Glyukokortikoidы

În practica clinică se utilizează glucocorticoizi naturali - cortizonul și hidrocortizonul și derivații lor sintetici și semisintetici. În funcție de prezența sau absența medicamentului în structura unui fluor sau clor ioni sunt împărțite în glucocorticoizi nehalogenat (prednison, prednisolon, metilprednisolon) și compusul halogenat (triamcinolon, dexametazonă și betametazonă).

Glucocorticoizii naturali au activitate mineralocorticoidă, deși sunt mai slabi decât mineralocorticoizii adevărați. Glucocorticoizii semisintetici nehalogenați au, de asemenea, efecte mineralocorticoide, a căror severitate, la rândul lor, este inferioară efectelor glucocorticoizilor naturali. În medicamentele halogenate, activitatea mineralocorticoidă este practic absentă.

O schimbare intenționată în structura glucocorticoizilor naturali a dus la o creștere a activității glucocorticoidelor și la o scădere a activității mineralocorticoidelor. În prezent, metazonele halogenate (beclometazona, dexametazona, mometazona) sunt cea mai puternică activitate de glucocorticoizi. Combinația de GCS cu diferiți eteri (succinați și fosfați) dă LS o solubilitate și capacitatea de a le administra parenteral. Efectul depot este obținut prin utilizarea unei suspensii de cristale, insolubile în apă. Aceste glucocorticoizi au o absorbție redusă și sunt convenabile pentru utilizarea locală.

În practica anesteziei și resuscitării se utilizează glucocorticoizi solubili în apă pentru administrare intravenoasă.

[1], [2], [3], [4]

Glucocorticoizi: un loc în terapie

Pentru terapia farmacodinamică (în contrast cu terapia de substituție), este preferabil să se utilizeze medicamente cu activitate mineralocorticoidică scăzută. Glucocorticoizii utilizați în practica clinică au anumite diferențe în ceea ce privește concentrația efectelor terapeutice principale, farmacocinetica și spectrul de reacții adverse care trebuie luate în considerare la numire.

Glucocorticoizii sunt utilizați în practica anesteziei și a resuscitării în următoarele condiții: în hipotensiune cu sângerare masivă și recăderile acestora; hipotensiune arterială în insuficiența cardiovasculară acută;

• traumatic, hemoragic
• șoc infecțios-toxic;
• reacție alergică sau anafilactică (edemul lui Quincke, urticarie acută, stare astmatică, reacții alergice toxice acute etc.);
• reacții alergice la analgezice narcotice sau alte medicamente farmacologice;
• insuficiența suprarenală acută.

Pentru terapia de urgență a unor afecțiuni cum ar fi șocul, reacțiile alergice, intoxicația, glucocorticoizii se administrează iv. Introducerea poate fi simplă sau repetată pentru câteva zile.

Principala indicație privind utilizarea glucocorticoizilor în timpul anesteziei și în perioada postoperatorie precoce este o scădere a SBP sub 80 mmHg. Care poate fi observată în multe condiții patologice. Administrarea intravenoasă a GCS în timpul inducerii anesteziei și întreținerea acesteia permite stabilizarea rapidă a hemodinamicii pe fundalul tratamentului complex în decurs de 10 minute de la administrarea inițială a dozei.

De obicei, în timpul intervenției chirurgicale, glucocorticoizii sunt utilizați într-o gamă largă de doze: de la 20 la 100 mg, când se recalculează la doze de prednisolon. În același timp, eficacitatea utilizării lor în terapia complexă poate atinge 96%. Numai într-un număr mic de cazuri, medicamentele sunt ineficiente. Cel mai adesea, se observă absența efectului hemodinamic la pacienții cu scăderea tensiunii arteriale ca răspuns la introducerea unui anestezic local (de exemplu, trimecaina). Nu a existat nici un efect al dozei unice de glucocorticoizi la pacienții cu intoxicație severă în cazul conservării sursei și, de asemenea, în cazuri rare de rezistență inițială a organismului la medicamente.

