Propofol

Propofolul este unul dintre cele introduse ultima dată în practica clinică în / în anestezice. Acesta este un derivat al unui alchilfenol (2,6-diizopropilfenol) este preparat ca o emulsie 1% conținând ulei de soia 10%, 2,25% glicerol și 1,2% fosfatide de ou. Deși propofol nu este un anestezic ideal pentru, a câștigat recunoașterea bine meritată a anestezisti din întreaga lume datorită proprietăților farmacocinetice unice. Utilizarea sa mai largă este limitată doar de costurile ridicate.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: un loc în terapie

Căutarea anestezicului ideal a dus la crearea propofolului. Acesta este caracterizat prin efect hipnotic ofensator rapid și netedă, pentru a crea condiții optime pentru ventilație masca, laryngoscopy, instalare conductă laringian. Propofol, spre deosebire de barbiturice, DB, ketamina, oxibatul de sodiu introdusă numai în / sub forma unui bolus (preferabil prin titrare) sau infuzie (perfuzie sau cu o pompă). Ca și în cazul altor anestezice, alegerea dozei și viteza de debut a somnului după administrarea de propofol este influențată de factori cum ar fi prezența premedicații, rata de administrare, vârstă în vârstă, severitatea stării pacientului, combinația cu alte medicamente. La copii, doza de inducție de propofol este mai mare decât la adulți, datorită diferențelor farmacocinetice.

Pentru a menține anestezia, propofolul este utilizat ca un hipnotic de bază în asociere cu o inhalare sau alt anestezic intravenos (TBBA). Se administrează fie bolus în porții mici de 10-40 mg la fiecare câteva minute, în funcție de nevoile clinice sau de perfuzie, care este cu siguranță preferabilă din cauza creării unei concentrații stabile de medicamente în sânge și a unei mai mari comodități. Regim clasic din 1980 b-10-8 mg / kg / h (după un bolus de 1 mg / kg perfuzie timp de 10 min la 10 mg / kg / oră, următoarele 10 min - 8 mg / kg / h, în continuare - b mg / kg / h) este acum rar folosit, deoarece nu pozvlolyaet rapid crește concentrația de propofol în cantitatea bolus de sânge nu este întotdeauna ușor să se determine, și dacă este necesar, pentru a reduce profunzimea anesteziei prin oprirea perfuziei; Este dificil să se determine momentul potrivit pentru reluarea acestuia.

În comparație cu alte medicamente pentru anestezie, farmacocinetica propofolului este bine modelată. Aceasta a fost o condiție pentru practicarea tehnicilor de infuzie a concentrației țintă de propofol în sânge (ITSK) prin crearea unei pompe seringi de fiabilitate cu microprocesoare încorporate. Un astfel de sistem elimină anestezistul din calcule complexe aritmetice pentru a crea concentrația dorită de medicament în sânge (adică, selectarea perfuziei de viteză) de administrare permite o gamă largă de viteze, demonstrează efectul titrării și orientează trezirea cronometrare la terminarea perfuziei, combină ușurința de utilizare și de control al adâncimii anestezie.

Propofolul bine în cardioanesthesiology datorită intra- și stabilității hemodinamice postoperatorii, reduce frecventa episoadelor ischemice. În operații pe creier, coloanei vertebrale și măduva spinării permite utilizarea de propofol după cum este necesar pentru a efectua testul cu trezirea, ceea ce face o alternativa la anestezie prin inhalare.

Propofol este medicamentul de prima alegere pentru anestezie într-un cadru ambulatoriu, din cauza rapiditatea de trezire, orientare recuperare și caracteristici de activare comparabile cu cele ale celor mai buni reprezentanți ai anestezice inhalatorii, precum și o probabilitate mică de PONV. Restaurarea rapidă a reflexului de înghițire promovează o alimentație sigură mai devreme.

O altă zonă de aplicare în / în hipnotice non-barbiturice este sedarea în timpul operațiilor în condiții de anestezie regională, cu manipulări medicale și diagnostice pe termen scurt, și în UTI.

Propofolul este considerat unul dintre cele mai bune medicamente pentru sedare. Caracteristică este atingerea rapidă a nivelului dorit de sedare prin titrare și recuperare rapidă a conștienței, chiar și cu perioade lungi de perfuzare. Este, de asemenea, utilizat pentru sedarea controlată de pacient, având în același timp avantaje față de midazolam.

