Nootropics

Nootropics (stimulante neyrometabolicheskie cerebroprotectors) - acțiuni de droguri psihoanaleptice neyrometabolicheskie capabile de a activa procesele din creier exercită un efect antihipoxice și, de asemenea, crește rezistența generală la factorii extreme. Neyrometabolicheskie acțiune cerebroprotective și au multe alte medicamente, inclusiv angioprotectors, medicamente colinergice adaptogeshl, vitamine, antioxidanți, aminoacizi, steroizi anabolizanți, unii hormoni (in special tirotropina sintetic) tiol antidot și colab.

[1], [2]

Indicații pentru utilizarea nootropicii

Boli ale sistemului nervos central, însoțite de o scădere a inteligenței și a dereglării memoriei; amețeli, scăderea concentrației, labilitatea emoțională; tratamentul accidentului vascular cerebral; demența datorată circulației cerebrale afectate, boala Alzheimer; stare comatică de origine vasculară, traumatică sau toxică; condiții depresive; sindromul psiho-organic (varianta astenică); ameliorarea sindromului de întrerupere și a stărilor delirioase în alcoolism, dependența de droguri; stările nevrotice cu predominanță de astenie; dificultăți de învățare la copii, care nu au legătură cu neglijarea socială și educațională (ca parte a terapiei combinate): boala celulelor secera (ca parte a terapiei combinate); mioclonus corticos.

În practica psihiatrică, numiți un curs de tratament (1-3 luni) sau cursuri scurte intermitente timp de 3-5 zile la intervale de 2-3 zile timp de 1-3 luni pentru mai multe cursuri pe an.

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice ale nootropicii

Nootropics - medicamente care au un impact direct asupra creierului activarea mecanismelor integratoare care promovează învățarea, îmbunătățirea memoriei și a performanțelor mentale, spori rezistența creierului la efectele „agresive“ care îmbunătățesc conexiunile cortico-subcortical. Termenul „nootropă“ a fost propus pentru prima dată de C. Giurgeal (1972) pentru a caracteriza proprietățile specifice ale 2-oxo-1-like pirrolidiniladetamida Psychoanaleptics activarea proceselor integrative în creier și facilitează interacțiunea corticosubcortical interhemispheric consolidarea creierului amneziruyuschim rezistenta la impact.

În prezent, acest grup de medicamente include mai mult de trei duzini de nume. Derivați de pirolidină (piracetam) au fost introduse în practica clinică, meclofenoxate și analogii săi (meclofenoxate), piritinol (piriditol, encephabol). Prin nootropics includ, de asemenea, preparate de GABA și derivații săi (Aminalon, hidroxibutirat de sodiu, acidul aminofenilmaslyanaya (Phenibutum) Acid gapantenovaya (Pantogamum) nicotinil acid gamma-aminobutiric (pikamilon), unele remedii din plante, în preparate particulare de Ginkgo biloba (Tanakan, oksivel).

Prin proprietățile farmacologice, nootropiile diferă de alte medicamente psihotrope. Ei nu au afectat în mod semnificativ activitatea bioelectric spontană a creierului și motorii reacțiile nu exercită sedativ și analgezic acțiune, și nu modifică eficacitatea analgezică și hipnotice. Cu toate acestea, ele sunt reprezentative pentru efectele asupra unui număr de funcții ale SNC, facilitează transferul de informații între emisfere ale creierului, pentru a stimula transferul de excitație în neuroni centrale, pentru a îmbunătăți fluxul de sânge și a proceselor energetice cerebrale, crește rezistența la hipoxie.

Ca medicamente nootropici se bazează pe substanțe de origine biogene și efectul asupra proceselor metabolice, ele sunt considerate ca un mijloc de terapie metabolice - așa-numitele cerebroprotectors neyrometabolicheskie. Efectele biochimice și celulare de bază ale influenței nootropics asupra creierului sunt activarea unor procese metabolice, inclusiv utilizarea sporită a glucozei și formarea adenozin trifosfatului, stimularea sintezei proteinelor și inhibarea ARN lipookisleniya, stabilizarea membranelor plasmatice. Neurofiziologice totală corelează acțiunea farmacologică a nootropicele - facilitarea efectului acestora asupra transmisiei glutamatergic, amplificarea și extinderea potențării pe termen lung - LTP. Aceste efecte sunt caracteristice efectelor CNS astfel diverse nootropicele mnemotropnyh ca piracetam, fenilpiratsetam (phenotropyl), idebenonă, vinpocetină, meksidol. Se crede că, legat de vârstă scădere a densității receptorului NMDA în anumite zone din hipocampus și cortexul - cauza atenuarea funcțiilor cognitive ale creierului în timpul îmbătrânirii. Aceste reprezentări predetermina utilizarea farmacologică ca nootropicele substanțe care stimulează glutamatergic neurotransmisia prin agonistilor glicinei sau compuși care măresc densitatea receptorilor de glutamat.

