Revacio

Revacio are un efect vasodilatator asupra organismului.

Indicaţii Revacio

Este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare - este un grup de patologii în care există o creștere progresivă a rezistenței vasculare în plămâni, ca urmare a dezvoltării ventriculului drept al inimii.

Formularul de eliberare

Eliberarea are loc în comprimate, într-o cantitate de 15 bucăți ambalate în plăci cu blistere. Într-un ambalaj - 90 de comprimate sau 6 blistere.

Farmacodinamica

Sildenafilul este o substanță selectivă cu un efect puternic de întârziere asupra elementului cGMP al unei componente specifice a PDE-5. Acesta din urmă contribuie la procesul de degradare a elementului cGMP și se găsește în corpurile cavernoase ale penisului, precum și în interiorul vaselor pulmonare. Prin creșterea nivelului de cGMP în interiorul celulelor musculaturii netede a vaselor pulmonare, procesul de relaxare este efectuat. În timpul tratamentului hipertensiunii pulmonare, sildenafilul extinde vasele pulmonare și alte vase (dar într-o măsură mai mică).

Sildenafilul este un component selectiv împotriva PDE-5 - acționează pe ea sunt mult mai active decât alte izoenzime cunoscute, cum ar fi PDE-11 (de 700 de ori mai puternic), precum și PDE-1 (de 80 de ori mai puternic).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmacocinetica

Absorbție.

Sildenafilul este absorbit destul de repede. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 41%. Pentru a ajunge la nivelul maxim al plasmei sanguine, medicamentul are nevoie de aproximativ 1 oră (acest lucru necesită utilizarea medicamentului pe stomacul gol).

După consumarea a 60-120 mg de medicament (de trei ori pe zi), există o creștere a Cmax, precum și a ASC, care corespunde proporțional dimensiunii dozei. Când utilizați 240 mg LS pe zi, există o creștere neliniară a indicilor medicamentului. Consumul cu vase de grăsime, care au un conținut ridicat de calorii, conduce la o prelungire a timpului pentru atingerea valorilor de vârf pentru încă o oră. În acest caz, valorile plasmatice maxime ale LS scad cu aproximativ 29%, iar gradul de absorbție scade cu 11% (în medie).

Distribuție.

Volumul de distribuție al sildenafilului este de 105 litri. La recepție pentru o zi de 60 mg din medicament, valorile maxime de echilibru ale substanței sunt de aproximativ 113 ng / ml. Componenta sildenafil, împreună cu principalul său produs metabolic N-demetil circulant, este sintetizată în sânge cu o proteină plasmatică - aproximativ 96%. Există, de asemenea, excreția substanței cu spermă: după 1,5 ore la bărbații sănătoși, aproximativ 0,0002% din porția consumată.

Procese metabolice.

Metabolismul desfășurat în principal în ficat prin izoenzimele microzomale sistemului hemoproteină P450: cum ar fi elementul CYP3A4 (principala cale metabolică) și elementul CYP2C9 (calea auxiliară). Principalul metabolit circulant - sildenafil N-demetil, de asemenea, funcționează în mod selectiv activitatea de afișare relativ PDE împotriva PDE-5 componente în testele in vitro, 50% din efectul total al sildenafil.

Nivelul metabolitului din plasmă este de aproximativ 40% din indicii sildenafilului în sine. Aceste valori diferă în cazul persoanelor cu presiune arterială pulmonară ridicată - acestea sunt de aproximativ 72%. Produsul N-demetil al metabolismului este transformat și timpul de înjumătățire final este de aproximativ 4 ore.

Aproximativ 36% din activitatea totală de droguri a medicamentelor este reprezentată de produsul de degradare al substanței de bază.

Excreție.

Clearance-ul total este de 41 l / h, iar timpul de înjumătățire final al medicamentului este de 3-5 ore. Excreția are loc sub formă de produse metabolice - aproximativ 80% din porția luată este excretată de intestin și aproximativ 13% de rinichi.

Caracteristicile farmacocinetice pentru anumite categorii de pacienți.

Persoanele în vârstă.

Deoarece ratele clearance-ului sunt reduse, nivelul sildenafilului liber cu produsul său metabolic va fi mai mare cu 90%. Deoarece sinteza proteinelor de sildenafil din plasmă este determinată de vârstă, parametrii sildenafilului în mișcare liberă vor fi mai mari cu aproximativ 40%.

Având probleme cu funcția renală.

