Patogeneza hipotrofiei

Patogenia hipotrofiei este complicată. În centrul său, în ciuda varietate de factori etiologici, acesta este un raspuns cronic de stres - unul dintre cele mai universale reacții fiziopatologice nespecifice ale organismului, care rezultă în multe boli, precum și o acțiune prelungită de diverși factori dăunătoare.

Impactul factorilor de stres provoacă schimbări complexe și o reacție complexă a tuturor legăturilor sistemului imun neuroendocrin, ceea ce duce la o schimbare cardinală a proceselor metabolice și la o schimbare a reactivității organismului. Intensitatea metabolismului de bază crește brusc, iar cerințele privind energia și materialul plastic sunt în mod semnificativ sporite.

Creșterea necesarului de proteine și calorii pentru patologia copiilor)

Stat	Manifestări clinice	Nevoie
		% energie	Proteină%
Sănătos	Nu există sunt	100	100
Stresul de lumină	Anemie, febră, infecție ușoară, intervenții chirurgicale minore	100-120	150-180
Stres moderat	Traumatisme musculo-scheletice, exacerbarea unei boli cronice	120-140	200-250
Stres semnificativ	Sepsis, traumatisme severe, intervenții chirurgicale majore	140-170	250-300
Exprimat stres	Arsuri grave, reabilitare rapidă cu hipotrofie	170-200	300-400

Răspuns Hormonal când malnutritia este combinat în natură, dar este dominat de procese catabolice axiali. Creșterea nivelului de catecolamine, glucagon si cortizol (hormoni puternici catabolice) conduce la creșterea lipolizei și degradarea proteinei cu mobilizarea de aminoacizi (în principal din mușchi scheletic), precum și activarea gluconeogenezei hepatice. În plus, activitatea crescută a hormonului tiroidian, există un nivel de creștere hormon antidiuretic și dezvoltare giperaldosteroniz-ma, care modifică în mod semnificativ echilibrul electrolitic în corpul copilului cu malnutriție. Pe langa produsele catabolice amplificate și hormoni anabolici, inclusiv hormonul de creștere, dar crește de concentrare pe fundalul somatotropinele scăzute și factor de creștere similar insulinei, care elimină complet activitatea. Nivelul de alt hormon de anabolic - insulina - de obicei la gipotrofii a redus, de asemenea, activitatea sa este deranjat la nivelul receptorilor și postreceptor. Cauzele posibile ale rezistenței la insulină în hipotrofie:

• o creștere semnificativă a activității de control al hormonilor;
• nivelul ridicat al serului de acizi grași neesterificați împotriva lipolizei activate;
• Dezechilibrul electrolitic sub forma scăderii nivelului de crom, potasiu și zinc.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Dezechilibrul de apă-electrolitică

Încălcările similare ale reglementării neuroendocrine la copiii cu hipotrofie conduc la schimbări pronunțate în mediul intern al corpului și al compoziției corporale. Crește în mod impresionant nivelul de hidratare generală: conținutul de apă în organism este crescut cu 20-25% și ajunge la 89% din greutatea corporală totală, în timp ce la copii normale, această cifră nu depășește 60-67%. Nivelul de hidratare este crescut datorită atât intracelular cât și fluid (în mare măsură) extracelular. În același timp o redistribuire lichid în organism: lichidul concentrat , în principal , în spațiul interstițial, iar CCA este redus drastic (până la 50% din nivelul normal), care este probabil asociat cu dezvoltarea hipoalbuminemiei și scăderea presiunii osmotice plasmatic cu malnutriția la copii.

Reducerea BCC determină o scădere a debitului și a filtrației plasmatice renale, care stimulează creșterea suplimentară a producției de hormon antidiuretic și aldosteron și retenția de sodiu și apă în organism, închizând cercul vicios. Copiii cu hipotrofie au un exces esențial de sodiu în organism, chiar și în absența edemelor, iar sodiul se acumulează în principal în spațiul intercelular. Conținutul de sodiu total în timpul hipotrofiei crește de aproape 8 ori, în timp ce nivelul seric poate rămâne în limitele normale sau poate fi ușor crescut. Nivelul de potasiu total în organism este redus la 25-30 mmol / kg, la un copil sănătos această cifră este de 45-50 mmol / kg. Reducerea conținutului total de potasiu este direct legată de inhibarea sintezei proteinelor și retenției de sodiu în organism. La un nivel de hipotrofie a altor minerale, de asemenea, scade: magneziu (la 20-30%), fosfor, fier, zinc, cupru. Există un deficit în majoritatea vitaminelor solubile în apă și grăsimi.

