Gripa - cauze și patogeneză

Cauzele gripei

Cauza gripei sunt ortomixovirusurile (familia Orthomyxoviridae) - virusuri complexe care conțin ARN. Acestea și-au primit numele datorită afinității lor pentru mucoproteinele celulelor afectate și capacității de a se atașa de glicoproteine - receptori de suprafață celulară. Familia include genul Influenzavirus, care conține virusuri de 3 serotipuri: A, B și C.

Diametrul particulei virale este de 80-120 nm. Virionul este sferic (mai rar filiform). Nucleocapsida este situată în centrul virionului. Genomul este reprezentat de o moleculă de ARN monocatenar, care are 8 segmente la serotipurile A și B și 7 segmente la serotipul C.

Capsida este formată dintr-o nucleoproteină (NP) și proteine complexe polimerazice (P). Nucleocapsida este înconjurată de un strat de proteine matriceale și membranare (M). În afara acestor structuri se află o membrană lipoproteică externă care conține la suprafața sa proteine complexe (glicoproteine): hemaglutinina (H) și neuraminidaza (N).

Astfel, virusurile gripale au antigene interne și de suprafață. Antigenele interne sunt reprezentate de proteinele NP și M; acestea sunt antigene specifice tipului. Anticorpii împotriva antigenelor interne nu au un efect protector semnificativ. Antigenele de suprafață - hemaglutinina și neuraminidaza - determină subtipul virusului și induc producerea de anticorpi protectori specifici.

Virusurile de serotip A sunt caracterizate prin variabilitate constantă a antigenelor de suprafață, modificările antigenelor H și N având loc independent una de cealaltă. Există 15 subtipuri cunoscute de hemaglutinină și 9 de neuraminidază. Virusurile de serotip B sunt mai stabile (există 5 subtipuri). Structura antigenică a virusurilor de serotip C nu este supusă modificărilor; acestea nu au neuraminidază.

Variabilitatea extraordinară a virusurilor de serotip A se datorează a două procese: driftul antigenic (mutații punctuale în situsurile genomului care nu depășesc tulpina) și shiftul (modificarea completă a structurii antigenului cu formarea unei noi tulpini). Cauza shiftului antigenic este înlocuirea unui întreg segment de ARN ca urmare a schimbului de material genetic între virusurile gripale umane și animale.

Conform clasificării moderne a virusurilor gripale propuse de OMS în 1980, se obișnuiește să se descrie serotipul virusului, originea sa, anul izolării și subtipul antigenelor de suprafață. De exemplu: virusul gripal A, Moscova/10/99/NZ N2.

Virusurile de serotip A au cea mai mare virulență și au cea mai mare semnificație epidemiologică. Sunt izolate de la oameni, animale și păsări. Virusurile de serotip B sunt izolate doar de la oameni: din punct de vedere al virulenței și semnificației epidemiologice, sunt inferioare virusurilor de serotip A. Virusurile gripale C se caracterizează printr-o activitate reproductivă scăzută.

În mediu, rezistența virusurilor este medie. Sunt sensibile la temperaturi ridicate (peste 60 °C), radiații ultraviolete și solvenți grași, dar își păstrează proprietățile virulente o perioadă de timp la temperaturi scăzute (nu mor la o temperatură de 40 °C timp de o săptămână). Sunt sensibile la dezinfectanții standard.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza gripei