Acesta a fost găsit implicat în mecanismele neurofiziologice care sunt necesare pentru punerea în aplicare a proceselor de structuri cerebrale invatare si memorie, dofamino-, adrenergic holino- și. Conform unor autori, corticosteroizii joacă un rol important în manifestarea efectelor miotropice ale nootropiei. Într-adevăr, dozele mari de corticosteroizi inhibă efectele pozitive ale nootropicii asupra memoriei și învățării; De asemenea, se constată că la majoritatea pacienților cu boala Alzheimer crește nivelul hormonilor steroizi. Trebuie remarcat faptul că bazele neurofiziologice și moleculare ale proceselor de învățare și memorie rămân insuficient descifrate de fenomenele biologice. Cu toate acestea, influența pozitivă asupra afectarea memoriei observată într-un număr de tulburări mintale și fizice, de fapt, au medicamente pentru diferite grupuri farmacologice -. În mod corespunzător nootropics, psihostimulante, imunomodulatoare, antioxidanți, etc. Funcțiile mnestic îmbunătățite observate în condiții clinice și experimentale folosind agenți farmacologici , acționând pe diferitele părți ale metabolismului creierului, nivelul radicalilor liberi, schimbul de neurotransmițători și modulatori.

Stimulenți neyrometabolicheskie clinic au un psihostimulatoare, antiasthenic, sedativ, aptidepressivnoe, antiepileptic, de fapt nootropă, mnemotropnoe, adaptogen, vasovegetative, antiparkinsoniene, aitidiskineticheskoe efect, creșterea nivelului de trezie, claritatea conștiinței. Perturbarea insensibile activității mentale, efectul lor primar este insuficienta a SNC organice acute și reziduale. Ei au un efect terapeutic selectiv asupra tulburărilor cognitive. Unele stimulente neyrometabolicheskie (Phenibut, pikamilon, Pantogamum mexidol) au efect sedativ sau tranchilizante proprietăți, majoritatea medicamentelor (atsefen, piritinol boehmit, piracetam, Aminalon, demanol) Activitatea psihostimulante nota. Cerebrolysin are activitate neurotrofică neuron similar cu acțiunea factorilor de creștere neuronale naturale, îmbunătățește eficiența metabolismului aerob creierului energie, imbunatateste sinteza proteinelor intracelulare în dezvoltarea și îmbătrânirea creierului.

Caracteristicile grupurilor individuale de droguri

Fenilpiratsetam (N-carbamoil-metil-4-fenil-2-pirolidon) -. Pregătire internă, în principalul său efect farmacologic referitor la medicamentul nootrop este înregistrat și permis producției industriale în Ministerul rus al Sanatatii 2003 g Fenilpiratsetam ca piracetam, se referă la derivații de pirolidonă, adică baza sa este închisă în ciclul GABA - principalul neurotransmițător inhibitor, și să controleze acțiunile altor mediatori. Astfel, fenilpiraketamul, ca cele mai multe alte nootropice, este aproape de structura chimică față de mediatorii endogeni. Cu toate acestea - spre deosebire de piracetam fenilpiratsetama are un radical fenil, care determină o diferență semnificativă în spectrul activității farmacologice a acestor medicamente.

Fenilpiracetamul este absorbit rapid din tractul digestiv și trece ușor prin bariera hemato-encefalică. Biodisponibilitatea medicamentului cu administrare orală este de 100%, concentrația maximă în sânge este atinsă într-o oră. Fenilpiricetamul este eliminat complet din organism în decurs de 3 zile, clearance-ul fiind de 6,2 ml / (minxkg). Eliminarea fenilpiricetamului este mai lentă decât piracetamul: T1 / 2 este de 3-5 și, respectiv, de 1,8 ore. Fenilpiracetamul nu este metabolizat în organism și este excretat nemodificat: 40% se excretă în urină și 60% - cu bilă și transpirație.

Studiile experimentale și clinice au demonstrat că fenilpiracetamul are un spectru larg de efecte farmacologice și că un număr de parametri favorabil diferă de piracetam. Indicații pentru utilizarea fenilpiricetamului:

• insuficiență cerebrovasculară cronică;
• CMT;
• stadiile astenice și nevrotice;
• încălcarea proceselor de învățare (îmbunătățește funcțiile cognitive);
• depresie severă și moderată;
• sindromul psiho-organic;
• stări convulsive;
• Alcoolismul cronic; :
• obezitatea genezei alimentare-constituționale.

Fenilpiratsetam pot folosi, de asemenea, oameni sanatosi, pentru a sprijini activitatea mentală și fizică, pentru a îmbunătăți stabilitatea și nivelul de funcționare în condiții extreme (stres, hipoxie, intoxicație, tulburări de somn, leziuni, suprasolicitare fizică și mentală, oboseală, de răcire, de imobilitate, sindroame de durere).

