Ribomustina

Clorhidratul de bendamustină este un medicament anticancerigen alchilant cu activitate de alchilare bifuncțională.

Indicaţii Ribomustina

• Terapie de primă linie pentru leucemia limfocitară cronică (stadiile Binet B și C) atunci când terapia combinată cu fludarabină este inadecvată.
• Monoterapie pentru limfomul non-Hodgkin indolent pentru progresia bolii în timpul sau la 6 luni după terapia care conține rituximab sau rituximab. 65 de ani pentru care transplantul de celule stem este inadecvat și care au neuropatie clinică la momentul diagnosticării utilizând talidomidă sau bortezomib.

Formularul de eliberare

1 flacon contine 25 mg sau 100 mg clorhidrat de bendamustina;

Excipient: manitol (E 421).

Pulbere pentru prepararea concentratului pentru prepararea soluției perfuzabile.

Principalele proprietăți fizico-chimice: pulbere albă de culoare microcristalină.

Farmacodinamica

Efectul antineoplazic și citotoxic al clorhidratului de bendamustină se datorează în principal formării de legături încrucișate ale moleculelor de ADN monocatenar și dublu din cauza alchilării. Ca urmare, funcția matriceală a ADN-ului și sinteza acestuia sunt afectate.

Efectul antineoplazic al clorhidratului de bendamustine a fost confirmat în numeroase studii in vitro pe diverse linii celulare tumorale (cancer de sân, cancer pulmonar cu celule mici și mici, cancer ovarian și diferite tipuri de leucemie) și in vivo pe diverse modele experimentale de glandulare. Tumori, sarcom, limfom, leucemie și cancer pulmonar cu celule mici).

Profilul de activitate al clorhidratului de bendamustine a fost evident în celulele tumorale umane și a fost diferit de cel al altor agenți de alchilare.

Clorhidratul de bendamustină nu prezintă sau nu prezintă rezistență încrucișată ușoară în liniile de celule tumorale umane cu mecanisme de rezistență diferite, ceea ce se datorează cel puțin parțial interacțiunilor cu ADN-ul care durează mai mult în comparație cu alți agenți de alchilare. În plus, studiile clinice au constatat că nu există o rezistență încrucișată completă între bendamustină și antracicline sau agenți de alchilare sau rituximab. Cu toate acestea, un număr mic de pa

Farmacocinetica

Distributie

Timpul de înjumătățire în faza 1 (t 1/2 ) după perfuzia intravenoasă de 30 de minute de bendamustină la o doză de 120 mg/m2 suprafață corporală a fost de 28,2 min. După perfuzia intravenoasă a medicamentului timp de 30 de minute, volumul central de distribuție a fost de 19,3 L. După administrarea în bolus a medicamentului la echilibru, volumul de distribuție a fost de 15,8-20,5 L.

Mai mult de 95% din substanța activă se leagă de proteinele plasmatice din sânge (în principal albumină).

Metabolism

Clorhidratul de bendamustina este metabolizat în principal în ficat. Principala cale de excreție a clorhidratului de bendamustină din organism este hidroliza acestuia pentru a forma monohidroxi și dihidroxibendamustina. Izoenzima citocromului P450 CYP 1A2 este implicată în formarea N-desmetilbendamustinei și a metabolitului gamma-hidroxibendamustinei în ficat. Alte căi semnificative ale bendamustinei metabolismul include legarea de glutation. In vitro, bendamustina nu inhibă CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 și CYP ZA4.

Excreţie

Clearance-ul total mediu după o perfuzie de 30 de minute a medicamentului la 12 subiecți la o doză de 120 mg/m2 a fost de 639,4 ml/min. Aproximativ 20% din doza administrată a fost excretată cu urină în decurs de 24 de ore.

Bendamustina nemodificată excretată pe cale urinară și metaboliții săi sunt distribuiți în ordine descrescătoare, după cum urmează: monohidroxibendamustina > bendamustina > dihidroxibendamustina > metabolit oxidat > N-desmetilbendamustina.

Metaboliții polari sunt excretați în principal cu bilă.

