Imatibe

Imatib este un medicament anticancerigen, un inhibitor al protein tirozin kinazei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaţii Imatiba

Se arată în astfel de cazuri:

• leucemie mieloidă cronică la adulți: în timpul crizei blastice, în perioada de accelerare, precum și în stadiul cronic, dacă tratamentul anterior cu interferon alfa a fost ineficient;
• tumori în tractul gastrointestinal la adulți (formă inoperabilă sau stromală metastatică malignă);
• stadiul cronic al leucemiei mieloide cronice la copii cu vârsta de 3+ ani, dacă a apărut o recidivă a patologiei după transplantul de celule stem sau dacă tratamentul anterior cu interferon alfa nu a dat rezultate.

Formularul de eliberare

Este produs în capsule, 10 bucăți per blister (3 blistere per pachet) sau 30 de capsule în flacoane (1 flacon per pachet).

Farmacodinamica

Imatinib este un agent antitumoral care inhibă activ proteina tirozin kinaza la nivel celular atunci când este testat in vitro și in vivo. Substanța inhibă selectiv proliferarea și stimulează simultan procesul de apoptoză în liniile celulare Bcr-Abl pozitive și în celulele recent afectate de leucemie (pacienți care au cromozomul Philadelphia în interiorul leucocitelor) în leucemia mieloidă cronică pozitivă, precum și în stadiul acut al leucemiei limfoide.

Imatinib încetinește eficient receptorii tirozin kinazici din celulele stem și factorii de creștere plachetară și inhibă răspunsul celular provocat de factorii menționați mai sus. În testele in vitro, substanța inhibă procesul de proliferare și promovează apoptoza în interiorul celulelor tumorale stromale din tractul gastrointestinal - aceasta pare a fi o activare a procesului de mutație kit.

Farmacocinetica

Imatinibul se absoarbe rapid după administrare orală. Indicele de biodisponibilitate atinge aproximativ 98%. Substanța atinge nivelul maxim la 2-4 ore după utilizarea medicamentului. Sinteza cu proteine (de obicei albumină, precum și orosomucoide și, împreună cu acestea, într-o mică măsură, lipoproteine) este de aproximativ 95%.

În intervalul de dozaj de 25-1000 mg, nivelul ASC crește proporțional cu creșterea dozei.

Metabolismul are loc în ficat prin intermediul enzimei CYP3A4 din sistemul hemoproteic P450. Ca rezultat, se formează un produs activ de degradare - derivat de piperazină N-demetilată, care are o activitate medicinală similară cu cea a imatinibului in vitro.

Timpul de înjumătățire al ingredientului activ este de aproximativ 18 ore. Se excretă în principal sub formă de produse de descompunere: 68% în fecale și 13% în urină. Aproximativ 25% din substanță se excretă neschimbată.

Dozare și administrare

În cazul eliminării formei cronice de leucemie mieloidă, doza medicamentului va depinde de stadiul patologiei. În tratamentul stadiului cronic, este necesar să se ia 400 mg de medicament pe zi; în perioada de accelerare sau criză blastică, doza zilnică este de 600 mg. Medicamentul se administrează o dată pe zi, cu alimente, capsula fiind spălată cu apă (un pahar plin). Cursul terapiei este destul de lung, fiind necesar pentru a obține și ulterior menține remisiunea hematologică și medicamentoasă.

Dacă nu există reacții adverse, precum și trombocitopenie sau neutropenie pronunțată (care nu sunt asociate cu boala de bază), este permisă creșterea dozei de medicament în următoarele condiții: dacă patologia progresează (în orice moment); dacă nu există nicio reacție hematologică după mai mult de 3 luni de tratament; dacă reacția hematologică obținută anterior a fost pierdută.

Persoanele cu un stadiu cronic al patologiei pot crește doza zilnică la 600 mg. În timpul crizei blastice sau al fazei de accelerare, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg (împărțită în 2 doze - 400 mg).

În timpul perioadei de tratament, poate fi necesară ajustarea dozei selectate (aceasta depinde de dinamica modificărilor indicilor trombocitelor și neutrofilelor din sânge). Dacă pacientul dezvoltă trombocitopenie sau neutropenie, administrarea medicamentului trebuie întreruptă pentru o perioadă sau doza trebuie redusă (alegerea opțiunii depinde de severitatea efectelor secundare).

În timpul tratamentului stadiului cronic al leucemiei mieloide cronice (cu o doză zilnică inițială de 400 mg), dacă nivelul neutrofilelor a scăzut la mai puțin de 1,0x109/l, iar nivelul trombocitelor a scăzut la mai puțin de 50x109/l, administrarea medicamentului trebuie întreruptă. Tratamentul nu poate fi reluat până când nivelul neutrofilelor nu depășește 1,5x109/l, iar nivelul trombocitelor nu depășește 75x109/l. În aceste condiții, terapia poate fi continuată (doza zilnică a medicamentului este de 400 mg). Dacă nivelurile trombocitelor sau neutrofilelor scad din nou, administrarea medicamentului trebuie întreruptă din nou, așteptată până când se restabilește nivelul necesar al indicatorilor, apoi reluată administrarea medicamentului utilizând o doză zilnică de 300 mg.

