Infliximab

Infliximab - un preparat biologic, care cuprinde o treime din variabilitate (Fv) regiunea de anticorpi monoclonali de șoarece neutralizant cu afinitate mare pentru TNF-a (A2), și două treimi dintr-un fragment al unei molecule IgG1 umane.

[1], [2], [3], [4], [5],

Caracteristici generale

Infliximab are o afinitate mare pentru trimerul TNF-a (Kd-100 pM) și inhibă in vitro efectiv secrețiile sale și cele legate de membrană. Conform studiilor farmacocinetice, la pacienții cu poliartrită reumatoidă concentrația maximă a medicamentului în plasmă (cmax) și suprafața de sub curbă! (AUc) sunt proporționale cu doza administrată a substanței. Volumul de distribuție corespunde intravascular. Iar timpul de înjumătățire este de 8-12 zile. Odată cu administrarea repetată a medicamentului, nu se observă efectul acumulării și concentrația sa în sânge corespunde dozei administrată.

Structura regimentală nu permite ca infliximab să fie metabolizat în ficat de către citocromul P-450. Prin urmare, polimorfismul genetic al izoenzimelor citocromului, care cauzează adesea o frecvență diferită de reacții toxice în contextul consumului de droguri, nu este semnificativ în tratamentul acestui medicament.

Cum funcționează infliximabul?

Cel mai important mecanism de acțiune al infliximab în poliartrita reumatoidă - inhibarea sintezei mediatorilor „proinflamatorii“. În tratamentul scăderea punctului infliximab a concentrațiilor serice de IL-6, IL-1 și expresia tisulară a acesteia din urmă. Acești indicatori se corelează cu nivelele de proteine și ostrofa.chovyh mediatori (IL-8 Rail-1, pCD14, hemottraktantny monocitară proteina-1, oxid nitric, colageni, stroomelizin) a scăzut, jucând un rol semnificativ în dezvoltarea distrugerii inflamației și a țesutului în artrita reumatoidă. De asemenea, sa observat că medicamentul de sinteză a IL-1 a suprimat macrofagele tisulare sinoviale, în această boală.

Un alt mecanism important pentru acțiunea infliximabului este "dezactivarea" endoteliului vascular, ceea ce duce la o scădere a acumulării de leucocite și a țesutului sinovial. Acest lucru este evidențiat de o scădere a nivelului de forme solubile ale moleculelor de adeziune (ICAM-1 și E-selectină), care se corelează cu eficacitatea clinică a tratamentului.

Conform datelor studiilor imunomorfologice ale probelor biopsice sinoviale pe fundalul terapiei, se observă:

• scăderea expresiei E-selectinei și a moleculei vasculare de adeziune-1 (VCAM-1) asupra celulelor infiltrat inflamatorii;
• scăderea numărului de limfocite T CD3;
• reducerea neutrofilelor în cavitatea comună.

În plus, cu numirea infliximabului, se observă o scădere a formării de noi vase în membrana sinovială, ceea ce indică activitatea "antiangiogenă" a medicamentului. Acest efect se datorează, probabil, inhibării sintezei factorului de creștere endotelial vascular, deoarece o scădere a concentrației serice a acestuia din urmă a fost observată în timpul tratamentului.

De asemenea, sa observat că interacțiunea dintre TNF-TNF-P reglează apoptoza celulelor. Prin urmare, este posibil ca inhibarea sintezei TNF-a să moduleze moartea programată a celulelor sinoviale și astfel să inhibe dezvoltarea hiperplaziei sinoviale.

Unul dintre cele mai importante mecanisme ale acțiunii infliximabului în artrita reumatoidă este normalizarea cantității și a activității funcționale a celulelor CD4, CD25 T-regulatoare. În contextul tratamentului la pacienți, se remarcă restaurarea nivelului acestor elemente ale sistemului imunitar. Acest fapt se corelează cu o creștere a activității supresoare a celulelor în ceea ce privește sinteza citokinelor și a apoptozei spontane de T per.