Farmacocinetica în disfuncția hepatică

La pacienții cu 30-70% afectare tumorală/organelor metastatice și o ușoară scădere a funcției hepatice (bilirubina serică < 1,2 mg/dL) comparativ cu pacienții cu funcție hepatică și renală normală, nu s-au observat diferențe semnificative în valori: Bendamustina maximă plasmatică concentrația (C mah ), timpul până la atingerea concentrației sanguine maxime (t mah ), aria sub curba farmacocinetică (ASC), timpul de înjumătățire în fază beta (t 1/2β ), volumul de distribuție, clearance-ul și excreția.

Farmacocinetica în disfuncția renală

La pacienții cu clearance-ul creatininei > 10 ml/min (inclusiv pacienții dializați) comparativ cu pacienții cu funcție hepatică și renală normală, nu au existat diferențe semnificative în : în faza beta (t 1/2β ), volumul de distribuție și excreție.

Pacienți vârstnici

Studiile de farmacocinetică au inclus pacienţi cu vârsta de până la 84 de ani. Factorul Bic nu are un efect semnificativ asupra farmacocineticii clorhidratului de bendamustine.

Dozare și administrare

Conceput pentru a fi administrat timp de 30-60 min.

Ribomustina se utilizează numai sub supravegherea unui medic cu experiență în terapia antitumorală. În timpul tratamentului cu medicamentul, trebuie respectate cu strictețe instrucțiunile de utilizare.

Suprimarea funcției măduvei osoase este asociată cu toxicitatea hematologică crescută a chimioterapiei. Tratamentul cu medicamentul nu trebuie inițiat dacă numărul de leucocite din sângele periferic <3×109 / L și/sau numărul de trombocite <75×109 / L (vezi secțiunea „Contraindicații”).

Monoterapia pentru leucemia limfocitară cronică

Ribomustina se administrează în doză de 100 mg/m 2 în zilele 1 și 2 ale cursului; cursul se repetă la fiecare 4 săptămâni.

Monoterapia limfomului non-Hodgkin indolent refractar la rituximab.

Ribomustina se administreaza in doza de 120 mg/m 2 in zilele 1 si 2 ale cursului; cursul se repetă la fiecare 3 săptămâni.

Mielom multiplu

Ribomustin se utilizează în doză de 120-150 mg/m 2 în prima și a 2-a zi a cursului, în doză de 60 mg/m 2 zilnic din prima până în a 4-a zi a cursului cu prednisolon intravenos sau oral; cursul se repetă la fiecare 4 săptămâni.

Tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt dacă numărul de leucocite din sângele periferic <3×109 / L și/sau numărul de trombocite <75×109 / L. Tratamentul poate fi continuat dacă numărul de leucocite crește la >4×109 / L și numărul de trombocite. >100×109 / L.

Reducerea leucocitelor, neutrofilelor și trombocitelor, de regulă, se observă în 14-20 de zile, recuperarea - după 3-5 săptămâni. În timpul terapiei se recomandă monitorizarea hemoleucogramei (vezi secțiunea „Particularități ale utilizării”).

Pentru toxicitatea non-hematologică, reducerea dozei trebuie să se bazeze pe înrăutățirea criteriilor generale de toxicitate în cursul preliminar al tratamentului. Se recomandă reducerea dozei cu 50% la nivelul 3 al criteriilor generale de toxicitate, întreruperea medicamentului - la nivelul 4 al criteriilor generale de toxicitate.

Dacă este necesar, reducerea dozei trebuie efectuată individual în a 1-a și a 2-a zi a cursului de tratament.

Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică

Pe baza datelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu funcție hepatică moderat redusă (nivelul bilirubinei serice < 1,2 mg/dL).

Se recomandă reducerea cu 30% a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (nivelul de bilirubină seric 1,2-3 mg/dL). Nu sunt disponibile date pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică severă (nivelul bilirubinei serice > 3 mg/dL) (vezi Contraindicații).

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală

Pe baza datelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei > 10 ml/min. Experiență limitată cu utilizarea la pacienții cu insuficiență renală severă.

Recomandări pentru prepararea soluției perfuzabile.

