Glucocorticoizi

În practica clinică se utilizează glucocorticoizi naturali - cortizon și hidrocortizon și derivații lor sintetici și semisintetici. În funcție de prezența sau absența ionilor de fluor sau clor în structura medicamentului, glucocorticoizii se împart în compuși nehalogenați (prednison, prednisolon, metilprednisolon) și halogenați (triamcinolon, dexametazonă și betametazonă).

Glucocorticoizii naturali au activitate mineralocorticoidă, deși mai slabă decât mineralocorticoizii adevărați. Glucocorticoizii semisintetici nehalogenați au, de asemenea, efecte mineralocorticoide, a căror severitate, la rândul ei, este inferioară efectelor glucocorticoizilor naturali. Medicamentele halogenate nu au practic nicio activitate mineralocorticoidă.

Modificările țintite ale structurii glucocorticoizilor naturali au dus la o creștere a activității glucocorticoidelor și la o scădere a activității mineralocorticoidelor. În prezent, metazonele halogenate (beclometazonă, dexametazonă, mometazonă) au cea mai puternică activitate glucocorticoidă. Combinarea GCS cu diverși esteri (succinați și fosfați) face ca medicamentul să fie solubil și să poată fi administrat parenteral. Efectul de depot se obține folosind o suspensie de cristale insolubile în apă. Acești glucocorticoizi au absorbție redusă și sunt convenabili pentru utilizare locală.

În anesteziologie și resuscitare, glucocorticoizii hidrosolubili sunt utilizați pentru administrare intravenoasă.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glucocorticoizi: locul lor în terapie

Pentru terapia farmacodinamică (spre deosebire de terapia de substituție), este preferabil să se utilizeze medicamente cu activitate mineralocorticoidă scăzută. Glucocorticoizii utilizați în practica clinică prezintă anumite diferențe în ceea ce privește intensitatea principalelor efecte terapeutice, farmacocinetica și spectrul de efecte secundare, care trebuie luate în considerare la prescriere.

Glucocorticoizii sunt utilizați în anesteziologie și resuscitare în următoarele afecțiuni: hipotensiune arterială în timpul sângerărilor masive și recurențelor acestora; hipotensiune arterială în timpul insuficienței cardiovasculare acute;

• traumatic, hemoragic
• șoc toxic infecțios;
• reacție alergică sau anafilactică (edem Quincke, urticarie acută, status astmatic, reacții toxico-alergice acute etc.);
• reacții alergice la analgezice narcotice sau alte medicamente farmacologice;
• insuficiență suprarenală acută.

Pentru tratamentul de urgență al unor afecțiuni precum șocul, reacțiile alergice, intoxicația, glucocorticoizii se administrează intravenos. Administrarea poate fi unică sau repetată pe parcursul a mai multor zile.

Principala indicație pentru utilizarea glucocorticoizilor în timpul anesteziei și în perioada postoperatorie precoce este scăderea tensiunii arteriale sistolice sub 80 mm Hg, care poate fi observată în multe condiții patologice. Administrarea intravenoasă de corticosteroizi corticosteroizi în timpul inducerii anesteziei și menținerii acesteia permite stabilizarea rapidă a hemodinamicii pe fondul unui tratament complex în decurs de 10 minute de la administrarea dozei inițiale.

De obicei, în timpul intervențiilor chirurgicale, glucocorticoizii sunt utilizați într-o gamă largă de doze: de la 20 la 100 mg atunci când sunt convertiți la doze de prednisolon. În același timp, eficacitatea utilizării lor în terapia complexă poate ajunge la 96%. Doar într-un număr mic de cazuri, medicamentele sunt ineficiente. Cel mai adesea, absența unui efect hemodinamic se observă la pacienții cu scăderea tensiunii arteriale ca răspuns la introducerea unui anestezic local (de exemplu, trimecaină). Nu s-a observat niciun efect la doze unice de glucocorticoizi la pacienții cu intoxicație severă, dacă sursa acesteia persistă, precum și în cazuri rare de rezistență inițială a organismului la medicamente.