In tulburări circulatorii severe, efectul terapeutic glucocorticoid se realizează prin creșterea perfuziei tisulare, creșterea intoarcerii venoase, normalizarea rezistenței periferice și CB, stabilizarea membranelor celulare și lizozomale și alte efecte. În ciuda utilizării tradiționale a glucocorticoizilor pentru diferite tipuri de șoc, eficacitatea lor în aceste condiții rămâne nesovăraită. Acest lucru se datorează complexității luării în considerare a varietății de factori care stau la baza dezvoltării stării de șoc și afectează eficacitatea terapiei. Utilizarea glucocorticoizilor în aceste condiții trebuie efectuată împreună cu întregul arsenal farmacologic simptomatic de corectare a complicațiilor.

Utilizarea pe scară largă a glucocorticoizilor se găsește în tratamentul reacțiilor alergice care apar în timpul anesteziei intervențiilor chirurgicale. Cu manifestări severe de alergie la / în introducerea de doze adecvate de glucocorticoizi are un efect supresiv. Debutul acțiunii glucocorticoizilor în bolile alergice este întârziat. De exemplu, principalele efecte biologice ale hidrocortizonului se dezvoltă doar 2-8 ore după administrarea acestuia. Prin urmare, pacienții cu reacții alergice severe pentru a evita bronhospasmul necesită numirea imediată a epinefrinei.

Glucocorticoizii exercită un efect pronunțat asupra insuficienței suprarenale, care sa dezvoltat înainte și în timpul intervențiilor chirurgicale. Hidrocortizonul, cortizonul și prednisolonul sunt utilizate pentru terapia de substituție.

Introducerea pe termen scurt a GCS cu acțiune îndelungată este practicată pentru prevenirea sindromului de detresă respiratorie la sugari prematuri, ceea ce reduce cu 40-50% riscul de deces și complicațiile din această afecțiune.

Mecanism de acțiune și efecte farmacologice

Glucocorticoizii - agenți hormonali, efectul principal al care este implementat la nivelul structurilor nucleare și de celule este reglementarea specifică a expresiei genelor. Glucocorticoizii interacționează cu receptorii de proteine specifice de celule țintă în citoplasmă celulei (receptori citosol). Complexul de receptori hormonali rezultant translocă la nucleu unde se leagă de co-activarea moleculelor si gene senzori. IL-1 receptor lipocortin-1 (annexin-1), IL-10 antagonist, un inhibitor al factorului nuclear Carr: Ca rezultat, în celulele activate prin procesul de transcriere a genei (efect genomic) și, în consecință, crește viteza de formare a proteinelor cu efect anti-inflamator , endopeptidază neutră și altele. Efectul hormonilor steroizi nu este imediat, dar după o anumită perioadă de timp (câteva ore), necesare pentru expresia genelor si sinteza proteinelor ulterioare. Cu toate acestea, multe dintre efectele glucocorticoizilor apar rapid, astfel încât acestea pot fi explicate numai prin stimularea transcripția genei. Probabil, acestea sunt o consecință a efectelor extragenomice ale glucocorticoizilor.

Efectul extragenom al glucocorticoizilor este în interacțiune cu factorii de transcripție și proteinele inhibitoare. Regulatori recente mai multe gene implicate în răspunsul imun și inflamație, incluzând gene de citokine (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, factorul de necroză tumorală a (TNF-a), granulocite factor de stimulare a coloniei de macrofage, eotaxina, proteina inflamatorie macrofagă, proteina chemotactică a monocitelor și colab.) și receptorii lor, molecule de adeziune, proteaze și altele. Rezultatul acestei interacțiuni este inhibarea transcripției și proinflamatorului genelor imunomodulatoare.