La prepararea soluției, organele respiratorii, pielea și mucoasele personalului medical trebuie protejate (purtați mănuși și îmbrăcăminte de protecție). În cazul contactului cu pielea și mucoasele este necesară spălarea acestora cu apă și săpun, în caz de contact cu ochii - clătiți cu soluție salină fiziologică. Dacă este posibil, se recomandă utilizarea echipamentului special de protecție de unică folosință cu suprafață absorbantă impermeabilă. Femeile însărcinate nu trebuie să dilueze citostaticele.

Pentru a prepara soluția, conținutul unui flacon de Ribomustine este dizolvat în apă pentru preparate injectabile, după cum este indicat mai jos:

• într-un flacon care conține 25 mg clorhidrat de bendamustină se adaugă 10 ml apă pentru preparate injectabile, după care flaconul se agită;
• într-un flacon care conține 100 mg clorhidrat de bendamustină, se adaugă 40 ml apă pentru preparate injectabile, după care flaconul se agită.

Imediat după obținerea unei soluții limpezi (de obicei după 5-10 min), doza totală de Ribomustine se diluează cu soluție de clorură de sodiu 0,9%, iar volumul final al soluției trebuie să fie de aproximativ 500 ml.

Ribomustina poate fi diluată doar cu soluție de clorură de sodiu 0,9%; alte soluții injectabile nu trebuie utilizate.

Trebuie respectate regulile de asepsie.

Copii

Ribomustin nu este utilizat la copii din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului.

Contraindicații

Hipersensibilitate la clorhidrat de bendamustină și/sau manitol; perioada de alăptare; insuficiență hepatică severă (nivel de bilirubină > 3,0 mg/dL); icter; suprimarea severă a măduvei osoase și modificări marcate ale numărului de elemente de formă din sânge (scăderea numărului de leucocite până la <3×109 /L și/sau trombocite <75×109 /L); intervenție chirurgicală cu mai puțin de 30 de zile înainte de tratament; infecții, în special cele însoțite de leucopenie; perioada de vaccinare împotriva febrei galbene

Efecte secundare Ribomustina

Cele mai frecvente reacții adverse la clorhidrat de bendamustină sunt reacțiile adverse hematologice (leucopenie, trombocitopenie), toxicitatea cutanată (reacții alergice), simptomele constituționale (febră) și simptomele gastrointestinale (greață, vărsături).

Clas /system-ma /organization by MedDRA	Foarte des. ≥ 1/10	Adesea ≥ 1/100 până la < 1/10	Rareori ≥ 1/1000 până la < 1/100	Rareori ≥ 1/10.000 până la < 1/1000	Foarte rare < 1/10000	Frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)
Infecții și infestări	infecție NOS. inclusiv infecții oportuniste (de exemplu, herpes zoster, citomegalovirus, hepatită B)		Pneumo-chistice pneumonie	Septicemie	Pneumonie atipică primară
O nouă formare de dobro- calitativ, malign		Sindromul de liză tumorală	Sindrom mielodisplazic, leucemie mieloidă acută
Sânge și sistem limfatic	Leucopenie NOS*, trombocitopenie, limfopenie	Sângerări, anemie, neutropenie	Pancitopenie	Înfrângere măduvă osoasă	Hemoliza
Sistem imunitar		Reacții de hipersensibilitate NOS *		Reacție anafilactică, reacție anafilactoidă	Șoc anafilactic
Sistem nervos	Durere de cap	Insomnie, ameţeală		Somnolenţă, afonie	Tulburări ale gustului, parestezii, neuropatie senzorială periferică, sindrom anticolinergic, tulburări neurologice, ataxie, encefalită
Pe partea inimii		Tulburări funcționale cardiace, cum ar fi palpitații, angina pectorală, aritmii	Revărsat pericardic, infarct miocardic, insuficiență cardiacă		tahicardie	Fibrilatie atriala
Vascular		Hipotensiune, hipertensiune.		Acute circul- insuficiență vasculară	Flebită
Sistemul respirator, torace și organe mediastinale.		Disfuncție pulmonară			Fibroza pulmonară
Tulburări ale tractului gastrointestinal	greață, blu- arborele	Diaree, constipație, stomatită			Esofagită hemoragică, sângerare gastrointestinală.
Pielea și țesutul subcutanat		Alopecie, tulburări ale pielii ÎN.		Eritem, dermatită, prurit, erupție cutanată maculopapu-lezională, hiperhidroză		sindrom Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică, Reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS)*
Tulburări ale sistemului reproducător și ale glandelor mamare		amenoree			Infertilitate
Tulburări hepatobiliare						Insuficiență hepatică
Tulburări generale, tulburări la locul de administrare	Inflamația membranelor mucoase, slăbiciune, pirexie.	Durere, febră, deshidratare, anorexie.			Insuficiență poliorganică
Analize de laborator	Scăderea hemoglobinei, creșterea creatininei și ureei	Creșterea alanin amino-transferazei/ aspartat-amino-transferaza, fosfataza alcalina, bilirubina, hipokaliemie
Tulburări renale și genito-urinale						Insuficiență renală