Propofol posedă calități bune ale unui agent de inducție, un hipnotic controlat în stadiul de întreținere și cele mai bune caracteristici de recuperare după anestezie. Cu toate acestea, utilizarea sa la pacienții cu deficit de BCC și depresie în circulația sanguină este periculoasă.

Mecanism de acțiune și efecte farmacologice

Se crede că propofolul stimulează subunitățile beta ale receptorului GABA, activând canalele de ioni de clor. În plus, inhibă, de asemenea, receptorii NMDA.

Principalul mecanism de acțiune al etomidatului este probabil legat de sistemul GABA. În această sensibilitate specială a detecta alfa-, gama- și subunitatea beta2 beta1- a receptorului GABAa mecanism sedativ și steroiodov acțiune hipnotică, de asemenea, asociate cu modularea receptorului GABA.

Influența asupra sistemului nervos central

Propofolul nu are activitate analgezică și, prin urmare, este văzut în principal ca un hipnotic. În absența altor medicamente (opioide, relaxanți), chiar și la doze relativ mari, pot fi observate mișcări involuntare ale membrelor, în special cu orice stimulare traumatică. Concentrația propofolului, în care 50% dintre pacienți nu reacționează la incizia pielii, este foarte mare și este de 16 μg / ml de sânge. Pentru comparație: în prezența a 66% din oxidul de azot, scade până la 2,5 μg / ml și cu premedicație cu morfină - până la 1,7 μg / ml.

În funcție de doza utilizată, propofolul provoacă sedare, amnezie și somn. Somnul se desfășoară fără probleme, fără stadiul de excitare. După trezire, pacienții tind să fie satisfăcuți de anestezie, sunt mulțumiți, uneori raportează halucinații și vise sexuale. Prin capacitatea de a provoca amnezie, propofolul se apropie de midazolam și depășește tiopentalul sodic.

Efecte asupra fluxului sanguin cerebral

După administrarea de propofol la pacienții cu presiune intracerenală normală, aceasta scade cu aproximativ 30%, o ușoară scădere a CPD (cu 10%). La pacienții cu presiune intracraniană crescută, scăderea sa este mai pronunțată (30-50%); De asemenea, scăderea CPD este mai vizibilă. Pentru a preveni creșterea acestor parametri în timpul intubării traheei, este necesară introducerea de opioide sau o doză suplimentară de propofol. Propofol nu modifică autoreglarea vaselor cerebrale ca răspuns la modificările tensiunii arteriale sistemice și la nivelul dioxidului de carbon. Cu invarianța constantelor metabolice cerebrale principale (glucoză, lactat), PM02 scade cu o medie de 35%.

[6], [7], [8]

Imagine electroencefalografică

Atunci când se utilizează propofol, EEG se caracterizează printr-o creștere inițială a ritmului, urmată de o predominanță a activității y și a 9-undelor. Cu o creștere semnificativă a concentrației medicamentului în sânge (mai mult de 8 μg / ml), amplitudinea undelor este semnificativ redusă, iar periodic apar semnale de supresie. În general, modificările EEG sunt similare cu cele cu barbiturice.

Concentrația propofolului în sânge, capacitatea de a răspunde la stimuli și prezența amintirilor sunt corelate bine cu valorile BIS. Propofolul determină o scădere a amplitudinii răspunsurilor corticale precoce și oarecum crește latența SSEP și MVP. Efectul asupra propofolului MVP este mai pronunțat decât cel al etomidatului. Propofolul determină o scădere amplitudică dependentă de doză și o creștere a latenței SVP latente la jumătatea perioadei. Trebuie remarcat faptul că este unul dintre aceste medicamente, atunci când se utilizează conținutul informațional al acestor opțiuni pentru prelucrarea semnalelor de activitate electrică a creierului în timpul anesteziei este cel mai ridicat.

Informațiile privind efectul propofolului asupra activității EEG convulsive și epileptiforme sunt în mare parte contradictorii. Diferiți cercetători i-au atribuit atât proprietățile anticonvulsivante, cât și capacitatea de a provoca convulsii epileptice mari. În general, trebuie să se recunoască faptul că probabilitatea unei activități convulsive în contextul utilizării propofolului este scăzută, la pacienții cu epilepsie.

Multe studii au confirmat proprietățile antiemetice ale dozelor sub-hipnotice de propofol, la efectuarea chimioterapiei. Acest lucru îl deosebește de toate anestezicele folosite. Mecanismul efectului antiemetic al propofolului nu este complet clar. Există date despre lipsa efectului său asupra receptorilor B2-dopamină și despre neimplicarea acestui efect de emulsie în grăsimi. Spre deosebire de alte hipnotice intravenoase (de exemplu, sodiu thiopental), propofolul depresează centrele subcorticale. Există sugestii că propofolul modifică conexiunile subcortice sau depresează direct centrul de vărsături.