Dacă există o insuficiență renală severă, clearance-ul sildenafilului este redus semnificativ, determinând o creștere a valorilor componentei active: ASC (100%) și Cmax (88%). Acești indicatori pentru produsul metabolismului substanței sunt: ASC - + 200% și Cmax - + 79% (comparativ cu indicatorii persoanelor sănătoase).

Prezența tulburărilor hepatice funcționale.

În cazul formelor ușoare până la moderate (cu scor Child-Pugh 5-9), clearance-ul scade, determinând o creștere a ASC (+ 85%) și a Cmax (+ 47%).

Pacientul are HAP.

Nivelul Css al substanței este mărit cu 20-50%, iar valorile Cmin sunt dublate. Există tendința de a scădea valorile clearance-ului sau de a crește nivelul de biodisponibilitate al elementului activ la persoanele cu HAP, în comparație cu markerii similari la persoanele sănătoase.

[7], [8]

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează pe cale orală, iar porția standard pe zi este de 60 mg, consumată în 3 doze, cu intervale de 6-8 ore, indiferent de dietă. În timpul zilei nu puteți lua mai mult de 60 mg.

Corectarea mărimii dozei în cazul în care pacientul are tulburări de activitate renală. Dacă există o toleranță scăzută la substanța sildenafil, este necesară reducerea dozei - luați 20 mg de medicament de două ori pe zi.

Dacă un pacient are nevoie de un tratament combinat cu saquinavir sau cu eritromicină, doza zilnică de Revacio trebuie redusă la 40 mg, în timp ce acesta este împărțit în două porțiuni separate. Când se combină cu telitromicină, claritromicină, precum și cu nefazodonă, doza zilnică este redusă la 20 mg.

[13]

Utilizați Revacio în timpul sarcinii

Luarea medicamentului este permisă numai în situațiile în care beneficiul probabil pentru mamă este mai mare decât apariția complicațiilor și a reacțiilor adverse la făt.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• prezența hipersensibilității la toate componentele medicamentului;
• venokklyuzionnaya patologie în plămâni;
• utilizați donatori NO, orice formă de nitrat și în plus față de acești inhibitori puternici ai izoenzimului CYP3 A4 (printre care ritonavirul cu itraconazol și ketoconazol);
• pierderea vederii cu un ochi ca urmare a dezvoltării unui proces inflamator non-arterial de tip ischemic în partea anterioară a nervului optic;
• persoanele cu boli degenerative de natură ereditară în retina oculară (printre aceste retinite);
• stadiile severe ale unei tulburări în activitatea hepatică (mai mult de 9 scoruri Child-Pugh);
• un infarct miocardic anterior sau un accident vascular cerebral;
• scăderea tensiunii arteriale în formă severă - indicatorii sistemului sunt de până la 90 mm Hg și diastolici - până la 50 mm Hg. Articolul.;
• hipolactazia, insuficiența enzimei lactază, precum și sindromul de malabsorbție;
• perioada de alăptare;
• categorie de pacienți cu vârsta sub 18 ani.

Atenție este necesară atunci când se numește în astfel de cazuri:

• valorile crescute ale presiunii arteriale pulmonare (clasa 1 sau 4);
• deformarea anatomică a penisului (printre care fibroza cavernară, angulația și, de asemenea, curbura penisului);
• diferite patologii care contribuie la apariția priapismului (aceasta include tipul de anemie seceră-celulă, plasmacitom, precum și anemia);
• bolile împotriva cărora apare sângerarea, precum și exacerbările proceselor ulcerative din tractul gastro-intestinal;
• insuficiența activității cardiace;
• o formă instabilă de angină pectorală;
• tipuri de aritmie care pot pune viața în pericol;
• valori crescute ale tensiunii arteriale - mai mare de 170/100 mm Hg. Articolul.;
• obstrucția în tractul de scurgere a ventriculului stâng (printre care stenoza aortică și, în același timp, forma obstructivă a cardiomiopatiei, care are o natură hipertrofică);
• Sindromul shia sau hipovolemia;
• neuropatia unui caracter ischemic non-arterial în partea anterioară a nervului optic sau prezența acestei patologii în anamneză;
• utilizează agenți activi moderat întârziind izoenzima CYP3 A4 (aici include saquinavir, telitromicină cu eritromicină și claritromicină și nefazodonă) și, în plus, a-blocanți;
• utilizarea în tratamentul medicamentelor care induc izoenzima CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Efecte secundare Revacio

