İlomedin

Ilomedin este un antiagregant. Acesta este concentratul necesar pentru a face soluția perfuzabilă.

[1]

Indicaţii Ilomedin

Se arată pentru eliminarea unor astfel de încălcări:

• Boala lui Buerger, care a apărut pe fundalul unui grad critic de ischemie în regiunea membrelor, dacă nu există indicații pentru revascularizare;
• gradul sever de endarterită a formei obliterante (în special, dacă există posibilitatea amputării și, în afară de aceasta, dacă nu este posibilă efectuarea angioplasticii sau operarea vaselor);
• Sindromul Raynaud în formă severă (care duce la dizabilitate), care nu poate fi tratat cu ajutorul altor medicamente.

Formularul de eliberare

Este produsă în fiole (nr. 5) cu un volum de 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmacodinamica

Iloprost este un analog artificial al prostaciclinei. Proprietățile sale farmacologice:

• inhibarea aderării, agregării și, în plus, eliberarea trombocitelor;
• expansiunea venulelor cu arteriole;
• întărirea densității capilare, și în același timp, să consolideze peretii vaselor slăbite în cadrul sistemului microcirculației (cu constantă a provocat conductori, cum ar fi histamina sau serotonină);
• activarea procesului de fibrinoliză internă;
• Proprietățile antiinflamatorii (endoteliul trauma retard de adeziune leucocitară și adăugarea acumulării de leucocite în țesutul deteriorat și slăbirea eliberarea factorului de necroză tumorală).

[6], [7], [8]

Farmacocinetica

Nivelul de echilibru al medicamentului din plasmă atinge 10-20 minute de la începutul perfuziei. Acest indicator este liniar în funcție de viteza perfuziei (dacă este de 3 ng / kg / min, atunci concentrația substanței va fi de aproximativ 135 ± 24 pg / ml). După terminarea perfuziei, indicele plasmatic al componentei active a medicamentului scade rapid (datorită intensității crescute a procesului său de metabolizare).

Coeficientul metabolic al clearance-ului plasmatic este de 20 ± 5 ml / kg / minut. Timpul de înjumătățire plasmatică (faza terminală) este de 30 de minute. Ca rezultat, după 2 ore de la terminarea perfuziei, medicamentul va fi mai mic de 10% din nivelul de echilibru.

Medicamentul nu poate interacționa cu alte medicamente la nivelul sintezei de proteine, deoarece o mare parte a componentei sale active este sintetizat cu albumina plasmatică (o sinteza de proteine este de 60%), rezultând într-o cantitate foarte mică rămâne iloprost liber. Cu aceasta, probabilitatea efectelor medicamentului iloprost asupra proceselor de bioconversie alte medicamente este extrem de scăzut (datorită căilor sale metabolice, iar doza absolută scăzută).

Metabolismul substanței se realizează cu ajutorul procesului b-oxidare în lanțul carboxil lateral. Excreția componentei neschimbate nu are loc. Principalul produs al descompunerii este tetranor-iloprost, care se încadrează în urină (conjugată, precum și sub formă liberă), sub forma a 4 diastereoizomeri. Acest metabolit nu are activitate farmacologică (acest lucru a fost demonstrat prin testarea la animale). Testele in vitro arată că, prin inhalare sau cu / în introducere, metabolizarea substanței în interiorul plămânilor este foarte asemănătoare.

La persoanele cu activitate renală și hepatică sănătoasă, excreția de iloprost după administrarea perfuziei apare adesea în 2 faze, cu timpi de înjumătățire de 3-5 sau 3-5 minute, respectiv 15-30 de minute. În același timp, clearance-ul total al componentei este de aproximativ 20 ml / kg / minut, ceea ce demonstrează prezența căii metabolice extrahepatice a substanței.

