Isoniazidă

Medicamentul „Isoniazidă” este unul dintre mijloacele eficiente de combatere a agenților patogeni ai unei boli atât de grave precum tuberculoza, indiferent de forma și localizarea acesteia din urmă. Însă tuberculoza este considerată una dintre cele mai frecvente boli infecțioase din lume, care afectează atât animalele, cât și oamenii. Mai mult, vă puteți infecta cu boala în diferite moduri: pe cale aeriană în timpul comunicării verbale cu o persoană bolnavă sau în imediata apropiere a acesteia, în timp ce consumați carne de la animale afectate de boală sau produse contaminate, prin contact direct cu o infecție bacteriană, in utero.

În absența vaccinării sau a vaccinării fără a lua în considerare contraindicațiile, nu va fi dificil să contractați tuberculoză, dar scăparea de ea este mult mai dificilă. Aici intervine izoniazida.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaţii Isoniazidă

În majoritatea cazurilor, tuberculoza afectează sistemul respirator, acordând preferință plămânilor, bronhiilor și pleurei.

Tratamentul cu izoniazită este indicat pentru orice formă activă de tuberculoză pulmonară: diseminată, miliară, focală, infiltrativă, cavernoasă, fibro-cavernoasă, cirotică, pneumonie cazeoasă și tuberculom (tuberculoză cazeoasă).

Puțin mai rar, tuberculoza afectează articulațiile și oasele coloanei vertebrale. În unele cazuri, medicii diagnostichează și alte tipuri de tuberculoză care afectează tractul gastrointestinal (în principal intestinul subțire și „cecumul”), sistemul genitourinar (rinichi, tractul urinar, organele genitale), creierul și sistemul nervos central (creierul și măduva spinării în sine, dura mater a creierului, atunci când spun că se dezvoltă meningită tuberculoasă), ochii, pielea, ganglionii limfatici. În aceste cazuri, poate fi prescrisă și terapia cu acest medicament.

Indicațiile pentru utilizarea medicamentului „Isoniazidă” sunt considerate a fi diverse forme în care poate apărea tuberculoza. Aceasta poate fi fie primară (în timpul pătrunderii infecției în organism), fie secundară (complicație a unei patologii existente), formă activă acută și cronică a patologiei, tuberculoză deschisă și închisă.

Izoniazida este utilizată și în scop preventiv:

• Pentru a preveni îmbolnăvirea la persoanele care au intrat în contact cu pacienți cu tuberculoză activă,
• Dacă există o reacție pozitivă la tuberculină sub formă de roșeață și compactare după vaccinare cu o dimensiune mai mare de 5 mm, iar o radiografie confirmă prezența unui proces neprogresiv,
• Dacă reacția la testul de tuberculoză la copiii sub 4 ani este mai mare de 1 cm și există posibilitatea dezvoltării ulterioare a procesului inflamator în plămâni sau în alte organe.

Pentru tratamentul tuberculozei, medicamentul este cel mai adesea prescris ca parte a terapiei complexe. Dacă există o infecție mixtă, la medicamentele antituberculoase se adaugă antibiotice și alte medicamente.

Uneori, „izoniazida” este utilizată în alte scopuri, de exemplu, pentru exterminarea câinilor. Acest lucru se datorează faptului că, în doze mari, medicamentul are un efect toxic ridicat.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Formularul de eliberare

Principalul ingredient activ al medicamentului „Izoniadidă” este o pulbere albă cu gust amar și același nume, care are un efect selectiv asupra bacteriilor care cauzează tuberculoza.

Următoarele forme ale medicamentului antituberculos „Isoniazidă” sunt disponibile:

• Tablete cu o doză de 100, 200 și 300 mg
• Soluție de izoniazidă 10% în fiole (volum 5 ml)
• Substanță pulverulentă pentru prepararea soluției.

Comprimatele cu doze diferite, care conțin izoniazidă plus substanțe auxiliare (agent tensioactiv polisorbat 80, stearat de calciu, crospovidonă, care îmbunătățește dizolvarea comprimatelor, amidon de cartofi), sunt ambalate în blistere de câte 10 bucăți, care pot fi plasate în cutii de carton (de la 5 la 100 de blistere fiecare).