NOS - Nu se specifică altfel.

* terapie combinată cu rituximab.

Au existat raportări izolate de urticarie; iritație locală și tromboflebită; necroza țesuturilor moi în urma administrării accidentale în afara vasului; pancitopenie; reactivarea virusului hepatitei B; sindromul de liză tumorală și anafilaxia.

Riscul de sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă acută este crescut la pacienții cărora li se administrează agenți alchilanți (inclusiv bendamustina). Apariția tumorilor secundare se poate dezvolta la câțiva ani după ce chimioterapia a fost întreruptă.

Supradozaj

Doza maximă tolerată a fost de 280 mg/m2, perfuzie de 30 de minute cu ribomustină o dată la 3 săptămâni.

Evenimentele cardiace cu criterii generale de toxicitate de gradul 2 s-au manifestat prin modificări ECG ischemice și au fost evaluate ca fiind legate de doză limită.

Într-un studiu suplimentar cu o perfuzie de 30 de minute de ribomustină în zilele 1 și 2 ale cursului la fiecare trei săptămâni, doza maximă tolerată a fost de 180 mg/m 2. Toxicitatea limitatoare de doză a fost trombocitopenia de gradul 4. Toxicitatea cardiacă nu a fost o toxicitate limitatoare de doză în acest regim de tratament.

În caz de supradozaj este posibilă creșterea manifestărilor reacțiilor adverse.

Măsuri terapeutice

Nu există un antidot specific. Pentru a corecta efectele secundare hematologice, poate fi necesară transplantul de măduvă osoasă și terapia transfuzională (trombocite, masa de globule roșii) sau utilizarea factorilor de creștere hematologici. Clorhidratul de bendamustină sau metaboliții săi sunt îndepărtați nesemnificativ în timpul dializei.

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu au fost efectuate studii in vivo.

În cazul utilizării concomitente a ribomustinei cu agenți mielosupresori, efectul ribomustinei și/sau medicamentelor care afectează măduva osoasă poate fi potențat. Administrarea oricărui tratament care slăbește starea generală a pacientului sau suprimă funcția măduvei osoase poate crește efectele toxice ale Ribomustinei.

Utilizarea concomitentă a Ribomustinei cu ciclosporină sau tacrolimus poate duce la imunosupresie semnificativă cu risc de limfoproliferare.

Citostaticele pot scădea producția de anticorpi după vaccinarea cu vaccinuri vii și pot crește riscul de infecție, care poate fi fatală. Riscul este crescut la pacienții cu sistemul imunitar slăbit ca urmare a bolii de bază.

Bendamustina este metabolizată de izoenzima CYP 1A2 a citocromului P450 (vezi secțiunea Farmacocinetică). Astfel, există o potențială interacțiune cu inhibitorii CYP 1A2, cum ar fi fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovirul și cimetidina.

Conditii de depozitare

A se păstra într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25 °С. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Instrucțiuni Speciale

Mielosupresia

Pacienții care utilizează bendamustina pot dezvolta mielosupresie, de aceea este necesar să se monitorizeze nivelul leucocitelor, trombocitelor, hemoglobinei și neutrofilelor cel puțin o dată pe săptămână. Cursul tratamentului cu Ribomustin poate fi continuat dacă următorii indicatori: leucocite >4×109 / L și trombocite >100× 109 /L.