Schimbări în metabolismul proteinelor

Metabolismul proteic suferă cele mai mari modificări ale hipotrofiei. Conținutul de proteine totale din corpul unui copil cu hipotrofie este redus cu 20-30%. Există o scădere atât a bazei musculare (cu 50%) cât și a proteinei viscerale. Nivelul total de albumină din organism este redus cu 50%, dar grupul extravascular de albumină este mobilizat activ și revine în circulație. Concentrația plasmatică a majorității proteinelor de transport scade: transferina, ceruloplasmina, proteina care leagă retiniolul. Nivelul fibrinogenului și majoritatea factorilor de coagulare a sângelui scade (II, VII, X, V). Compoziția de aminoacizi a proteinei se modifică: nivelul aminoacizilor esențiali scade cu 50%, proporția aminoacizilor cu o catenă laterală ramificată scade, conținutul de valină scade de 8 ori. Datorită inhibării catabolismului lizinei și histidinei, nivelul lor rămâne practic neschimbat. Conținutul de alanină și alți aminoacizi ai glicogenului din organism este crescut în mod semnificativ datorită distrugerii proteinelor musculare și a creșterii activității transaminazelor în țesutul muscular.

Schimbarea metabolismului proteinelor este graduală și adaptivă. Organismul se adaptează la un flux semnificativ redus de proteine din exterior, iar un copil cu hipotrofie notează "conservarea" metabolismului proteinelor. În plus față de inhibarea sintezei, există o întârziere a degradării albuminei cu o medie de 50%. Timpul de înjumătățire al albuminei este dublat. La o hipotrofie, eficiența reutilizării aminoacizilor într-un organism crește până la 90-95%, în normă acest indicator nu depășește 75%. Activitatea enzimatică a ficatului crește odată cu inhibarea simultană a producției și a excreției ureei (până la 65-37% din nivelul normal). Pentru a menține un nivel adecvat de proteine din zer și ficat, proteina musculară este utilizată activ. În țesutul muscular se dezvoltă inhibarea activității sintetice, excreția urinară a creatininei, hidroxiprolinei, 3-metilhistidinei crește.

[8], [9], [10], [11]

Schimbări în metabolismul grăsimilor

Datorită lipolizei crescute la copiii cu hipotrofie, există o scădere triplă a volumului de țesut adipos. Grăsimile sunt utilizate în mod activ pentru procesele de gluconeogeneză, ceea ce duce la scăderea nivelului seric al trigliceridelor, colesterolului și fosfolipidelor. Lipoproteinele cu densitate foarte scăzută în plasma sanguină sunt practic absente și concentrația lipoproteinelor cu densitate scăzută este semnificativ redusă. Datorită deficienței apoproteinelor, lipsei de lizină, colină și carnitină în organism, sinteza lipoproteinelor este întreruptă. Există o deficiență pronunțată de acizi grași esențiali. Activitatea lipazelor lipoproteinice reduse conduce la o întrerupere a utilizării trigliceridelor în țesuturi; Suprasarcină tri-gliceride (conținutul este crescut cu 40%) cu lipoproteina cu densitate scăzută insuficientă afectează în mod negativ ficatul, ceea ce duce la dezvoltarea de balon și grase degenerare a hepatocitelor.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Modificări ale tractului gastro-intestinal

Modificări distrofice la nivelul mucoasei intestinului subțire care duce la atrofie villusului și perie dispariție kaomki. Deranjat funcția secretorie a glandelor digestive, reduce aciditatea gastrică, depresie dezvolta produse si activitati de enzime digestive și secrete biliare. Suferă funcția de barieră a mucoasei intestinale: enterocite perturbat interacțiunea celulă-celulă, producția inhibat de lizozimul și secretorii imunoglobulina A. Deoarece straturile distrofie musculare ale peretelui intestinal este perturbat motilitatea intestinală, dezvoltă hipotonie generală și dilatarea cu antistalsis valuri periodice. Astfel de modificări conduc la dezvoltarea maldigestion gastrointestinal, malabsorbtie, ascendent contaminare bacteriană a intestinului subțire și agravarea PEM.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Modificări ale sistemului cardiovascular