Utilizarea medicamentelor poate determina apariția unor astfel de efecte secundare:

• inflamația țesutului subcutanat, anemia, sinuzita în forme nespecificate, precum și scăderea tensiunii arteriale și a gripei;
• reținerea fluidului în organism, care se manifestă sub formă de umflături;
• apariția de dureri de cap, parestezii, arsură, un sentiment de anxietate și, pe lângă insomnie, hipestezie și tremor;
• hemoragii la nivelul retinei, tulburări de vedere (inclusiv diplopie, vedere încețoșată, fotofobie, tsianopsiya și hromatopsiya), probleme cu sensibilitatea ochiului, roseata sau inflamarea zonei ochilor. Poate exista o deteriorare a acuității vizuale;
• dezvoltarea bruscă a surzilor și, pe lângă această vertij;
• apariția sângerărilor din nas, tuse sau nas curbat și, în plus, dezvoltarea bronșitei și a congestiei nazale;
• apariția de umflături, hemoroizi, simptome de dispepsie și, în plus, dezvoltarea gastritei, GERD, gastroenterită și diaree. De asemenea, pot apărea membrane mucoase uscate la nivelul gurii;
• dezvoltarea eritemului, erupții cutanate și alopecie și, în plus față de hiperhidroza din această noapte;
• Mialgie și durere la nivelul spatelui și membrelor;
• erecție prelungită, hematospermie, ginecomastie, precum și priapism;
• o afecțiune a febrei și dezvoltarea unei hiperemii.

[12]

Supradozaj

Principalele semne de intoxicare: apariția valurilor, dureri de cap, congestie nazală, amețeli, precum și tulburări vizuale și indigestie.

Pentru a elimina încălcările, sunt necesare proceduri de tratament simptomatice, deoarece hemodializa nu funcționează.

[14], [15],

Interacțiuni cu alte medicamente

Atunci când sunt combinate cu medicamente care încetinesc activitatea izoenzimelor sistemului hemoproteic P450 (elemente cum ar fi CYP3A4 și CYP2C9), se observă o scădere a clearance-ului medicamentului. Atunci când sunt combinate cu medicamente inductoare, aceste valori sunt crescute dimpotrivă.

Asocierea cu ritonavir (la o rată de 1 g / zi), medicamente care inhibă proteaza HIV, și în plus, înseamnă un efect de retardare puternic în ceea ce privește CYP3A4 izoenzimei, conduce la niveluri crescute de substanțe Cmax sildenafil (mai mare de 300%) și Valorile ASC (aproximativ 1000%).

Combinația cu saquinavir, precum și cu izoenzimele CYP3A4 și medicamente care încetinesc activitatea proteazei HIV, crește valorile maxime ale sildenafilului cu aproximativ 140% și 210% - nivelul AUC.

Atunci când medicamentul interacționează cu telitromicină, claritromicină sau nefazodonă, pot apărea simptome similare cu cele ale ritonavirului.

Asocierea cu substanțe eritromicină sau saquinavir mărește AUC Revacio de șapte ori. În acest sens, dimensiunea porțiunilor medicamentului trebuie ajustată.

Dacă recepția simultană cu cimetidină (0,8 g) se înțelege activitatea hemoproteină inhibitoare P450, precum și medicamente care inhibă acțiunea nespecific CYP3A4 mod izoenzimă, se înregistrează o creștere a valorilor plasmatice de sildenafil (doză de 50 mg) dintr-un om sănătos (56%) .

Atunci când sunt combinate cu medicamente care induc ușor izoenzima CYP3A4, nivelul de clearance al componentei active a medicamentelor este triplat. Utilizarea sildenafilului chiar și la o doză de 60 mg în timpul tratamentului cu HAP, împreună cu bosentan, reduce valorile ASC ale sildenafilului.

[16],

Conditii de depozitare

Revacio trebuie ținut într-un loc uscat. Temperatura trebuie să fie de maxim + 30 ° C.

[17], [18]

Termen de valabilitate

Revacio este autorizat să fie utilizat timp de 5 ani de la data fabricării medicamentului.

Opinii

Revacio are câteva recenzii. Majoritatea pacienților notează că medicamentul este destul de scump, dar este foarte eficient în eliminarea simptomelor HAP - facilitează procesul respirator și, în plus, reduce intensitatea transpirației și a scurgerii respirației.