Acțiune antiinflamatoare, anti-alergică și imunosupresoare. Glucocorticoizii inhibă producerea unei varietăți de factori care sunt critici pentru declanșarea și dezvoltarea unui răspuns inflamator și, prin urmare, provoacă suprimarea reacțiilor corporale în exces. Acțiunea GCS vizează principalii participanți la reacția inflamatorie: mediatorii inflamației, componentele vasculare și celulare ale inflamației. Glucocorticoizii reduce producția de prostanoids și leucotriene prin inhibarea inducerea biosintezei lipocortin, care inhibă fosfolipaza A2 precum și expresia genelor a COX-2. Datorită efectului asupra producției de mediatori pro și anti-inflamator glucocorticoizii stabilizează membranele lizozomale, scad permeabilitatea capilară, ceea ce explică efectul lor pronunțat asupra fazei exudativa a inflamatiei. Stabilizarea membranelor lizozomale conduce la o restricție a randamentului diferitelor enzime proteolitice dincolo de limitele lizozomilor și previne procesele distructive în țesuturi. Acumularea de leucocite în zona inflamației scade, activitatea macrofagelor și fibroblastelor scade. Inhibând reproducerea fibroblaștilor și activitatea lor în sinteza colagenului și a proceselor sclerotice în general, glucocorticoizii sunt capabili de a inhiba faza proliferativa a inflamației. Inhibarea maturizării bazofililor sub acțiunea glucocorticoizilor conduce la o scădere a sintezei mediatorilor de alergie imediată. Astfel, glucocorticoizii pot suprima atât manifestările timpurii cât și cele târzii ale răspunsului inflamator și inhibă reacțiile de proliferare în inflamația cronică.

Efectul anti-inflamator al glucocorticoizilor nespecifice și se dezvoltă ca răspuns la orice stimuli daunatoare: fizice, chimice, imune sau bacteriene patologice, cum ar fi reacțiile autoimune sau de hipersensibilitate. Natura nespecifică a efectului antiinflamator al GCS o face adecvată pentru influențarea numeroaselor procese patologice. Deși efectul GCS nu afectează cauzele care stau la baza bolii inflamatorii și nu curează niciodată, suprimarea manifestărilor clinice ale inflamației are o mare importanță clinică.

Face o distincție clară între mecanismele care asigură efecte anti-inflamatorii și imunosupresoare de corticosteroizi, este imposibil, deoarece mulți factori, inclusiv citokine, joacă un rol important în dezvoltarea ambelor procese patologice.

Producția de citokine Alterarea reglementare și efectorii precum exprimarea moleculelor, asigurând interacțiunea celulelor imune conduce la razregulyatsii răspunsului imun și, ca o consecință, blocada incompletă sau completă. Prin inhibarea producției de citokine care reglează diferitele faze ale răspunsului imun, glucocorticoizii blochează în mod egal răspunsul imun în orice stadiu al dezvoltării acestuia.

Glucocorticoizii au o mare importanță clinică în tratamentul bolilor care sunt rezultatul reacțiilor imunologice nedorite. Aceste boli includ ambele state, care constituie în mod avantajos o încălcare a imunității umorale (cum ar fi urticarie) și condițiile care sunt mediate prin mecanisme imune celulare (cum ar fi respingerea grefei). Supresia producției de anticorpi se dezvoltă atunci când se administrează numai doze foarte mari de glucocorticoizi. Acest efect este observat la numai o săptămână după inițierea tratamentului.

