Ribomustina

Clorhidratul de bendamustină este un medicament alchilant anticancer cu activitate de alchilare bifuncțională.

Indicaţii Ribomustina

• Terapia de primă linie pentru leucemia limfocitară cronică (stadiul B și C) când terapia combinată cu fludarabina este inadecvată.
• Monoterapie pentru limfomul non-hodgkin indolent pentru progresia bolii în timpul sau 6 luni după terapia care conțin rituximab sau rituximab.L folosind talidomidă sau bortezomib.

Formularul de eliberare

1 flacon conține 25 mg sau 100 mg de clorhidrat de bendamustină;

Excipient: Mannitol (E 421).

Pulbere pentru prepararea concentratului pentru prepararea soluției pentru perfuzie.

Proprietăți fizico-chimice principale: pulbere albă de culoare microcristalină.

Farmacodinamica

Efectul antineoplastic și citotoxic al clorhidratului de bendamustină se datorează în principal formării de legături încrucișate a moleculelor de ADN cu un singur și dublu catenar datorat alchilării. Drept urmare, funcția matricială a ADN-ului și sinteza acestuia sunt afectate.

Efectul antineoplastic al clorhidratului de bendamustină a fost confirmat în numeroase studii in vitro pe diverse linii de celule tumorale (cancer de sân, celule mici și cancer pulmonar cu celule mici, cancer ovarian și diverse tipuri de leucemie) și in vivo pe diverse modele experimentale de tumori glandulare, sarcomă, limfom, leucemie și cancer de celule mici).

Profilul de activitate al clorhidratului de bendamustină a fost evident în celulele tumorale umane și s-a diferențiat de cel al altor agenți de alchilare.

Clorhidratul Bendamustine nu prezintă o rezistență încrucișată ușoară în liniile de celule tumorale umane cu mecanisme de rezistență diferite, care se datorează cel puțin parțial datorită interacțiunilor cu ADN-ul care durează mai mult în comparație cu alți agenți alchilant. În plus, studiile clinice au descoperit că nu există o rezistență încrucișată completă între bendamustină și antracicline sau agenți de alchilare sau rituximab. Cu toate acestea, un număr mic de PA

Farmacocinetica

Distribuție

Timpul de înjumătățire în faza 1 (t 1/2) după perfuzia intravenoasă de 30 de minute de bendamustină la o doză de 120 mg/m 2 suprafață a corpului a fost de 28,2 min. După perfuzia intravenoasă a medicamentului timp de 30 min, volumul central de distribuție a fost de 19,3 L. după administrarea bolusului medicamentului la echilibru, volumul de distribuție a fost de 15,8-20,5 L.

Peste 95% din substanța activă se leagă de proteinele plasmatice din sânge (în principal albumina).

Metabolism

Clorhidratul Bendamustine este metabolizat în principal în ficat. The main route of excretion of bendamustine hydrochloride from the body is its hydrolysis to form monohydroxy- and dihydroxybendamustine.Cytochrome P450 isoenzyme CYP 1A2 is involved in the formation of N-desmethylbendamustine and the metabolite gamma-hydroxybendamustine in the liver.Other significant pathways a metabolismului bendamustinei include legarea la glutation. In vitro, bendamustina nu inhibă CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 și CYP ZA4.

Excreţie

Clearanța totală medie după o perfuzie de 30 de minute de medicament la 12 subiecți la o doză de 120 mg/m 2 a fost de 639,4 ml/min. Aproximativ 20% din doza administrată a fost excretată cu urină în 24 de ore.

Bendamustina nemodificată excretată urinal și metaboliții săi sunt distribuiți în ordine scăzută după cum urmează: Monohidroxybendamustină & GT; Bendamustine & GT; Dihidroxybendamustina & gt; Metabolit oxidat & GT; N-desmetilbendamustină.

Metaboliții polari sunt excretați predominant cu bilă.

Farmacocinetică în disfuncție hepatică

La pacienții cu implicare de 30-70% tumoră/organe metastatice și o ușoară scădere a funcției hepatice (bilirubină serică și LT; 1,2 mg/dL) în comparație cu pacienții cu funcție normală a ficatului și rinichilor, nu au fost observate diferențe semnificative în valori: concentrația maximă de plasmă bendamustină (C MAH), timp de a ajunge la concentrația maximă de sânge (T MAH), suprafața farmacetică a Curvei (AUC), a T MAH), a zonei PharmaCokinetic Curve (AUC), a T MAH), a zonei PharmaCokinetic Curve (AUC), a T MAH), a zonei PharmaCokinetic Curve (AUC), a T MAH), a zonei Pharmacokinetic (AUC), a T MAH), a zonei Pharmacokinetic Curbe ( Timp de înjumătățire beta-fază (T 1/2β), volum de distribuție, clearance și excreție.