Mecanismul de acțiune al infliximabului în spondiloartropatiile și artrita gută nu este pe deplin înțeles. Există dovezi ale creșterii fondului de terapie cu interferon-y și scăderea IL-10. Aceasta reflectă capacitatea infliximabului de a restabili răspunsul imun de tip Thl, reducând sinteza interferonului-y și TNF-a prin limfocitele T.

Într-un studiu morfologic serios, sa observat că pe fondul tratamentului la pacienții cu boală Bekhterev apare:

• reducerea grosimii sinoviului;
• scăderea numărului de CD55 * sindiocite, neutrofile, precum și macrofagele CD68 și CD163;
• reducerea expresiei moleculei de adeziune a celulelor vasculare (VCAM 1) asupra celulelor endoteliale.

Numărul de limfocite (CD20) și celulele plasmatice în tratament nu sa schimbat.

La pacienții cu artrită goută, după numirea infliximabului, a fost detectată o scădere a numărului de macrofage, celule CD31 și vase de sânge. Aceasta din urmă se datorează unei scăderi a expresiei factorului de creștere endotelial vascular și altei angiogeneze stimulente.

Recomandări privind utilizarea infliximabului în artrita reumatoidă

Mărturie

• Diagnostic fiabil de RA conform criteriilor Colegiului American de Reumatologie.
• Activitatea înaltă a RA (indicele DAS> 5.1) (confirmarea de două ori este necesară în decurs de o lună).
• Nici un efect sau o toleranță scăzută la terapia adecvată cu metotrexat și cel puțin un BPVP mai standard.
• Adecvarea tratamentului cu DMARD se determină prin luarea în considerare a duratei tratamentului timp de cel puțin 6 luni, iar pentru cel puțin două dintre ele medicamentul este prescris într-o doză terapeutică standard (în absența efectelor secundare). În cazul apariției acestuia și a necesității de a elimina BPAP, durata nu este de obicei mai mică de 2 luni.

Contraindicații

• Sarcina și alăptarea.
• Infecții severe (sepsis, abcese, tuberculoză și alte infecții oportuniste, artrită septică a articulațiilor neprelucrate în ultimele 12 luni).
• Insuficiența cardiacă a claselor funcționale III-IV (NYHA).
• Date despre bolile demielinizante ale sistemului nervos în anamneză.
• Reacțiile de hipersensibilitate la infliximab, alte proteine murine, precum și la oricare dintre componentele inactive ale medicamentului.
• Vârsta mai mică de 18 ani (cu toate acestea, în prezența indicațiilor, infliximab poate fi utilizat la copii și adolescenți).

[6], [7]

Măsuri de precauție

Tratamentul cu infliximab trebuie efectuat cu maximă prudență și sub supraveghere atentă dacă:

• predispozițiile la boli infecțioase (defecte ulceroase ale tibiei, infecții bronhopulmonare persistente sau recurente, cateterizarea vezicii, etc.);
• fibroza pulmonară.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indicatii pentru incetarea tratamentului

• Dezvoltarea reacțiilor toxice.
• Nici un efect sub forma unei scăderi a indicelui DAS 28 cu> 1,2 sau o scădere a indicelui DAS de 28 <3,2 timp de 3 luni de tratament. Cu toate acestea, dacă alte efecte benefice rezultă din tratament (de exemplu, posibilitatea de reducere a dozei de HA etc.), acesta poate fi prelungit cu încă 3 luni. În absența unei dinamici adecvate, indicele DAS28 și continuarea tratamentului de 6 luni continuă nu este o recomandare.
• Infecție severă intercurente (este necesară retragerea temporară a medicamentului).
• Sarcina (este necesară retragerea temporară a medicamentului).

Prezicerea eficacității tratamentului

Eficacitatea tratamentului poate fi crescută prin creșterea dozei de medicament sau prin reducerea intervalelor dintre perfuzii, care într-o anumită măsură se corelează cu concentrația de infliximab în circulația sistemică. Această strategie este deosebit de importantă pentru pacienții cu rate inițiale de SLE. Probabil, acesta din urmă reflectă un nivel crescut de sinteză a TNF-a suprimat de infiximab. Sa observat că absența unei scăderi a SRV în două săptămâni după prima perfuzie a medicamentului se corelează cu un răspuns clinic necorespunzător ulterior la terapie după 12 săptămâni. Alte studii au arătat că eficacitatea tratamentului cu infliximab depinde în mod direct de nivelul activității biologice a TNF-a. Datele preliminare indică faptul că rezultatul terapiei este semnificativ mai mare la pacienții cu RA cu genotipul TNF-a308 G / G decât cu A / A și A / G. În plus, eficacitatea tratamentului a fost mai scăzută, iar incidența efectelor secundare posttransfuzionale a fost mai mare cu o creștere a titrurilor de AKJI la pacienți.