Cu participarea voluntarilor, au fost efectuate teste pentru identificarea fracției de masă a produselor de dezintegrare (aici a fost utilizată 3H-iloprost). După perfuzie, indicele total de radioactivitate a fost de 81%, în timp ce în scaun cu urină, respectiv 12% și 68% au fost detectate. Produsele de dezintegrare se excretă în urină și, de asemenea, din plasmă într-un mod cu 2 faze. În acest caz, timpul de înjumătățire în faza 1-a este de aproximativ 2 ore, iar în al doilea - aproximativ 5 ore. Din urină, timpul de înjumătățire durează 2 și respectiv 18 ore.

Cu activitate renală redusă (faza terminală a insuficienței renale). Studiile efectuate la subiecți cu o astfel de tulburare, care este de asemenea efectuată periodic de dializă, arată că, după i / v perfuzie medicație clearance-ul indicator este mult mai mic (în medie egală cu 5 ± 2 ml / min / kg) decât același nivel la persoanele cu insuficienta renala nu sunt care au suferit proceduri periodice de dializă (cu o medie de 18 ± 2 ml / minut / kg).

Cu activitate hepatică scăzută. Deoarece cea mai mare parte a substanței active a medicamentului trece metabolismul în interiorul ficatului, schimbările în activitatea sa afectează valorile plasmatice ale medicamentelor. Rezultatele testului cu participarea a 8 persoane cu ciroză au arătat că clearance-ul mediu al substanței a fost de 10 ml / minut / kg.

[9]

Dozare și administrare

Utilizarea medicamentelor este permisă numai în condițiile unei monitorizări constante a pacientului (într-un spital sau într-o instituție ambulatorie care dispune de echipamentul necesar).

Femeile trebuie să excludă posibilitatea sarcinii înainte de a începe un curs terapeutic.

Medicamentul diluat trebuie administrat în formă de perfuzie timp de 6 ore (calea de administrare - prin cateterul din interiorul venei centrale sau fără el în interiorul venei periferice) zilnic. Rata infuziei este determinată de sensibilitatea individuală a pacientului și este de aproximativ 0,5-2 ng / kg / minut.

Soluția de perfuzare trebuie preparată zilnic, pentru a asigura sterilitatea medicamentului. Solventul și substanța conținută în fiolă trebuie amestecate bine.

Este necesar să se detecteze indicatorii frecvenței cardiace și, de asemenea, nivelul tensiunii arteriale înainte de începerea cursului și apoi după fiecare creștere a ratei perfuziei.

În primele 2-3 zile, medicamentul este tolerat (terapia începe cu administrarea de medicamente la o rată de 0,5 ng / kg / minut timp de o jumătate de oră). În plus, dozajul crește treptat aproximativ la fiecare jumătate de oră cu 0,5 ng / kg / minut până când se atinge o viteză de 2 ng / kg / minut. Se selectează o viteză mai precisă, luând în considerare greutatea persoanei cu doza maximă tolerată în intervalul 0,5-2 ng / kg / minut.

Dacă un pacient dezvoltă astfel de reacții negative cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, dureri de cap sau greață, este necesară reducerea ratei de administrare la un nivel care va fi bine tolerat de către pacient. Dacă au apărut reacții adverse severe, trebuie să anulați perfuzia. Tratamentul ulterior este reluat (de cele mai multe ori perfuzia durează o lună), cu ajutorul unei doze care a apărut la pacient în primele 2-3 zile, la alegerea vitezei de perfuzare.

[15], [16]

Utilizați Ilomedin în timpul sarcinii

Medicamentul este interzis să fie prescris femeilor însărcinate și care alăptează. Nu există informații privind utilizarea medicamentelor în timpul sarcinii.

Conform testelor preclinice, sa constatat că medicamentul are un efect toxic asupra fătului șobolanului, deși, în același timp, nu afectează dezvoltarea fătului la maimuțe cu iepuri.

Deoarece nu există informații despre riscul posibil de consum de droguri al Ilomedin, femeile aflate la vârsta fertilă ar trebui să utilizeze metode de contracepție fiabile pe toată durata tratamentului cu medicamente.

