Imatib

Imatib este un medicament antitumoral, inhibitor al tirozin kinazei proteice.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indicaţii Imatiba

Este prezentat în astfel de cazuri:

• forma cronică de leucemie mieloidă la adulți: cu criză blastică, perioadă de accelerare și, de asemenea, în stadiu cronic, dacă tratamentul anterior cu Interferon alfa a fost ineficient;
• tumori în tractul digestiv la adulți (formă inoperabilă sau stromal metastatic malign);
• în fază cronică cronică formă leucemie mieloidă la copii cu vârsta 3+ ani, în cazul în care a început boala după transplant de celule stem, sau în cazul în care tratamentul anterior Interferonum alfa fără nici un rezultat.

Formularul de eliberare

Produs în capsule, 10 bucăți pe blister (3 blistere în ambalaj) sau 30 capsule în flacoane (o sticlă conține 1 flacon).

Farmacodinamica

Imatinib este un agent antineoplazic, incetineste nivelurile de protein tirozin kinazei active pe celulă atunci când este testat in vitro și in vivo. Substanța inhibă selectiv proliferarea și, împreună cu ea stimulează apoptoza în linia celulară pozitivă Bcr-Abl si in interiorul celulelor, leucemie recent afectat (pacienți care au în interiorul leucocitelor cromozom Philadelphia) în leucemia mieloidă cronică și pozitiv fază acută leucemie tip limfoid.

De asemenea, încetinește imatinib eficient receptorii tirozin kinazei cu factor de celule stem și de creștere derivat din trombocite, și, în plus, inhibă un răspuns celular care este provocat de factorii de mai sus. Când substanța de testat in vitro inhibă proliferarea și promovează apoptoza celulelor în tumorile stromale gastrointestinale - se pare ca procesul de activare kit-mutație.

Farmacocinetica

Imatinibul este absorbit cu viteză mare după administrarea orală. Indicele de biodisponibilitate atinge aproximativ 98%. Nivelul maxim al substanței ajunge la 2-4 ore după utilizarea medicamentelor. Sinteza cu proteina (aceasta este, de obicei, albumina, precum si orosomucoid, si cu ei, intr-o mica masura, lipoproteina) este de aproximativ 95%.

La un interval de dozaj de 25-1000 mg, nivelul ASC crește în concordanță cu creșterea mărimii dozei.

Metabolismul apare în ficat utilizând enzima CYP3A4 a sistemului hemoproteic P450. Ca rezultat, produsul de dezintegrare activă este derivat de piperazină N-demetilat formată, care are o activitate medicamentoasă similară cu imatinib in vitro.

Timpul de înjumătățire al ingredientului activ este de aproximativ 18 ore. Excretați în principal sub formă de produse de descompunere: împreună cu fecalele 68% și cu urina - 13%. Aproximativ 25% din substanță se excretă neschimbată.

Dozare și administrare

Când se elimină forma cronică a leucemiei mieloide, doza de medicament va depinde de stadiul patologiei. În tratamentul stadiului cronic, sunt necesare 400 mg de medicament pe zi; la momentul accelerării sau a crizei blastică, doza zilnică este de 600 mg. Pentru o zi, medicamentul este folosit o dată, alături de alimente, capsula trebuie umplută cu apă (un pahar plin). Cursul de terapie este destul de lung, este necesar să se obțină și să se susțină remisia hematologică și remisie.

Dacă nu există reacții adverse, și în plus au exprimat trombotsito- sau neutropenie (care nu sunt legate de boala de baza), în următoarele condiții este lăsată să crească doza de medicamente: dacă patologia progresează (în orice moment); dacă nu există răspuns hematologic după mai mult de 3 luni de tratament; dacă reacția hematologică anterioară a fost pierdută.

Persoanele cu o etapă cronică de patologie au permis să crească doza zilnică la 600 mg. În timpul crizei blastice sau în stadiul de accelerare, se permite creșterea dozei zilnice la 800 mg (împărțită la 2 administrări - 400 mg).

În timpul perioadei de tratament, uneori este necesară o corecție a dozei alese (aceasta depinde de dinamica schimbărilor în sângele numărului de trombocite cu neutrofile). Dacă pacientul dezvoltă trombocitopenie sau neutropenie, este necesar să anulați medicamentul pentru o perioadă de timp sau să reduceți doza acestuia (alegerea opțiunii depinde de severitatea efectelor secundare).

In tratamentul fazei cronice a formei de leucemie mieloidă cronică (la o doză zilnică inițială de 400 mg), dacă nivelul de neutrofile redus la o valoare mai mică 1,0h109 / l și numărul trombocitelor a scăzut la mai puține cifre 50h109 / L, PM necesită îndepărtarea. Reînnoirea tratamentului este imposibilă până când numărul de neutrofile nu depășește 1,5x109 / l, iar trombocitele - cifra de 75x109 / l. În aceste condiții, este permisă continuarea terapiei (doza zilnică de LS este de 400 mg). În cazul în care trombocite sau neutrofile de performanță va merge în jos din nou, de droguri au nevoie de mai mult timp pentru a anula, așteptați pentru recuperarea nivelului dorit de performanță, apoi se reia tratamentul cu o doză zilnică de 300 mg.

