Patogenia bronșitei cronice

Principalii factori patogeni ai bronșitei cronice sunt:

1. Disfuncția sistemului local de apărare bronhopulmonară și a sistemului imunitar.
2. Reorganizarea structurală a mucoasei bronșice.
3. Dezvoltarea triadei patogenetice clasice (hipercrinie, discrinie, mucostazie) și eliberarea de mediatori inflamatori și citokine.

Disfuncția sistemului local de apărare bronhopulmonară

În mucoasa bronșică se disting următoarele straturi: stratul epitelial, membrana bazală, lamina propria, musculara și stratul submucosal (subepitelial). Stratul epitelial este format din celule ciliate, caliciforme, intermediare și bazale; se găsesc, de asemenea, celule seroase, celule Clara și celule Kulchitsky.

În stratul epitelial predomină celulele ciliate; acestea au o formă prismatică neregulată și prezintă cili ciliați la suprafața lor, efectuând mișcări coordonate de 16-17 ori pe secundă - în stare rigidă și îndreptată în direcția orală și în stare relaxată - în direcția opusă. Cilii mișcă pelicula mucoasă care acoperă epiteliul cu o viteză de aproximativ 6 mm/min, îndepărtând particulele de praf, microorganismele, elementele celulare din arborele bronșic (funcție de curățare, drenaj a bronhiilor).

Celulele caliciforme sunt prezente în stratul epitelial în cantități mai mici decât celulele ciliate (1 celulă caliciformă la 5 celule ciliate). Ele secretă secreție mucoasă. În bronhiile mici și bronhiolele, celulele caliciforme nu sunt prezente în mod normal, dar apar în condiții patologice.

Celulele bazale și intermediare sunt situate adânc în stratul epitelial și nu ajung la suprafața acestuia. Celulele intermediare au o formă alungită, celulele bazale au o formă cubică neregulată, fiind mai puțin diferențiate în comparație cu alte celule ale stratului epitelial. Regenerarea fiziologică a stratului epitelial bronșic se realizează datorită celulelor intermediare și bazale.

Celulele seroase sunt puține la număr, ajung la suprafața liberă a epiteliului și produc secreție seroasă.

Celulele secretoare ale Clarei sunt situate în principal în bronhiile mici și bronhiole. Acestea produc secreții, participă la formarea fosfolipidelor și, eventual, a surfactanților. Când mucoasa bronșică este iritată, se transformă în celule caliciforme.

Celulele Kulchitsky (celulele K) sunt situate în întregul arbore bronșic și aparțin celulelor neurosecretorii ale sistemului APUD („captarea și decarboxilarea precursorilor de amine”).

Membrana bazală are o grosime de 60-80 microni, este situată sub epiteliu și servește drept bază a acestuia; celulele stratului epitelial sunt atașate de aceasta. Stratul submucosal este format din țesut conjunctiv lax care conține colagen, fibre elastice, precum și glande submucoase care conțin celule seroase și mucoase care secretă secreții mucoase și seroase. Canalele acestor glande sunt colectate într-un canal colector epitelial care se deschide în lumenul bronhiei. Volumul de secreție al glandelor submucoase este de 40 de ori mai mare decât secreția celulelor caliciforme.

Producția de secreții bronșice este reglată de sistemele nervoase parasimpatic (colinergic), simpatic (adrenergic) și „non-adrenergic, non-colinergic”. Mediatorul sistemului nervos parasimpatic este acetilcolina, al simpaticului - norepinefrina, adrenalina; al non-adrenergic, non-colinergic (NANC) - neuropeptide (polipeptid intestinal vasoactiv, substanța P, neurokinina A). Neurotransmițătorii (mediatorii) sistemului NANC coexistă în terminațiile nervoase ale fibrelor parasimpatice și simpatice cu mediatorii clasici acetilcolina și norepinefrina.

