Leucoencefalopatia multifocală progresivă: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Leucoencefalopatia multifocală progresivă (encefalopatia subcortică) este o infecție virală lentă a sistemului nervos central, care se dezvoltă în stări imunodeficite. Boala conduce la o demielinizare progresivă subacută a sistemului nervos central, la un deficit neurologic multifocal și la deces, de obicei în decurs de un an. Diagnosticul se bazează pe date CT cu îmbunătățire a contrastului sau MPT, precum și rezultatul PCR CSF. Tratamentul este simptomatic.

Codul ICD-10

A81.2. Leucoencefalopatia multifocală progresivă.

Epidemiologia leucoencefalopatiei multifocale progresive

Sursa agentului patogen este o persoană. Căile de transmisie nu au fost studiate suficient, se crede că agentul cauzal poate fi transmis atât pe cale aeriană cât și pe cale fecală-orală. În majoritatea cazurilor, infecția este asimptomatică. S-au găsit anticorpi la 80-100% din populație.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Ce cauzează leucoencefalopatia multifocală progresivă?

LMP este cauzată de familia virusului JC Papovaviridae, un fel Polyomavirus. Genomul virusului este reprezentat de ARN inelar. Cauza leucoencefalopatiei multifocale progresive (PMLE), cel mai probabil , o reactivare larg răspândită în populația de JC-virus din familia papovavirus, care intră de obicei un corp în timpul copilăriei și rămâne în stare latentă în rinichi și alte organe și țesuturi ( de exemplu, celulele sistemului mononucleare nervos central). Virusul reactivat are un tropism pentru oligodendrocite. Majoritatea cazurilor observat inhibarea imunității celulare pe fondul SIDA (factorul de risc cel mai frecvent), limfa si mieloproliferative (leucemie, limfom) sau a altor boli (cum ar fi sindromul Wiskott-Aldrich, transplant de organe). Riscul de a dezvolta leukoencefalopatie progresivă multifocală la pacienții cu SIDA crește odată cu creșterea încărcăturii virale; în prezent incidența LMP sa scăzut din cauza răspândirii largi de medicamente antiretrovirale mai eficiente.

Patogeneza leucoencefalopatiei multifocale progresive

Leziunea CNS apare la persoanele cu imunodeficiențe împotriva SIDA, limfomului, leucemiei, sarcoidozelor, tuberculozei și imunosupresiei farmacologice. Virusul JC prezintă neurotropism pronunțat și infectează selectiv celulele neurogliilor (astrocite și oligodendrocite), ceea ce duce la o întrerupere a sintezei mielinelor. În substanța creierului, se detectează focare multiple de demielinizare în emisferele creierului, trunchiul și cerebelul cu densitate maximă la limita substanței gri și albe.

Simptomele leucoencefalopatiei multifocale progresive

Debutul bolii este gradual. Boala poate face debutul cu apariția stării și stării de stânjenire a pacientului, iar apoi tulburările motorii sunt agravate până la dezvoltarea hemiparezei. Leziune multifocal cortexul cerebral conduce la apariția afaziei, disartrie, hemianopsie, precum și senzoriale, cerebelar și eșecul brainstem. În unele cazuri, se dezvoltă o mielită transversală. La 2/3 pacienți, se observă demență, tulburări psihice și schimbări de personalitate. Persoanele cu SIDA se caracterizează prin dureri de cap și convulsii convulsive. Progresia progresivă a bolii duce la deces, de obicei de la 1 la 9 luni după debut. Cursul este progresiv. Simptomele neurologice ale leucoencefalopatiei multifocale progresive reflectă o leziune asimetrică difuză a emisferelor cerebrale. Caracteristică hemiplegie, hemianopie sau alte modificări în câmpul vizual, afazie, dizartrie. În imaginea clinică, predomină tulburări ale funcțiilor cerebrale superioare și tulburări de conștiință, urmate de demență gravă. Leucoencefalopatia multifocală progresivă se termină cu un rezultat letal în decurs de 1-6 luni.

Diagnosticul leucoencefalopatiei multifocale progresive

Despre LMP ar trebui să fie luate în considerare în cazurile de disfuncție progresivă a creierului inexplicabilă, mai ales la pacienții cu imunodeficiență care stau la baza. În favoarea PMLE, modificările patologice simple sau multiple în materia albă a creierului au fost evidențiate pe CT sau RMN cu sporirea contrastului. Pe imaginile T2 ponderate, se detectează un semnal de intensitate crescută din materia albă, contrastul se acumulează în jurul periferiei în 5-15% din focarele modificate patologic. Scanările CT identifică de obicei focuri asimetrice multiple de densitate redusă care nu acumulează contrast. Detectarea antigenului virusului JC în CSF utilizând PCR în combinație cu modificările caracteristice în KTMRT confirmă diagnosticul de leucoencefalopatie multifocală progresivă. Cu un studiu standard al CSF, acesta nu este adesea modificat, studiile serologice nu sunt informative. Uneori, în scopul diagnosticului diferențial, se efectuează o biopsie stereotactică a creierului, care totuși se justifică foarte rar.

CT și RMN evidențiază focare cu densitate redusă în materia albă a creierului; În biopsiile țesutului cerebral, particulele virale (microscopie electronică) sunt detectate, antigenul virusului este detectat imunocytochimic, genomul viral (metoda PCR). Virusul JC se înmulțește în cultura celulelor primate.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Tratamentul leucoencefalopatiei multifocale progresive

Tratamentul eficient al leucoencefalopatiei multifocale progresive este absent. Tratamentul este simptomatic. Cidofovirul și alte medicamente antivirale sunt în studii clinice și, aparent, nu dau rezultatul dorit. Pacienții infectați cu HIV prezintă terapie agresivă antiretrovirală, îmbunătățind prognosticul pentru un pacient cu leucoencefalopatie multifocală progresivă datorită unei scăderi a încărcăturii virale.