Farmorubicin

Analogul semisintetic al doxorubicinei, obținut prin epimerizarea moleculei sale, citostatic cu efect antibacterian, este utilizat pentru tratamentul tumorilor maligne de diferite geneze și localizări. Ingredientul activ (clorhidrat de epiciclină) aparține unei serii de antracicline. Ca toate medicamentele utilizate pentru a opri creșterea tumorală, are proprietăți citotoxice și necesită o monitorizare atentă a tratamentului de către un oncolog cu experiență. 

[1], [2], [3], [4],

Indicaţii Farmorubicin

Intravenos cu neoplasme maligne:

• localizate în față și gât;
• sân, plămân, ovare și prostată;
• limfom și sânge - limfogranulomatoză, leucemie, limfom și mielom;
• țesuturi și oase moi - melanom și sarcom;
• organele implicate în procesul digestiv: esofag, stomac, intestin inferior, pancreas.

Neoplasmul intraarterial - malign al ficatului (carcinom hepatocelular).

Instilațiile sunt neoplazii neinvazive maligne (in situ) ale vezicii urinare.

[5]

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de pudră roșie solid liofilizat sau masa poroasă ambalată în flacoane de sticlă transparentă la 0,01 sau 0,05 g de ingredient activ (clorhidrat de epirubicină), atașat la acesta, solventul - apă pentru preparate injectabile în fiole pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmacodinamica

Medicamentul interferă cu divizarea și dezvoltarea celulelor neoplazice. Acțiunea Pharmorubicin este că componenta sa activă este construită între două spirale ale moleculei ADN a celulei canceroase, formând un defect în acest loc, împiedicând astfel replicarea sa. În plus, clorhidratul de epirubicină este capabil să inhibe activitatea enzimatică a topoizomerazei II care catalizează mai multe procese de replicare ADN (transcripție genetică, segregare cromozomială). Formarea unui compus puternic al ingredientului activ cu ADN-ul unei celule canceroase, modifică structura, funcțiile, reduce activitatea matricii și, în cele din urmă, afectează producția de acizi nucleici, iar proliferarea celulelor maligne încetează.

Aspectul radicalilor liberi cu activarea epirubicinei de către microzomii celulari contribuie, de asemenea, la moartea celulelor canceroase, în aceste locuri se formează deconectări (singulare și duble) ale helixului ADN. Cu toate acestea, această capacitate este asociată cu efectul toxic al antraciclinelor asupra mușchiului cardiac. Cu toate acestea, cardiotoxicitatea epirubicinei este mai puțin pronunțată decât cea a predecesorului său, Doxorubicin.

Farmacocinetica

Ingredientul activ al medicamentului, injectat intravenos, pătrunde în organe și țesuturi într-o bună rată, fără a depăși bariera hemato-encefalică. Asocierea cu albumina serică este de 77%, indiferent de nivelul epirubicinei din sânge. Metabolismul (oxidarea) apare în ficat, modificarea nivelului seric al epirubicinolului (produs metabolic) este proporțională cu densitatea reziduală a substanței active nemodificate. Semi-ciclul circulației substanței active în sânge este de aproximativ 40 de ore. Distribuția sa are loc în țesuturile organismului în mod larg și uniform, după cum rezultă dintr-un coeficient de purificare ridicat (0,9 l / min). Excretați, în principal prin tractul biliar, aproximativ 10% părăsesc corpul prin rinichi. 

[8], [9],

Dozare și administrare

Acest medicament poate fi prescris singur sau în combinație cu alte medicamente care inhibă procesele de proliferare celulară, doză-l în funcție de schema terapeutică aleasă, ghidat de recomandări speciale.

O soluție este preparată după cum urmează: conținutul flaconului s-a adăugat un solvent (soluție salină sau apă sterilă pentru injecție) pe bază de solvent epirubicină 10 mg / 5 ml, apoi flaconul este agitat până când materialul uscat nu este dizolvat complet.