Reglarea neurohumorală a glandelor submucoase și, în consecință, a producției de secreții bronșice se realizează prin interacțiunea receptorilor celulelor mucoase și seroase cu neurotransmițătorii - mediatori ai sistemului nervos parasimpatic, simpatic și non-adrenergic-non-colinergic.

Volumul secreției bronșice crește în principal odată cu stimularea colinergică, precum și sub influența substanței P, un mediator al NANH. Substanța P stimulează secreția de către celulele caliciforme și glandele submucoase. Clearance-ul mucociliar (adică funcția epiteliului ciliat) al bronhiilor este stimulat prin excitarea receptorilor beta2-adrenergici.

Sistemul local de apărare bronhopulmonară este de mare importanță în protejarea arborelui bronșic de infecții și factorii de mediu agresivi. Sistemul local de apărare bronhopulmonară include aparatul mucociliar; sistemul surfactant; prezența imunoglobulinelor, factorilor complementului, lizozimului, lactoferinei, fibronectinei, interferonilor în conținutul bronșic; macrofage alveolare, inhibitori de protează, țesutul limfoid asociat bronhiilor.

Disfuncția aparatului mucociliar

Unitatea structurală de bază a aparatului mucociliar este celula epitelială ciliată. Epiteliul ciliat acoperă membranele mucoase ale tractului respirator superior, sinusurilor paranazale, urechii medii, traheei și bronhiilor. Pe suprafața fiecărei celule epiteliale ciliate există aproximativ 200 de cili.

Funcția principală a aparatului mucociliar este de a elimina particulele străine care au pătruns în tractul respirator împreună cu secrețiile.

Datorită mișcării coordonate a cililor, pelicula subțire de secreție care acoperă mucoasa bronșică se deplasează în direcție proximală (spre faringe). Activitatea eficientă a aparatului mucociliar depinde nu numai de starea funcțională și mobilitatea cililor, ci și de proprietățile reologice ale secreției bronșice. În mod normal, secreția bronșică conține 95% apă, restul de 5% fiind glicoproteine mucoase (mucine), proteine, lipide și electroliți. Clearance-ul mucociliar este optim cu o secreție bronșică suficient de fluidă și elastică. Cu o secreție groasă și vâscoasă, mișcarea cililor și curățarea arborelui traheobronșic sunt puternic împiedicate. Cu toate acestea, cu o secreție excesiv de lichidă, transportul mucociliar este, de asemenea, afectat, deoarece există un contact și o aderență insuficiente a secreției la epiteliul ciliat.

Sunt posibile defecte congenitale și dobândite ale aparatului mucociliar. Tulburarea congenitală se observă în sindromul Kartagener-Siewert (situs viscerum inversus + bronșiectazie congenitală + rinosinusopatie + infertilitate la bărbați din cauza motilității insuficiente a spermatozoizilor + defect în funcția epiteliului ciliat).

În bronșita cronică, sub influența factorilor etiologici menționați mai sus, are loc o perturbare a funcției epiteliului ciliat (transport mucociliar), distrofia și moartea acestuia, ceea ce, la rândul său, contribuie la colonizarea microorganismelor în arborele bronșic și la persistența procesului inflamator.

Perturbarea transportului mucociliar este facilitată și de producția insuficientă de testosteron de către testicule la bărbați (testosteronul stimulează funcția epiteliului ciliat), care se observă adesea în bronșita cronică sub influența fumatului pe termen lung și a abuzului de alcool.

[ 1 ], [ 2 ]

Disfuncția sistemului surfactant pulmonar

Agentul tensioactiv este un complex lipido-proteic care acoperă alveolele ca o peliculă și are proprietatea de a reduce tensiunea superficială a acestora.

Sistemul surfactant al plămânilor include următoarele componente:

• surfactantul în sine este o peliculă tensioactivă sub forma unei membrane monomoleculare cu un singur strat; este localizat în alveole, canalele alveolare și bronhiolele respiratorii de ordinul 1-3;
• hipofază (stratul hidrofil subiacent) - un mediu lichid situat sub surfactantul matur; umple neuniformitatea surfactantului în sine și conține surfactant matur de rezervă, corpi osmiofili și fragmentele acestora (produse secretoare ale alveolocitelor de tip II) și macrofage.

