Epidermoliza epidurala: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Epidermoliza buloasă epidurală (pemfigusul sinovial) este o trupă heterogenă a bolilor determinate genetic, printre care există atât forme dominante, cât și recesiv moștenite. Astfel, un simplu epidermoliză buloasă autozomal dominanta moștenită a relevat mutații ale genelor care codifică pentru expresia keratins 5 (12q) și 14 (17q), posibila transmitere autozomal recesivă; variantă distrofică a lui Kokkein-Turen - dominantă autosomală, mutație în gena colagenului tip VII, cromozomul Sp21; Epidermoliza buloasă dystrofică epidermică este moștenită autosomal recesiv, o mutație în gena colagenului tip VII, cromozomul Sp; epidermoliza buloasă transfrontalieră - în funcție de tipul autozomal recesiv, se presupune o mutație în una din cele trei gene care codifică componentele proteinei laminin-5; In epidermoliza buloasă congenitală congenitală este moștenită de recesivă autosomală.

Comună pentru toate formele de boala este precoce debutul manifestărilor clinice (de la naștere sau primele zile de viață), sub formă de bule la locul de prejudiciu mai mică mecanice (presiune și frecare) a pielii. Pe baza acestei constatări clinice, deoarece prezența sau absența cicatrici pe sol permise bule, epidermoliza buloasă împărțite în două grupe: un simplu și distrofică sau sugestie R. Pearson (1962) cu privire la cicatrici si nerubtsuyuschiysya epidermoliza buloasa.

Pathomorfologia diferitelor grupuri de boli este similară. Există blistere subepidemice, o mică reacție inflamatorie în dermă. Locația subepidermală a blisterelor poate fi detectată numai în elemente proaspete (câteva ore) sau în eșantioane de biopsie cutanată obținute după frecare. În elementele mai vechi, blisterele datorate regenerării epidermei sunt localizate intraepidermic, astfel încât diagnosticul histologic este dificil. Examinarea probelor de biopsie într-un microscop de lumină cu colorare normală oferă doar un diagnostic aproximativ, o indicație a faptului că boala este epidermoliză buloasă. Utilizarea metodelor histochimice în scopul colorării membranei bazale epidermice face posibilă determinarea mai precisă a localizării vezicii urinare - deasupra membranei bazale sau sub ea. Din punct de vedere clinic, această diviziune corespunde epidermolizei simple buloase în aranjamentul supra-bazal al vezicii urinare și distrofice - cu localizarea sub-bazală. Cu toate acestea, atunci când se utilizează metode histochimice, erorile de diagnosticare nu sunt neobișnuite. Astfel, în 8 cazuri de epidermoliză bulloasă simplă, descrisă de LH Buchbinder et al. (1986), un model histologic compatibil cu epidermoliza buloasă distrofică.

Numai aplicarea practică a electronilor de studiu microscopic a ajutat la clarificarea mecanismului și plasează formarea de bule, precum și un studiu mai detaliat al tulburărilor morfologice în diferite forme ale bolii. Conform microscopie electronica, boala este împărțit în trei grupe: epidermolitichesky daca bășici are loc la nivelul celulelor epiteliale bazale; frontieră, în cazul în care bulele sunt la nivelul luminii plăcii membranei bazale și dermoliticheskuyu dacă se formează bule de aer între gros membrana plăcii bazale și dermă. Luând în considerare tabloul clinic și tipul de moștenire în fiecare grup emit mai mult de mai multe forme, care se extinde în mod semnificativ clasificarea. Metode imuno fluorescente utilizate pentru diagnosticul epidermoliză buloasă, bazate pe localizarea selectivă a componentelor structurale ale membranei bazale - pemfigoid antigen buloase (BPA) și laminina în lamina lucida, IV-tip de colagen și antigeni KF-1 într-o placă densă, AF-1 și AF -2 în fibrile de fixare, LDA-1 antigen într-o membrană densă și zona lamina bazală dedesubt. Astfel, pentru imunofluorescență directă în cazuri simplu epidermoliză buloasă, atunci când are loc divizarea deasupra membranei bazale, toate antigenele sunt situate la baza bulei, la formele de delimitare clivaj are loc în zona plăcii de lumină a membranei bazale, deci BPA localizat într-o vezică urinară anvelopă, laminina - baza sau capac, colagen tip IV și LDA-1 - în baza vezicii urinare si sub forma de epidermoliza buloasă distrofică toate antigenele sunt într-o vezică anvelopă. Din biochimic metodele de diagnostic epidermoliză buloasă utilizate în prezent numai pentru a determina colagenaza, deoarece a constatat că acesta a crescut cantitatea în piele, la formele distrofice recesiv frontiera și, și nu este schimbat într-un simplu și dominant epidermoliza buloasă distrofică.