Virusul gripal are proprietăți epiteliotrope. Când pătrunde în organism, se reproduce în citoplasma celulelor epiteliului columnar al mucoasei tractului respirator. Replicarea virusului are loc rapid, în decurs de 4-6 ore, ceea ce explică perioada scurtă de incubație. Celulele afectate de virusul gripal degenerează, devin necrotice și sunt respinse. Celulele infectate încep să producă și să secrete interferon, ceea ce previne răspândirea ulterioară a virusului. Inhibitorii B termolabili nespecifici și anticorpii secretori din clasa IgA contribuie la protecția organismului împotriva virusurilor. Metaplazia epiteliului columnar reduce funcția sa protectoare. Procesul patologic afectează țesuturile care căptușesc membranele mucoase și rețeaua vasculară. Epiteliotropismul virusului gripal se manifestă clinic sub formă de traheită, dar leziunea poate afecta bronhiile mari, uneori laringele sau faringele. Viremia este deja exprimată în perioada de incubație și durează aproximativ 2 zile. Manifestările clinice ale viremiei sunt reacții toxice și toxico-alergice. Un astfel de efect este exercitat atât de particulele virale, cât și de produsele de degradare a celulelor epiteliale. Intoxicația în cazul gripei se datorează în principal acumulării de substanțe biologic active endogene (prostaglandină E2, serotonină, histamină). A fost stabilit rolul radicalilor liberi de oxigen care susțin procesul inflamator, al enzimelor lizozomale, precum și al activității proteolitice a virusurilor în implementarea efectului lor patogen.

Principala verigă în patogeneză este afectarea sistemului circulator. Vasele patului microcirculator sunt cele mai susceptibile la modificări. Datorită efectului toxic al virusului gripal și al componentelor sale asupra peretelui vascular, permeabilitatea acestuia crește, ceea ce provoacă sindromul hemoragic la pacienți. Creșterea permeabilității vasculare și creșterea „fragilității” vaselor duc la edemul membranei mucoase a tractului respirator și a țesutului pulmonar, hemoragii multiple în alveolele și interstițiul plămânilor, precum și în aproape toate organele interne.

În caz de intoxicație și tulburări de ventilație pulmonară și hipoxemie rezultate, microcirculația este perturbată: debitul sanguin venulo-capilar încetinește, capacitatea eritrocitelor și trombocitelor de a se agrega crește, permeabilitatea vasculară crește, activitatea fibrinolitică a serului sanguin scade și vâscozitatea sângelui crește. Toate acestea pot duce la coagulare intravasculară diseminată, o verigă importantă în patogeneza șocului infecțios-toxic. Tulburările hemodinamice, microcirculația și hipoxia contribuie la apariția modificărilor distrofice la nivelul miocardului.

Tulburările de circulație cauzate de leziuni vasculare joacă un rol important în afectarea funcțiilor sistemului nervos central și ale sistemului nervos autonom. Efectul virusului asupra receptorilor plexului vascular contribuie la hipersecreția de lichid cefalorahidian, hipertensiune intracraniană, tulburări circulatorii și edem cerebral. Vascularizația ridicată în hipotalamus și glanda pituitară, care efectuează reglarea neurovegetativă, neuroendocrină și neurohumorală, provoacă dezvoltarea unui complex de tulburări funcționale ale sistemului nervos. În perioada acută a bolii, apare simpaticotonia, ducând la dezvoltarea hipertermiei, uscăciunii și palidității pielii, creșterii ritmului cardiac și creșterii tensiunii arteriale. Odată cu scăderea toxicozei, se observă semne de excitație a diviziunii parasimpatice a sistemului nervos autonom: letargie, somnolență, scăderea temperaturii corporale, scăderea pulsului, scăderea tensiunii arteriale, slăbiciune musculară, adinamie (sindrom astenovegetativ).

Un rol semnificativ în patogeneza gripei și a complicațiilor acesteia, precum și în dezvoltarea modificărilor inflamatorii ale tractului respirator, îl joacă microflora bacteriană, a cărei activare contribuie la deteriorarea epiteliului și la dezvoltarea imunosupresiei. Reacțiile alergice la gripă apar atât la antigenele virusului în sine, cât și la microflora bacteriană, precum și la produsele de descompunere ale celulelor afectate.

Severitatea gripei este determinată parțial de virulența virusului gripal, dar într-o mai mare măsură de starea sistemului imunitar al gazdei.