Agentul tensioactiv este format în proporție de 90% din lipide; 85% dintre acestea sunt fosfolipide. Prin urmare, componenta principală a agentului tensioactiv sunt fosfolipidele, dintre care lecitina are cea mai mare activitate de suprafață.

Alături de fosfolipide, surfactantul conține apoproteine, care joacă un rol important în stabilizarea peliculei fosfolipidice, precum și glicoproteine.

Sinteza surfactantului pulmonar este realizată de alveocitele de tip II, care sunt situate în septurile interalveolare. Alveocitele de tip II reprezintă 60% din totalul celulelor epiteliale alveolare. Există, de asemenea, dovezi ale participării celulelor Clara la sinteza surfactantului.

Timpul de înjumătățire al surfactantului nu depășește 2 zile, reînnoirea surfactantului are loc rapid. Sunt cunoscute următoarele căi de excreție a surfactantului:

• fagocitoza și digestia surfactantului de către macrofagele alveolare;
• îndepărtarea din alveole prin căile respiratorii;
• endocitoza surfactantului de către celulele alveolare de tip I;
• reducerea conținutului de surfactant sub influența enzimelor produse local.

Principalele funcții ale surfactanților sunt:

• reducerea tensiunii superficiale a alveolelor în timpul expirației, ceea ce previne lipirea pereților alveolari și colapsul expirator al plămânului. Datorită surfactantului, sistemul de tip fagure de miere al alveolelor rămâne deschis în timpul expirației profunde.
• prevenirea colapsului bronhiilor mici în timpul expirației, reducerea formării aglomeratelor de mucus;
• crearea condițiilor optime pentru transportul mucusului prin asigurarea unei aderențe adecvate a secrețiilor la peretele bronșic;
• acțiune antioxidantă, protejarea peretelui alveolar de efectele nocive ale compușilor peroxizi;
• participarea la mișcarea și îndepărtarea particulelor bacteriene și nebacteriene care au trecut bariera mucociliară, ceea ce completează funcția aparatului mucociliar; mișcarea surfactantului dintr-o zonă cu tensiune superficială scăzută într-o zonă cu tensiune superficială ridicată ajută la îndepărtarea particulelor din zonele arborelui bronșic cărora le lipsește aparatul ciliar;
• activarea funcției bactericide a macrofagelor alveolare;
• participarea la absorbția oxigenului și reglarea intrării acestuia în sânge.

Producția de surfactanți este reglată de o serie de factori:

• excitația sistemului nervos simpatic și, în consecință, a receptorilor beta-adrenergici (se găsesc pe alveocitele de tip II), ceea ce duce la o creștere a sintezei surfactanților;
• creșterea activității sistemului nervos parasimpatic (neurotransmițătorul său, acetilcolina, stimulează sinteza surfactantului);
• glucocorticoizi, estrogeni, hormoni tiroidieni (accelerează sinteza surfactanților).

În bronșita cronică, producția de surfactant este perturbată sub influența factorilor etiologici. Fumul de tutun și impuritățile nocive (cuarț, praf de azbest etc.) din aerul inhalat joacă un rol negativ deosebit de pronunțat în acest sens.

Scăderea sintezei de surfactanți în bronșita cronică duce la:

• creșterea vâscozității sputei și perturbarea transportului conținutului bronșic;
• perturbarea transportului non-ciliar;
• colapsul alveolelor și obstrucția bronhiilor mici și a bronhiolelor;
• colonizarea microbilor în arborele bronșic și agravarea procesului infecțios și inflamator din bronhii.

