumătățire a rivastigminei din plasma sanguină este de aproximativ 1 oră, iar durata inhibării acetilcolinesterazei este de aproximativ 9 ore, în cazuri de supradozaj asimptomatic, nu este recomandat să se ia următoarea doză de rivastigmină în 24 de ore. În cazul supradozajului cu greață și vărsături severe, ar trebui luată în considerare antiemetica. În cazul altor evenimente adverse, trebuie utilizată terapia simptomatică.

Atropina poate fi administrată în caz de supradozaj sever. Doza de pornire recomandată de sulfat de atropină este de 0,03 mg/kg cu creșteri ulterioare în funcție de semnele clinice. Nu este recomandată utilizarea scopolaminei ca antidot.

Interacțiuni cu alte medicamente

Ca inhibitor al colinesterazei, rivastigmina poate crește efectele relaxanților musculari, cum ar fi succinilcolina în timpul anesteziei. Se recomandă prudență în selecția agenților anestezici. Dacă este necesar, se poate lua în considerare ajustarea dozei sau întreruperea temporară a tratamentului.

Datorită efectelor sale farmacodinamice, rivastigmina nu trebuie utilizată cu alte colinomimetice; De asemenea, poate interacționa cu medicamente anticolinergice, cum ar fi oxibutinina, tolterodina.

Efectele aditive care duc la bradicardie (care poate duce la sincopă) au fost raportate cu utilizarea combinată a diferitelor beta-blocante (inclusiv atenolol) și rivastigmină. Cel mai mare risc este asociat cu beta-blocante cardiovasculare, dar au existat, de asemenea, rapoarte despre pacienții care au folosit alte beta-blocante. Astfel, trebuie să se exercite prudență atunci când se combină rivastigmina cu beta-blocante, precum și cu alte medicamente care provoacă bradicardie (de exemplu, agenți antiaritmici de clasa a III-a, antagoniști ai canalului de calciu, digitalis glicozide, pilocarpină).

Since bradycardia is a risk factor for the development of paroxysmal ventricular tachycardia (torsades de pointes), combine rivastigmine with drugs that may lead to paroxysmal ventricular tachycardia (torsades de pointes), such as antipsychotic drugs, i.e. Some phenothiazines (chlorpromazine, levomepromazine), benzamide (sulpiride, Sultoprida, amisulpride, tiapridă, veralipridă), pimozidă, haloperidol, dropleridol, cisapridă, citalopram, difenamil, eritromicină IV, halofantrină, ar trebui să fie utilizate misolastina, metadona, pentamidina și moxifloxacina.

Nu s-au găsit interacțiuni farmacocinetice între rivastigmină și digoxină, warfarină, diazepam sau fluxetină în timpul studiilor efectuate la voluntari sănătoși. Rivastigmina nu afectează creșterea timpului de protrombină sub efectul warfarinei. Când a fost detectată administrarea administrației de digoxină și rivastigmină, nu a fost detectat niciun efect nedorit asupra conducției cardiace.

Interacțiunile metabolice par puțin probabile, deși rivastigmina poate inhiba metabolismul mediat de butirilcolinesteraza al altor medicamente.

Conditii de depozitare

Depozitați la o temperatură care nu depășește 25 ° C la îndemâna copiilor.

Instrucțiuni Speciale

Frecvența și severitatea reacțiilor adverse cresc de obicei odată cu creșterea dozei. Dacă tratamentul este întrerupt mai mult de câteva zile, acesta trebuie reluat la o doză de 1,5 mg de două ori pe zi pentru a reduce probabilitatea reacțiilor adverse (de exemplu, vărsăturile).

În cursul utilizării post-înregistrare a medicamentului, s-au obținut date despre dezvoltarea dermatitei alergice (diseminate) la unii pacienți atunci când se folosesc rivastigmină, indiferent de calea de administrare (orală, transdermică). În aceste cazuri, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă.

Pacienții și îngrijitorii lor ar trebui să fie informați despre posibilitatea dezvoltării reacțiilor relevante într-o manieră adecvată.

Titrarea dozei: reacții adverse (de exemplu, hipertensiune arterială și halucinații la pacienții cu demență din cauza bolii Alzheimer și agravarea simptomelor extrapiramidale, în special tremor, la pacienții cu demență din cauza bolii Parkinson) au fost observate în scurt timp după creșterea dozei. Acestea pot scădea după reducerea dozei. În alte cazuri, medicamentul a fost întrerupt.

Tulburările gastrointestinale, cum ar fi greața și vărsăturile, au fost observate în special la începutul tratamentului și cu escaladarea dozei. Reacțiile adverse sunt mai frecvente la femei.