În tulburările circulatorii severe, efectul terapeutic al glucocorticoizilor se realizează prin creșterea perfuziei tisulare, creșterea fluxului venos, normalizarea rezistenței periferice și a volumului vascular, stabilizarea membranelor celulare și lizozomale și alte efecte. În ciuda utilizării tradiționale a glucocorticoizilor în diferite tipuri de șoc, eficacitatea lor în aceste afecțiuni rămâne nedovedită. Acest lucru se datorează complexității luării în considerare a întregii varietăți de factori care stau la baza dezvoltării unei stări de șoc și afectează eficacitatea terapiei. Utilizarea glucocorticoizilor în aceste afecțiuni trebuie efectuată în combinație cu întregul arsenal farmacologic simptomatic pentru corectarea complicațiilor.

Glucocorticoizii sunt utilizați pe scară largă în tratamentul reacțiilor alergice care apar în timpul suportului anestezic al intervențiilor chirurgicale. În manifestările severe ale alergiei, administrarea intravenoasă a unor doze adecvate de glucocorticoizi are un efect supresor. Debutul acțiunii glucocorticoizilor în bolile alergice este întârziat. De exemplu, principalele efecte biologice ale hidrocortizonului se dezvoltă la numai 2-8 ore de la administrare. Prin urmare, pacienții cu reacții alergice severe necesită administrare imediată de epinefrină pentru a evita bronhospasmul.

Glucocorticoizii au un efect pronunțat în insuficiența suprarenală care se dezvoltă înainte și în timpul intervențiilor chirurgicale. Hidrocortizonul, cortizonul și prednisolonul sunt utilizate pentru terapia de substituție.

Administrarea pe termen scurt a GCS cu acțiune prelungită este utilizată pentru a preveni sindromul de detresă respiratorie la sugarii prematuri, reducând riscul de deces și complicațiile acestei afecțiuni cu 40-50%.

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice

Glucocorticoizii sunt agenți hormonali a căror acțiune principală se realizează la nivelul structurilor nucleare ale celulei și constă în reglarea expresiei anumitor gene. Glucocorticoizii interacționează cu receptori proteici specifici ai celulelor țintă din citoplasma celulei (receptori citosolici). Complexul hormon-receptor rezultat se deplasează spre nucleu, unde se leagă de moleculele coactivatoare și de elementul sensibil al genelor. Ca urmare, procesele de transcripție genică sunt activate în celule (efect genomic) și, în consecință, rata de formare a proteinelor cu efect antiinflamator crește: lipocortina-1 (anexină-1), IL-10, antagonist al receptorului IL-1, inhibitor al factorului nuclear CARR, endopeptidază neutră și altele. Efectul hormonilor steroizi nu apare imediat, ci după un anumit timp (câteva ore), care este necesar pentru exprimarea genelor și sinteza ulterioară a unei proteine specifice. Cu toate acestea, multe dintre efectele glucocorticoizilor apar suficient de rapid încât pot fi explicate doar prin stimularea transcripției genice și este probabil să se datoreze efectelor extragenomice ale glucocorticoizilor.

Efectul extragenomic al glucocorticoizilor constă în interacțiunea cu factorii de transcripție și proteinele inhibitoare. Acestea din urmă sunt regulatori ai mai multor gene implicate în răspunsul imun și inflamație, inclusiv gene ale citokinelor (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, factorul de necroză tumorală-a (TNF-a), factorul de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage, eotaxina, proteina inflamatorie a macrofagelor, proteina chemotactică a monocitelor etc.), precum și receptorii acestora, moleculele de adeziune, proteinazele etc. Rezultatul acestei interacțiuni este inhibarea transcripției genelor proinflamatorii și imunomodulatoare.