Încălcarea conținutului factorilor de protecție umorali în conținutul bronșic

Deficit de imunoglobulină A

Conținutul bronșic conține imunoglobuline IgG, IgM, IgA în cantități variabile. Rolul principal în protejarea arborelui traheobronșic de infecții revine IgA, al cărei conținut în secreția bronșică este mai mare decât în serul sanguin. IgA din bronhii este secretată de celulele țesutului limfoid asociat bronhiilor, în special de plasmocitele stratului submucosal al bronhiilor (IgA secretorie). Producția de IgA în tractul respirator este de 25 mg/kg/zi. În plus, secreția bronșică conține o cantitate mică de IgA, care provine din sânge prin transudație.

IgA îndeplinește următoarele funcții în sistemul bronhopulmonar:

• are efect antiviral și antimicrobian, previne proliferarea virusurilor, reduce capacitatea microbilor de a adera la mucoasa bronșică;
• participă la activarea complementului prin calea alternativă, care promovează liza microorganismelor;
• sporește efectul antibacterian al lizozimului și lactoferinei;
• inhibă citotoxicitatea celulară dependentă de IR și anticorpi;
• are proprietatea de a se combina cu antigenele tisulare și proteice străine, eliminându-le din circulație și prevenind astfel formarea autoanticorpilor.

IgA își manifestă proprietățile protectoare în principal în părțile proximale ale tractului respirator. În părțile distale ale bronhiilor, cel mai semnificativ rol în protecția antimicrobiană îl joacă IgG, care pătrunde în secreția bronșică prin transudare din serul sanguin.

Secrețiile bronșice conțin, de asemenea, o cantitate mică de IgM, care este sintetizată local.

În bronșita cronică, conținutul de imunoglobuline, în principal IgA, din secrețiile bronșice este redus semnificativ, ceea ce perturbă protecția antiinfecțioasă, promovează dezvoltarea reacțiilor citotoxice cu afectarea bronhiilor și progresia bronșitei cronice.

[ 3 ], [ 4 ]

Deficiența componentei complementului

Sistemul complementului este un sistem de proteine din serul sanguin care include 9 componente (14 proteine) care, atunci când sunt activate, sunt capabile să distrugă substanțele străine, în principal agenții infecțioși.

Există două căi de activare a complementului: clasică și alternativă (properdină).

Complexele imune, care includ cel mai adesea IgM, IgG și proteina C reactivă, participă la activarea complementului prin calea clasică. Complexele imune care implică imunoglobulinele A, D și E nu activează sistemul complementului.

În calea clasică de activare a complementului, componentele C1q, C1r, C1g sunt inițial activate secvențial cu participarea ionilor de Ca, rezultând formarea formei active a C1. Componenta (forma activă) are activitate proteolitică. Sub influența sa, se formează complexul activ C3 (anvelopa) din componentele C2 și C4, iar ulterior, cu participarea sa, se formează așa-numitul „bloc de atac membranar” (componentele active C5-C6-C7-C8-C9). Această proteină este un canal transmembranar permeabil la electroliți și apă. Datorită presiunii osmotice coloidale mai mari din celula microbiană, Na ⁺ și apa încep să pătrundă în aceasta, drept urmare celula se umflă și se lizează.

Calea alternativă de activare a complementului nu necesită participarea componentelor timpurii ale complementului C1, C2, C4. Polizaharidele bacteriene, endotoxinele și alți factori pot fi activatori ai căii alternative. Componenta C3 este divizată în C3a și C3b. Aceasta din urmă, în combinație cu properdina, promovează formarea „blocului de atac membranar” C5-C9, iar apoi are loc citoliza agentului străin (ca în cazul activării prin calea clasică).

În conținutul bronșic, majoritatea factorilor complementului se găsesc în cantități mici, dar rolul lor bronhoprotector este foarte important.

Sistemul complementar al secrețiilor bronșice are următoarea semnificație:

• participă la reacțiile inflamatorii și imune din țesutul pulmonar;
• protejează bronhiile și țesutul pulmonar de infecții și alți agenți străini prin activarea complementului pe calea alternativă;
• participă la procesul de fagocitoză microbiană (chemotaxie, fagocitoză);
• activează clearance-ul mucociliar;
• afectează secreția de glicoproteine mucoase în bronhii (prin intermediul componentei C3a).