Infecții

Au fost raportate infecții cu rezultate grave sau fatale cu bendamustina, inclusiv infecții bacteriene (pneumonie și sepsis) și infecții cauzate de microorganisme oportuniste (infecții oportuniste), cum ar fi pneumonia pneumocystis, varicela zoster și citomegalovirus. După utilizarea bendamustinei, în principal în asociere cu rituximab sau obinutuzumab, au fost raportate cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP), inclusiv cazuri letale.

Tratamentul cu clorhidrat de bendamustină poate duce la limfocitopenie prelungită (< 600/μL) și reducerea celulelor T CD4 pozitive (celule T helper) (< 200/μL) timp de cel puțin 7-9 luni după terminarea tratamentului. Limfocitopenie și scădere numărul de celule T CD4 pozitive par a fi mai pronunțat atunci când bendamustina este utilizată în combinație cu rituximab. Pacienții cu leucopenie și număr scăzut de celule T CD4 pozitive induse de utilizarea bendamustinei sunt mai susceptibili la dezvoltarea infecțiilor (oportuniste). Astfel, pacienții trebuie monitorizați pentru simptome de detresă respiratorie în timpul tratamentului. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice semne noi de infecții, inclusiv febră sau simptome respiratorii. Dacă există semne de infecții (oportuniste), trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu clorhidrat de bendamustină.

Atunci când se face un diagnostic diferențial la pacienții cu semne sau simptome neurologice, cognitive sau comportamentale noi sau care se agravează, trebuie evaluată prezența leucoencefalopatiei multifocale progresive. Dacă se suspectează LMP, trebuie efectuate teste de diagnostic adecvate și administrarea bendamustinei trebuie întreruptă până la excluderea prezenței LMP.

Reactivarea hepatitei B

Reactivarea hepatitei B la pacienții cu evoluție cronică a bolii are loc după tratamentul cu clorhidrat de bendamustină. În unele cazuri, a fost observată insuficiență hepatică acută, inclusiv rezultat fatal. Înainte de a începe tratamentul cu clorhidrat de bendamustină, pacienții trebuie testați pentru infecția cu VHB. Înainte de a începe tratamentul, pacienții cu rezultate pozitive pentru hepatita B (inclusiv cei cu boală activă) și pacienții cu rezultate pozitive pentru infecția cu VHB în timpul tratamentului trebuie să consulte un medic (hepatolog). ). Purtătorii VHB care necesită tratament cu clorhidrat de bendamustină trebuie monitorizați îndeaproape pentru simptomele manifestărilor active ale infecției cu VHB pe parcursul întregului curs de terapie și la câteva luni după terminarea terapiei.

Reacții ale pielii

Au fost raportate reacții cutanate, inclusiv erupții cutanate, reacții cutanate toxice și exantem bulos. Sindrom Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și simptome sistemice (sindrom DRESS) au fost raportate în asociere cu utilizarea clorhidratului de bendamustină, uneori cu rezultat fatal.

Unele reacții au apărut când clorhidratul de bendamustină a fost utilizat în combinație cu alți agenți anticancerigen, astfel încât relația cauzală nu poate fi stabilită clar. Reacțiile cutanate care au apărut pot progresa odată cu continuarea tratamentului, iar manifestările lor se pot agrava. Dacă reacțiile cutanate progresează, ribomostina trebuie reținută. În cazul reacțiilor cutanate severe, atunci când se suspectează o relație cauzală cu bendamustina, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă.

Tulburări cardiace

În timpul tratamentului cu clorhidrat de bendamustină, pacienții cu boală cardiacă trebuie să li se monitorizeze concentrația de potasiu din sânge și să utilizeze preparate de potasiu dacă valorile potasiului sunt < 3,5 mmol/L și trebuie efectuată monitorizare electrocardiografică.

În timpul tratamentului cu bendamustină au fost raportate infarct miocardic fatal și insuficiență cardiacă. Pacienții cu boli de inimă sau cu antecedente de boli de inimă trebuie monitorizați îndeaproape.

Greață, vărsături

Medicamentele antiemetice trebuie utilizate pentru tratamentul simptomatic al greaței și vărsăturilor.