Recomandări privind utilizarea și evaluarea infliximabului în spondilita anchilozantă

Mărturie

• Un diagnostic fiabil al AS în conformitate cu criteriile de la New York.
• Activitatea bolii:
  • durata mai mare de 4 săptămâni;
  • BASDAI> 4;
  • o decizie a reumatologului de a prescrie infliximab.
• Tratament ineficient:
  • cel puțin două medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) mai mult de 3 luni la doze maxime, în absența contraindicațiilor (posibil încetarea tratamentului pentru intoleranță sau toxicitate severă a medicamentelor);
  • AINS în doze adecvate la pacienții cu artrită periferică (nu foc aspirante pentru administrarea intraarticulară de glucocorticoizi) sau sulfasalazina (în termen de 4 luni, la o doză de 3 g / zi și mai sus, în caz de intoleranță la terapia posibilă înainte dizolvarea acestuia);
• cel puțin două injecții de glucocorticoizi la pacienții cu enterită în absența contraindicațiilor.

Evaluarea eficienței terapiei

Conform criteriilor ASAS:

• funcțiile fizice (BASPI) sau indexul funcțional Dougados;
• durere cu evaluare vizuală a scalei analogice (VAS), în special în timpul săptămânii trecute și noaptea, datorită AS;
• mobilitate în spate;
• evaluarea generală a stării de sănătate în opinia pacientului (cu ajutorul VAS și în ultima săptămână);
• dimineata rigiditatii (durata din ultima saptamana);
• starea articulațiilor periferice și prezența zitesisului (numărul de articulații umflate);
• parametrii de fază acută (ESR, CRP);
• generală stare generală de rău (cu o evaluare conformă cu dvs.).

Conform criteriilor BASDAI și în ultima săptămână (cu evaluarea de către VASH):

• nivel general de stare de rău / oboseală;
• grad de durere în spate, talie, șolduri;
• disconfort general atunci când se apasă în orice zonă: nivelul și durata rigidității dimineții.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Evaluarea răspunsului la tratament

Criteriul este BASDAI: 50% comparativ sau absolut, cu 2 puncte (pe o scară de 10 puncte). Perioada de evaluare este între 6 și 12 săptămâni.

[22], [23], [24], [25], [26],

Prognoza eficacitate

Eficacitatea tratamentului cu infliximab este mai mare la pacienți:

• vârsta tânără, cu o creștere a ESR și CRP;
• cu o durată scurtă a bolii;
• cu valori mai scăzute ale indicelui BASFI;
• cu semne de inflamație a articulațiilor sacroiliace conform RMN.

[27], [28], [29], [30]

Caracteristici ale administrării infliximab în diferite situații

[31], [32], [33]

Tratamentul chirurgical

Operațiuni programate

• Operații într-un mediu "steril" (de exemplu, cu cataractă).
• Operația se efectuează cel puțin o lună după infuzia finală de infliximab.
• Reluarea terapiei este prezentată imediat după vindecare, fără semne de infecție.
• Operații în "mediul septic" (de exemplu, cu sigmoidită) sau cu risc crescut de complicații infecțioase (de exemplu, cu înlocuirea șoldului).
• Operația se efectuează cel puțin 2 luni după infuzia finală de infliximab.
• Tratamentul este reluat la 4 săptămâni după intervenția chirurgicală (cu condiția ca rana să fie vindecată și să nu existe semne de infecție).