Farmacocinetică în disfuncție renală

La pacienții cu clearance creatinină & GT; 10 ml/min (inclusiv pacienții cu dializă) în comparație cu pacienții cu funcție hepatică și renală normală, nu au existat diferențe semnificative în: în faza beta (t 1/2β), volumul de distribuție și excreție.

Pacienți în vârstă

Studiile farmacocinetice au inclus pacienți cu vârsta de până la 84 de ani. Factorul BIC nu are niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii clorhidratului de bendamustină.

Dozare și administrare

Proiectat pentru a fi administrat peste 30-60 min.

Ribomustina este utilizată doar sub supravegherea unui medic experimentat în terapia antitumorală. În timpul tratamentului cu medicamentul, instrucțiunile de utilizare a acestuia trebuie urmate strict.

Suprimarea funcției măduvei osoase este asociată cu creșterea toxicității hematologice a chimioterapiei. Tratamentul cu medicamentul nu trebuie inițiat dacă numărul de leucocite din sânge periferic & lt; 3 × 109 / L și / sau număr de trombocite & lt; 75 × 109 / L (vezi secțiunea „Contraindicații”).

Monoterapie pentru leucemie limfocitară cronică

Ribomustina este administrată la o doză de 100 mg/m 2 în zilele 1 și 2 ale cursului; Cursul se repetă la fiecare 4 săptămâni.

Monoterapia limfomului non-Hodgkin indolent refractar la rituximab.

Ribomustina este administrată la o doză de 120 mg/m 2 în zilele 1 și 2 ale cursului; Cursul se repetă la fiecare 3 săptămâni.

Mielom multiplu

Ribomustina este utilizată la o doză de 120-150 mg/m 2 în prima și a 2-a zi a cursului, la o doză de 60 mg/m 2 zilnic de la prima până la a 4-a zi a cursului cu prednisolon intravenos sau oral; Cursul se repetă la fiecare 4 săptămâni.

Tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt dacă numărul de leucocite din sânge periferic & lt; 3 × 109 / L și / sau număr de trombocite & lt; 75 × 109 / L. Tratamentul poate fi continuat dacă numărul de leucocite crește la & gt; 4 × 109 / L și număr de plachete & GT; 100 × 109 / L.

Reducerea leucocitelor, neutrofilelor și trombocitelor, de regulă, este observată la 14-20 de zile, recuperare-după 3-5 săptămâni. În timpul terapiei, se recomandă monitorizarea numărului de sânge (a se vedea secțiunea „Particularități de utilizare”).

Pentru toxicitatea non-hematologică, reducerea dozei ar trebui să se bazeze pe agravarea criteriilor generale de toxicitate în timpul cursului preliminar al tratamentului. Se recomandă reducerea dozei cu 50% la nivelul 3 din criteriile generale de toxicitate, pentru a întrerupe medicamentul - la nivelul 4 al criteriilor generale de toxicitate.

Dacă este necesar, reducerea dozei trebuie efectuată individual în prima și a doua zi a cursului tratamentului.

Utilizare la pacienții cu funcție hepatică afectată

Pe baza datelor farmacocinetice, nu este necesară o ajustare a dozei pentru pacienții cu funcție hepatică moderat redusă (nivel de bilirubină serică & lt; 1,2 mg/dL).

O reducere a dozei de 30% este recomandată pacienților cu deficiență hepatică moderată (nivelul seric de bilirubină 1,2-3 mg/dL). Nu sunt disponibile date pentru utilizare la pacienții cu deficiență hepatică severă (nivel de bilirubină serică & GT; 3 mg/dL) (vezi contraindicații).

Utilizare la pacienții cu funcție renală afectată

Pe baza datelor farmacocinetice, nu este necesară o ajustare a dozei pentru pacienții cu autorizare creatinină & GT; 10 ml/min. Experiență limitată cu utilizarea la pacienții cu deficiențe renale severe.