Acțiune antiinflamatoare, antialergică și imunosupresoare. Glucocorticoizii suprimă producția multor factori critici pentru inițierea și dezvoltarea răspunsului inflamator și, prin urmare, suprimă reacțiile excesive ale organismului. Acțiunea GCS vizează principalii participanți la răspunsul inflamator: mediatorii inflamației, componentele vasculare și celulare ale inflamației. Glucocorticoizii reduc producția de prostanoide și leucotriene, suprimând inducerea biosintezei lipocortinei, care inhibă fosfolipaza A2, precum și expresia genei COX-2. Datorită efectului asupra producției de mediatori pro- și antiinflamatori, glucocorticoizii stabilizează membranele lizozomale, reduc permeabilitatea capilară, ceea ce explică efectul lor pronunțat asupra fazei exudative a inflamației. Stabilizarea membranelor lizozomale limitează eliberarea diferitelor enzime proteolitice dincolo de lizozomi și previne procesele distructive din țesuturi. Acumularea de leucocite în zona inflamatorie este redusă, activitatea macrofagelor și fibroblastelor este redusă. Prin inhibarea proliferării fibroblastelor și a activității acestora în raport cu sinteza colagenului și procesele sclerotice în general, glucocorticoizii sunt capabili să suprime faza proliferativă a inflamației. Inhibarea maturării bazofilelor sub acțiunea glucocorticoizilor duce la o scădere a sintezei mediatorilor alergici imediați. Astfel, glucocorticoizii sunt capabili să suprime atât manifestările precoce, cât și cele tardive ale reacției inflamatorii și să inhibe reacțiile proliferative în inflamația cronică.

Efectul antiinflamator al glucocorticoizilor este nespecific și se dezvoltă ca răspuns la orice stimuli dăunători: fizici, chimici, bacterieni sau imuni patologici, cum ar fi hipersensibilitatea sau reacțiile autoimune. Natura nespecifică a efectului antiinflamator al GCS îl face potrivit pentru influențarea numeroaselor procese patologice. Deși acțiunea GCS nu afectează cauzele care stau la baza bolii inflamatorii și nu o vindecă niciodată, suprimarea manifestărilor clinice ale inflamației are o mare importanță clinică.

Este imposibil să se traseze o linie clară între mecanismele care asigură efectele antiinflamatorii și imunosupresoare ale GCS, deoarece mulți factori, inclusiv citokinele, joacă un rol important în dezvoltarea ambelor procese patologice.

Întreruperea producției de citokine reglatoare și efectoare, precum și expresia moleculelor care asigură interacțiunea celulelor imunocompetente, duce la dereglarea răspunsului imun și, ca o consecință, la incompletitudinea sau blocarea completă a acestuia. Prin inhibarea producției de citokine care reglează diferite faze ale răspunsului imun, glucocorticoizii blochează la fel de eficient răspunsul imun în orice etapă a dezvoltării sale.

Glucocorticoizii au o importanță clinică deosebită în tratamentul bolilor care rezultă din reacții imunologice nedorite. Aceste boli includ atât afecțiuni care sunt predominant rezultatul imunității umorale (cum ar fi urticaria), cât și afecțiuni care sunt mediate de mecanisme imune celulare (cum ar fi respingerea transplantului). Suprimarea producției de anticorpi apare numai în cazul dozelor foarte mari de glucocorticoizi. Acest efect se observă numai după o săptămână de terapie.

Al doilea mecanism care explică acțiunea imunosupresoare a glucocorticoizilor este creșterea producției de endonucleaze în celule. Activarea endonucleazelor este evenimentul central al etapelor târzii ale apoptozei sau al morții celulare programate fiziologice. În consecință, consecința directă a acțiunii GCS este moartea unui număr mare de celule, în special a leucocitelor. Apoptoza indusă de glucocorticoizi afectează limfocitele, monocitele, bazofilele, eozinofilele și mastocitele. Clinic, efectul apoptogenic al GCS se manifestă sub forma tipurilor corespunzătoare de citopenii. Efectul glucocorticoizilor asupra neutrofilelor este opus, adică sub influența acestor medicamente, apoptoza neutrofilelor este suprimată, iar durata circulației lor crește, ceea ce este una dintre cauzele neutrofiliei. Cu toate acestea, glucocorticoizii provoacă o scădere bruscă a activității funcționale a neutrofilelor. De exemplu, sub influența GCS, neutrofilele pierd capacitatea de a părăsi fluxul sanguin (inhibarea migrării) și de a pătrunde în focarele de inflamație.