Infuzie intravenoasă. Pentru pacienții adulți cu monoterapie se recomandă administrarea medicamentului pe ciclu la o rată de 60-90 mg pe metru pătrat de suprafață corporală. Ciclul de perfuzie se efectuează la o frecvență de o dată la 21-28 zile. Doza calculată pentru ciclu poate fi introdusă printr-o singură perfuzie sau împărțită în părți și turnată într-un jet sau picurare timp de două sau trei zile consecutive.

Atunci când sunt combinate cu medicamente cu efect similar, doza de Pharmorubicin scade în consecință.

Dacă este necesar să se utilizeze doze mari, medicamentul pentru ciclu se calculează la 90-120 mg pe metru pătrat al suprafeței corporale și se injectează o dată, observând intervalul dintre perfuzii în trei până la patru săptămâni.

Infuzările repetate de farmacubicină se efectuează numai în absența simptomelor, care indică efectul toxic al cursului anterior, se acordă o atenție specială normalizării formulei de sânge și dispariției tulburărilor dispeptice.

Persoanele care suferă de disfuncție renală cu un nivel al creatininei în plasmă de peste 5 mg / dl sunt reduse în dozele de medicament.

Pacienții cu disfuncție hepatică, cu densitate bilirubinei serice exponent de la 1,2 până la 3,0 mg / dl și / sau magnitudinea AST, de două până la patru ori mai mare decât specificația limita superioară, doza de perfuzie per ciclu este redus la jumătate în raport cu standardul; cu un scor de bilirubină mai mare de 3,0 mg / dl sau o valoare AST mai mare de patru ori limita superioară, viteza de perfuzare pe ciclu trebuie să fie de 1/4 standard.

Persoanele cu anamneză de tratament citostatic în doze mari, precum și cu infiltrarea tumorilor măduvei osoase, sunt sfătuiți să reducă dozele sau să prelungească intervalul intermediar inter-ciclic.

Dozarea medicamentului pentru terapia inițială pentru pacienții vârstnici se efectuează în conformitate cu standardele generale.

Formarea trombului și reduce șansa de cădere accidentală a unui medicament pentru țesut poate fi spațiate strâns prin injectare în tubul sistemului de perfuzie în timp ce soluțiile perfuzabile picurare - dextroză (5%) sau soluție salină. Durata procedurii depinde de doza de Farmorubicin, volumul soluției perfuzabile și variază de la trei minute la 1/3 ore.

Intravesical infuzie. În regimurile terapeutice pentru tratamentul neoplasmelor neinvazive ale vezicii urinare, sunt incluse opt perfuzii intravezicale săptămânale de farmacubicină. Pentru a face acest lucru, utilizați sticle de 50 mg, conținutul cărora este dizolvat în 25-50 ml de soluție salină. Simptomatologia toxicitatea locală manifestată prin cistită chimică, simptomele care - absența, întârzierea sau, dimpotrivă, frecvente și urinare abundentă, Enurezisul sau urinare frecventă în timpul nopții, toate acestea pot fi însoțite de durere, senzație de arsură și alte disconfort peste pubis, microscopice sau hematurie macroscopică. Prezența simptomelor de intoxicație cu Pharmorubicin ar trebui să motiveze o scădere a dozei la 30 mg.

Dacă malignitatea tumorii nu este specificată (in situ) și pacientul este bine tolerat, doza poate fi crescută la 80 mg.

Pentru a preveni recidiva, pacienții care au suferit o eliminare transuretrală a neoplasmului vezicii superficiale primesc de obicei patru injecții intravezicale de epirubicină 50 mg (câte una pe săptămână). Apoi, până la sfârșitul anului, aceștia efectuează proceduri lunare similare (11 proceduri în total).

Infuzarea medicamentului în vezică este efectuată cu ajutorul unui cateter. Înainte de procedură timp de o jumătate de zi, ar trebui să încercați să nu beți deloc, pentru a evita diluarea soluției injectate cu urină. Lichidul este lăsat timp de 60 de minute. În acest moment, pacientul se întoarce periodic dintr-o parte în alta, astfel încât soluția să spală uniform toate părțile membranei mucoase. După procedură, pacientul trebuie să urineze.  