Grupa epidermolitica (intraepidermalnaya) epidermoliză buloasă include forma cea mai frecventă - un simplu epidermoliză buloasă Koebner moștenit autozomal dominant. Bulele de pe piele apar de la naștere sau în primele zile de viață în locurile cele mai traumatizate (perii, picioare, genunchi, coate), apoi se răspândesc în alte zone. Acestea sunt cu un singur compartiment și au o valoare diferită. După deschiderea blisterelor, vindecarea are loc rapid și fără cicatrici. Bulele apar adesea cu o temperatură externă crescută, astfel încât exacerbarea se produce în primăvară și vară, adesea însoțită de hiperhidroză. Adesea, membranele mucoase sunt implicate în proces. În timpul pubertății, există uneori o îmbunătățire. Este descrisă o combinație cu keratodermă încărcată cu palmar și dezvoltarea acestuia după rezolvarea blisterelor.

Examinarea microscopică electronică evidențiază citoliza epiteliocitelor bazale. Tonofilaments lor, în unele cazuri, formând acumulări sub formă de bulgări, cel mai adesea în jurul nucleului sau poludesmosom apropiat, ceea ce duce la eșecul citoscheletului și celule citoliza la cea mai mică trauma. Căptușeala vezicii rezultante este reprezentată de epiteliocitele bazale distruse, iar baza de resturile de citoplasmă. În acest caz, hemizmosomii, membrana bazală, fixarea fibrililor și a fibrelor de colagen sub ea rămân intacte. Defectul tonofilamentelor seamănă cu eritrodermia ihtiosiformă buloasă congenitală, dar diferă în locația celulelor epiteliale alterate. Histogeneza acestei forme de epidermoliză buloasă nu a fost suficient studiată.

Cele mai ușoare epidermoliza buloasa simplex este sindromul Weber-Cockayne, autozomal dominant moștenită. În această formă de bule apar la naștere sau la o vârstă fragedă, dar localizate la nivelul mâinilor și picioarelor și apar mai ales în lunile mai calde, adesea combinate cu o varietate de displazie ectodermală: o lipsă parțială a dinților, căderea părului difuze, plăci de unghii anormale.

Investigarea ultrastructura pielii în leziunile și Naneke E. I. Anton-Lamprecht (I982) a constatat ca citoliza celulelor epiteliale bazale, fără a schimba tonofilaments. Scalabil epiteliocitele sunt mari, conțin legături de tonofilament în loc de cheratină, posibil aspectul lor este asociat cu deteriorarea epiteliocitelor bazale, care nu au murit, ci s-au dezvoltat în continuare. Cu răni repetate, aceste celule suferă citoliză.

Se presupune că cauza citoliză este determinată genetic, labilitate dependentă de temperatură a citosol stare de gel și enzime citolitice, deși în lizozomi celulele epiteliale au o structură normală.

Herpetiform epidermoliza bulloasă simplă a lui Dowling-Mehara, moștenită autosomal dominant, diferă în curs sever, apare de la naștere sau din primele zile de viață. Clinic caracterizat prin dezvoltarea de blistere generalizate grupate de tip herpetiform cu un răspuns inflamator pronunțat. Vindecarea focarelor are loc de la centru la periferie, în locul lor rămâne pigmentare și milium. Leziuni frecvente ale unghiilor, membranelor mucoase ale gurii și esofagului, anomalii ale dinților, keratoză palmar-plantară. La unii pacienți, repetarea blistere duce la contractări de flexie.

Investigarea histologică a pielii cu un simplu epidermoliza buloasa herpetiforma Dowling-Meara în infiltratul dermic și cavitatea de vezică sunt un număr mare de granulocite eozinofile, ceea ce face ca aceasta boala se aseamănă cu dermatita herpetiforma. Critice în diagnostic sunt studiile imunomorfologice și microscopice electronice. Aceste microscopie electronică de sub această formă de epidermoliza buloasa sunt puțin diferite de cele deja descrise cu Epidermolysis Bullosa simplex Kebnera.