De asemenea, puteți găsi comprimate de izoniazidă la vânzare într-un borcan de sticlă închisă la culoare (număr de comprimate - 100 buc.).

Soluția injectabilă conține 500 mg de substanță activă. Substanța auxiliară este apa pentru injecții. Este produsă în cutii de carton a câte 10 fiole fiecare.

Pulberea pentru soluție nu este destinată uzului casnic. Este ambalată în pungi mari de polietilenă. Greutatea netă a unei pungi cu pulbere este de 25 sau 50 kg.

Puteți cumpăra tablete și soluție injectabilă de la farmacie. Dar pentru aceasta veți avea nevoie de o rețetă de la un medic cu semnătura și ștampila acestuia, precum și de ștampila instituției medicale.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacodinamica

Izoniazida este un medicament antituberculos popular, bazat pe un derivat al acidului izonicotinic.

Vinovatul dezvoltării diferitelor forme și tipuri de tuberculoză este considerat a fi micobacteria (Mycobacterium tuberculosis). Substanța activă a medicamentului prezintă un efect bactericid în raport cu acest tip de bacterie, în timp ce este neutră față de alte microorganisme. Efectul chimioterapeutic în raport cu alți agenți infecțioși este slab exprimat.

Izoniazida acordă o atenție deosebită micobacteriilor aflate într-o stare de reproducere activă, care are loc prin diviziunea celulară. Se presupune că medicamentul afectează negativ sinteza acizilor micolici, care sunt componente ale peretelui celular bacterian, în urma cărora microorganismele mor.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmacocinetica

Izoniazida se caracterizează prin absorbție aproape completă după intrarea în tractul digestiv atunci când este administrată pe cale orală. Pătrunde cu ușurință în toate tipurile de țesuturi și fluide ale corpului și are, de asemenea, o capacitate unică de a penetra bariera protectoare (hematocefalică) a creierului, exercitând un efect bactericid asupra bacteriilor care au pătruns în creier.

Este nevoie de 1 până la 4 ore după administrarea comprimatelor pentru a atinge concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină, iar efectul său asupra microorganismelor patogene după administrarea unei singure doze poate dura de la 6 la 24 de ore.

Izoniazida este metabolizată în ficat prin acetilare, care produce substanțe inactive. Medicamentul este excretat din organism în principal prin rinichi. Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este:

• cu un metabolism rapid, care este o caracteristică fiziologică a pacienților, de la o jumătate de oră la o oră și jumătate,
• într-un ritm lent – aproximativ 2-5 ore,
• În cazurile severe de insuficiență renală poate ajunge la 6 sau chiar 7 ore.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dozare și administrare

Medicamentul „Izoniazidă” poate fi administrat în diferite moduri:

• oral (comprimate pentru uz intern),
• intravenos
• intramuscular
• prin inhalare
• metodă intracavernoasă, când soluția este administrată direct în zona afectată unde se observă procese necrotice.

Medicul curant selectează o metodă eficientă. De asemenea, el stabilește doza eficientă a medicamentului, precum și durata tratamentului, în funcție de severitatea bolii, starea și vârsta pacientului.

Prescrierea și ajustarea dozei medicamentului se efectuează ținând cont de caracteristicile organismului pacientului, care determină eliminarea rapidă sau lentă a izoniazidei prin sânge și urină, în legătură cu care poate fi necesară creșterea dozei sau a frecvenței administrării.

Dozajul depinde și de calea de administrare a medicamentului și se calculează în funcție de greutatea corporală a pacientului.

Tratament cu comprimate pentru administrare orală. Doza zilnică medie recomandată pentru pacienții adulți este de 15 mg pe kilogram de greutate. La această doză, medicamentul trebuie administrat o dată la 2-3 zile. Uneori, administrarea zilnică de comprimate este prescrisă la o doză maximă zilnică de 300 mg.

Pentru copii, doza zilnică eficientă poate varia între 20 și 40 mg per 1 kg de greutate, cu condiția ca medicamentul să fie administrat de 2 sau 3 ori pe săptămână. Dacă medicamentul este administrat zilnic, doza zilnică va fi de 10-20 mg.