Introducere în artera hepatică principală. Scopul acestei metode este de a asigura un efect intens al medicamentului direct la locul unei tumori canceroase, cu o scădere a efectului său toxic sistemic. Acest tip de perfuzie se recomandă pentru diagnosticare: neoplasm malign primar hepatocelular. Pentru această procedură, se eliberează epirubicină pe ciclu de 60-90 mg pe metru pătrat al suprafeței corporale a pacientului, intervalul de timp dintre perfuzii fiind menținut de la trei săptămâni la trei luni. Este posibilă dozarea la 40-60 mg pe metru pătrat, procedurile sunt efectuate la fiecare patru săptămâni pentru a asigura și reduce simultan efectul toxic global.

[11], [12], [13]

Utilizați Farmorubicin în timpul sarcinii

Acest medicament poate fi prescris unei femei care poartă un copil, numai pentru indicații vitale. Studiile de laborator la animale permit posibilitatea efectului său teratogen asupra fătului. Nu au fost efectuate studii care implică această categorie de pacienți. De aceea, dacă este necesar să se prescrie un curs de farmacubicină în timpul perioadei de gestație sau când se constată sarcină în timpul perioadei de tratament, femeia este informată în mod necesar cu privire la posibilitatea unor consecințe negative asupra dezvoltării fetale.

Pacienții de vârstă fertilă în timpul tratamentului cu medicamentul trebuie să recomande cu fermitate utilizarea contraceptivelor fiabile.

Terapia farmacologică poate duce la lipsa menstruației la femei și la menopauza timpurie.

Nu s-au efectuat studii privind penetrarea clorhidratului de Epirubicin în laptele matern, însă se știe că preparatele din această serie se găsesc în laptele matern. Prin urmare, pentru a preveni efectul negativ al medicamentului asupra copilului, alăptarea este întreruptă înainte de începerea tratamentului cu Farmarubicin.

Utilizarea acestui medicament poate duce la apariția defectelor cromozomiale la celulele sexuale masculine (spermatozoizi), astfel încât bărbații în timpul tratamentului trebuie protejați în mod fiabil. Și dacă este necesar, să vă predați sperma înainte de începerea tratamentului, deoarece rezultatul tratamentului cu Farmorubicin poate fi infertilitate ireversibilă.

Contraindicații

Generalități: Alergia pacientului cunoscută la utilizarea antraciclinelor și antracendonelor. Perioada de gestație și alăptare.

Pentru perfuzie intravenoasă:

• reducerea semnificativă a nivelului leucocitelor și trombocitelor din sânge (mielosupresie);
• forme severe de leziuni organice cardiace și renale și tulburări funcționale;
• tulburarea ritmului inimii;
• infarct miocardic recent în istorie;
• un curs recent de terapie cu doze mari de medicamente care aparțin grupului de antracicline sau antracenedion.

Pentru perfuzie intravesicală:

• neoplasme, îngroșate în membrana vezicii;
• Infecțioase și inflamatorii ale organelor urinare.

Efecte secundare Farmorubicin

Încălcarea hematopoezei: reducerea celulelor cantitative sanguine - celule albe din sânge, trombocite, hemoglobină, neutrofile (de obicei reversibilă temporară, există cel puțin un deceniu mai târziu, sau la două săptămâni după introducerea Farmarubitsina, până la sfârșitul indicelui săptămână treilea este restaurat la normal).