Nu există informații privind trecerea substanței în laptele matern, dar, în același timp, deoarece acesta trece în cantități mici în laptele de șobolan, nu se recomandă utilizarea medicamentului în alăptare.

Contraindicații

Printre contraindicațiile de droguri:

• stări dureroase în timpul cărora, datorită influenței medicamentului asupra trombocitelor, crește riscul de sângerare (de exemplu, o etapă activă a unui ulcer, o hemoragie în interiorul craniului sau o traumă);
• o formă severă de boală ischemică de inimă sau un tip instabil de angina pectorală;
• infarctul miocardic transferat în ultima jumătate de an;
• stadiul acut sau cronic al insuficienței cardiace într-o formă stagnantă (gradul 2-4 conform clasificării NYHA);
• suspectate de dezvoltare în fenomene ușoare de stagnare;
• intoleranță la iloprost sau alte elemente ale medicamentului.

Astăzi sunt permise doar câteva cazuri de utilizare a drogurilor la adolescenți și copii.

[10], [11]

Efecte secundare Ilomedin

Adesea, ca rezultat al utilizării medicamentelor în timpul perioadei de testare clinică, s-au observat efecte secundare: vărsături, bufeuri, hiperhidroză și greață și dureri de cap. Practic, acestea au apărut în stadiul inițial al terapiei în procesul de titrare pentru a selecta doza optimă pentru fiecare pacient. Dar aceste manifestări, de obicei, trec curând, după scăderea dozei.

Cele mai severe reacții adverse la utilizarea medicamentelor au fost manifestările cerebrovasculare, PE, infarctul miocardic, scăderea tensiunii arteriale și insuficiența cardiacă. În plus, s-au dezvoltat astm, tahicardie, edem pulmonar, angina pectorală și, în plus, au apărut convulsii sau dispnee.

O altă categorie de manifestări nedorite este asociată cu reacțiile locale la locul perfuzării. De exemplu, pot apărea dureri și roșeață la locul procedurii. De asemenea, datorită expansiunii vaselor de piele, eritemul (sub forma unei benzi) a apărut ocazional pe locul perfuziei.

Printre efectele secundare care au fost detectate în timpul testelor clinice și observațiilor post-marketing la pacienții tratați cu Ilomedin:

• sistem limfatic și hematopoieza: trombocitopenia sa dezvoltat ocazional;
• organele sistemului imunitar: rareori - reacții de intoleranță;
• tulburări metabolice: apetitul se agravează adesea;
• tulburări psihice: adesea există confuzie sau senzație de apatie, ocazional se dezvoltă depresie, anxietate și halucinații;
• organele Adunării Naționale: de multe ori există dureri de cap, de multe ori există vertij / amețeli, un sentiment de pulsatie / parestezie / hiperestezie; în cazuri rare - migrene, tremor, convulsii și pierderea conștienței;
• organe vizuale: uneori există iritații sau dureri în interiorul ochilor și, în plus, acuitatea vizuală se deteriorează;
• echilibru și organe auditive: tulburări unice vestibulare;
• organele sistemului cardiac: brady, tahia sau angina pe care se dezvoltă adesea, insuficiența cardiacă / aritmia și infarctul miocardic sunt mai puțin frecvente;
• sistemul cardiovascular: de multe ori există bufeuri, indicele de tensiune arterială crește adesea sau tensiunea arterială scade; rareori există patologii cerebrovasculare, PE, ischemie cerebrospinală și, de asemenea, TVP;
• boli ale pieptului și ale mediastinului, tulburări respiratorii: dispnee se dezvoltă adesea, edem pulmonar sau astm se dezvoltă rar, tusea apare în cazuri singulare;
• organe gastro-intestinale: de multe ori greață și vărsături, de multe ori a constatat, de asemenea, dureri abdominale sau disconfort, diaree și, în plus, în cazuri rare - simptome dispeptice, forma hemoragică de diaree, sângerări din anus, constipație, tenesme și eructații; proctitis singular;
• sistem digestiv: rareori apare icter;
• subcutanat grăsime și piele: adesea crește transpirația, rareori mâncărime;
• țesuturile conjunctive, scheletul și musculatura: adesea se dezvoltă articulațiile sau mușchii și, în plus, durerea în maxilar și tricusă; rar crește tonusul muscular, există crampe musculare, și în plus față de tetanie;
• sistemul urinar și rinichii: rareori - dureri de rinichi, spasme dureroase în urină, analiza urinei arată o schimbare a indicatorilor, patologia tractului urinar și disuriei;
• tulburări generale și reacții locale: febră se dezvoltă adesea, apare febră, crește febra, apar dureri, oboseală, frisoane, sete, stare generală de rău și astenie în plus; De asemenea, la locul perfuziei se poate dezvolta flebită, eritem sau durere.