În timpul operațiilor de urgență, sunt afișate următoarele:

• eliminarea terapiei cu infliximab:
• numirea unei posibile profilaxii antibiotice perioperatorii dacă există riscul apariției complicațiilor infecțioase (de exemplu, peritonită);
• monitorizarea atentă a pacientului în perioada postoperatorie;
• reluarea tratamentului cu infliximab după vindecarea plăgii chirurgicale, terminarea cursului posibilei terapii cu antibiotice și în absența semnelor de infecție.

Vaccinare

Utilizarea vaccinurilor vii (BCG, rujeolă, rubeolă, oreion, varicelă, febra galbena, polio oral, precum și introduse în cazuri de epidemie) este contraindicată. Vaccinurile inactivate (gripa, hepatita A si B, difterie, tetanos, pertussis și pentru prevenirea bolilor cauzate de Haemophilus influenzae tip b; împotriva infecției meningococice, pneumococi, febra tifoidă, polio injectabil) poate fi administrat în timpul tratamentului cu infliximab.

Se recomandă efectuarea tuturor vaccinărilor necesare (în special contra rubeolei și oreionului la copii) înainte de numirea infliximabului. Cu toate acestea, cu un test Mantoux negativ, vaccinarea cu BCG nu este prescrisă înainte de începerea tratamentului. Imunizarea cu vaccin pneumococic este indicată în grupurile de risc (la pacienții cu diabet zaharat, după splenectomie, în casele de îngrijire medicală etc.).

În timpul tratamentului cu infliximab, se poate administra un vaccin gripal anual.

Maladii neoplazice

Rolul terapiei cu infliximab în dezvoltarea neoplasmelor maligne nu este cunoscut.

• Înainte de numirea unui tratament, trebuie efectuată o examinare amănunțită a pacientului pentru a exclude tumorile maligne. Pacienții cu antecedente de tumori sau afecțiuni premaligne ar trebui tratați cu precauție extremă după o evaluare obligatorie a raportului beneficiu / risc și după consultarea medicului oncologic. Este indicat pacienților cu:
  • istorie familială împovărată;
  • indicații anamnestice privind prezența neoplasmelor maligne;
  • risc crescut de apariție a cancerului (fumat abundent etc.);
  • nou-diagnosticate neoplasme.
• Datele privind creșterea riscului de apariție a neoplasmelor maligne în prezența tratamentului cu infliximab sunt absente.

Sindromul asemănător sindromului Lupus

Pe fondul tratamentului cu infliximab, sunt descrise sindromul lupus precum și creșterea titrului de autoanticorpi la ADN, cardiolipin. Manifestarea sa se auto-stinge în decurs de i-14 luni după întreruperea tratamentului și nu duce la complicații grave.

Recomandat:

• opriți administrarea de infliximab;
• să stabilească un tratament adecvat, dacă este necesar.

Insuficiență cardiacă

Pacienții cu insuficiență cardiacă compensată (NYHA, clasa I și II) trebuie supuși ecocardiografiei (EchoCG). Cu o fracție de ejecție normală (> 50%), tratamentul cu infliximab poate fi administrat cu o monitorizare atentă a manifestărilor clinice.

Recomandat:

• opriți tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă avansată; o Nu prescrie doze mari de infliximab dacă pacientul are această patologie.

Bolile demilinizante și complicațiile neurologice

Utilizarea infliximabului este asociată cu cazuri rare:

• dezvoltarea nevrită optică:
• apariția crizelor epileptice;
• apariția sau exacerbarea simptomelor clinice și radiologice ale bolilor demielinizante (inclusiv scleroza multiplă).

Ar trebui să cântărim cu atenție raportul beneficiu / risc de la terapia cu infliximab atunci când este administrat la pacienți cu boli preexistente sau nou apărute demielinizante ale SNC.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Complicații hematologice

Când apar tulburări hematologice severe, tratamentul cu infliximab trebuie întrerupt.

Sarcina și lactemia

Infliximab nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii, deoarece poate afecta dezvoltarea sistemului imunitar fetal. Femeile în vârstă fertilă după tratament timp de cel puțin 6 luni trebuie să utilizeze metode fiabile de contracepție.

Datele privind excreția infliximabului în lactație sunt absente, astfel încât atunci când se prescrie medicamentul ar trebui să înceteze alăptarea. Reînnoirea este posibilă mai devreme de 6 luni după terminarea tratamentului.