Datorită interacțiunii directe cu ADN-ul, steroizii induc sau inhibă sinteza enzimelor care participă la reglarea metabolismului, aceasta fiind principala cauză a reacțiilor adverse la corticosteroizii corticosteroidieni (GCS). Majoritatea efectelor metabolice adverse nu apar imediat, ci numai în cazul terapiei pe termen lung cu GCS.

Metabolismul carbohidraților

Unul dintre efectele importante ale corticosteroizilor (GCS) este efectul lor stimulator asupra gluconeogenezei. Glucocorticoizii determină o creștere a formării de glicogen și producție de glucoză în ficat, inhibă acțiunea insulinei și reduc permeabilitatea membranelor pentru glucoză în țesuturile periferice. Ca urmare, se pot dezvolta hiperglicemie și glucozurie.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metabolismul proteinelor

Glucocorticoizii reduc sinteza proteinelor și cresc degradarea acestora, ceea ce se manifestă printr-un bilanț azotat negativ. Acest efect este deosebit de pronunțat în țesutul muscular, piele și țesutul osos. Manifestările unui bilanț azotat negativ sunt pierderea în greutate, slăbiciunea musculară, atrofia pielii și a mușchilor, vergeturile, hemoragiile. Scăderea sintezei proteinelor este unul dintre motivele întârzierii proceselor regenerative. La copii, formarea țesuturilor este perturbată, inclusiv a țesutului osos, iar creșterea încetinește.

Metabolismul lipidelor

Glucocorticoizii provoacă redistribuirea grăsimilor. Efectul asupra metabolismului grăsimilor se manifestă printr-un efect lipolitic local la nivelul membrelor, în timp ce lipogeneza este indusă la nivelul trunchiului. Drept urmare, odată cu utilizarea sistematică a medicamentelor, se acumulează cantități semnificative de grăsime la nivelul feței, dorsalului și umerilor, cu o scădere a țesutului adipos al membrelor. Glucocorticoizii cresc sinteza acizilor grași și a trigliceridelor, provocând hipercolesterolemie.

Metabolismul apă-sare

Administrarea pe termen lung a GCS duce la activarea activității lor mineralocorticoide. Există o creștere a reabsorbției ionilor de sodiu din secțiunile distale ale tubulilor renali și o creștere a secreției tubulare de ioni de potasiu. Retenția ionilor de sodiu în organism determină o creștere treptată a celulelor bazice ale corpului (BCC) și o creștere a tensiunii arteriale. Efectele mineralocorticoide ale GCS sunt mai inerente GCS-urilor naturale - cortizon și hidrocortizon și într-o măsură mai mică GCS-urilor semisintetice.

Glucocorticoizii tind să provoace un echilibru negativ al calciului în organism, reducând absorbția calciului din tractul gastrointestinal și crescând excreția acestuia prin rinichi, ceea ce poate provoca hipocalcemie și hipercalciurie. În cazul administrării pe termen lung, tulburările metabolismului calciului, împreună cu descompunerea matricei proteice, duc la dezvoltarea osteoporozei.

Elemente formate ale sângelui

Glucocorticoizii reduc numărul de eozinofile, monocite și limfocite din sânge. În același timp, crește conținutul de eritrocite, reticulocite, neutrofile și trombocite. Majoritatea acestor modificări se observă după administrarea chiar și a unei singure doze de GCS, efectul maxim atingându-se după 4-6 ore. Starea inițială este restabilită după 24 de ore. În cazul tratamentului pe termen lung cu GCS, modificările tabloului sanguin persistă timp de 1-4 săptămâni.

