Leucoencefalopatia multifocală progresivă: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Leucoencefalopatia multifocală progresivă (encefalopatia subcorticală) este o infecție virală lentă a sistemului nervos central care se dezvoltă în stări de imunodeficiență. Boala duce la demielinizare subacută progresivă a sistemului nervos central, deficite neurologice multifocale și deces, de obicei în decurs de un an. Diagnosticul se bazează pe datele CT sau RMN cu substanță de contrast, precum și pe rezultatele PCR din LCR. Tratamentul este simptomatic.

Codul ICD-10

A81.2. Leucoencefalopatie multifocală progresivă.

Epidemiologia leucoencefalopatiei multifocale progresive

Sursa agentului patogen este o persoană. Căile de transmitere nu au fost suficient studiate, se crede că agentul patogen poate fi transmis atât prin picături aeriene, cât și pe cale fecal-orală. În marea majoritate a cazurilor, infecția este asimptomatică. Anticorpii se găsesc la 80-100% din populație.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Ce cauzează leucoencefalopatia multifocală progresivă?

Leucoencefalopatia multifocală progresivă este cauzată de virusul JC din familia Papovaviridae, genul Polyomavirus . Genomul viral este reprezentat de ARN circular. Leucoencefalopatia multifocală progresivă (PMLE) este cel mai probabil cauzată de reactivarea virusului JC, răspândit pe scară largă, din familia papovavirusurilor, care pătrunde de obicei în organism în copilărie și rămâne latent în rinichi și alte organe și țesuturi (de exemplu, celulele mononucleare ale SNC). Virusul reactivat are un tropism pentru oligodendrocite. Majoritatea pacienților cu această boală prezintă suprimarea imunității celulare din cauza SIDA (cel mai frecvent factor de risc), a afecțiunilor limfo- și mieloproliferative (leucemie, limfom) sau a altor boli și afecțiuni (de exemplu, sindromul Wiskott-Aldrich, transplantul de organe). Riscul de a dezvolta leucoencefalopatie multifocală progresivă la pacienții cu SIDA crește odată cu creșterea încărcăturii virale; incidența leucoencefalopatiei multifocale progresive a scăzut acum datorită disponibilității pe scară largă a unor medicamente antiretrovirale mai eficiente.

Patogeneza leucoencefalopatiei multifocale progresive

Leziunile SNC apar la persoanele cu imunodeficiențe cauzate de SIDA, limfom, leucemie, sarcoidoză, tuberculoză și imunosupresie farmacologică. Virusul JC prezintă un neurotropism pronunțat și infectează selectiv celulele neurogliale (astrocite și oligodendrocite), ceea ce duce la perturbarea sintezei mielinei. Focare multiple de demielinizare se găsesc în țesutul cerebral din emisferele cerebrale, trunchiul cerebral și cerebel, cu densitate maximă la limita dintre substanța cenușie și cea albă.

Simptomele leucoencefalopatiei multifocale progresive

Debutul bolii este gradual. Boala poate debuta cu stângăcie și stângăcie a pacientului, ulterior tulburările de mișcare se agravează până la hemipareză. Lezarea multifocală a cortexului cerebral duce la dezvoltarea afaziei, dizartriei, hemianopsiei, precum și a insuficienței senzoriale, cerebeloase și a trunchiului cerebral. În unele cazuri, se dezvoltă mielită transversă. Demența, tulburările mintale și modificările de personalitate se observă la 2/3 dintre pacienți. Durerile de cap și convulsiile sunt tipice pentru pacienții cu SIDA. Progresia progresivă a bolii duce la deces, de obicei la 1-9 luni de la debut. Cursul este progresiv. Simptomele neurologice ale leucoencefalopatiei multifocale progresive reflectă leziuni asimetrice difuze ale emisferelor cerebrale. Hemiplegia, hemianopsia sau alte modificări ale câmpului vizual, afazia, dizartria sunt tipice. Tabloul clinic este dominat de tulburări ale funcțiilor cerebrale superioare și tulburări de conștiență, urmate de demență severă. Leucoencefalopatia multifocală progresivă se termină cu deces în decurs de 1-6 luni.

Diagnosticul leucoencefalopatiei multifocale progresive

Leucoencefalopatia multifocală progresivă trebuie luată în considerare în cazurile de disfuncție cerebrală progresivă inexplicabilă, în special la pacienții cu imunodeficiență preexistentă. Leucoencefalopatia multifocală progresivă (LEP) este sugerată de leziuni unice sau multiple ale substanței albe detectate la CT sau RMN cu substanță de contrast. Imaginile ponderate T2 prezintă un semnal de intensitate mare din substanța albă, cu acumulare de contrast la periferie în 5-15% din leziunile anormale. CT prezintă de obicei focare confluente asimetrice multiple de densitate mică, care nu acumulează contrast. Detectarea antigenului virusului JC în LCR folosind PCR în combinație cu modificări caracteristice la RMN confirmă diagnosticul de leucoencefalopatie multifocală progresivă. Examinarea standard a LCR este de obicei normală, studiile serologice sunt neinformative. Uneori, în scopul diagnosticului diferențial, se efectuează o biopsie cerebrală stereotactică, care, însă, este rareori justificată.

Tomografia computerizată și RMN-ul relevă zone cu densitate scăzută în substanța albă a creierului; particulele virale sunt detectate în biopsiile țesutului cerebral (microscopie electronică), antigenul viral este detectat prin imunocitochimie, iar genomul viral (prin PCR). Virusul JC se replică în culturile celulare de primate.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tratamentul leucoencefalopatiei multifocale progresive

Nu există un tratament eficient pentru leucoencefalopatia multifocală progresivă. Tratamentul este simptomatic. Cidofovirul și alte medicamente antivirale sunt în studii clinice și nu par să ofere rezultatele dorite. Terapia antiretrovirală agresivă este indicată pacienților infectați cu HIV, ceea ce îmbunătățește prognosticul pacienților cu leucoencefalopatie multifocală progresivă din cauza scăderii încărcăturii virale.