Al doilea mecanism care explică efectul imunosupresor al glucocorticoizilor este creșterea producției în celulele endonucleazice. Activarea endonucleazelor este evenimentul central al unor stadii tardive de apoptoză sau moartea celulară programată fiziologic. În conformitate cu această consecință directă a acțiunii GCS este moartea unui număr mare de celule și, în special, a leucocitelor. Apoptoza indusă de glucocorticoizi afectează limfocitele, monocitele, bazofilele, eozinofilele și celulele mastocitare. Din punct de vedere clinic, efectul apoptotic al GCS se manifestă ca fiind tipurile corespunzătoare de citopenie. Efectul glucocorticoizilor asupra neutrofilelor este de natură opusă, adică sub influența acestor medicamente apoptoza neutrofilelor este suprimată și crește durata circulației acestora, una dintre cauzele neutrofilei. Cu toate acestea, glucocorticoizii determină o scădere accentuată a activității funcționale a neutrofilelor. De exemplu, sub influența GCS, neutrofilele își pierd capacitatea de a părăsi sângele (oprimarea migrației) și de a pătrunde în focarele inflamației.

Datorită interacțiunii directe cu ADN, steroizii induc sau inhibă sinteza enzimelor care participă la reglarea metabolismului, care este cauza principală a reacțiilor adverse ale GCS. Cele mai multe efecte metabolice nedorite nu sunt imediat evidente, ci numai cu terapie prelungită cu GCS.

Metabolismul carbohidraților

Unul dintre efectele importante ale GCS este efectul lor stimulator asupra gluconeogenezei. Glucocorticoizii determină o creștere a formării glicogenului și producerea de glucoză în ficat, inhibă acțiunea insulinei și reduce permeabilitatea membranelor pentru glucoză în țesuturile periferice. Ca rezultat, se pot dezvolta hiperglicemie și glucozurie.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Protein metabolism

Glucocorticoizii reduc sinteza proteinelor și sporesc descompunerea lor, ceea ce se manifestă printr-un echilibru negativ al azotului. Acest efect este în special pronunțat în țesutul muscular, în piele și în țesutul osos. Manifestările privind echilibrul negativ al azotului sunt pierdere în greutate, slăbiciune musculară, atrofie cutanată și musculară, striae, hemoragie. Reducerea sintezei proteinelor este unul din motivele întârzierii proceselor regenerative. La copii, formarea țesuturilor, inclusiv a osului, este afectată, creșterea este încetinită.

Metabolismul lipidic

Glucocorticoizii provoacă redistribuirea grăsimii. Efectul asupra metabolismului grăsimilor se manifestă prin acțiunea lipolitică locală în regiunea membrelor, iar lipogeneza în regiunea trunchiului este indusă simultan. Ca urmare, cu utilizarea sistematică a medicamentelor, cantități semnificative de grăsimi se acumulează în față, corpul dorsal și umerii cu o scădere a țesutului adipos al membrelor. Glucocorticoizii cresc sinteza acizilor grași și trigliceridelor, provocând hipercolesterolemie.

Schimb de apă-sare

Utilizarea pe termen lung a SCS duce la realizarea activității lor mineralocorticoide. Există o creștere a reabsorbției ionilor de sodiu din secțiunile distale ale tubulilor renale și o creștere a secreției tubulare a ionilor de potasiu. Întârzierea ionilor de sodiu în organism cauzează o creștere treptată a BCC și o creștere a tensiunii arteriale. Efectele minerocorticoide ale GCS sunt mai intrinseci la GCS naturală - cortizonul și hidrocortizonul și într-o măsură mai mică la GCS semisintetic.

Glucocorticoizii tind să producă un sold negativ de calciu in organism, reducand absorbtia calciului din tractul gastro-intestinal și creșterea excreției sale prin rinichi, care poate provoca hipocalcemie și hipercalciurie. Cu administrarea pe termen lung a metabolismului calciului, cuplată cu dezintegrarea matricei de proteine duce la apariția osteoporozei.

Elemente formale de sânge

Glucocorticoizii reduc cantitatea de eozinofile, monocite și limfocite din sânge. În același timp, conținutul de eritrocite, reticulocite, neutrofile și trombocite crește. Majoritatea acestor modificări sunt observate după administrarea unei doze unice de SCS cu o severitate maximă după 4-6 ore.