Sunt descrise cazuri de moștenire recesivă a epidermolizei bullous simple. M.A.M. Salih și colab. (1985) numesc epidermoliza bullous recesiva simpla letala datorita unui curs sever, deseori fatal. Imaginea clinică a pacienților descriși de acestea diferă foarte puțin de cea a epidermolizei simple a lui Kebner. Boala este complicată de anemie; rezultatul letal vine, probabil, din asfixierea mucoasei detașate din părțile afectate ale faringelui și esofagului și septicemiei. În cazul descris de K.M. Niemi și colab. (1988), au apărut cicatrici atrofice la punctele de erupție, anodonție, anonichie, distrofie musculară. În toate cazurile de moștenire recesivă a epidermolizei bullous simple, citoliza epiteliocitelor bazale a fost detectată cu microscopie electronică.

Grupul Epidermolysis Bullosa simplex includ și epidermoliză buloasă Ogna, în care, în plus față de leziunile chistice sunt marcate cu multiple hemoragiilor și onychogryphosis și epidermoliză buloasă cu pigmentare pestriță. Pigmentarea acolo de la naștere, de 2-3 ani apar focale cheratoderma și Warty Cheratozele palmo-plantară pe pielea de pe genunchi, adultul spune rezoluția toate manifestările keratoza, pe motiv că nu sunt marcate brusc elastoză și atrofie a pielii.

Baza grupului Border epidermoliza buloasa este forma cea mai severă - letale generalizate epidermoliza buloasa Goerlitz, moștenită în mod recesiv autozomal. Copilul se naște cu numeroase bule formate ca urmare a frecării în timpul trecerii prin canalul de nastere. În plus, acestea pot apărea în primele ore ale vieții copilului. Localizarea leziunilor preferate - vârful degetelor, trunchi, gambe, fese, mucoasa orală, în cazul în care există numeroase eroziune. Adesea, intestinul este afectat. Erupțiile cu bule se răspândesc rapid. Vindecarea eroziunilor de la site-ul a relevat bule este lent, nu se dezvoltă cicatrici, dar există o atrofie a suprafeței pielii. Majoritatea pacienților mor în primele luni de viață. Cea mai frecventă cauză de deces este sepsisul acut. Supraviețuitorii observate leziuni extinse ale pielii, membranele mucoase ale cavității orale, tractul digestiv, granularea în jurul gurii, modificări distrofice ale plăcii de unghii, inclusiv onycholysis cu eroziuni periungual, cruste, care se dezvoltă după vindecarea anonychosis. Au existat modificări în dinți: creșterea dimensiunii lor, schimbare culori, cariilor dentare timpurie, lipsă de multe ori pe smalțul dinților permanenți. Din epidermoliză buloasă distrofică caracterizat printr-o periile leziune letale numai în zona falangelor terminale, lipsa de cicatrizare primare (cu excepția cazurilor de infecție secundară), leziuni ulcerative, existente la naștere, aderentelor degetelor și formarea de aderențe, o miliums raritate.

Pentru o examinare histologică, trebuie luată o biopsie a marginii vezicii urinare, dar poate fi utilizată și epiderma decojită de blistere proaspete, ceea ce este deosebit de important atunci când se efectuează o examinare morfologică a pielii nou-născuților. Separarea epidermei de pe derm în acest caz are loc la nivelul plăcii luminoase a membranei bazale a epidermei situată între epiteliocitele bazale și placa densă a membranei bazale. În acest moment, tonifilamentele de fixare sunt deteriorate, jumătatea desmosomilor la care se atașează sunt absente în zona vezicii urinare. În alte zone, se observă rărirea lor și hipoplazia; se păstrează discurile de atașare în citoplasma epiteliocitelor bazale și absentele discuri dense aflate în mod extracelular. Acoperirea cu bule este membrana celulară nemodificată a epiteliilor bazale, iar fundul este o placă densă a membranei bazale a epidermei. În dermă există edeme și modificări distrofice minore în fibrele de colagen ale stratului papilar. Hipoplazia desmosomilor este un defect structural general care se dezvoltă nu numai în zona de vezicule, ci și în pielea neschimbată, ceea ce face posibilă o diagnosticare antenatală a acestei boli.

In grupul de epidermoliza buloasa frontieră distinge benigne buloasă generalizate atrofică epidermoliză, inverse atrsmrichesky localizate și epidermoliză buloasă progresivă, care diferă de natura letală a cursului și localizarea leziunilor. Cu toate tipurile de epidermoliză bullous borderline, modificările histologice sunt aceleași. Examinare prin microscopie electronică a arătat că forma non-letale de compact discuri poludesmosom parțial reținute poludesmosomy rare.

Grupul dermolitic include varietăți dominante și recesive de epidermoliză buloasă dystrofică.