Conform principiului feedback-ului, glucocorticoizii exercită un efect deprimant asupra sistemului hipotalamo-hipofizo-adrenal (HPAS), în urma căruia producția de ACTH scade. Insuficiența cortexului adrenal rezultată se poate manifesta prin întreruperea bruscă a glucocorticoizilor. Riscul de a dezvolta insuficiență adrenală crește semnificativ odată cu utilizarea regulată de glucocorticoizi timp de mai mult de 2 săptămâni.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Efect antistres

Glucocorticoizii sunt hormoni adaptivi care cresc rezistența organismului la stres. În condiții de stres sever, producția de cortizol crește semnificativ (de cel puțin 10 ori). Există dovezi ale unei legături între sistemul imunitar și axa HPA. Aceste interacțiuni pot reprezenta cel puțin unul dintre mecanismele efectului antistres al glucocorticoizilor. S-a demonstrat că funcția axei HPA este reglată de numeroase citokine (IL-1, -2, -6, factorul de necroză tumorală TNF-a). Toate au un efect stimulant. Multe au o gamă largă de efecte. De exemplu, IL-1 stimulează eliberarea hormonului de eliberare a corticotropinei de către neuronii hipotalamici, afectează direct glanda pituitară (crește eliberarea de ACTH) și glandele suprarenale (crește eliberarea de glucocorticoizi). În același timp, glucocorticoizii sunt capabili să inhibe numeroase verigi ale sistemului imunitar, cum ar fi producerea de citokine. Astfel, axa HPA și sistemul imunitar au o comunicare bidirecțională în timpul stresului, iar aceste interacțiuni sunt probabil importante în menținerea homeostaziei și protejarea organismului de consecințele potențial letale ale unui răspuns inflamator extins.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Acțiune permisivă

Glucocorticoizii pot influența acțiunea altor hormoni, potențându-le semnificativ efectele. Acest efect al glucocorticoizilor asupra efectelor altor hormoni reglatori se numește permisiv și reflectă modificările sintezei proteinelor cauzate de GCS, care modifică răspunsul țesuturilor la anumiți stimuli.

Astfel, doze mici de glucocorticoizi determină o potențare semnificativă a acțiunii lipolitice a catecolaminelor. Glucocorticoizii cresc, de asemenea, sensibilitatea receptorilor adrenergici la catecolamine și amplifică efectul presor al angiotensinei II. Se crede că, datorită acestui fapt, glucocorticoizii au un efect tonic asupra sistemului cardiovascular. Ca urmare, tonusul vascular este normalizat, contractilitatea miocardică crește și permeabilitatea capilară scade. Dimpotrivă, producția insuficientă de GCS natural se caracterizează prin volum vascular scăzut, dilatare arteriolară și un răspuns slab la adrenalină.

S-a demonstrat că glucocorticoizii sporesc efectul bronhodilatator al catecolaminelor, restabilind sensibilitatea receptorilor beta-adrenergici la aceștia, ceea ce este asociat cu o creștere a biosintezei receptorilor adrenergici din peretele vascular.

Farmacocinetică

Glucocorticoizii sunt molecule lipofile mici care trec ușor prin barierele celulare prin difuzie simplă. Administrați oral, glucocorticoizii sunt bine absorbiți din jejunul superior. Cmax în sânge este atinsă în 0,5-1,5 ore. Rata de dezvoltare a efectelor și durata de acțiune a GCS depind de forma farmaceutică, solubilitate și rata de metabolizare a medicamentului.

Glucocorticoizii sunt produși în multe forme farmaceutice. Caracteristicile formelor injectabile sunt determinate atât de proprietățile glucocorticoidului în sine, cât și ale esterului legat de acesta. Succinații, hemisuccinații și fosfații sunt solubili în apă și au un efect rapid, dar pe termen relativ scurt. Pot fi administrați intramuscular și intravenos. Acetații și acetonidele sunt suspensii fin cristaline, sunt insolubile în apă și se absorb lent, pe parcursul a câteva ore. Esterii insolubili în apă sunt destinați administrării în cavitatea articulară și în pungile articulare. Efectul lor atinge maximul după 4-8 zile și durează până la 4 săptămâni.

