Miodistrofia Duchenne și Becker.

Distrofiile musculare Duchenne și Becker sunt tulburări recesive legate de cromozomul X, caracterizate prin slăbiciune musculară proximală progresivă din cauza degenerării fibrelor musculare. Distrofia musculară Becker are un debut mai târziu și este mai puțin severă.

Diagnosticul este sugerat clinic și confirmat prin măsurarea proteinei (distrofinei) produse de gena mutată. Tratamentul se concentrează pe menținerea funcției prin terapie fizică și utilizarea de aparate ortopedice și orteze; prednisolonul este administrat unor pacienți cu pierdere severă a funcției.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ce cauzează distrofia musculară Duchenne și Becker?

Distrofiile musculare Duchenne și Becker sunt cauzate de mutații în locusul Xp21. În distrofia musculară Duchenne, mutația are ca rezultat absența distrofinei, o proteină a membranei peretelui celular. În distrofia musculară Becker, mutația are ca rezultat cantități anormale sau insuficiente de distrofină. Distrofia musculară Duchenne apare la 1/3.000 de băieți născuți vii; distrofia musculară Becker apare la 1/30.000 de băieți născuți vii.

Simptomele distrofiei musculare Duchenne și Becker

Distrofia musculară Duchenne apare de obicei între vârstele de doi și trei ani. Se dezvoltă slăbiciune musculară proximală, începând de obicei la nivelul extremităților inferioare. Copiii dezvoltă un mers clătinat, un mers cu degetele de la picioare și lordoză. Acești copii cad adesea și au dificultăți în a alerga, a sări, a urca scările și a se ridica de pe podea. Distrofia musculară Duchenne progresează constant, provocând contracturi în flexie ale articulațiilor și scolioză. Se dezvoltă pseudohipertrofie densă (înlocuire grasă și fibroasă a grupurilor musculare individuale mărite, în special a mușchilor gambei). Majoritatea pacienților sunt imobilizați într-un scaun cu rotile până la vârsta de 12 ani și mor din cauza complicațiilor respiratorii până la vârsta de 20 de ani. Bolile de inimă sunt de obicei asimptomatice, deși 90% dintre pacienți au ECG-uri anormale. O treime dintre pacienți prezintă dizabilitate intelectuală ușoară, neprogresivă, cu deficiențe la testele verbale mai degrabă decât la cele non-verbale.

Distrofia musculară Becker devine clinic evidentă mult mai târziu, iar simptomele sale sunt mai puțin pronunțate. Pacienții sunt de obicei capabili să meargă până la vârsta de cel puțin 15 ani, iar mulți rămân ambulatori până la vârsta adultă. Majoritatea pacienților afectați trăiesc mai mult de 30-40 de ani.

Diagnosticul distrofiei musculare Duchenne și Becker

Diagnosticul se suspectează pe baza manifestărilor clinice caracteristice, a vârstei de debut și a antecedentelor familiale care indică un model de moștenire legat de cromozomul X. Semnele de miopatie sunt detectate prin electromiografie (potențiale motorii scurte, de amplitudine mică, evocate rapid) și biopsie musculară (necroză și diferențe marcate în dimensiunea fibrelor musculare). Nivelurile creatin kinazei pot crește de până la 100 de ori față de normal.

Diagnosticul se confirmă prin imunomarcarea distrofinei. Distrofina nu este detectată la pacienții cu distrofie Duchenne; la pacienții cu distrofie Becker, distrofina este de obicei anormală (greutate moleculară mai mică) sau prezentă în concentrații reduse. Analiza ADN-ului leucocitelor din sângele periferic pentru mutații poate, de asemenea, confirma diagnosticul dacă se detectează anomalii ale genei distrofinei (deleții și duplicații la aproximativ 65% și mutații punctuale la aproximativ 25% dintre pacienți).

Depistarea purtătorilor și diagnosticul prenatal sunt posibile folosind metode convenționale (analiza pedigree, determinarea creatin kinazei, determinarea sexului fetal) în combinație cu analiza ADN-ului și imunocolorarea țesutului muscular cu anticorpi anti-distrofină.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tratamentul distrofiei musculare Duchenne și Becker

Nu există un tratament specific pentru distrofia musculară Duchenne și Becker. Exercițiile fizice moderate sunt încurajate cât mai mult posibil. Exercițiile fizice pasive pot prelungi perioada în care pacientul poate merge și nu necesită un scaun cu rotile. Ortezarea picioarelor cu tracțiune la genunchi și picior ajută la prevenirea flexiei în timpul somnului. Ortezele pentru picioare pot ajuta temporar pacientul să își mențină funcția de mers sau de stat în picioare. Obezitatea trebuie evitată; necesarul caloric la acești pacienți este mai mic decât în mod normal pentru vârsta lor. De asemenea, este indicată trimiterea pacientului și a familiei pentru consiliere genetică.

Administrarea zilnică de prednisolon nu are ca rezultat o ameliorare clinică pe termen lung, dar probabil încetinește progresia bolii. Nu există un consens privind eficacitatea pe termen lung a prednisolonului. Terapia genică nu este disponibilă în prezent. Uneori, distrofia musculară Duchenne și Becker necesită intervenție chirurgicală corectivă. În prezența insuficienței respiratorii, se poate utiliza suport respirator neinvaziv (de exemplu, mască nazală). Traheostomia electivă câștigă teren, permițând pacientului să trăiască mai mult de 20 de ani.