Caracteristicile medicamentului

• Infliximab se administrează prin picurare intravenoasă într-o doză de 3-10 mg / kg. Durata perfuziei este de 2 ore. După 2 și 6 săptămâni după prima aplicare sunt prescrise injecții suplimentare, repetate la fiecare 8 săptămâni.
• Pacienții trebuie monitorizați timp de 2 ore după administrarea infliximabului pentru a detecta reacțiile adverse posttransfuzii. Reacțiile la infuzie sunt împărțite în două tipuri:
  • acute (urticarie de mâncărime, edem Quincke, hipotensiune arterială, brady sau tahicardie, șoc anafilactic, febră) care se dezvoltă în timpul procedurii sau la 2 ore de la finalizare;
  • sistemic întârziat (artralgie, rigiditate în articulații).

În acest sens, este extrem de importantă posibilitatea utilizării în timp util a echipamentului de resuscitare.

Administrarea repetată de infliximab de 2-4 g după terapia anterioară a fost asociată cu reacții de hipersensibilitate de tip întârziat la un număr semnificativ de pacienți. Riscul acestor complicații în numirea infuziilor repetate și de la 16 săptămâni la 2 ani nu este cunoscut, prin urmare, nu este recomandată introducerea medicamentului după o pauză de peste 16 săptămâni.

În cazul unei eficacități insuficiente, este posibilă o creștere a dozei de infliximab sau o reducere a intervalului dintre perfuzii. În absența răspunsului la tratament, se recomandă utilizarea unui alt inhibitor al TNF-a (adalimumab) sau administrarea rituximabului.

Terapia cu infliximab se efectuează sub supravegherea unui reumatolog cu experiență în diagnosticul și tratamentul artritei reumatoide și a utilizării agenților biologici.

Efectele secundare ale infliximabului

Tratamentul cu infliximab este relativ sigur și bine tolerat de către pacienți. Cele mai frecvente efecte secundare afectează sistemul respirator, pielea și apendicele acesteia. Ca motive pentru eliminarea tratamentului, scurtarea respirației, urticarie, cefalee și infecții intercurente,

Tratamentul cu infliximab nu este însoțit de boli renale, pulmonare, hepatice, sau crește frecvența neoplasme maligne, cu toate acestea, există dovezi ale dezvoltării adversa rara grele de infecții oportuniste și autoimune ale SNC leziuni sindroame. Prin urmare, este necesară selectarea atentă a pacienților pentru prescrierea medicamentului și monitorizarea în timpul tratamentului.

Prevenirea efectelor secundare

Prevenirea infecțiilor.

• A fost contraindicată numirea infliximab la pacienții cu boală infecțioasă concomitentă severă.
• Este necesar să se oprească tratamentul cu dezvoltarea unei infecții grave cu reluarea ulterioară a cursului după recuperarea completă.
• Nu este recomandat să se prescrie infliximab la pacienții infectați cu HIV, deoarece consecințele utilizării sale nu sunt cunoscute.
• Nu se recomandă tratarea cu medicament a pacienților cu hepatită cronică activă și cronică, deoarece în acest caz datele privind utilizarea sa sunt incoerente.
• Este necesar să se efectueze o examinare aprofundată a purtătorilor cronici ai virusului hepatitei B înainte de aplicarea infliximabului și să fie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului în legătură cu posibila exacerbare a bolii.

O importanță deosebită o are prevenirea infecției cu tuberculoză, deoarece diseminarea acesteia este considerată cea mai gravă complicație a terapiei cu infliximab.