Pe principiul feedbackului, glucocorticoizii au un efect deprimant asupra sistemului hipotalamo-hipofizo-adrenal (GGNS), care scade producția de ACTH. Dezvoltând în acest caz, insuficiența funcției cortexului suprarenale se poate manifesta printr-o retragere bruscă a glucocorticoizilor. Riscul de apariție a insuficienței suprarenale este semnificativ crescut cu administrarea regulată de glucocorticoizi pentru mai mult de 2 săptămâni.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Acțiune anti-stres

Glucocorticoizii sunt hormoni adaptivi care măresc rezistența organismului la stres. În condiții de stres sever, producția de cortizol crește semnificativ (de cel puțin 10 ori). Există date privind relația dintre sistemul imunologic și GGNS. Aceste interacțiuni pot reprezenta, cel puțin, unul dintre mecanismele acțiunii antistres de glucocorticoizi. Sa demonstrat că funcția HHH este reglată de mai multe citokine (IL-1, -2, -6, factorul de necroză tumorală TNF-a). Toate acestea au un efect stimulativ. Mulți au o gamă largă de efecte. De exemplu, IL-1 stimulează eliberarea de hormon de neuroni hipotalamici de eliberare a corticotropinei, direct actioneaza asupra glandei pituitare (crește eliberarea de ACTH) si suprarenalele (creste eliberarea de glucocorticoizi). În același timp, glucocorticoizii pot inhiba exprimarea multor părți ale sistemului imunitar, de exemplu, producția de citokine. Astfel, axa HPA și sistemul imunitar au conexiuni bilaterale în timpul stresului și aceste interacțiuni sunt, probabil, de o mare importanță în menținerea homeostaziei și de a proteja organismul de la consecințele care pot pune viața în pericol dislocate răspuns inflamator.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Acțiune permisivă

Glucocorticoizii pot influența acțiunea altor hormoni, potențând în mare măsură efectele acestora. O astfel de acțiune a Glucocorticoidului asupra efectelor altor hormoni de reglementare se numește permisivă și reflectă modificările în sinteza proteinelor provocate de GCS, care modifică răspunsul țesuturilor la anumiți stimuli.

Astfel, dozele mici de glucocorticoizi provoacă potențarea semnificativă a acțiunii lipolitice a catecolaminelor. Glucocorticoizii cresc, de asemenea, sensibilitatea adrenoreceptorilor la catecolamine și intensifică acțiunea de presor a angiotensinei II. Se crede că datorită acestui glucocorticoizi exercită un efect tonic asupra sistemului cardiovascular. Ca urmare, tonusul vascular este normalizat, creșterile contractilității miocardice și permeabilitatea capilară scad. În contrast, inadecvarea producției de SCS natural este caracterizată de o scădere a CB, o expansiune arteriolară și un răspuns slab la adrenalină.

Sa demonstrat că glucocorticoizii spori efectul bronhodilatator al catecolamine și prin restaurarea a le sensibilitatea receptorilor beta-adrenergici, care este asociată cu o creștere a biosintezei receptorilor adrenergici în peretele vascular.

Farmacocinetica

Glucocorticoizii sunt molecule lipofile de dimensiuni mici care trec bine prin barierele celulare prin difuzie simplă. Când ingerarea glucocorticoizilor este bine absorbită din părțile superioare ale jejunului. Stamarea în sânge este creată după 0,5-1,5 ore. Rata de dezvoltare a efectelor și durata acțiunii GCS depinde de forma de dozare, de solubilitatea și rata metabolică a medicamentului.

Glucocorticoizii sunt produși în mai multe forme de dozare. Caracteristicile formelor de injectare se datorează atât proprietăților glucocorticoidului însuși, cât și esterului legat de acesta. Succinații, hemisuccinații și fosfații sunt solubili în apă și au un efect rapid, dar relativ pe termen scurt. Acestea pot fi administrate în / m și / Acetații și acetonidele sunt suspensii fine cristaline, sunt insolubile în apă și absorbite încet, timp de mai multe ore. Esterii insolubili în apă sunt destinați introducerii în cavitatea articulară și pungile articulare. Acțiunea lor atinge un maxim după 4-8 zile și durează până la 4 săptămâni.