Majoritatea efectelor biologice ale sistemului complementului sunt realizate datorită prezenței receptorilor pentru componente. Receptorii pentru componenta C3a sunt prezenți pe suprafața neutrofilelor, monocitelor, eozinofilelor, trombocitelor și macrofagelor alveolare.

În bronșita cronică, sinteza componentelor complementului este perturbată, ceea ce are o mare importanță în progresia procesului infecțios și inflamator din bronhii.

Scăderea conținutului de lizozim în secrețiile bronșice

Lizozimul (muramidaza) este o substanță bactericidă conținută în secrețiile bronșice, produsă de monocite, neutrofile, macrofage alveolare și celule seroase ale glandelor bronșice. Plămânii sunt cei mai bogați în lizozim. Lizozimul joacă următorul rol în secrețiile bronșice:

• oferă protecție sistemului bronhopulmonar împotriva infecțiilor;
• afectează proprietățile reologice ale sputei (lizozimul in vitro interacționează cu glicoproteinele acide ale mucusului, precipită mucina, ceea ce agravează reologia sputei și transportul mucociliar).

În bronșita cronică, producția de lizozim și conținutul acestuia în secrețiile bronșice și țesutul pulmonar sunt reduse semnificativ, ceea ce contribuie la progresia procesului infecțios și inflamator în bronhii.

Scăderea conținutului de lactoferină în secrețiile bronșice

Lactoferina este o glicoproteină care conține fier, produsă de celulele glandulare și prezentă în aproape toate secrețiile corpului care spală membranele mucoase. În bronhii, lactoferina este produsă de celulele seroase ale glandelor bronșice.

Lactoferina are efecte bactericide și bacteriostatice. În bronșita cronică, producția de lactoferină și conținutul acesteia în secrețiile bronșice sunt reduse semnificativ, ceea ce ajută la menținerea procesului infecțios și inflamator în sistemul bronhopulmonar.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Reducerea conținutului de fibronectină din secrețiile bronșice

Fibronectina este o glicoproteină cu greutate moleculară mare (greutate moleculară 440.000 daltoni), prezentă sub formă insolubilă în țesutul conjunctiv și pe suprafața membranelor unor celule, iar sub formă solubilă - în diverse fluide extracelulare. Fibronectina este produsă de fibroblaste, macrofage alveolare, monocite și celule endoteliale, se găsește în sânge, lichidul cefalorahidian, urină, secreții bronșice, pe membranele monocitelor, macrofagelor, fibroblastelor, trombocitelor, hepatocitelor. Fibronectina se leagă de colagen, fibrinogen, fibroblaste. Rolul principal al fibronectinei este participarea la interacțiunile intercelulare:

• îmbunătățește atașarea monocitelor la suprafețele celulare, atrage monocitele la locul inflamației;
• participă la eliminarea bacteriilor, a celulelor distruse, a fibrinei;
• pregătește particulele bacteriene și nebacteriene pentru fagocitoză.

În bronșita cronică, conținutul de fibronectină din conținutul bronșic scade, ceea ce poate contribui la progresia procesului inflamator cronic în bronhii.

Încălcarea conținutului de interferon în conținutul bronșic

Interferonii sunt un grup de peptide cu greutate moleculară mică, cu activitate antivirală, antitumorală și imunoreglatoare.

Există interferoni alfa, beta și gama. Interferonul alfa are un efect predominant antiviral și antiproliferativ și este produs de limfocitele B, limfocitele O și macrofage.

Beta-interferonul este caracterizat prin activitate antivirală și este produs de fibroblaste și macrofage.

Interferonul gamma este un imunomodulator endogen universal. Este produs de limfocitele T și limfocitele NK. Sub influența interferonului gamma, legarea antigenului de către celule, expresia antigenelor HLA sunt sporite, liza celulelor țintă, producția de imunoglobuline, activitatea fagocitară a macrofagelor este crescută, creșterea creșterii celulelor tumorale este inhibată și reproducerea intracelulară a bacteriilor este suprimată.