• Toți pacienții, înainte de începerea tratamentului sau cu tratament cu infliximab, ar trebui să efectueze un test de tuberculinare a pielii (reacția Mantoux) și o examinare radiografică a plămânilor.
• La pacienții cărora li se administrează tratament cu infliximab, datorită supresiei imune, este posibil un rezultat fals negativ al testului cutanat. Prin urmare, ei au nevoie de o observație clinică atentă cu un studiu repetogenologic al plămânilor și dinamicii.
• Dacă reacția Mantoux este negativă, testul trebuie repetat printr-o pedală (10-15% dintre pacienți au un rezultat pozitiv). În cazul unui al doilea test negativ, infliximab poate fi administrat.
• Cu un test de piele pozitiv (> 0,5 cm), este indicată o examinare cu raze X a plămânilor. În absența modificărilor pe radiografii, se recomandă administrarea de izoniazid într-o doză de 300 mg și vitamina B6 timp de 9 luni. La o lună după terminare, este posibil să se prescrie infliximab.
• Cu un test cutanat pozitiv și prezența semnelor tipice de tuberculoză sau ganglionilor limfatici mediastinali calcifiate (Gon complex) la terapia de destinație infliximab este necesară pentru izoniazidă și vitamina B0 timp de cel puțin 3 luni. Pacienților cu vârsta peste 50 de ani este prezentat în acest caz studiul enzimelor hepatice în dinamică.

Supradoză

Cazurile de administrare unică a infliximabului într-o doză de până la 20 mg / kg nu au fost însoțite de apariția efectelor toxice. Datele clinice privind supradozajul sunt absente.

Eficacitatea infliximabului în diferite boli

[45], [46], [47], [48], [49],

Poliartrita reumatoidă

În artrita reumatoidă, infliximabul este prescris pacienților în cazul eficacității nedosattochnoy a terapiei cu metotrexat la pacienții "precoce! Și forma "târzie" a bolii. Avantajele medicamentului în raport cu DMB standard sunt realizarea rapidă a efectului și dezvoltarea relativ rară a reacțiilor adverse care necesită întreruperea tratamentului. La majoritatea pacienților cu poliartrită reumatoidă, tratamentul cu infliximab încetinește sau încetinește progresia distrugerii articulare, indiferent de dinamica indicilor clinici.

Există date privind eficacitatea medicamentului la pacienții care sunt "rezistenți" la alte BPVP (leflunomidă, ciclosporină), precum și la terapia asociată cu metotrexat și ciclosporină.

Studiul BeST (Behandel STrategienn) este de o importanță deosebită pentru formarea de abordări științifice bazate pe managementul pacienților cu poliartrită reumatoidă precoce. Pacienții cu o durată a bolii mai mică de doi ani au fost împărțiți în 4 grupe:

• grupa 1 (monoterapie secvențială): monoterapie cu metotrexat, în absența efectului a fost înlocuită cu sulfasalazină sau leflunomidă sau cu infliximab;
• Grupul 2 ( «step-UP“ terapie cu combinație fixă): metotrexat (fără efect în combinație cu sulfasalazină, hidroxiclorochină și GK), ulterior înlocuit cu o combinație de infliximab cu MTX;
• Grupul 3 ( «step-up» terapie triplă), în asociere cu metotrexat și sulfasalazină HA în doze mari (dacă este necesar ciclosporină în loc administrat sulfasalazină), ulterior înlocuit cu o combinație de infliximab cu MTX:
• grupul 4: terapie combinată cu metotrexat cu infliximab (dacă este necesar, au fost adăugate leflunomidă, sulfasalazină, ciclosporină și prednisolonă).

Caracteristicile acestui studiu:

• realizarea activității scăzute a bolii (DAS <2,4);
• monitorizarea intensivă a eficacității terapiei: în absența efectului (reducerea modificării protocolului DAS <2,4);
• trecerea la monoterapia DMAP atunci când efectul este atins (DAS <2,4) (în primul rând, au fost inițiate glucocorticoizi și infliximab);
• reluarea tratamentului pentru exacerbarea bolii (cu toate acestea, glucocorticoizii nu au fost administrați mai mult de o dată);
• durata observării pacienților nu mai puțin de 5 ani.