Desigur, atunci când o anestezie multicomponent, în special cu utilizarea de opiacee, capacitatea de propofol pentru a preveni PONV redusa. O mare parte este determinată de alți factori, precum și riscul PONV (in special pacientului, tipul de intervenție chirurgicală). Ceteris paribus incidenta sindromului PONV este semnificativ mai mic atunci când se utilizează Propofol ca bază hipnotic, dar prelungirea anesteziei elimină opioidelor propofol a declarat avantaj asupra anesteziei sale isofluran tiopental.

Există semne de slăbire a pruritului în colestază și de utilizare a opioidelor pe fundalul unor doze sub-hipnotice de propofol. Poate, acest efect este asociat cu capacitatea medicamentelor de a suprima activitatea măduvei spinării.

[9], [10], [11], [12], [13]

Influența asupra sistemului cardiovascular

În timpul inducerii anesteziei Propofol provoacă vasodilatație și depresie miocardică. Indiferent de prezența bolilor cardiovasculare concomitente în timpul administrării de propofol este o scădere semnificativă a tensiunii arteriale (sistolice, diastolice și medie), reducerea volumului AVC cardiac (SLD) (aproximativ 20%), indicele cardiac (SI) (aproximativ 15%), OPSS (15-25%), ventriculul stâng (IURLZH) indicele de muncă accident vascular cerebral (aproximativ 30%). La pacienții cu boală cardiacă valvulară, se reduce pre- și post-încărcare. Relaxarea fibrelor musculare netede ale arteriolelor și venelor se produce din cauza depresiei vasoconstricției simpatic. Efectul inotropic negativ poate fi asociat cu o scădere a nivelului calciului intracelular.

Hipotensiunea poate fi mai pronunțată la pacienții cu hipovolemie, insuficiență ventriculară stângă și la vârstnici, și, de asemenea, depinde de doza administrată și concentrația medicamentului în plasmă, rata de administrare, iar prezența premedicații utilizarea concomitentă a altor medicamente pentru coinduction. Concentrațiile plasmatice maxime ale propofol după bolus doză substanțial mai mare decât cu introducerea procesului de infuzie, deci reducerea tensiunii arteriale a fost mai pronunțat când doza bolus estimat.

Ca răspuns la laringoscopia directă și la intubarea traheei, tensiunea arterială crește, dar gradul acestei reacții de presor este mai mic decât atunci când se utilizează barbiturice. Propofolul este cel mai bun în / în hipnotice, avertizând răspunsul hemodinamic la instalarea măștii laringiene. Imediat după inducerea anesteziei, presiunea intraoculară scade semnificativ (cu 30-40%) și se normalizează după intubarea traheei.

Este caracteristic faptul că atunci când se utilizează propofol, opresiunea baroreflexului protector apare ca răspuns la hipotensiune. Propofolul inhibă mai mult activitatea sistemului nervos simpatic, mai degrabă decât parasympatic. Nu afectează conductivitatea și funcția nodurilor sinusale și atrioventriculare.

Se descriu cazuri rare de bradicardie pronunțată și asistolă după utilizarea propofolului. Trebuie remarcat faptul că aceștia au fost pacienți adulți sănătoși care au suferit profilaxie anticholinergică. Letalitatea asociată cu bradicardia este de 1,4: 100 000 de cazuri de propofol.

În timpul menținerii anesteziei, tensiunea arterială rămâne mai mică decât valoarea inițială cu 20-30%. Cu utilizarea izolată a propofolului, OPSS se reduce la 30% din valoarea inițială, în timp ce VOC și SI nu se modifică. Pe fondul aplicării combinate a oxidului de azot sau a opioidelor, dimpotrivă, UOS și SI reduse, cu o ușoară schimbare în OPSS. Astfel, suprimarea răspunsului reflexului simpatic ca răspuns la hipotensiune persistă. Propofol reduce fluxul sanguin coronarian și consumul de oxigen miocardic, în timp ce raportul consum / consum rămâne neschimbat.

Datorită vasodilatației, propofolul suprimă posibilitatea de termoreglare, ceea ce duce la hipotermie.