La pacienții care dezvoltă semne de deshidratare, ca urmare a diareei sau vărsăturilor prelungite, administrarea intravenoasă a lichidului și reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu rivastigmină sunt recomandate din cauza posibilului risc de complicații grave.

În boala Alzheimer poate exista o scădere a greutății corporale asociate cu utilizarea inhibitorilor de colinesterază, inclusiv rivastigmina. Greutatea pacientului trebuie monitorizată în timpul terapiei.

În cazul vărsăturilor severe asociate cu tratamentul cu rivastigmină, se recomandă o ajustare adecvată a dozei. Unele cazuri de vărsături severe au fost asociate cu ruptura esofagiană. În special, astfel de fenomene au fost observate după escaladarea dozei sau utilizarea dozelor mari de rivastigmină.

Rivastigmina poate duce la bradicardie, care este un factor de risc pentru dezvoltarea torsadelor ventriculare paroxistice de Pointes, în principal la pacienții cu factori de risc. Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc crescut de a dezvolta paroxismul ventricular torsades de Pointes (Torsades de Pointes), de ex. Pacienți cu insuficiență cardiacă necompensată, pacienți care au suferit recent infarct miocardic, pacienți cu bradireritmie, tendință de hipokalemie sau hipomagnesemie sau în uz concomitent cu medicamente care induc interval QT și/sau cu tahicardie ventriculară paroxistică (Torsade de Pointes).

Ca și în cazul altor colinomimetici, trebuie să se exercite prudență atunci când prescrie rivastigmina la pacienții cu sindrom de slăbiciune a nodului sinusal sau tulburări de conducere (bloc de noduri sinusale, bloc de noduri ventriculare atriale).

Ca și alte substanțe colinergice, rivastigmina poate crește secreția de suc gastric. Atenție trebuie exercitată atunci când prescrieți medicamentul pacienților cu ulcer gastric sau duodenal activ sau predispoziție la aceste afecțiuni.

Inhibitorii colinesterazei trebuie administrați cu precauție la pacienții cu antecedente de astm sau boală pulmonară obstructivă.

Colinomimeticele poate induce sau agrava obstrucția și convulsiile tractului urinar. Trebuie să aveți precauție atunci când tratați pacienții predispuși la aceste patologii.

Posibilitatea utilizării rivastigminei la pacienții cu demență severă din cauza bolii Alzheimer sau Parkinson, a altor tipuri de demență sau a altor tipuri de deficiențe de memorie (de exemplu, scăderea legată de vârstă a funcției cognitive) nu a fost investigată.

Ca și alte colinomimetice, rivastigmina poate agrava sau induce simptome extrapiramidale. La pacienții cu demență din cauza bolii Parkinson au existat cazuri de agravare (inclusiv bradykinezie, diskinezie, tulburări de mers) și frecvență crescută de tremor. În unele cazuri, terapia cu rivastigmină a trebuit să fie întreruptă din cauza acestor fenomene (și anume, rata de retragere a medicamentului din cauza tremorului a fost de 1,7% în grupul rivastigmine și 0% în grupul placebo). Monitorizarea clinică a acestor evenimente este recomandată.

Pacienți cu funcție de ficat și rinichi afectat

O dezvoltare mai frecventă a reacțiilor adverse poate fi observată la pacienții cu disfuncție hepatică și renală semnificativă din punct de vedere clinic. Este recomandat să titrați cu atenție doza de rivastigmină în funcție de tolerabilitatea individuală în această categorie de pacienți. Nu a fost studiată utilizarea rivastigminei la pacienții cu disfuncție hepatică severă.

Pacienți cu greutate corporală mai mică de 50 kg

Pacienții cu greutate corporală mai mică de 50 kg sunt mai predispuși la dezvoltarea reacțiilor adverse, astfel încât există o mare probabilitate de întrerupere a tratamentului cu medicamentul la astfel de pacienți.

Abilitatea de a afecta viteza de reacție atunci când conduceți transportul motor sau alte mecanisme.

Boala Alzheimer poate duce la o deteriorare treptată a capacității de a conduce și de a opera utilaje. În plus, rivastigmina poate provoca amețeli și somnolență, în special la începutul tratamentului și cu creșterea dozei. Drept urmare, rivastigmina are un efect nesemnificativ sau moderat asupra capacității de a conduce vehicule și de a opera mecanisme. Prin urmare, capacitatea pacienților cu demență care au primit rivastigmină de a conduce vehicule cu motor sau de a opera mecanisme complexe ar trebui evaluată periodic de către medicul cu atenție.

Termen de valabilitate

5 ani.