Pe partea sistemului cardiovascular la copii cu malnutritia exista o tendinta de a dezvolta centralizare circulația sângelui, apare pe un fundal de hipovolemie și manifestă infarctul hyperdynamic reacție, hipertensiune pulmonară, spasme ale arteriolelor precapilare, violarea microcirculației cu semne de „sindrom de nămol“ în microvascular. Tulburările hemodinamice sunt asociate patogenetic cu o reacție de stres cronică. Când gradul hipotrofie I și II a remarcat în creștere și activitatea simpatică crescândă a regulamentului buclei centrale, în timp ce gradul de III - „adaptare stand“ reglementarea descentralizată a trecerii la stand-alone straturi. In semn de malnutriție efect negativ sever cronotrop, susceptibilitatea la hipo- tensor, bradicardie și risc ridicat de șoc hipovolemic. Cu toate acestea, terapia de perfuzie trebuie utilizată cu extremă precauție, deoarece datorită ridicat de hidratare modificarile microvasculature tesut si dezvoltarea dezechilibrului de sodiu-potasiu este un risc de dezvoltare rapidă a bolilor cardiovasculare si sindromul de moarte subita din cauza asistolă.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37],

Modificări ale sistemului imunitar

Cand malnutriției la copii se dezvolta imunodeficiență secundară tranzitorie (imunosupresia metabolică). Ca tulburări de legătură ale patogenice reactivitatea imunologică cu malnutriție ies modificări metabolice asociate cu un deficit marcat de material plastic (proteină), instabilitatea metabolismului glucidic cu vârfuri hiperglicemie tranzitorie și metabolice comutare predominant lipidelor. Indicați încălcări ale imunității congenitale și dobândite. Încălcarea aparare imun înnăscut cu malnutriție sunt cele mai interesate fagocitoza microcitară. Datorită maturării afectarea neutrofilelor și mobilizarea lor din măduva osoasă a circulant neutrofile la gipotrofii scade ușor, dar activitatea lor funcțională suferă semnificativ: Activitatea opsonizare hemitaksicheskaya inhibat și neutrofile este încălcat capacitatea lor de a bacteriilor liza fagocitate și fungi. Funcția macrofagilor suferă nesemnificativ. Malnutritia nu conduce la încălcări semnificative ale sistemului complement, dar acesta din urmă este epuizat rapid atunci când stratificarea infecție. Se observă o scădere a numărului și a activității litice a celulelor NK. Pe o parte a sistemului imunitar adaptiv atunci când este expusă la malnutritie mai mari daune partea celulară a apărării imune. Depresia răspunsului imun celular primar și secundar este notată. Scăderi numărul absolut de celule T CD4, in special, rupte raportul CD4 / CD8. Nivelurile imunoglobulinei nu sunt de obicei schimbate, dar acești anticorpi au o afinitate scăzută și specificitate.

[38], [39], [40], [41]

Kwashiorkor

Kwashiorkor - o variantă specială de malnutriție, în dezvoltarea unui rol semnificativ atașat dieta in primul rand de carbohidrati cu o penurie accentuată de alimente bogate în proteine și stratificarea infecție secundară pe fondul malnutriției și adaptarea afectată, care provoacă modificări substanțiale ale proceselor metabolice în organism și, în primul rând - funcția ficatului-proteină sintetică . In ficat, sinteza viscerală blocat proteinelor de transport (cum ar fi albumina, transferina, lipoproteina) și produse activate sunt proteine de fază acută necesare pentru răspunsul inflamator al organismului. Pe fondul deficitului de proteine de transport evoluează rapid gipoonkoticheskie umflarea si degenerare grasă a ficatului. Kwashiorkor, precum și alte forme de malnutriție - o manifestare a raspunsului clasic de stres, dar dezvoltarea sa accelerată, astfel încât încălcările de mai sus homeostazia valabile pentru această formă de malnutriție, dar ele sunt mai acute și intense.