Recomandări pentru pregătirea soluției pentru perfuzie.

Atunci când pregătiți soluția, ar trebui protejate organele respiratorii, pielea și membranele mucoase ale personalului medical (purtați mănuși și îmbrăcăminte de protecție). În cazul contactului cu pielea și mucoasele mucoase, este necesar să le spălați cu săpun și apă, în caz de contact cu ochii - clătiți cu soluție salină fiziologică. Dacă este posibil, se recomandă utilizarea echipamentelor speciale de protecție de unică folosință cu suprafață absorbantă impermeabilă. Femeile însărcinate nu trebuie să dilueze citostatice.

Pentru a pregăti soluția, conținutul unui flacon de ribomustină este dizolvat în apă pentru injecție, așa cum este indicat mai jos:

• Într-un flacon care conține 25 mg de clorhidrat de bendamustină, adăugați 10 ml de apă pentru injecție, după care flaconul este zguduit;
• Într-un flacon care conține 100 mg de clorhidrat de bendamustină, adăugați 40 ml de apă pentru injecție, după care flaconul este zguduit.

Imediat după obținerea unei soluții clare (de obicei după 5-10 min), doza totală de ribomustină este diluată cu 0,9% soluție de clorură de sodiu, iar volumul final al soluției trebuie să fie de aproximativ 500 ml.

Ribomustina poate fi diluată doar cu 0,9% soluție de clorură de sodiu; Alte soluții pentru injecție nu trebuie utilizate.

Regulile ASEPSIS trebuie respectate.

Copii

Ribomustina nu este utilizată la copii din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului.

Contraindicații

Hipersensibilitate la clorhidratul bendamustinei și/sau manitol; Perioada de alăptare; Insuficiență hepatică severă (nivel de bilirubină & GT; 3,0 mg/dL); icter; suprimarea măduvei osoase severe și modificări marcate ale numărului de elemente de formă din sânge (scăderea numărului de leucocite până la & lt; 3 × 109 /L și /sau trombocite & lt; 75 × 109 /L); intervenție chirurgicală cu mai puțin de 30 de zile înainte de tratament; infecții, în special cele însoțite de leucopenie; Perioada de vaccinare împotriva febrei galbene

Efecte secundare Ribomustina

Cele mai frecvente reacții adverse cu clorhidratul de bendamustină sunt reacțiile adverse hematologice (leucopenie, trombocitopenie), toxicitatea pielii (reacții alergice), simptome constituționale (febră) și simptome gastrointestinale (greausea, vărsături).

CLAS /SISTE-MA /Organizare de Meddra	Foarte des. ≥ 1/10	Adesea ≥ 1/100 la & lt; 1/10	Rar ≥ 1/1000 La & lt; 1/100	Rar ≥ 1/10.000 la & lt; 1/1000	Foarte rar & lt; 1/10000	Frecvența necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)
Infecții și infestări	Infecție cu nr. Inclusiv infecții oportuniste (de exemplu, Herpes Zoster, Cytomegalovirus, Hepatita B)	Pneumo-cistic Pneumonie	Sepsis	Pneumonie atipică primară
O nouă formare de dobro- Calitativ, malign	Sindromul de liză tumorală	Sindrom mielodisplastic, leucemie mieloidă acută
Sânge și sistem limfatic	Leucopenie nr.*, Trombocitopenie, limfopenie	Sângerare, anemie, Neutropenie	Pancytopenia	Învinge Măduva osoasă	Hemoliză
Sistem imunitar	Reacții de hipersensibilitate NOS *	Reacție anafilactică, reacție anafilactoidă	Șoc anafilactic
Sistem nervos	Durere de cap	Insomnie, Ameţeală	Somnolenţă, Afonie	Tulburări de gust, parestezie, neuropatie senzorială periferică, sindrom anticolinergic, tulburări neurologice, ataxie, encefalită
Din partea inimii	Tulburări funcționale cardiace, cum ar fi palpitații, angina pectorală, aritmii	Efuziune pericardică, infarct miocardic, insuficiență cardiacă	Tahicardie	Fibrilație atrială
Vascular	Hipotensiune, hipertensiune arterială.	Circula acută Insuficiență vasculară	Flebită
Sistem respirator, organe piept și mediastinale.	Disfuncție pulmonară	Fibroza pulmonară
Tulburări ale tractului gastrointestinal	Greață, blu- Shafting	Diaree, constipație, stomatită	Esofagită hemoragică, sângerare gastrointestinală.
Pielea și țesutul subcutanat	Alopecie, Tulburări ale pielii NAS.	Eritem, dermatită, prurit, erupții cu erupții cu lei maculopapu, hiperhidroză	Sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică, Reacția medicamentului cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom de îmbrăcăminte)*
Tulburări ale sistemului reproducător și al glandelor mamare	Amenoree	Infertilitate
Tulburări hepatobiliare	Insuficiență hepatică
Tulburări generale, tulburări la locul administrației	Inflamația mucoaselor, Slăbiciune, Pirexie.	Durere, febră, deshidratare, anorexie.	Eșec poliorgan
Teste de laborator	Scăderea hemoglobinei, creșterea creatininei și a ureei	Creșterea alaninei amino-trans-ferazei/ Aspartat-amino-transferază, fosfatază alcalină, nivel de bilirubină, hipokalemie
Tulburări renale și genitourinare	Insuficiență renală