Dacă accelerarea crizei etape sau explozie (cu o doză inițială zilnică de 600 mg), numărul de neutrofile scade sub 0,5h109 / l, iar numărul de trombocite este redus la mai puțin de 10h109 / l, iar acest lucru are loc după cel puțin 1 lună de tratament cu Imatiba, Este necesar să se clarifice dacă citopenia se dezvoltă din cauza leucemiei (biopsie a măduvei osoase sau aspirație). În absența conexiunii menționate mai sus, este necesar să se reducă doza zilnică de LS la 400 mg. Dacă se continuă citopenia în următoarele două săptămâni, doza zilnică trebuie redusă la 300 mg. Cu citopenie au continuat pe parcursul dezvoltării ulterioare de 4 săptămâni (cu comunicare neconfirmate cu leucemie), necesare pentru a anula medicamentul până în momentul în care nivelul de neutrofile depășește 1h109 / L și trombocite - nu depășește nivelul 20h109 / l. Terapia de reînnoire trebuie administrată cu o doză zilnică de 300 mg.

În tumorile metastatice maligne (stromale) în tractul gastro-intestinal, doza zilnică este de 400-600 mg.

Pentru copii, doza zilnică este de 400 sau 600 mg, care trebuie luată în 1 sesiune sau de două ori (dimineața și seara).

[6]

Utilizați Imatiba în timpul sarcinii

Femeile gravide și care alăptează nu primesc un medicament.

Contraindicații

Printre contraindicații: imatinib de intoleranță. De asemenea, nu trebuie prescrisă la copii cu vârsta sub 3 ani, deoarece nu există informații privind siguranța și eficacitatea consumului de droguri în categoria de pacienți descrisă mai sus.

Efecte secundare Imatiba

Datorită utilizării capsulelor, pot exista efecte secundare:

• hematopoezei și hemostaza: proces hematopoietic decelerare în regiunea medular (trombocite dezvoltare, neutrofile sau leucopenia pantsito, anemie și în plus);
• organele Adunării Naționale: amețeală cu dureri de cap, dezvoltarea paresteziei, polineuropatie, crampe musculare și, în plus, tulburări de somn;
• organele sistemului cardiovascular: dispariția apare sporadic, creșterea tensiunii arteriale / cade, edemul pulmonar sau tahicardia;
• organe ale tractului digestiv: apariția vărsăturilor, constipație, greață, diaree, dezvoltarea anorexiei; există o singură gastrită, ascite, scaun de țărână și ulcer gastric;
• piele: alopecia (reversibilă), leziunea plăcilor de unghii și a pielii, dezvoltarea edemelor periferice;
• organe ODA: apariția durerii în mușchi sau articulații;
• organe vizuale: apariția conjunctivitei, uscăciunea membranelor mucoase ale ochiului, hemoragia în conjunctivă, puffinessul periorbital și, în plus, diplopia;
• manifestări alergice: mâncărimi și erupții cutanate;
• altele: rezistența la slăbire la infecții de diferite genesis, sângerări nazale, precum și dezvoltarea de efuze pleurale;
• Analize: o creștere a activității transaminazelor hepatice, precum și a fosfatazei alcaline, dezvoltarea hiperbilirubinemiei; în situații rare se dezvoltă hipokaliemie, hipofosfatemie și hiperuricemie și, în plus, crește nivelul acidului uric; există hiponatremie sau hiperkaliemie.

Interacțiuni cu alte medicamente

Inhibitorii enzimei CYP3A4 (cum ar fi itraconazolul cu ketoconazol, precum și claritromicina cu eritromicina) cresc nivelul plasmatic al imatinibului. Este interzis combinarea medicamentului cu paracetamol.

Imatinib crește substraturi enzimatice performanța de CYP3A4 (cum ar fi pimozidă, ciclosporina sau simvastina), precum și elemente ale CYP2C9 (warfarina este) și CYP2D6. De asemenea, ca medicamente Metabolizarea care prin intermediul enzimelor CYP3A4 (printre canalele Blocante Ca (incluse în categoria dihidropiridinic) triazolo-benzodiazepine, și împreună cu acești inhibitori ai reductazei HMG-CoA).

Inductorii enzimei CYP3A4 (cum ar fi fenitoina cu dexametazonă, fenobarbital și rifampicină cu carbamazepină) reduc nivelul seric al imatinibului.

[7]

Conditii de depozitare

Se recomandă păstrarea medicamentului într-un loc închis, uscat, închis de copii. Temperatura este maximă de 25 ° C.

[8]

Termen de valabilitate

Imatib este autorizat să fie utilizat timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.