Conținutul de interferoni din secrețiile bronșice în timpul bronșitei cronice este redus semnificativ, ceea ce contribuie la dezvoltarea și menținerea procesului infecțios și inflamator în bronhii.

Încălcarea raportului dintre proteaze și inhibitorii acestora

Inhibitorii de protează includ alfa1-antitripsina și alfa2-macroglobulina. Aceștia sunt produși de neutrofile, macrofage alveolare și ficat. În mod normal, există un anumit echilibru între proteazele din secreția bronșică și protecția antiproteazică.

În cazuri rare, bronșita cronică non-obstructivă poate implica o scădere determinată genetic a activității antiproteazice, ceea ce contribuie la afectarea sistemului bronhopulmonar de către proteaze. Acest mecanism este mult mai important în dezvoltarea emfizemului pulmonar.

Disfuncția macrofagelor alveolare

Macrofagele alveolare îndeplinesc următoarele funcții:

• fagocitează particule microbiene și străine nemicrobiene;
• participă la reacții inflamatorii și imune;
• secretă componente ale complementului;
• secretă interferon;
• activează activitatea antiproteolitică a alfa2-macroglobulinei;
• produce lizozim;
• produc fibronectină și factori chemotactici.

O scădere semnificativă a funcției macrofagelor alveolare a fost constatată în bronșita cronică, care joacă un rol semnificativ în dezvoltarea procesului infecțios și inflamator în bronhii.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Disfuncția sistemului imunitar local (bronhopulmonar) și general

În diferite părți ale sistemului bronhopulmonar există grupuri de țesut limfoid - țesut limfoid asociat bronhiilor. Aceasta este sursa formării limfocitelor B și T. În țesutul limfoid asociat bronhiilor există limfocite T (73%), limfocite B (7%), limfocite O (20%) și mulți killeri naturali.

În bronșita cronică, funcția supresoarelor T și a ucigașilor naturali, atât în sistemul bronhopulmonar local, cât și în general, poate fi redusă semnificativ, ceea ce contribuie la dezvoltarea reacțiilor autoimune, la perturbarea funcției sistemului de apărare antimicrobian și antitumoral. În unele cazuri, funcția limfocitelor T helper este redusă și formarea de IgA protectoare este perturbată. Tulburările menționate mai sus în sistemul imunitar bronhopulmonar au o mare importanță patogenetică în bronșita cronică.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reorganizarea structurală a mucoasei bronșice

Reorganizarea structurală a mucoasei bronșice este cel mai important factor în patogeneza bronșitei cronice. Mucusul este produs de glandele bronșice din stratul submucosal al traheei și bronhiilor până la bronhiole (adică în tractul respirator care are un strat de țesut cartilaginos), precum și de celulele caliciforme ale epiteliului tractului respirator, al căror număr scade pe măsură ce calibrul tractului respirator scade. Reorganizarea structurală a mucoasei bronșice în bronșita cronică constă într-o creștere semnificativă a numărului și activității celulelor caliciforme și hipertrofia glandelor bronșice. Aceasta duce la o cantitate excesivă de mucus și la deteriorarea proprietăților reologice ale sputei și contribuie la dezvoltarea mucostazei.

Dezvoltarea triadei patogenetice clasice și eliberarea mediatorilor inflamatori și a citokinelor

Un factor obligatoriu în patogeneza bronșitei cronice este dezvoltarea triadei patogenetice clasice, care constă într-o creștere a producției de mucus (hipercrinie), o modificare calitativă a mucusului bronșic (devine vâscos, gros - discrinie) și stază de mucus (mucostază).

Hipercrinia (hipersecreția de mucus) este asociată cu activarea celulelor secretorii, ceea ce poate duce la o creștere a dimensiunii (hipertrofie) și a numărului acestor celule (hiperplazie). Activarea celulelor secretorii este cauzată de:

• activitate crescută a sistemului nervos parasimpatic (colinergic), simpatic (alfa- sau beta-adrenergic) sau non-adrenergic non-colinergic;
• eliberarea mediatorilor inflamatori - histamină, derivați ai acidului arahidonic, citokine.