Influența asupra sistemului respirator

După administrarea de propofol, există o scădere pronunțată a DO și o creștere de scurtă durată a BH. Propofolul provoacă o stopare respiratorie, probabilitatea și durata cărora depinde de doză, de viteza de administrare și de prezența premedicației. Apneea după introducerea unei doze de inducție are loc în 25-35% din cazuri și poate dura mai mult de 30 de secunde. Durata apneei crește odată cu adăugarea de opiacee la premedicație sau inducție.

Propofolul exercită un efect de durată mai lung pe DO decât pe BH. Ca și în cazul altor anestezice, aceasta determină o scădere a răspunsului centrului respirator la nivelul dioxidului de carbon. Dar, spre deosebire de anestezicele prin inhalare, dublarea concentrației de propofol în plasmă nu duce la o creștere suplimentară a PaCOa. Ca și în cazul barbituricelor, PaO2 nu se modifică semnificativ, dar răspunsul la ventilație la hipoxie este inhibat. Propofol nu suprimă vasoconstricția hipoxică la ventilarea unică pulmonară. Cu perfuzie prelungită, incl. în doze sedative, DO și BH rămân reduse.

Propofolul are un anumit efect bronhodilatator, inclusiv. La pacienții cu BPOC. Dar, în acest sens, el este considerabil inferior halothanei. Laryngospasmul este puțin probabil.

Efecte asupra tractului gastro-intestinal și a rinichilor

Propofolul nu modifică în mod semnificativ motilitatea tractului gastro-intestinal și funcția ficatului. Reducerea fluxului sanguin hepatic se datorează scăderii tensiunii arteriale sistemice. Cu o perfuzie prelungită, este posibil să se schimbe culoarea urinei (nuanța verde datorită prezenței fenolilor) și transparența sa (tulburări datorate cristalelor de acid uric), dar acest lucru nu modifică funcția rinichilor.

[14], [15], [16], [17], [18]

Efectul asupra răspunsului endocrin

Propofol nu afectează în mod semnificativ producția de cortizol, aldosteron, renină, precum și răspunsul la modificările concentrației de ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Efectul asupra transmiterii neuromusculare

Ca și sodiu thiopental, propofolul nu afectează transmiterea neuromusculară, blocată de relaxantele musculare. Nu provoacă tensiune musculară, suprimă reflexele faringiene, care asigură condiții bune pentru instalarea unei măști laringice și a intubării traheei după administrarea propofolului în monoterapie. Cu toate acestea, acest lucru crește probabilitatea de aspirație la pacienții cu risc de vărsături și regurgitare.

[25], [26], [27], [28], [29]

Alte efecte

Propofolul are proprietăți antioxidante similare cu vitamina E. Acest efect poate fi parțial legat de structura fenolică a medicamentului. Propofol radicalii fenolici au un efect de întârziere asupra proceselor de peroxidare a lipidelor. Propofol limitează fluxul de ioni de calciu în celule, asigurând astfel un efect protector împotriva apoptozei celulelor induse de calciu.

Oxibatul de sodiu are pronunțate proprietăți sistemice antihipoxice, radioprotectoare, crește rezistența la acidoză și hipotermie. Medicamentul este eficient pentru hipoxia locală, în special cu hipoxia retiniană. După introducere, intra activ în metabolismul celulei, numită astfel hipnotice metabolice.

Propofolul nu provoacă hipertermie malignă. Utilizarea propofolului și a etomidatului la pacienții cu porfirie ereditară este sigură.

Toleranță și dependență

Toleranța la propofol poate să apară cu anestezie repetată sau cu o perfuzie de mai multe zile în scopul sedării. Există rapoarte despre dezvoltarea dependenței de propofol.

Farmacocinetica

Propofolului i se administrează IV, care vă permite să atingeți rapid concentrații mari în sânge. Solubilitatea sa extrem de ridicată în grăsimi determină penetrarea rapidă a medicamentelor în creier și realizarea concentrațiilor de echilibru. Debutul acțiunii corespunde unui cerc al circulației antebrațului - creierul. După administrarea dozei de inducție, efectul de vârf apare aproximativ în 90 de secunde, anestezia durează 5-10 minute.