Frecvența administrării va depinde de rata de metabolizare a izoniazidei în ficat. Cura tratamentului este destul de lungă, putând ajunge la 6 luni.

Prevenirea tuberculozei se efectuează numai cu ajutorul comprimatelor. Doza zilnică recomandată este de 5-10 mg la 1 kg din greutatea pacientului. Comprimatele se administrează de 1 sau 2 ori pe zi.

Dacă pacientul cu forme active de tuberculoză nu poate utiliza medicamente orale, de exemplu, din cauza unor patologii gastrointestinale, i se prescriu injecții intravenoase sau intramusculare. Metoda de administrare a medicamentului prin injecție este recomandată pentru tratamentul pacienților adulți cu diferite tipuri și forme de tuberculoză, dar nu este exclusă în tratamentul pacienților tineri.

În acest caz, doza unică eficientă pentru administrare intramusculară la adulți este de 5 mg per 1 kg greutate corporală. Injecțiile trebuie administrate o dată pe zi.

Este posibilă o altă schemă de tratament, în care injecțiile se administrează o dată la 2-3 zile. Atunci doza unică este de 15 mg pe kilogram din greutatea pacientului.

Pentru copii, doza unică eficientă va fi de 20 până la 40 mg pe kilogram de greutate corporală (pentru o schemă de administrare o dată la 2-3 zile) și de 10 până la 20 mg (pentru administrare zilnică o dată pe zi).

Administrarea intravenoasă a medicamentului „Isoniazidă” este indicată pentru formele răspândite de tuberculoză pulmonară cu un nivel crescut de infecțiozitate. Doza zilnică pentru adulți este de 10-15 mg la 1 kg greutate corporală. După administrarea medicamentului, pacientului i se recomandă să stea în pat timp de aproximativ 1-1 oră și jumătate.

Pentru administrarea intracavernoasă în forme de tuberculoză pulmonară cu formarea de zone necrotice, precum și în pregătirea intervenției chirurgicale, se utilizează aceeași soluție 10% a medicamentului ca și pentru injecțiile intravenoase și intramusculare. Doza eficientă este de 10-15 mg pe kilogram din greutatea corporală a pacientului.

Inhalațiile cu o soluție de 10% se efectuează zilnic. Doza zilnică va fi de 5-10 mg la 1 kg de greutate. Uneori se recomandă împărțirea dozei zilnice în 2 doze.

Pentru a reduce manifestarea efectelor secundare, în paralel cu introducerea izoniazidei, se efectuează terapie cu piridoxină (60-100 mg) și acid glutamic (1-1,5 g pe zi).

Cursul tratamentului durează de obicei între 1 lună și șase luni, iar cursul profilactic este de aproximativ 2 luni.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Utilizați Isoniazidă în timpul sarcinii

Utilizarea medicamentului „Isoniazidă” în timpul sarcinii implică administrarea medicamentului într-o doză limitată (nu mai mult de 10 mg la 1 kg din greutatea corporală a viitoarei mame) și strict conform instrucțiunilor medicului. Depășirea dozei este plină de intoxicația fătului în uter, ale cărei consecințe pot fi foarte diverse, dar cu siguranță neplăcute.

Contraindicații

Este interzisă tratarea tuberculozei cu medicamentul „Isoniazidă” dacă pacientul prezintă următoarele patologii:

• Forme severe de ateroscleroză vasculară, în care colesterolul dăunător se depune în lumenul arterelor
• Diverse patologii hepatice grave, inclusiv cazuri anterioare de hepatită toxică
• Insuficiență renală severă
• Pacientul are antecedente de convulsii sau epilepsie
• Paralizia măduvei spinării, cunoscută de mulți sub numele de poliomielită

Doza medicamentului este limitată pentru boli precum

• Hipertensiune arterială (tensiune arterială constant ridicată) stadiile 2 și 3
• IHD
• Astmul bronșic
• Distrugerea (ciroza) ficatului
• Stadiul acut al eczemelor
• Diverse patologii ale nervilor optici și periferici
• Psoriazis
• Ateroscleroză răspândită
• Mixedemul, sau edemul mucos, este stadiul final al insuficienței tiroidiene.
• Și, de asemenea, în stadiul de cardiopatie pulmonară decompensată.