Histamina este eliberată în principal din mastocite, care se găsesc în cantități mari în submucoasă, în apropierea glandelor secretoare și în membrana bazală, în apropierea celulelor caliciforme. Sub influența histaminei, receptorii H1 și H2 ai celulelor secretoare sunt excitați. Stimularea receptorilor H1 crește secreția de glicoproteine mucoase. Stimularea receptorilor H2 duce la o creștere a afluxului de sodiu și clor în lumenul tractului respirator, ceea ce este însoțit de o creștere a afluxului de apă și, în consecință, de o creștere a volumului de secreție.

Derivații acidului arahidonic - prostaglandinele (PgA2, PgD2, PgF2a), leucotrienele (LTC4, LTD4) stimulează secreția de mucus și cresc conținutul de glicoproteine din acesta. Printre derivații acidului arahidonic, leucotrienele sunt cei mai puternici agenți secretostimulatori.

S-a stabilit că, printre citokine, factorul de necroză tumorală are un efect stimulator asupra secreției glandelor bronșice.

Eliberarea acestor mediatori inflamatori se datorează următoarelor motive:

• reacția inflamatorie promovează influxul de celule efectoare inflamatorii (mastocite, monocite, macrofage, neutrofile, eozinofile) în țesuturile subepiteliale, care, atunci când sunt active, eliberează mediatori inflamatori - histamină, derivați ai acidului arahidonic, factor de activare plachetară, factor de necroză tumorală etc.);
• celulele epiteliale în sine sunt capabile să elibereze mediatori inflamatori ca răspuns la influențe externe;
• Exudația plasmatică crește influxul de celule efectoare inflamatorii.

De mare importanță în dezvoltarea bronșitei cronice este hiperproducția de enzime proteolitice de către neutrofile - elastază neutrofilă etc.

Cantitatea excesivă de mucus, încălcarea proprietăților sale reologice (vâscozitate excesivă) în condiții de scădere a funcției epiteliului ciliat (insuficiență ciliară) duce la o încetinire bruscă a evacuării mucusului și chiar la blocarea bronhiolelor. Funcția de drenaj a arborelui bronșic este astfel afectată brusc, în timp ce pe fondul suprimării sistemului local de apărare bronhopulmonară, se creează condiții pentru dezvoltarea infecției bronhogene, rata de reproducere a microorganismelor începe să depășească rata de eliminare a acestora. Ulterior, odată cu existența unei triade patogenetice (hipercrinie, discrinie, mucostazie) și suprimarea ulterioară a sistemului local de apărare, infecția din arborele bronșic este constant prezentă și provoacă leziuni ale structurilor bronșice. Aceasta pătrunde în straturile profunde ale peretelui bronșic și duce la dezvoltarea panbronșitei, peribronșitei, cu formarea ulterioară a bronșitei deformante și a bronșiectaziei.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Patomorfologie

În bronșita cronică se observă hipertrofie și hiperplazie a glandelor traheobronșice și o creștere a numărului de celule caliciforme. Se observă o scădere a numărului de celule ciliate și metaplazie scuamoasă a epiteliului. Grosimea peretelui bronșic crește de 1,5-2 ori din cauza hiperplaziei glandelor bronșice, vasodilatației, edemului membranei mucoase și al stratului submucos, infiltrării celulare și zonelor de scleroză. În cazul exacerbării bronșitei cronice, se observă infiltrarea de către leucocite neutrofile, celule limfoide și plasmocite.

În bronșita obstructivă cronică, cele mai pronunțate semne de obstrucție se găsesc în bronhiile mici și bronhiolele: obliterare și stenoză datorată edemului inflamator pronunțat, proliferării celulare și fibrozei, modificări cicatriciale; este posibilă formarea bronhioloectaziei cu obliterare distală.