În sânge, glucocorticoizii formează complexe cu proteinele plasmatice - albumine și transcortină. Dacă glucocorticoizii naturali se leagă de transcortină în proporție de 90%, iar de albumine - în proporție de 10%, atunci glucocorticoizii sintetici, cu excepția prednisolonului, se leagă în principal de albumină (aproximativ 60%), iar aproximativ 40% circulă sub formă liberă. Glucocorticoizii liberi sunt depuși de eritrocite și leucocite în proporție de 25-35%.

Doar glucocorticoizii care nu se leagă de proteine sunt biologic activi. Aceștia trec ușor prin membranele mucoase și barierele histohematice, inclusiv barierele hematoencefalică și placentară, și sunt eliminați rapid din plasmă.

Metabolismul glucocorticoizilor are loc în principal în ficat, parțial în rinichi și alte țesuturi. În ficat, glucocorticoizii sunt hidroxilați și conjugați cu glucuronidă sau sulfat. Steroizii naturali, cortizonul și prednisonul, dobândesc activitate farmacologică numai după metabolizarea în ficat pentru a forma hidrocortizon și, respectiv, prednisolon.

Metabolismul GCS sintetic în ficat prin reducere și conjugare are loc mai lent în comparație cu steroizii naturali. Introducerea ionilor de halogen de fluor sau clor în structura GCS încetinește metabolismul medicamentelor și prelungește T1/2-ul acestora. Din această cauză, efectul GCS fluorurați durează mai mult, dar, în același timp, suprimă mai mult funcția cortexului suprarenal.

Glucocorticoizii sunt excretați din organism prin rinichi prin filtrare glomerulară sub formă de metaboliți inactivi. Cea mai mare parte a GCS (85%) este reabsorbită în tubuli și doar aproximativ 15% este excretată din organism. În caz de insuficiență renală, doza nu este ajustată.

Contraindicații

Contraindicațiile relative sunt afecțiuni care fac parte din spectrul de efecte secundare ale terapiei cu corticosteroizi corticosteroidieni în sine. Nu există contraindicații absolute dacă beneficiul așteptat al tratamentului cu glucocorticoizi depășește riscul crescut de complicații. Acest lucru se aplică în principal situațiilor de urgență și utilizării pe termen scurt a glucocorticoizilor. Contraindicațiile relative sunt luate în considerare numai la planificarea terapiei pe termen lung. Acestea includ:

• diabet zaharat decompensat;
• simptome productive în bolile mintale; și ulcer gastric și ulcer duodenal în faza acută; o osteoporoză severă;
• hipertensiune arterială severă și insuficiență cardiacă severă;
• formă activă de tuberculoză, sifilis; și micoze sistemice și leziuni cutanate fungice;
• infecții virale acute;
• boli bacteriene severe și glaucom primar;
• sarcină.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Tolerabilitate și efecte secundare

În general, glucocorticoizii sunt bine tolerați. Probabilitatea apariției efectelor secundare depinde în mare măsură de durata tratamentului și de doza prescrisă. Acestea sunt mai probabile în cazul administrării pe termen lung (mai mult de 2 săptămâni) de glucocorticoizi, în special în doze mari. Cu toate acestea, chiar și doze foarte mari de GCS, atunci când sunt prescrise timp de 1-5 zile, nu provoacă apariția efectelor adverse. Acest lucru se datorează faptului că o parte semnificativă a efectelor secundare ale glucocorticoizilor este o consecință a tulburărilor metabolice și necesită mai mult timp pentru a se dezvolta. Terapia de substituție este, de asemenea, considerată sigură, deoarece pentru tratament se utilizează doze foarte mici de glucocorticoizi, care nu suprimă funcția glandelor suprarenale și dezvoltarea altor efecte adverse asociate cu excesul de glucocorticoizi exogeni.