Medicamentul sub formă de soluție injectabilă nu este utilizat pentru inflamația peretelui vasului venos (flebită).

Terapia medicamentoasă nu se efectuează dacă pacientul prezintă hipersensibilitate la oricare dintre componentele sale.

Sarcina și copilăria nu sunt contraindicații pentru utilizarea medicamentelor antituberculoase.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Efecte secundare Isoniazidă

Terapia cu medicamentul "Isoniazidă" nu este întotdeauna fără probleme. Uneori se observă diverse efecte secundare din partea organelor și sistemelor corpului.

Sistemul cardiovascular poate reacționa la administrarea medicamentului:

• creșterea tensiunii arteriale, inclusiv a tensiunii pulmonare,
• dureri de inimă,
• creșterea ritmului cardiac,
• simptomele anginei pectorale,
• creșterea proceselor ischemice în mușchiul inimii.

Sistemul nervos își poate manifesta simptomele sub forma:

• psihoză prin intoxicație,
• crize convulsive generalizate caracteristice epilepsiei,
• furnicături și amorțeală în diferite părți ale corpului, paralizie a membrelor,
• dureri de cap și amețeli,
• leziuni multiple ale nervilor din cauza intoxicației la utilizarea unor doze mari de medicament,
• inflamație sau funcție scăzută a nervului optic,
• leziuni cerebrale organice de natură neinflamatorie, numite encefalopatie,
• excitabilitate crescută,
• iritabilitate și insomnie,
• inflamația nervilor periferici
• pierderea parțială temporară a memoriei etc.

Din tractul gastrointestinal, se pot aștepta următoarele efecte neplăcute:

• greață însoțită de vărsături,
• uscăciunea membranelor mucoase ale gurii,
• hepatită cauzată de efectul toxic al medicamentului,
• creșterea activității unor enzime (ALT și AST) și creșterea producției de bilirubină,
• simptomele inițiale ale dezvoltării hepatitei,

Sistemul genitourinar vă va aminti de el însuși:

• cazuri rare de menoragie (menstruații abundente) la femei,
• dismenoree (durere severă care însoțește fluxul menstrual),
• mărirea și umflarea glandelor mamare la femei și bărbați.

Sunt posibile și diverse modificări ale compoziției și proprietăților sângelui, reacții alergice cutanate, febră, spasme musculare pe termen scurt manifestate prin convulsii, inflamația peretelui venos în timpul administrării intravenoase, slăbiciune musculară etc.

[ 28 ], [ 29 ]

Supradozaj

Fenomenul supradozajului cu medicamentul „Isoniazidă” poate apărea dacă terapia este efectuată în doze mari, cel mai adesea din vina pacientului însuși, care consideră că dozele crescute vor accelera recuperarea.

O singură administrare de doze mari poate provoca dezvoltarea unor patologii precum:

• acidoză metabolică (aciditate crescută a organismului),
• crize epileptice severe,
• comă.

Intoxicația ușoară se va manifesta în decurs de o jumătate de oră de la administrarea medicamentului sub formă de creștere a ritmului cardiac, greață și vărsături, amețeli și tulburări de vorbire.

În caz de intoxicație acută (20 mg sau mai mult la 1 kg de greutate), manifestările acesteia vor fi imediat sesizabile sub formă de crize epileptice.

Se observă următoarele reacții: creșterea temperaturii corporale, scăderea tensiunii arteriale, apariția acetonei în urină, creșterea nivelului de zahăr în sânge și urină, insuficiență renală, psihoză, ataxie, halucinații.

În cazuri severe, apare o comă care durează între 1 și 1,5 zile.

În cazul terapiei prelungite în doze maxime, apare supradozajul cronic, în urma căruia scade numărul de hepatocite active. La început, aceasta se manifestă ca o creștere a indicatorilor AST și ALT, iar apoi, în unele cazuri, se diagnostichează dezvoltarea hepatitei care afectează ficatul.