Formează complexe cu glucocorticoizi din sange proteinele plasmatice - albumina si transcortin. Dacă glucocorticoizii naturali se leaga de transcortina 90% și albumină - 10%, glucocorticoizi sintetic, cu excepția prednisolon se leagă preferențial cu albumină (circa 60%) și aproximativ 40% circulă sub formă liberă. 25-35% glucocorticoizi liberi depuse eritrocite și leucocite.

Sunt activi numai din punct de vedere biologic glucocorticoizi legați fără proteine. Acestea trec ușor prin membranele mucoase și barierele gistogematicheskie, inclusiv. Hematoencefalice și placentare, sunt îndepărtate rapid din plasmă.

Metabolizarea glucocorticoizilor apare în principal în ficat, în parte în rinichi și alte țesuturi. În ficat, există hidroxilarea glucocorticoizilor și conjugarea lor cu glucuronid sau sulfat. Steroizii naturali cortizonul și prednisonul dobândesc activitate farmacologică numai după metabolizarea în ficat, formând hidrocortizon și, respectiv, prednisolon.

Metabolizarea GCS sintetice în ficat prin recuperare și conjugare este mai lentă comparativ cu steroizii naturali. Introducerea în structura GCS a ionilor halogeni de fluor sau clor încetinește metabolizarea medicamentelor și le extinde pe T1 / 2. Datorită acestui fapt, acțiunea GCS fluorurat durează mai mult, dar în același timp, acestea deprimă mai mult funcția cortexului suprarenale.

Glucocorticoizii sunt excretați din organism prin rinichi prin filtrare glomerulară sub formă de metaboliți inactivi. Majoritatea SCS (85%) este reabsorbită în tubule și doar aproximativ 15% este excretată din organism. În cazul insuficienței renale, ajustarea dozei nu se efectuează.

Contraindicații

Contraindicațiile relative sunt stările care sunt incluse în spectrul efectelor secundare ale terapiei GCS în sine. Nu există contraindicații absolute, dacă beneficiul așteptat din tratamentul cu glucocorticoizi depășește riscul crescut de complicații. Acest lucru se aplică în primul rând situațiilor de urgență și utilizării pe termen scurt a glucocorticoizilor. Contraindicațiile relative sunt luate în considerare numai la planificarea terapiei pe termen lung. Acestea includ:

• De diabet zaharat decompensat;
• simptome productive în boala mintală; și ulcerul peptic al stomacului și al duodenului în faza de exacerbare; o osteoporoză severă;
• hipertensiune arterială severă; și insuficiență cardiacă severă;
• forma activă de tuberculoză, sifilis; miicoze sistemice și leziuni cutanate fungice;
• infecții virale acute;
• boli bacteriene severe; și glaucom primar;
• sarcinii.

[28], [29], [30]

Toleranța și efectele secundare

În general, glucocorticoizii au o tolerabilitate bună. Probabilitatea reacțiilor adverse în multe moduri depinde de durata tratamentului și de doza prescrisă. Acestea sunt mai probabile pentru administrarea pe termen lung (mai mult de 2 săptămâni) a glucocorticoizilor, în special în doze mari. Cu toate acestea, chiar și dozele foarte mari de GCS, administrate în decurs de 1-5 zile, nu produc efecte nedorite. Acest lucru se datorează faptului că o parte semnificativă a efectelor secundare ale glucocorticoizilor este o consecință a tulburărilor metabolice și necesită mai mult timp pentru dezvoltarea acestuia. Tratamentul de substituție este, de asemenea, considerat sigur, deoarece tratamentul utilizează doze foarte mici de glucocorticoizi, care nu provoacă supresia suprarenală și dezvoltarea altor efecte adverse asociate cu un exces de glucocorticoizi exogeni.