Sindromul de liză tumorală

Sindromul de liză tumorală (TLS) a fost raportat în studiile clinice. Apare de obicei în 48 de ore după prima doză de medicament și, fără tratament, poate duce la OPN și deces. Măsurile profilactice, cum ar fi hidratarea adecvată, monitorizarea atentă a chimiei sângelui (în special nivelurile de potasiu și acid uric) și utilizarea agenților hipouricemici (alopurinol și razburicază) sunt utilizate înainte de terapie.

Au fost raportate mai multe cazuri de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică cu utilizarea concomitentă de bendamustina și alopurinol.

Anafilaxia

Reacții la perfuzie la bendamustină au apărut frecvent în studiile clinice. Simptomele au fost de obicei ușoare și includ febră, frisoane, prurit și erupție cutanată. Rareori, au apărut reacții anafilactice și anafilactoide severe. După primul ciclu de terapie, pacienții trebuie chestionați cu privire la istoricul simptomelor caracteristice reacțiilor la perfuzie. Pentru pacienții cu antecedente de reacții la perfuzie, trebuie luate în considerare măsuri de prevenire a acestor reacții, inclusiv utilizarea de antihistaminice, antipiretice și corticosteroizi.

Pacienții care au prezentat reacții alergice de gradul III sau mai mare nu trebuie să li se recomande medicamentul.

Cancer de piele non-melanom

În studiile clinice, s-a observat un risc crescut de cancer de piele non-melanom (bazalom și cancer cu celule scuamoase) la pacienții care au primit terapie care conține bendamustină. Examenele periodice ale pielii sunt recomandate tuturor pacienților, în special celor cu factori de risc pentru cancer de piele.

Contracepția

Clorhidratul de bendamustină are efecte teratogene și mutagene. Femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente pentru a preveni sarcina în timpul tratamentului. Pacienții de sex masculin sunt sfătuiți să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul terapiei și timp de 6 luni după utilizarea medicamentului. Înainte de tratamentul cu clorhidrat de bendamustină, se recomandă să se ia în considerare conservarea spermei din cauza posibilității de infertilitate ireversibilă.

Extravazare

Dacă apare extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat. După o scurtă aspirație, acul trebuie retras. Zona de extravazare trebuie răcită; ridicați brațul acolo unde a avut loc extravazarea. Utilizarea corticosteroizilor, precum și tratamentul adjuvant, nu produce o îmbunătățire semnificativă.

Utilizați în timpul sarcinii sau alăptării.

Sarcina

Nu există date suficiente despre utilizarea ribomustinei în timpul sarcinii. În studiile preclinice, bendamustina are efecte embrio/fetotoxice, teratogene și genotoxice. Femeile însărcinate nu trebuie să li se prescrie medicamentul, cu excepția utilizării pentru indicații vitale. Femeia trebuie informată cu privire la riscul potențial pentru copilul nenăscut. Consilierea genetică este necesară dacă sarcina apare în timpul tratamentului.

Contracepția

Se recomandă utilizarea metodelor contraceptive eficiente înainte și în timpul tratamentului.

Pacienții de sex masculin sunt sfătuiți să evite paternitatea în timpul terapiei și timp de 6 luni după utilizarea medicamentului. Datorită posibilității de infertilitate ireversibilă, se recomandă conservarea spermei înainte de tratamentul cu clorhidrat de bendamustină.

Alăptarea

Nu se știe dacă bendamustina trece în laptele matern, prin urmare administrarea clorhidratului de bendamustină în timpul alăptării este contraindicată (vezi pct. „Contraindicații”). Dacă devine necesară utilizarea clorhidratului de bendamustină în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Capacitatea de a influența viteza de reacție atunci când conduceți transportul cu motor sau alte mecanisme

Ribomustina are un efect semnificativ asupra capacității de a conduce o mașină și a altor mecanisme.

Ataxie, neuropatie periferică și somnolență au fost raportate în timpul tratamentului cu Rybomustine (vezi pct. „Reacții adverse”). Pacienții trebuie avertizați că, dacă apar astfel de reacții, trebuie evitate conducerea transportului cu motor și lucrul cu alte mecanisme.

Termen de valabilitate

3 ani.