NOS - nu este specificat altfel.

* Terapie combinată cu rituximab.

Au fost rapoarte izolate despre urticarie; iritații locale și tromboflebite; Necroza țesuturilor moi în urma administrării accidentale în afara navei; Pancytopenie; reactivarea virusului hepatitei B; Sindromul de liză tumorală și anafilaxia.

Riscul de sindrom mielodisplastic și leucemie mieloidă acută este crescut la pacienții care au primit agenți de alchilare (inclusiv bendamustină). Apariția tumorilor secundare se poate dezvolta la câțiva ani după ce chimioterapia a fost întreruptă.

Supradozaj

Doza maximă tolerată a fost de 280 mg/m 2 perfuzie de 30 minute de ribomustină o dată la 3 săptămâni.

Evenimentele cardiace ale criteriilor generale pentru toxicitatea de gradul 2 s-au manifestat prin modificări ischemice ECG și au fost evaluate ca fiind legate de doză de frontieră.

Într-un studiu suplimentar cu o perfuzie de 30 de minute de ribomustină în zilele 1 și 2 ale cursului la fiecare trei săptămâni, doza maximă tolerată a fost de 180 mg/m 2. Toxicitatea care limitează doza a fost trombocitopenie. Toxicitatea cardiacă nu a fost o toxicitate care limitează doza în acest regim de tratament.

În cazul supradozajului este posibil să se crească manifestările reacțiilor adverse.

Măsuri terapeutice

Nu există un antidot specific. Pentru a corecta efectele secundare hematologice, poate fi necesară transplantul de măduvă și terapia de transfuzie (trombocite, masa globulelor roșii) sau utilizarea factorilor de creștere hematologici. Clorhidratul de bendamustină sau metaboliții săi sunt îndepărtați nesemnificativ în timpul dializei.

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu au fost efectuate studii in vivo.

În utilizarea concomitentă a ribomustinei cu agenți mielosupresoare, poate fi potențat efectul ribomustinei și/sau medicamentelor care afectează măduva osoasă. Administrarea oricărui tratament care slăbește starea generală a pacientului sau suprimă funcția măduvei osoase poate crește efectele toxice ale ribomustinei.

Utilizarea concomitentă a ribomustinei cu ciclosporină sau tacrolimus poate duce la imunosupresie semnificativă cu risc de limfoproliferare.

Citostaticii pot scădea producția de anticorpi după vaccinarea cu vaccinuri vii și pot crește riscul de infecție, ceea ce poate fi fatal. Riscul este crescut la pacienții cu sisteme imunitare slăbite ca urmare a bolii subiacente.

Bendamustina este metabolizată de izoenzima CYP 1A2 a citocromului P450 (vezi Secțiunea Farmacocinetică). Astfel, există o interacțiune potențială cu inhibitorii CYP 1A2, cum ar fi fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovirul și cimetidina.

Conditii de depozitare

Depozitați într-un loc protejat de lumină la o temperatură care nu depășește 25 ° с. Țineți-vă la îndemâna copiilor.

Instrucțiuni Speciale

Mielosupresie

Pacienții care utilizează bendamustină pot dezvolta mielosupresie, astfel încât este necesară monitorizarea nivelului de leucocite, trombocite, hemoglobină și neutrofile cel puțin o dată pe săptămână. Cursul tratamentului cu ribomustină poate fi continuat dacă următorii indicatori: leucocite & GT; 4 × 109 / L și trombocite & GT; 100 × 109 / L.