Avantajul semnificativ al fenilpiracetaminei în fața piracetamului este indicat de ratele de debut ale efectului și de valorile dozelor active, revelate atât în experiment, cât și în clinică. Fenilpiratsetam № operează deja într-o singură administrare, iar rata de aplicare este de la 2 săptămâni până la 2 luni, în timp ce efectul piracetam are loc numai după un tratament care durează 2-6 luni. Doza zilnică este de 0,1-0,3 g fenilpiratsetama (piracetam și - 1,2-12 g; un alt avantaj incontestabil al noului preparat este că în cererea sa nu se produce acomodării, dependență, sindromul de sevraj.

[5], [6]

Contraindicații privind utilizarea nootropicii

Hipersensibilitate individuală, agitație psihomotorie, insuficiență hepatică și renală, bulimie.

Atunci când se utilizează medicamente cu activitate stimulativă la vârstnici, fenomenele tranzitorii de hiperstimulare sunt posibile sub formă de anxietate, alunecare și tulburări de somn.

[3], [4]

Efecte secundare

Efectele secundare sunt observate cel mai frecvent la pacienții vârstnici sub formă de iritabilitate crescută, excitabilitate, tulburări de somn, tulburări dispeptice, precum și episoade frecvente de angină pectorală, amețeli, tremor. Mai puțin frecvente sunt slăbiciunea, somnolența, convulsiile, dezinhibarea motorului.

Toxicitate

Valoarea LD50 a fenilpiricetamului este de 800 mg / kg. Comparând dozele în care medicamentul prezintă proprietăți nootropice (25-100 mg / kg), cu LD50, se poate concluziona că acesta are un domeniu terapeutic suficient de larg și toxicitate redusă. Indicele terapeutic, calculat ca raport al dozei terapeutice și toxice, este de 32 de unități.

Studiile clinice efectuate la Centrul Științific de Stat pentru Psihiatrie Socială și Legală. VP Institutul de Cercetare al Psihiatriei din Moscova, Centrul Rus pentru Patologie Autonomă și alte centre autoritare, au confirmat eficiența ridicată a acestui medicament.

Astfel, fenilpiracetamul este o nouă generație nootropică, cu un spectru unic de efecte neuropsihotropice și mecanisme de acțiune. Utilizarea fenilpicricetamului în practica medicală poate îmbunătăți în mod semnificativ eficacitatea tratamentului și poate pune la un nou nivel calitatea vieții pacienților cu patologie CNS.

Noopept - un nou medicament local cu proprietăți nootropice și neuroprotectoare. Prin structura chimică, acesta este esterul etilic al N-fenil-acetil-b-prolil-glicinei. Când este ingerat, noopeptul este absorbit în tractul digestiv și pătrunde neschimbat în fluxul sanguin sistemic; biodisponibilitatea relativă a medicamentului este de 99,7%. B; organismul produce șase metaboliți de noopept - trei care conțin fenil și trei desfenil. Principalul metabolit activ este cicloprolilglicina, identic cu dipeptida ciclică endogenă cu activitate nootropică.

Studiul toxicității cronice a medicamentului la animale experimentale, la doze mai mari de medie nootropă de la 2 până la 20 de ori a arătat că Noopept nu are nici un efect dăunător asupra organelor interne, nu provoacă tulburări semnificative reacții comportamentale, schimbarea parametrilor hematologici și biochimici. Medicamentul nu are nici o imunotoxic, teratogene, mutagene nu prezintă proprietăți care nu afectează în mod negativ asupra dezvoltării postnatale a descendenților și funcția generativă. Efectul antiamnestic maxim exprimat este definit în doze de 0,5-0,8 mg / kg. Durata acțiunii este de 4-6 ore după o singură injecție. Cu o creștere de până la 1,2 mg / kg, efectul dispare (dependența "în formă de cupolă").

Efectul nootropic al noopept este selectiv. Medicamentul într-o gamă largă de doze (0,1-200 mg / kg) nu prezintă nici un efect stimulant sau sedativ, nu distruge coordonarea mișcărilor, nu provoacă acțiuni de relaxare musculară. Utilizarea prelungită a noopept într-o doză de 10 mg / kg nu conduce la o schimbare în spectrul activității sale neurotropice, nu există un efect cumulativ, dezvoltarea toleranței și apariția de noi componente ale medicamentului. Atunci când drogul este retras, fenomenul de activare minoră este stabilit, fără semne de dezvoltare a anxietății "ricochet" caracteristică unor nootropici. Pentru utilizarea clinică, doza recomandată de noopept este de 20 mg pe zi.

Prezența unui spectru larg de activitate nootropică și neuroprotectivă în noopept a fost stabilită la pacienții cu memorie, atenție și alte funcții intelectuale-mnestice afectate după CCT și cu insuficiență cervico-vasculară cronică. Când se administrează noopept în comparație cu piracetam, incidența efectelor secundare ale terapiei scade (12% și, respectiv, 62%). Eficacitatea și tolerabilitatea bună a noopept ne permit să o recomandăm ca un medicament de alegere în terapia tulburărilor neurotice.