Durata efectului mai I / hipnotice este în mare măsură dependentă de doza administrată și determinată de rata de redistribuire a sângelui cerebral și a altor țesuturi. Farmacocinetica propofol folosind doze diferite folosind descrise două sau trei sectoare (trei camere), model, indiferent de magnitudinea bolusului. La utilizarea unui model cu două compartimente, T1 inițial / 2 de propofol în faza de distribuție este de la 2 la 8 min, T1 / 2 al fazei de eliminare -. 1 la 3 ore trei model cinetic sectorizată pare treheksponentsialnym ecuație și include o inițială de distribuție rapidă lentă redistribuire, distribuție trans-sectorială, având în vedere cumulul inevitabil al medicamentelor. Fază de distribuție rapidă inițială T1 / 2 propofol a variat de la 1 până la 8 minute, distribuirea fază lentă - 30-70 minute și în intervalele de fază de eliminare de la 4 până la 23 ore În urma unei T1 mai / 2 reflectă mai precis o fază de eliminare lentă. Returnarea medicamentelor din țesuturi ușor perfuzate către sectorul central pentru eliminarea ulterioară. Dar acest lucru nu afectează viteza trezirii. Cu perfuzie prelungită, este important să se ia în considerare medicamentul T1 / 2 sensibil la context.

Volumul de distribuție al propofol imediat după injectare nu este foarte mare și se ridică la aproximativ 20-40 de litri, dar într-o stare de echilibru, este crescută și variază de la 150 de la 700 l la voluntarii sănătoși și la vârstnici poate fi de până la 1900 de litri. Drogurile sunt caracterizate de clearance-ul ridicat din partea centrului și de întoarcerea lentă din țesuturile perfuzate prost. Principalul metabolism apare în ficat, unde propofolul formează metaboliți inactivi solubili în apă (glucuronid și sulfat). În formă nemodificată cu fecale, până la 2% se excretă, în urină - mai puțin de 1% din medicament. Propofolul se caracterizează printr-un clearance global total (1,5-2,2 l / min), depășind fluxul sanguin hepatic, ceea ce indică căi extrahepatice de metabolizare (posibil prin plămâni).

Astfel, efectul hipnotic al propofolului se datorează distribuției rapide a țesuturilor inactive farmacologic mari și a unui metabolism intensiv care depășește intrarea lentă înapoi în sectorul central.

Farmacocinetica propofolului este influențată de factori precum vârsta, sexul, bolile concomitente, greutatea corporală și medicamentele partajate. La pacienții vârstnici, volumul camerei centrale și clearance-ul propofolului sunt mai mici decât la adulți. La copii, dimpotrivă, volumul camerei centrale este mai mare (cu 50%), iar clearance-ul este mai mare (cu 25%) când este calculat pentru greutatea corporală. Astfel, la pacienții vârstnici, dozele de propofol ar trebui reduse, iar la copii - au crescut. Deși trebuie menționat faptul că datele privind modificarea dozei de inducție a propofolului la vârstnici nu sunt la fel de convingătoare ca în cazul benzodiazepinelor. La femei, volumul de distribuție și clearance-ul este mai mare, deși T1 / 2 nu diferă de cel al bărbaților. În cazul bolilor hepatice, volumul camerei centrale și volumul distribuției propofolului cresc, în timp ce T1 / 2 este ușor alungită și clearance-ul nu se schimbă. Prin scăderea fluxului sanguin hepatic, propofolul poate încetini clearance-ul propriu. Dar, mai important, efectul asupra redistribuirii proprii între țesuturi prin reducerea CB. Trebuie să se țină seama de faptul că atunci când se utilizează aparatul IR, crește volumul camerei centrale și, prin urmare, se impune doza inițială necesară a preparatului.

Efectul opioidelor asupra cineticii propofolului este în mare parte contradictoriu și individual. Există dovezi că un singur bolus de fentanil nu modifică farmacocinetica propofolului. În conformitate cu alte date, fentanilul poate reduce volumul de distribuție și clearance-ul total al propofolului și, de asemenea, reduce consumul de propofol de către plămâni.

Timpul pentru reducerea concentrației de propofol de două ori după o perfuzie de 8 ore este mai mică de 40 de minute. Și datorită faptului că viteza de perfuzare-up utilizat clinic necesită de obicei concentrație reducerea propofol mai mică de 50% din concentrația necesară pentru a menține anestezia sau sedarea, recuperarea conștienței se produce rapid, chiar și după perfuzia prelungită. Astfel, împreună cu etomidatul propofol este mai bun decât alte hipnotice adecvate perfuziei prelungite în scopul anesteziei sau sedării.