Distrofica epidermoliza buloasă Cockayne-Touraine este moștenit într-o autosomal dominanta, bule apar la naștere sau în copilărie, rareori mai târziu, localizate în principal în pielea membrelor și frunte. La locurile de blistere apar cicatrici atrofice, milium. Pacientii observate leziuni ale mucoasei bucale, esofagului, faringelui, laringelui, sunt posibile keratoza palmoplantară, keratozei pilaris, dintii distrofia, unghiile (pana la anokihii), subțierea părului, hipertricoză generalizată. Prin forma recesiva diferă leziuni mai puțin severe ale organelor interne, ochi, și, în principal lipsa de cicatrici brute, ceea ce duce la amputarea spontană.

Epidermoliză buloasă distrofică belopapuloidny Pasini asemenea moștenită ca o autosomal dominanta, caracterizata prin papule mici albe, fildeș plotnovata, rotunjite sau ovale, ușor ridicată, cu o suprafață ușor ondulată, a subliniat model folicular, bine demarcate din țesutul înconjurător. Papule de multe ori localizate pe trunchi, în regiunea lombară și pe umeri, indiferent de leziuni chistice, apar de obicei in adolescenta.

Patologie. Când distrofice epidermoliza buloasa Cockayne-Touraine bule situate sub epiderma, anvelopa sa este oarecum subțiată epiderm cu hiperkeratoză, fără modificări în stratul malpighian. In derm din zona vezical exista mici perivascular caracter infiltrate limfocitare cu un adaos de histiocytes și granulocite eozinofile. Caracterizat prin absența fibrelor elastice în papilare și unele părți ale dermului reticular. Examinare prin microscopie electronică detectat în bule și pielea intactă lângă bule în ambele forme de dominant epidermoliza buloasă și densități reduse schimbări în structura asigurării fibrils, având ca rezultat subțierea, scurtarea și pierderea striații transversale (formă rudimentară). Când s-au găsit belopapuloidnom epidermoliză PASINI modificări similare în pielea sănătoasă clinic în zonele în care bulele nu apar, și au fost normale sau subțiat, numărul acestora nu a fost diferită de norma sau a fost redus cu distrofice epidermoliză buloasă Cockayne-Touraine în aceste locuri care dețin fibrils. Cu toate acestea, într-un caz, este descrisă absența acestora. În ambele forme de fenomene, nu a fost detectată colagenoliza în dermă.

Formele recesive de epidermoliză buloasă distrofică se referă la cea mai severă genodermatoză. Acestea se caracterizează prin formarea extinsă de blistere cu apariția ulterioară în locul lor de eroziuni adânci, insuficiente de vindecare și formare de cicatrici.

Allopo-Siemens dystrophic epidermolysis distal este cea mai severă formă în acest grup. Tabloul clinic se manifestă la naștere, caracterizată prin erupție cutanată generalizată vezicule, de multe ori cu continut hemoragic, care pot fi situate în orice parte a pielii, dar de cele mai multe ori în mâini și picioare, coate si genunchi. Bulele apar la cea mai mică traumă mecanică, cu cicatrizarea lor, mieluri și cicatrici extinse. Modificările cicatriciale pot fi observate în copilăria timpurie pe membranele mucoase ale tractului digestiv și genito-urinar. În lupta împotriva cicatrizării, contracturi, fuziunea degetelor, se formează mutații ale falangelor terminale cu fixarea lor completă. După corecția lor chirurgicală, recidivele apar adesea. Înfrânge mucoasei orale însoțite de mikrostomy dezvoltare, frenum scurtarea, coalescenta limbii membranei mucoase și obrajii. Înfrângerea esofagului este complicată de stricturile și stenozele care cauzează obstrucție. O complicație foarte gravă este dezvoltarea tumorilor canceroase pe cicatrici, uneori multiple. Există leziuni osoase (acroosteoliză, osteoporoză, distrofie osoasă și osoasă), întârzierea dezvoltării cartilajelor. De multe ori există anomalii ale dinților, anonychosis, caderea parului, boli de ochi (keratită, conjunctivită, sinblefaron, ectropion), retard de creștere, anemie și infecții ale pielii.

Patologie. Principalele trăsături morfologice ale epidermolizei buloase dulstrofe recesive sunt modificări ale fibrilelor de fixare și ale fibrelor de colagen ale dermei superioare. Membrana bazală rămâne intactă și formează un capac cu bule. Absența fibrilelor în leziunea leziunii și în pielea exterioară neschimbată a marcat RA Briggaman și CE. Wheeler (1975), natura lor rudimentară în piele neafectată - I. Hashimoto și colab. (1976). Fibrele de colagen din zona vezicii urinare au contururi fuzzy sau sunt absente (collagenoliză). Când se formează vezica urinară, se produce dizolvarea focală a colagenului. În același timp, activitatea fagocitară crește în dermă, se observă fagocitoza fibrelor individuale de colagen cu diametru mare, care se găsesc în mănunchiurile dintre fibrele de diametru obișnuit.