Întreruperea bruscă a terapiei cu glucocorticoizi pe termen scurt (7-10 zile) nu este însoțită de dezvoltarea insuficienței suprarenale acute, deși apare încă o oarecare suprimare a sintezei cortizonului. Terapia cu glucocorticoizi mai lungă (peste 10-14 zile) necesită retragerea treptată a medicamentului.

În funcție de momentul și frecvența dezvoltării, efectele secundare ale glucocorticoizilor pot fi împărțite în:

• caracteristică etapelor inițiale ale tratamentului și în esență inevitabilă:
  • insomnie;
  • labilitate emoțională;
  • creșterea poftei de mâncare și/sau creștere în greutate;
• târziu și se dezvoltă treptat (probabil datorită acumulării):
  • osteoporoză;
  • cataractă;
  • retard de creștere;
  • steatohepatită;
• rare și imprevizibile:
  • psihoză;
  • hipertensiune intracraniană benignă;
  • glaucom;
  • lipomatoză epidurală;
  • pancreatită.
  • În funcție de condițiile de dezvoltare, se pot distinge următoarele:
• tipic la pacienții cu factori de risc sau efecte toxice ale altor medicamente:
  • hipertensiune arterială;
  • hiperglicemie (până la dezvoltarea diabetului zaharat);
  • ulcerații la nivelul stomacului și duodenului;
  • acnee;
• așteptate la doze mari și care se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp:
  • Aspect „cushingoid”;
  • suprimarea axei hipotalamo-hipofizo-adrenale;
  • susceptibilitate la boli infecțioase;
  • osteonecroză;
  • miopatie;
  • vindecarea slabă a rănilor.

Atunci când sunt administrați zilnic pentru o perioadă lungă de timp, analogii sintetici de glucocorticoizi cu un T1/2 lung provoacă reacții adverse mai des decât medicamentele cu un T1/2 scurt sau mediu. Întreruperea bruscă a tratamentului după o terapie pe termen lung poate duce la insuficiență suprarenală acută din cauza suprimării capacității cortexului suprarenal de a sintetiza corticosteroizi. Restaurarea completă a funcției suprarenale poate necesita de la 2 luni la 1,5 ani.

În literatura de specialitate există rapoarte izolate privind posibilitatea dezvoltării de reacții alergice la administrarea de glucocorticoizi. Aceste reacții pot fi cauzate de componentele formelor farmaceutice ale medicamentelor steroizi sau de posibile interacțiuni cu alte medicamente farmacologice.

Interacţiune

Glucocorticoizii pot interacționa cu multe medicamente. În marea majoritate a cazurilor, aceste interacțiuni sunt semnificative clinic doar în timpul terapiei pe termen lung cu glucocorticoizi.

Precauții

La pacienții cu hipotiroidism, ciroză hepatică, hipoalbuminemie, precum și la pacienții vârstnici și senili, efectul glucocorticoizilor poate fi amplificat.

Glucocorticoizii pătrund bine în placentă. Preparatele naturale și nefluorinate sunt în general sigure pentru făt și nu duc la dezvoltarea intrauterină a sindromului Cushing și la suprimarea axei HPA.

Glucocorticoizii fluorurați pot provoca reacții adverse, inclusiv deformări, atunci când sunt administrați pe o perioadă lungă de timp. O femeie aflată în travaliu care a luat glucocorticoizi în ultimii 1,5-2 ani trebuie să primească suplimentar hemisuccinat de hidrocortizon 100 mg la fiecare 6 ore pentru a preveni insuficiența suprarenală acută.

În timpul alăptării, dozele mici de glucocorticoizi echivalente cu 5 mg de prednisolon nu sunt periculoase pentru copil, deoarece glucocorticoizii pătrund greu în laptele matern. Dozele mai mari de medicamente și utilizarea lor pe termen lung pot provoca întârzieri de creștere și supresia axei HPA.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]