Contraindicații

Contraindicația absolută la utilizarea propofolului este intoleranța la acest medicament sau la componentele acestuia. Contraindicația relativă este hipovolemia de genesă diferită, ateroscleroza coronariană și cerebrală exprimată, stări în care se reduce gradul nedorit de CPD. Propofol nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii și anesteziei în obstetrică (cu excepția avortului).

Propofol nu este utilizat pentru anestezie la copiii cu vârsta sub 3 ani și pentru sedare în UTI la copii de toate vârstele. Continuă să studieze implicarea sa în mai multe rezultate letale ale acestei categorii de vârstă. Utilizarea unei noi forme de dozaj propofol, care conține un amestec de trigliceride cu lanț lung și mediu, este permisă începând cu luna de viață a copilului. Utilizarea etomidatului este contraindicată la pacienții cu insuficiență suprarenală. Datorită inhibării producției de corticosteroizi și mineralocorticoizi, este contraindicată pentru sedarea prelungită în UTI. Se consideră inadecvată utilizarea etomidatului la pacienții cu risc crescut de POT.

[30], [31]

Toleranța și efectele secundare

Propofolul și etomidatul sunt de obicei bine tolerate de către pacienți. Cu toate acestea, în multe cazuri, pacienții se confruntă cu slăbiciune și slăbiciune pentru o perioadă de timp după anestezia cu etomidat. Majoritatea efectelor nedorite ale propofolului sunt asociate cu supradozajul și hipovolemia inițială.

Durerea atunci când este administrată

Propofolul și pregnenolona provoacă o durere moderată.

Odată cu administrarea propofolului, durerea este mai mică decât cu administrarea de etomidat, dar mai mult decât cu administrarea de sodiu thiopental. Durerea este redusă prin utilizarea venelor cu diametru mai mare, înainte de administrare (20-30 secunde) 1% lidocaină și alte anestezice locale (prilocaina, procaina) sau opioide cu acțiune rapidă (alfentanilla, remifentanilla). Este posibil să se amestece propofolul cu lidocaină (0,1 mg / kg). Un efect mai redus este aplicarea preliminară (pe o oră) a cremei propofol care conține 2,5% lidocaină și 2,5% prilocaină în zona administrării presupuse. Se observă o scădere a durerii cu administrarea preliminară de 10 mg de labetalol sau 20 mg de ketamină. Tromboflebita apare rar (<1%). Încercările de a crea un solvent non-lipidic la propofol încă succes datorită tromboflebita de înaltă frecvență cauzată de solvent (până la 93%). Administrarea parazazală a medicamentelor cauzează eritemul, care trece fără tratament. Administrarea intraarterială accidentală a propofolului este însoțită de durere severă, dar nu duce la deteriorarea endoteliului vasului.

Inhibarea respirației

Când se utilizează propofol, apneea are loc la aceeași frecvență ca și după barbiturice, dar mai des durează mai mult de 30 de secunde, mai ales atunci când este combinată cu opioide.

Modificări hemodinamice

Când inducerea anesteziei cu propofol are cea mai mare importanță clinică scăderea tensiunii arteriale, gradul de care este mai mare la pacienții cu hipovolemie, la vârstnici, precum și administrarea combinată a opioidelor. Laringoscopia și intubația ulterioare nu produc un astfel de răspuns hiperdynamic pronunțat, cum ar fi inducerea de către barbiturice. Hipotensiunea este prevenită și eliminată prin încărcarea prin perfuzie. În cazul prevenirii ineficiente a efectelor vagotonice cu medicamente anticholinergice, este necesar să se utilizeze simpatomimetice precum isoproterenolul sau epinefrina. În timpul sedare pe termen lung cu propofol la copii in UTI este descrisă dezvoltarea de acidoză metabolică, „lipide plasmatice“, bradicardie refractară cu insuficiență cardiacă avansată, în unele cazuri au fost fatale.

Reacții alergice

Deși au fost detectate schimbarea propofol după administrarea nivelurilor de imunoglobuline, complement și histamina, PM este capabil de a provoca reacții anafilactice, cum ar fi înroșirea pielii, hipotensiune arterială și bronhospasm. Se raportează că frecvența acestor reacții este mai mică de 1: 250 000. Probabilitatea de anafilaxie este mai mare la pacienții cu reacții alergice la anamneză, asupra relaxantelor musculare. Responsabil pentru reacțiile alergice nu sunt emulsia grasă, ci miezul fenolic și lanțul lateral diizopropilic al propofolului. Anafilaxia la prima utilizare este posibilă la pacienții sensibilizați la radicalul diizopropilic, care este prezent în unele medicamente dermatologice (finalgon, zinerit). Miezul de fenol este, de asemenea, parte a structurii multor medicamente. Propofolul nu este contraindicat la pacienții cu o alergie la albusul ou, deoarece se realizează prin fracțiunea de albumină.