De asemenea, este posibil ca în timpul tratamentului cu doze crescute să apară și alte patologii. De exemplu, neurită optică cu deteriorarea percepției vizuale sau polineuropatie ca urmare a deteriorării nervilor periferici. Polineuropatia se manifestă prin pierderea sensibilității la nivelul mâinilor și picioarelor, slăbiciune musculară și ataxie.

În intoxicația ușoară, poate fi necesară doar ajustarea dozei și lavajul gastric, urmat de administrarea de cărbune activ. Dezvoltarea hepatitei induse de medicamente necesită întreruperea administrării medicamentului.

Dacă simptomele de intoxicație sunt clar exprimate și însoțite de convulsii, tulburări ale metabolismului acid, comă, se utilizează bicarbonat de sodiu intravenos ca prim ajutor. Pentru a îndepărta reziduurile de izoniazidă din tractul gastrointestinal, este indicată utilizarea enterosorbenților, în special a cărbunelui activ.

Simptomele neurologice necesită un tratament diferit. Pentru a le reduce, se utilizează Piridoxină (atât pentru prevenție, cât și pentru tratamentul supradozajului) și benzodiazepine (Diazepam). Piridoxina se administrează în aceeași doză ca și izoniazida administrată. Dacă doza de izoniazidă nu a putut fi determinată, atunci doza de Piridoxină pentru adulți va fi de la 5 la 10 mg (pentru copii - în proporție de 80 mg la 1 kg de greutate).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Administrarea concomitentă de Paracetamol, Enfluran și Rifampicină în timpul terapiei cu izoniazidă poate crește efectul toxic al acestor medicamente asupra ficatului, rezultând un risc crescut de hepatită indusă de medicamente. Această combinație este deosebit de periculoasă pentru pacienții cu diverse patologii hepatice.

Însă etanolul poate accelera metabolismul și poate crește hepatotoxicitatea izoniazidei în sine. Glucocorticosteroizii pot, de asemenea, accelera metabolismul și pot reduce concentrația de izoniazidă în sânge.

„Izoniazida” reduce metabolismul „Teofilinei”, „Etosuximidei”, „Fenitoinei”, „Carbamazepinei”, „Alfentanilului”, benzodiazepinelor, derivaților de cumarină sau indandionă și anticoagulantelor indirecte, drept urmare concentrația lor în sânge și efectul terapeutic pot crește semnificativ. În același timp, crește și efectul toxic al medicamentelor.

Administrarea concomitentă de izoniazidă cu alte medicamente pentru tuberculoză (Cycloseryl etc.) determină o amplificare reciprocă a efectelor acestora. Efectele centrale ale izoniazidei sunt, de asemenea, amplificate de medicamentul pentru tratarea dependenței de alcool, Disulfiram.

Izoniazida poate reduce concentrația plasmatică de ketoconazol și poate crește conținutul sanguin de acid valproic, ceea ce necesită ajustarea dozei.

Administrate oral, antiacidele care reduc aciditatea gastrică pot reduce absorbția izoniazidei.

Piridoxina, diazepamul, tiamina și acidul glutamic pot reduce efectul neurotoxic al izoniazidei.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Conditii de depozitare

Astfel, tabletele și pulberea sigilate în borcane de sticlă închisă la culoare pot fi păstrate la temperatura camerei (nu mai mare de 25 de grade) și, de preferință, ferite de lumină.

Însă fiolele cu soluție necesită menținerea unei temperaturi de depozitare de cel mult 10 grade. De asemenea, se recomandă depozitarea lor ferite de lumina soarelui.

Soluțiile preparate din pulbere sunt, de asemenea, păstrate la temperaturi de până la 10 grade.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Termen de valabilitate

Tabletele au o durată de valabilitate de 6 ani dacă sunt depozitate corespunzător.

Fiolele au o durată de valabilitate de 2 ani dacă sunt depozitate corespunzător.

Termenul de valabilitate al soluțiilor de izoniazidă proaspăt preparate este de numai 1-2 zile.

[ 55 ], [ 56 ]