Manifestări de toxicitate asupra mușchiului cardiac:

• acută (timpurie) este prezentat palpitațiile și ritmul cardiac, aceste simptome pot fi însoțite de modificări nespecifice ale electrocardiogramei în segment și dinte ST T, poate fi un puls lent, picioare fascicul bloc de ramură sau atrioventriculare (aceste simptome prevesti obicei amânate mai grave manifestări ale cardiotoxicitate nu au semnificație clinică și nu necesită întreruperea tratamentului);
• întârziată sau cu întârziere manifestat ca o scădere a volumului sanguin sistolice în contracția ventriculului stâng; inflamația pericardului sau a miocardului; tromboembolism, inclusiv - embolie pulmonară, care poate duce la moartea pacientului; Aceste simptome pot apărea singure sau însoțite de simptome de insuficiență cardiacă congestivă (dispnee, galop, edem pulmonar, sau membrele inferioare, o inimă și ficat mărite, reducerea volumului de urină, ascite, revărsat pleural) - efect secundar cel mai grav al Farmorubicin limitând volumul necesar doză de acumulare de medicament.

Tulburări digestive: pierderea poftei de mâncare, gingivita, hiperpigmentarea mucoasei orale, greață, vărsături, colită, diaree, inflamarea esofagului, dureri abdominale (senzație de arsură și de tăiere), gastropatia erozivă, sângerare gastroduodenale.

Teste hepatice: creșterea ALT și AST, precum și concentrațiile de bilirubină.

Tulburări urinare: în primele două zile după administrarea medicamentului, urina este roșie; excesul de acid uric în urină.

Ochii: inflamația cochiliei exterioare și / sau a corneei.

Tulburări endocrine: bufeurile, lipsa menstruației, care de obicei se recuperează după terminarea tratamentului, totuși, există riscul apariției unei menopauze precoce; scăderea volumului de ejaculare, absența spermatozoizilor în ea (uneori după o perioadă lungă de timp după cursul terapiei, acești indicatori pot fi restabiliți).

Piele: căderea părului, urticarie, mâncărime, hiperemie, pigmentare crescută a pielii, sensibilizare la ultraviolete, alergie foto.

Generalități: slăbiciune, oboseală, stare astenică, febră, stare febrilă, limfom sau mieloleucemie acută, anafilaxie.

Efecte locale: o banda de erupție eritematoasă poate fi observată de-a lungul vasului venos în care a fost perfuzată soluția; Cu timpul, același vas poate dezvolta inflamații, modificări sclerotice sau cheaguri de sânge (mai ales după perfuzie repetată). Dacă obțineți Pharmorubicin dincolo de fluxul sanguin venos, curgeți de la venele la piele - există o mare probabilitate de reacție locală a țesuturilor afectate până la modificările lor necrotice.

încorporarea medicamentului în artera poate duce la consecințe negative în formă de intoxicație și, în plus, ulcerații ale membranelor mucoase ale tractului digestiv (stomac si duoden), ipotetic, ca rezultat al distribuției inverse în artera gastrică și / sau inflamația sclerozant a canalelor biliare, stricturile le manifesta.

[10]

Supradozaj

Simptomatologia mielosupresivă exprimată, în principiu, reducerea puternică a parametrilor cantitativi ai leucocitelor și trombocitelor; inflamația-erozivă în tractul digestiv de la cavitatea bucală la intestin; manifestări acute ale efectelor toxice asupra miocardului.

Măsurile terapeutice sunt coordonate cu simptomele manifestate (antidotul la Pharmorubicin nu este cunoscut).

[14]

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinația cu alte medicamente, inhibarea proliferării celulare, potențează acțiunea lor reciprocă și îmbunătățește intoxicație de droguri, în special, se referă la manifestarea mielosupresie și mucozita.

Combinația cu medicamente toxice pentru mușchiul inimii, precum și cu blocante ale canalelor de calciu necesită monitorizarea atentă a inimii pe tot parcursul tratamentului.

Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu cimetidină, deoarece această combinație reduce rata de excreție a farmacubicinei din organism.

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, precum și cu soluții alcaline (pentru a evita hidroliza ingredientului activ). 

[15]

Conditii de depozitare

Nu necesită condiții speciale de păstrare. Soluția finită nu trebuie depozitată mai mult de două zile într-un loc răcoros (4-10 ℃) și întunecată sau la temperatura camerei - nu mai mult de o zi.

[16],

Termen de valabilitate

Termenul de valabilitate este indicat pe ambalaj (nu mai mult de 4 ani).

[17]