Infecții

Infecții cu rezultate grave sau fatale au fost raportate cu bendamustină, inclusiv infecții bacteriene (pneumonie și sepsis) și infecții cauzate de microorganisme oportuniste (infecții oportuniste), cum ar fi pneumocystis pneumonia, varicella zoster și citomegalovirus. După utilizarea bendamustinei, cazuri în combinație cu rituximab sau obinutuzumab, cazuri în combinație cu rituximab sau obinutuzumab, cazuri în combinație cu rel Au fost raportate leucoencefalopatie multifocală progresivă (PML), inclusiv cazuri fatale.

Tratamentul cu clorhidrat de bendamustină poate duce la limfocitopenie prelungită (& lt; 600/µl) și la reducerea celulelor T CD4 pozitive (celule T-Helper) (& lt; 200/µl) timp de cel puțin 7-9 luni după finalizarea tratamentului. utilizat în combinație cu rituximab. Pacienții cu leucopenie și numărul scăzut de celule T CD4 pozitive induse de utilizarea bendamustinei sunt mai susceptibili la dezvoltarea infecțiilor (oportuniste). Acesta, pacienții trebuie monitorizați pentru simptomele de suferință respiratorie în timpul tratamentului. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice semne noi de infecții, inclusiv febră sau simptome respiratorii. Dacă există semne de infecții (oportuniste), ar trebui luată în considerare întreruperea terapiei cu clorhidrat de bendamustină.

Atunci când faceți un diagnostic diferențial la pacienții cu semne sau simptome neurologice, cognitive sau comportamentale noi sau agravate, trebuie evaluată prezența leucoencefalopatiei multifocale progresive. Dacă este suspectat PML, trebuie efectuate teste de diagnostic adecvate și bendamustina trebuie întreruptă până la excluderea prezenței PML.

Reactivarea hepatitei B.

Reactivarea hepatitei B la pacienții cu curs cronic al bolii are loc după tratamentul cu clorhidrat de bendamustină. În unele cazuri, s-a observat o insuficiență hepatică acută, inclusiv rezultatul fatal. Înainte de a începe tratamentul cu clorhidrat de bendamustină, pacienții trebuie testați pentru infecția cu VHB. Înainte de a începe tratamentul, pacienții cu rezultate pozitive ale testelor pentru hepatită B (inclusiv cei cu boală activă) și pacienții cu rezultate pozitive pentru infecția cu VHB în timpul tratamentului ar trebui să consulte un medic (hepatolog). Transportatorii VHB care necesită tratament cu clorhidrat de bendamustină trebuie monitorizați îndeaproape pentru simptomele manifestărilor active ale infecției cu VHB pe întregul curs de terapie și la câteva luni după încheierea terapiei.

Reacții ale pielii

Au fost raportate reacții ale pielii, inclusiv erupții cutanate, reacții toxice ale pielii și exantemuri buloase. Sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și simptomele sistemice (sindromul de îmbrăcăminte) au fost raportate în asociere cu utilizarea clorhidratului de bendamustină, uneori cu rezultat fatal.

Unele reacții au avut loc atunci când clorhidratul de bendamustină a fost utilizat în combinație cu alți agenți anticancerigeni, astfel încât relația cauzală nu poate fi stabilită în mod clar. Reacțiile pielii care au avut loc pot progresa cu un tratament continuu, iar manifestările lor se pot agrava. Dacă reacțiile pielii progresează, ribomostina trebuie reținută. În cazul reacțiilor severe ale pielii, când se suspectează o relație de cauzalitate cu bendamustină, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă.

Tulburări cardiace

În timpul tratamentului cu clorhidrat de bendamustină, pacienții cu boală cardiacă trebuie să-și monitorizeze nivelul de potasiu din sânge și să utilizeze preparate de potasiu dacă niveluri de potasiu & LT; Trebuie efectuată 3,5 mmol/L și monitorizarea electrocardiografică.

În timpul tratamentului cu Bendamustina au fost raportate infarct miocardic fatal și insuficiență cardiacă. Pacienții cu boli de inimă sau un istoric de boli de inimă trebuie monitorizați îndeaproape.

Greață, vărsături

Medicamentele antiemetice trebuie utilizate pentru tratamentul simptomatic al greaței și vărsăturilor.