Histogeneză. Există două puncte de vedere asupra histogeneză schimbărilor în epidermoliza buloasa recesiv: Potrivit uneia dintre ele, în centrul procesului este defectul principal de fixare fibrilele, celălalt - primar de dezvoltare colagenoliză. În favoarea primei ipoteze este susținută de prezența fibrilelor care asigură patologie în piele aparent normală în cazul în care nu colagenoliză. În favoarea celor din urmă prin datele privind frecvența la focarele colagenoliză fibrile intacte fixează în faza inițială de formare de bule în frecare, precum și păstrarea datelor în explante pielea lor cultivate cu dermei extract pacient epidermoliză buloasă recesivă. Ipoteza R. Pearson (1962) prezența în această formă colagenoliză identificare epidermoliză buloasă a fost confirmată activitate crescută colagenazei și apoi datele de producție excesivă de fibroblaștilor și biochimică colagenazei modificate imunologic. Unii autori consideră că creșterea activității de colagenază este secundară. Trebuie remarcat faptul că formarea de bule în timpul epidermoliză buloasă recesiv conectat nu numai la procesele de colagenoliză, dar, de asemenea, acțiunea altor enzime. Astfel, conținutul vezicii pacientului induce formarea de blistere subepidemice în pielea normală a unei persoane sănătoase. Evident, bula conține substanțe care duc la separarea epidermului de derm in piele .. Chistice activitate fluid și crescută a colagenazei și proteaze neutre. Formarea de blistere este, de asemenea, indusă de factorul fibroblastic eliberat de fibroblastele modificate.

Forma inversă a epidermolizei buloase distrofice recesive a lui Gedd-Dail este a doua în frecvență. Formarea de blistere începe în copilărie. Spre deosebire de forma anterioară, leziunile gâtului, abdomenului inferior și a spatelui predomină, se formează cicatrici atrofice, iar starea se îmbunătățește odată cu vârsta. Cicatrizarea blisterelor în cavitatea bucală duce la o limitare a mobilității limbii, în esofag - la stricturi. Nu există modificări ale unghiilor de pe mâini (de obicei, picioarele unghiilor sunt distrofice), deteriorarea dinților, milium, fuziunea degetelor. Se dezvoltă frecvent eroziuni corneene, keratită traumatică recurentă, care poate fi, în copilăria timpurie, singura sau manifestare majoră a bolii. Leziunea ochilor este mai puțin severă decât cu epidermoliza buloasă dystrofică a Allopo-Siemens. Forma inversul tabloul clinic seamănă frontieră letale epidermoliză buloasă Goerlitz, dar rezultatele studiilor microscopice de electroni corespund cu cele observate în recesivă epidermoliză buloasă Allopo-Siemens.

Pe lângă formele de mai sus dezvăluite forme generalizate mai puțin severe în care manifestările clinice sunt similare cu cele în care forma-Allopo Siemens, dar mai puțin pronunțat și forma localizată la care precipitații locuri limitate majoritatea rănirii (mâini, picioare, genunchi si coate). Microscopie electronica au prezentat o reducere a numărului de asigurare a fibrilelor și modificările structurale în leziunile, precum și în diferite locuri ale pielii intacte, care seamănă cu o imagine electron microscopic cu epidermoliza buloasă distrofică belopapuloidnom Pasini.

Astfel, toate formele de epidermoliză buloasă distrofică sunt legate histogenetic.

Epidermoliza buloasă dobândită este o boală autoimună a pielii și a membranelor mucoase, care se caracterizează prin formarea de blistere și duce la o vulnerabilitate crescută a pielii.

Epidermoliza buloasă dobândită se dezvoltă de obicei la adulți. Erupțiile buloase apar brusc pe pielea sănătoasă sau pot fi cauzate de unele traume minore. Leziunile sunt însoțite de durere și duc la formarea de cicatrici. Adesea sunt afectate palmele și picioarele, ceea ce duce la dizabilități. Uneori, membranele mucoase ale ochilor, gurii sau organelor genitale pot fi afectate, laringele și esofagul sunt, de asemenea, afectate. Pentru diagnostic, este necesară o biopsie cutanată. Erupțiile sunt dificil de tratat cu glucocorticoizi. O formă moderată a bolii poate fi tratată cu colchicină, însă formele mai grele necesită utilizarea de ciclosporină sau imunoglobulină.

[1], [2]