[32], [33], [34]

Sindromul de greață și vărsături postoperatorii

Propofolul este rareori asociat cu provocarea POT. Dimpotrivă, mulți cercetători consideră că este un hipnotic cu proprietăți antiemetice.

Reacția trezirii

Cu anestezia cu propofol, trezirea are loc cel mai rapid, cu o orientare clară, o restaurare clară a conștiinței și a funcțiilor mentale. În cazuri rare, excitația, tulburările neurologice și mentale, astenia sunt posibile.

Influența asupra imunității

Propofolul nu schimbă chemotaxia leucocitelor polimorfonucleare, dar inhibă fagocitoza, în special împotriva Staphylococcus aureus și Escherichia coli. În plus, mediul gras creat de solvent promovează creșterea rapidă a microflorei patogene atunci când regulile aseptice nu sunt respectate. Aceste circumstanțe fac ca propofolul să fie responsabil de infecțiile sistemice cu administrare prelungită.

Alte efecte

Propofolul nu are un efect clinic semnificativ asupra hemostazei și fibrinolizei, deși în experimente in vitro agregarea plachetară scade sub acțiunea unei emulsii de grăsime.

Interacțiune

Propofol este cel mai des folosit ca un hipnotic in asociere cu alte medicamente pentru anestezie (alte I / anestezice, anestezice inhalatorii opioide, miorelaxante, auxiliar HP). Interacțiuni farmacocinetice între anestezic poate să apară ca urmare a modificărilor în distribuția și clearance-ul provocate de schimbările hemodinamice, modificări în legarea cu proteine sau metabolismul prin activarea sau inhibarea enzimelor. Dar interacțiunile farmacodinamice ale anestezicilor au o importanță clinică mult mai mare.

Doza recomandată este redusă la pacienții cu premedicație, cu coinducție. Combinația cu ketamina permite evitarea deprimării propofolului inerent al hemodinamicii și neutralizează influențele sale hemodinamice negative. Coinducerea cu midazolam reduce și cantitatea de propofol administrat, ceea ce reduce efectul opresiv al propofolului asupra hemodinamicii și nu încetinește perioada de trezire. Combinația dintre propofol și DB previne posibila activitate musculară spontană. Atunci când se utilizează propofol cu sodiu tioftalat sau DB, se observă sinergie cu privire la efectele sedative, hipnotice și amnezice. Cu toate acestea, se pare că nu este de dorit să se împartă propofol cu medicamente care au un efect similar asupra hemodinamicii (barbiturice).

Utilizarea oxidului de azot și a izofluranului reduce, de asemenea, consumul de propofol. De exemplu, pe fundalul amestecului de inhalare cu 60% oxid de azot EC50 propofol scade de la 14,3 la 3,85 mkg / ml. Acest lucru este important din punct de vedere economic, dar îl privează pe TWVA de principalele sale avantaje. Nevoia de propofol la etapa de inducție reduce de asemenea esmololul.

Opioizii puternici ai grupului fentanil (sufentanil, remifentanil), atunci când sunt combinați, reduc atât distribuția, cât și clearance-ul propofolului. Aceasta necesită o combinație atentă a acestora la pacienții cu deficiență de BCC din cauza pericolului de hipotensiune arterială severă și bradicardie. Din aceleași motive, utilizarea combinată a propofolului și a medicamentelor care dă vegetativitate (clonidina, droperidolul) este limitată. Când se utilizează suxameton în timpul inducerii, este necesar să se ia în considerare efectul vagotonic al propofolului. Sinergismul opioidelor și propofolului permite reducerea cantității de propofol administrat, care, cu intervenții scurte, nu agravează parametrii de recuperare după anestezie. Cu perfuzie continuă, trezirea are loc mai repede cu remifentanil decât cu propofolul combinat cu alfentanil, sufentanil sau fentanil. Acest lucru permite utilizarea unor rate relativ mai mici de perfuzie de propofol și rate mai mari de remifentanil.

Propofolul, în funcție de doză, inhibă activitatea citocromului P450, care poate reduce rata de biotransformare și poate spori efectele medicamentelor metabolizate cu participarea acestui sistem enzimatic.