Sindromul de liză tumorală

Sindromul de liză tumorală (TLS) a fost raportat în studiile clinice. De obicei, apare în 48 de ore după prima doză a medicamentului și, fără tratament, poate duce la OPN și moarte. Se folosesc măsuri profilactice, cum ar fi hidratarea adecvată, monitorizarea atentă a chimiei sângelui (în special a nivelului de potasiu și acid uric) și utilizarea agenților hipouricemici (alopurinol și razburicază).

Mai multe cazuri de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică au fost raportate cu utilizarea concomitentă de bendamustină și alopurinol.

Anafilaxie

Reacțiile de perfuzie la bendamustină au apărut frecvent în studiile clinice. Simptomele erau de obicei ușoare și includ febră, frisoane, prurit și erupții cutanate. Au apărut rareori reacții anafilactice și anafilactoide severe. După primul ciclu de terapie, pacienții ar trebui să fie chestionați cu privire la istoricul lor de simptome caracteristice reacțiilor de perfuzie. Pentru pacienții cu antecedente de reacții de perfuzie, trebuie luate în considerare măsuri pentru a preveni astfel de reacții, inclusiv utilizarea de antihistaminice, antipiretice și corticosteroizi.

Pacienții care au prezentat reacții alergice de gradul III sau mai mari nu trebuie re-prescrise medicamentul.

Cancer de piele non-melanom

În studiile clinice, a fost observat un risc crescut de cancer de piele non-melanom (bazalom și cancer de celule scuamoase) la pacienții care au primit terapie care conține bendamustină. Examinările periodice ale pielii sunt recomandate tuturor pacienților, în special celor cu factori de risc pentru cancerul de piele.

Contracepție

Clorhidratul Bendamustine are efecte teratogene și mutagene. Femeile ar trebui să folosească metode contraceptive eficiente pentru a preveni sarcina în timpul tratamentului. Pacienții de sex masculin sunt sfătuiți să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul terapiei și timp de 6 luni după utilizarea medicamentului. Înainte de tratamentul cu clorhidrat de bendamustină, se recomandă luarea în considerare a conservării spermei din cauza posibilității de infertilitate ireversibilă.

Extravazare

Dacă apare extravazarea, perfuzia trebuie oprită imediat. După o scurtă aspirație, acul ar trebui retras. Zona de extravazare trebuie răcită; Ridicați brațul acolo unde s-a produs extravazarea. Utilizarea corticosteroizilor, precum și tratamentul adjuvant, nu produce o îmbunătățire semnificativă.

Utilizați în timpul sarcinii sau lactației.

Sarcina

Nu există date suficiente despre utilizarea ribomustinei în timpul sarcinii. În studiile preclinice, bendamustina are efecte embrionice/fetotoxice, teratogene și genotoxice. Femeilor însărcinate nu trebuie prescrise medicamentul, cu excepția utilizării indicațiilor vitale. Femeia ar trebui să fie informată despre riscul potențial pentru copilul nenăscut. Consilierea genetică este necesară dacă sarcina are loc în timpul tratamentului.

Contracepție

Se recomandă utilizarea metodelor contraceptive eficiente înainte și în timpul tratamentului.

Pacienții de sex masculin sunt sfătuiți să evite paternitatea în timpul terapiei și timp de 6 luni după utilizarea medicamentului. Datorită posibilității de infertilitate ireversibilă, conservarea spermatozoizilor este recomandată înainte de tratamentul cu clorhidrat de bendamustină.

Alăptare

Nu se știe dacă bendamustina trece în lapte matern, prin urmare, administrarea de clorhidrat de bendamustină în timpul lactației este contraindicată (a se vedea secțiunea „Contraindicații”). Dacă este necesar să se utilizeze clorhidratul Bendamustine în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Abilitatea de a influența viteza de reacție atunci când conduceți transportul motor sau alte mecanisme

Ribomustina are un efect semnificativ asupra capacității de a conduce o mașină și alte mecanisme.

Ataxia, neuropatia periferică și somnolența au fost raportate în timpul tratamentului cu rybomustină (vezi secțiunea „Reacții adverse”). Pacienții trebuie avertizați că, dacă apar astfel de reacții, ar trebui evitate transportul motor și lucrul cu alte mecanisme.

Termen de valabilitate

3 ani.