Până la sfârșitul primului an al studiului, sa observat o îmbunătățire clinică la toți pacienții. Cu toate acestea, în grupul 3 și în special al 4-lea, a fost acordată o atenție sporită dinamicii pozitive a simptomelor bolii, îmbunătățirea funcției articulațiilor și încetinirea eroziunii acestora. O analiză a rezultatelor pe termen lung a arătat că ineficiența terapiei inițiale a fost mai puțin determinată la pacienții care au început tratamentul cu infliximab. După 3 ani de observare, 53% dintre pacienți au reușit să anuleze medicamentul, menținând în același timp o activitate scăzută a bolii împotriva monoterapiei cu metotrexat, iar în aproape o treime din cazuri sa dezvoltat o remisiune stabilă. Administrarea infliximabului la începutul artritei reumatoide suprimă în mod eficient progresia proceselor distructive la nivelul articulațiilor la pacienții cu astfel de markeri prognostic nefavorabili, cum ar fi:

• purtător al HLA-DR4 (epitop "comun");
• o creștere a concentrației factorului reumatoid și a anticorpilor față de peptida citriclină ciclică.

Alte studii au arătat că pacienții care au primit MTX monoterapie cu progresie de distrugere in comun a fost semnificativ asociat cu EOT creșterea concentrației bazale (mai mult de 30 mg / l) și rata de sedimentare a hematiilor (mai mult de 52 mm / h), și scorul articular ridicat. Cu toate acestea, terapia asociată cu infliximab și metotrexat a suprimat efectiv progresia distrugerii articulare la această categorie de pacienți.

Astfel, terapia combinată cu infliximab și metotrexat în artrita reumatoidă precoce este foarte eficientă și permite obținerea unei remiteri la o treime din pacienți. Este o metodă de alegere la pacienții cu RA care progresează sever, care se caracterizează prin spitalizare rapidă și. în general, un prognostic nefavorabil.

Spondilita anchilozantă

Eficacitatea infliximabului în boala lui Bechterew a fost dovedită de numeroase studii. Rezultatele preliminare indică oportunitatea utilizării medicamentului în snddyloartrita nediferențiată și spondiloartrita asociată cu boala.

[50], [51], [52], [53]

Artrita psoriazică

Infliximab sa stabilit ca un medicament extrem de promițător pentru tratamentul psoriazisului și a artritei psoriazice.

Boala este încă la adulți

Eficacitatea infliximab in aceasta boala si a demonstrat o serie de observații clinice la pacienții refractari la terapiile standard (NSAIDS, glucocorticoizi cu doză mare, metotrexat). După administrarea medicamentului la unii pacienți îmbunătățește semnificativ (durerea de reducere la nivelul articulațiilor, dispariția simptomelor artritei, febră, erupții cutanate, limfadenopatie și hepatosplenomegalia) tablou clinic și parametrii de laborator (normalizarea VSH și CRP).

Juvenile artrita idiopatică

Rezultatele preliminare indică perspectivele de utilizare pentru tratamentul infliximab refractar la terapia standard (inclusiv glucocorticoizi. Metotrexatul, ciclosporina, ciclofosfamida) pacienți cu artrită juvenilă idiopatică. Medicamentul a fost utilizat pentru toate subtipurile bolii. Vârsta pacienților a fost cuprinsă între 5 și 21 de ani și peste. Doza de infliximab a fost de 3 până la 20 mg / kg (super-înaltă), iar durata tratamentului a variat de la câteva luni la un an. Deși la unii pacienți tratamentul a fost întrerupt datorită dezvoltării efectelor secundare sau a ineficienței, majoritatea pacienților au prezentat o dinamică semnificativă a indicatorilor clinici și de laborator.

Boala lui Behcet

Studiile clinice randomizate pentru a evalua eficacitatea și siguranța infliximabului în boala lui Behcet nu au fost încă efectuate.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Amiloidoza secundară

Proteinuria redusă după numirea infliximabului indică efectul său pozitiv asupra cursului amiloidozei secundare la pacienții cu RA și AS. Motivul pentru utilizarea medicamentului în această patologie este datele pe care TNF-alfa induce ser amiloid A proteină (ASA) în hepatocite în timpul răspunsului de fază acută, alături de creșterea IL-1 și sinteza IL-6. Mai departe a constatat că introducerea recombinant TNF-alfa crește depunerea de fibrile de amiloid in tesutul animalelor de laborator și induce, de asemenea, expresia receptorilor pentru produse finale avansate glicare a proteinelor. Interacțiunea acestora din urmă cu fibrile amiloid crește activitatea lor citotoxică și capacitatea de a provoca leziuni tisulare.