Medicamentul poate provoca angină pectorală, în special la persoanele cu afecțiuni cardiace ischemice. Creșterea posibilității de sângerare la persoanele care sunt tratate cu heparină, antiagregante sau anticoagulante cu cumarină.

[12], [13], [14]

Supradozaj

Ca urmare a supradozajului, pot apărea semne hipotensive, dar în plus față de fluxul de sânge la nivelul pielii feței, dureri de cap, vărsături, diaree și greață. Nivelul tensiunii arteriale poate crește, durerea din spate sau picioare poate să apară și, în plus, tahicardia sau bradicardia.

Nu există antidoturi specifice. Pentru a elimina simptomele, este necesar să anulați perfuzia, să monitorizați starea pacientului și apoi să tratați manifestările unui supradozaj.

[17], [18], [19]

Interacțiuni cu alte medicamente

Iloprost este capabil să mărească proprietățile antihipertensive ale blocanților adrenoblocilor de Ca, β-adrenoblocanți și în plus față de medicamentele vasodilatatoare cu inhibitori ECA. Într-o situație în care nivelul tensiunii arteriale a scăzut foarte semnificativ, puteți corecta această încălcare prin scăderea dozei de Ilomedin.

Deoarece droguri incetineste agregarea plachetară, utilizarea combinată cu anticoagulante (de exemplu, derivați de cumarină sau heparină), și în plus alți agenți antiplachetari (printre aceste AINS, aspirina, inhibitori ai PDE sau Nitrocontaining PM, care dilată vasele de sânge: de exemplu, Molsidomina) poate crește probabilitatea de sângerare. Atunci când o astfel de reacție este necesară pentru a anula perfuzia.

Cu premedicație cu aspirină (comprimate de 300 mg) administrate zilnic timp de 8 zile, nu s-au găsit efecte asupra farmacocineticii lui Ilomedin.

În timpul testelor efectuate pe animale, sa constatat că medicamentul poate reduce nivelul de plasmă de echilibru al plasminogenului (activator tisular).

Datele din studiile clinice demonstrează că perfuzia medicamentului nu afectează farmacocinetica digoxinei (cu utilizare internă repetată a acesteia din urmă) și în plus față de proprietățile plasminogenului administrat simultan cu Ilomedin.

Proprietățile vasodilatatoare ale iloprostului cresc cu glucocorticoizi preliminari (testarea pe animale), dar, în același timp, nu se observă modificări ale nivelului de antiagregare. Semnificația clinică a informațiilor descrise mai sus nu a fost încă elucidată.

Deși testele clinice cu privire la acest punct nu se realizează, conform testelor in vitro, au studiat proprietățile relative enzimelor Iloprost activitatii sistemului P450 hemoproteină retardare, sa constatat că această componentă nu poate încetini metabolizarea medicamentelor care sunt metabolizate de aceste enzime.

[20], [21], [22]

Conditii de depozitare

Medicamentul se recomandă să fie depozitat într-un loc unde nu există acces pentru copii mici. Temperatura - nu mai mult de 30 ° С.

[23]

Termen de valabilitate

Ilomedin este autorizat să fie utilizat în termen de 5 ani de la fabricarea sa.

[24]