O încetare bruscă a terapiei pe termen scurt (în decurs de 7-10 zile) cu glucocorticoizi nu este însoțită de dezvoltarea insuficienței adrenale acute, deși apare o anumită suprimare a sintezei cortizonului. Tratamentul pe termen lung cu glucocorticoizi (mai mult de 10-14 zile) necesită eliminarea treptată a medicamentelor.

Prin momentul și frecvența dezvoltării, efectele secundare ale glucocorticoizilor pot fi împărțite în:

• caracteristic pentru etapele inițiale ale tratamentului și esențial inevitabil:
  • insomnie;
  • labilitatea emoțională;
  • creșterea apetitului și / sau creșterea în greutate;
• târziu și în curs de dezvoltare treptat (probabil datorită cumulului):
  • osteoporoza;
  • cataracta;
  • creșterea întârziată;
  • degenerarea gras a ficatului;
• rare și imprevizibile:
  • psihoză;
  • hipertensiune intracraniană benignă;
  • glaucom;
  • lipomatoză epidurală;
  • pancreatită.
  • Conform condițiilor de dezvoltare, putem distinge:
• Tipic la pacienții cu factori de risc sau efecte toxice ale altor medicamente:
  • hipertensiune arterială;
  • Hiperglicemia (până la dezvoltarea diabetului zaharat);
  • ulcerații în stomac și duoden;
  • acnee;
• Se așteaptă la aplicarea unor doze mari și se dezvoltă mult timp:
  • "Cushingoid";
  • supresia axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale;
  • predispoziția la boli infecțioase;
  • osteonecroză;
  • miopatie;
  • tratarea neregulată a rănilor.

La primirea zilnică, analogii sintetici ai glucocorticoizilor cu T1 / 2 lungi provoacă efecte secundare mai des decât medicamentele cu T1 / 2 scurte sau medii. O încetare bruscă a tratamentului după o terapie prelungită poate duce la insuficiență acută adrenală, datorită suprimării capacității corticalei suprarenale de a sintetiza corticosteroizi. Pentru a restabili complet funcția glandei suprarenale, aceasta poate dura între 2 luni și 1,5 ani.

Există rapoarte izolate în literatura de specialitate cu privire la posibilitatea de a dezvolta reacții alergice la introducerea glucocorticoizilor. Este posibil ca aceste reacții să fie cauzate de componentele formelor de droguri ale medicamentelor steroidice sau posibilele interacțiuni cu alte medicamente farmacologice.

Interacțiune

Glucocorticoizii pot interacționa cu o varietate de medicamente. În marea majoritate a cazurilor, aceste interacțiuni sunt semnificative clinic numai cu terapie prelungită cu glucocorticoizi.

Măsuri de precauție

La pacienții cu hipotiroidism, ciroză hepatică, hipoalbuminemie, precum și la pacienți vârstnici și senile, efectul glucocorticoizilor poate fi îmbunătățit.

Glucocorticoizii penetrează bine prin placentă. Produsele naturale și nefluorine sunt, în general, sigure pentru făt și nu duc la dezvoltarea intrauterină a sindromului Cushing și la asuprirea GGNS.

Fluorocorticoizii fluorurați pot provoca reacții nedorite în timpul utilizării pe termen lung, și urâciunea. O mamă care a luat glucocorticoizi în ultimii 1,5-2 ani, pentru a preveni insuficiența adrenală acută, ar trebui să primească suplimentar 100 mg hemoducticon hidrocortizon la fiecare 6 ore.

Atunci când alăptează doze mici de glucocorticoizi, echivalent cu 5 mg prednisolon, nu sunt periculoase pentru copil, deoarece glucocorticoizii penetrează slab în laptele matern. Dozele mai mari de medicamente și utilizarea lor pe termen lung pot cauza întârzierea creșterii și inhibarea GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]