Dacă în stadiile de accelerare sau criză blastică (cu o doză zilnică inițială de 600 mg) numărul de neutrofile scade sub 0,5x109/l și numărul de trombocite scade la mai puțin de 10x109/l, iar acest lucru se întâmplă după cel puțin 1 lună de tratament cu Imatib, este necesar să se clarifice dacă citopenia se dezvoltă din cauza leucemiei (biopsie de măduvă osoasă sau aspirație). Dacă legătura menționată mai sus lipsește, este necesară reducerea dozei zilnice de medicament la 400 mg. Dacă citopenia persistă în următoarele 2 săptămâni, este necesară reducerea dozei zilnice la 300 mg. Dacă citopenia continuă să se dezvolte în următoarele 4 săptămâni (cu o legătură neconfirmată cu leucemia), administrarea medicamentului trebuie întreruptă până când nivelul neutrofilelor depășește 1x109/l și nivelul trombocitelor depășește 20x109/l. Terapia trebuie reluată cu o doză zilnică de 300 mg.

Pentru tumorile metastatice maligne (stromale) din tractul gastrointestinal, doza zilnică este de 400-600 mg.

Pentru copii, doza zilnică este de 400 sau 600 mg, care trebuie administrată într-o singură priză sau de două ori (dimineața și seara).

[ 6 ]

Utilizați Imatiba în timpul sarcinii

Medicamentul nu este prescris femeilor însărcinate și care alăptează.

Contraindicații

Contraindicațiile includ: intoleranță la imatinib. De asemenea, nu trebuie prescris copiilor sub 3 ani, deoarece nu există informații privind siguranța și eficacitatea medicamentului la categoria de pacienți descrisă mai sus.

Efecte secundare Imatiba

Ca urmare a utilizării capsulelor, pot apărea următoarele reacții adverse:

• hematopoieza și hemostaza: încetinirea procesului hematopoietic în zona măduvei osoase (dezvoltarea trombocitopeniei, neutro-, pancitopeniei sau leucopeniei, precum și a anemiei);
• organe ale sistemului nervos: amețeli cu dureri de cap, dezvoltarea paresteziilor, polineuropatie, crampe musculare și, de asemenea, tulburări de somn;
• sistemul cardiovascular: dispneea apare sporadic, tensiunea arterială crește/scade, se dezvoltă edem pulmonar sau tahicardie;
• Tract gastrointestinal: vărsături, constipație, greață, diaree, dezvoltarea anorexiei; gastrită, ascită, scaune moi și ulcere gastrice apar sporadic;
• piele: chelie (reversibilă), deteriorarea plăcilor unghiale și a pielii, dezvoltarea edemelor periferice;
• sistemul musculo-scheletic: apariția durerii în mușchi sau articulații;
• organe vizuale: apariția conjunctivitei, ocazional uscăciunea membranelor mucoase ale ochiului, hemoragie în conjunctivă, edem periorbital și, de asemenea, diplopie;
• reacții alergice: mâncărime și erupții cutanate;
• altele: rezistență slăbită la infecții de diverse origini, sângerări nazale și dezvoltarea revărsatului pleural;
• teste: creșterea activității transaminazelor hepatice, precum și a fosfatazei alcaline, dezvoltarea hiperbilirubinemiei; în situații rare, se dezvoltă hipokaliemie, hipofosfatemie și hiperuricemie și, în plus, crește nivelul acidului uric; hiponatremie sau hiperkaliemie apar sporadic.

Interacțiuni cu alte medicamente

Inhibitorii enzimei CYP3A4 (cum ar fi itraconazolul cu ketoconazol, precum și claritromicina cu eritromicină) cresc concentrația plasmatică a imatinibului. Este interzisă asocierea medicamentului cu paracetamol.

Imatinib crește nivelurile substraturilor enzimatice CYP3A4 (cum ar fi pimozida, ciclosporina sau simvastatina), precum și ale elementelor CYP2C9 (warfarina) și CYP2D6. În plus, medicamentele metabolizate de enzimele CYP3A4 (inclusiv blocantele canalelor de Ca (incluse în categoria dihidropiridinelor), triazolo-benzodiazepinele și inhibitorii HMG-CoA reductazei) pot fi utilizate în anumite situații.

Inductorii enzimei CYP3A4 (cum ar fi fenitoina asociată cu dexametazonă, fenobarbitalul și rifampicina asociată cu carbamazepina) scad concentrațiile serice de imatinib.

[ 7 ]

Conditii de depozitare

Se recomandă păstrarea medicamentului într-un loc întunecat și uscat, ferit de copii. Temperatura – maxim 25°C.

[ 8 ]

Termen de valabilitate

Imatib este aprobat pentru utilizare timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.