Măsuri de precauție

În ciuda avantajelor evidente separate și a siguranței relative a medicamentelor sedative-hipnotice non-barbiturice, este necesar să se ia în considerare următorii factori:

• vârstă. Pentru a asigura o anestezie adecvată, pacienții vârstnici necesită o concentrație mai mică de propofol în sânge (cu 25-50%). La copii, dozele de inducție și întreținere a propofolului, pe baza greutății corporale, ar trebui să fie mai mari decât la adulți;
• durata intervenției. Caracteristicile farmacocinetice unice ale propofolului fac posibilă utilizarea acestuia ca componentă hipnotică pentru menținerea anesteziei pe termen lung, cu un risc redus de depresie prelungită a conștienței. Dar, într-o oarecare măsură, se acumulează acumularea de medicamente. Aceasta explică necesitatea de a reduce viteza de perfuzare, deoarece timpul de intervenție este extins. Utilizarea propofolului pentru sedarea prelungită la pacienții din UTI necesită monitorizarea periodică a nivelurilor lipidelor din sânge;
• boli cardiovasculare concomitente. Utilizarea propofolului la pacienții cu boli cardiovasculare și debilitante necesită prudență în legătură cu efectul depresiv asupra hemodinamicii. Frecvența de compensare a frecvenței cardiace nu se poate datora unei anumite activități vagotonice a propofolului. Reducerea gradului de opresiune a hemodinamicii cu administrarea de propofol poate fi pre-hidratare, administrare lentă prin titrare. Nu utilizați propofol la pacienții aflați într-o stare de șoc și cu o presupusă pierdere masivă de sânge. Este recomandat să se utilizeze propofol la copii în timpul intervenției chirurgicale pentru corectarea strabismului în legătură cu probabilitatea de întărire a reflexului oculocardic;
• bolile concomitente ale sistemului respirator nu au un efect semnificativ asupra regimului de dozaj al propofolului. Astmul bronșic nu este o contraindicație pentru utilizarea propofolului, dar servește ca indicație pentru utilizarea ketaminei;
• concomitent cu boala hepatică. În ciuda faptului că ciroza hepatică nu prezintă schimbări în farmacocinetica propofolului, recuperarea după utilizarea sa la acești pacienți este mai lentă. Consumul de alcool cronic nu necesită întotdeauna doze crescute de propofol. Alcoolismul cronic provoacă doar modificări minore în farmacocinetica propofolului, dar recuperarea poate fi, de asemenea, oarecum întârziată;
• Boala concomitentă a rinichilor nu modifică semnificativ farmacocinetica și regimul de dozaj al propofolului;
• ameliorarea durerii în timpul travaliului, efectele asupra fătului, GHB este inofensiv pentru făt, nu inhibă capacitatea de uterina, aceasta facilitează dezvăluirea gâtului ei, astfel încât acesta poate fi utilizat pentru ameliorarea durerii în travaliu. Propofol reduce tonul bazal al uterului și contractilitatea acestuia, pătrunde în bariera placentară și poate provoca depresie fetală. Prin urmare, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și anesteziei în timpul nașterii. Acesta poate fi utilizat pentru a pune capăt sarcinii în primul trimestru. Siguranța medicamentelor pentru nou-născuții care alăptează nu este cunoscută;
• patologie intracraniană. În general, propofolul a câștigat simpatia neuroanesthesiologilor datorită capacității sale de administrare, proprietăților cerebroprotective, posibilității de monitorizare neurofiziologică în timpul operațiilor. Nu se recomandă utilizarea acestuia în tratamentul Parkinsonismului, t. Poate distorsiona eficiența intervenției chirurgicale stereotactice;
• pericol de contaminare. Utilizarea propofol, în special în timpul operațiilor lungi sau de sedare (peste 8,12 h), este asociat cu un risc de infectare, ca Intralipid (propofol solvent grăsime) este un mediu favorabil pentru creșterea culturilor de microorganisme. Cele mai frecvente sunt epidermic vozbuditelyamii și Staphylococcus aureus, fungi Candida albicans, rareori creștere detectată de Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella și floră mixtă. Prin urmare, este necesară respectarea strictă a regulilor de asepsie. Este inadmisibilă depozitarea medicamentelor în fiole deschise sau în seringi, precum și utilizarea repetată a seringilor. La fiecare 12 ore, sistemul trebuie schimbat pentru perfuzie și supape cu trei căi. Cu respectarea strictă a acestor cerințe, frecvența de contaminare a utilizării propofolului este scăzută.

[35], [36], [37]