Ekzomesin

Exemesine este un inhibitor al enzimelor, este inclus în categoria antagoniștilor hormonali, precum și a altor medicamente similare.

Indicaţii Ekzomesin

Este prezentat ca un mijloc de tratament adjuvant pentru cancer de san stadiu incipient (atunci când neajustată sau un test pozitiv asupra receptorilor de estrogen), situat la pacienții post-menopauză - pentru a reduce riscul de metastaze contralaterale, locoregionale și îndepărtate.

Ca medicament de primă linie în tratamentul unei forme comune de cancer mamar (cu o probă pozitivă asupra receptorilor hormonali) la femeile aflate în stadiul de postmenopauză indus sau natural.

Ca medicamente de linia a doua în tratamentul unei forme comune de cancer mamar la femei în perioada de postmenopauză indusă sau naturală, care a arătat, de asemenea, o evoluție a patologiei după utilizarea monoterapiei cu anti-estrogeni.

Ca agent de linia a treia în tratamentul unei forme comune de cancer mamar la femeile aflate în postmenopauză, care au prezentat, de asemenea, progresia bolii după tratamentul polyhormonal.

[1], [2], [3], [4], [5]

Formularul de eliberare

Produs în formă de tablete. Un blister conține 10 comprimate, într-un singur ambalaj - 3 plăci cu blistere.

[6], [7], [8], [9]

Farmacodinamica

Exemestan este o substanță inhibitoare a aromatazei de tip steroidic (formă ireversibilă) care seamănă cu componenta naturală a androstendionei. În timpul postmenopauzei, estrogenii din corpul feminin sunt produși în principal prin conversia androgenelor în ele - sub influența enzimei aromataze din interiorul țesuturilor periferice.

Implementarea blocării estrogenilor datorită supresiei aromatazei este o metodă hormonală selectivă eficientă pentru eliminarea cancerului mamar care se dezvoltă la femeile aflate în postmenopauză.

Administrarea orală a medicamentului în stadiul postmenopauzal reduce în mare măsură nivelul de estrogen din interiorul serului, deja la o doză de 5 mg. Suprimarea maximă (> 90%) a medicamentului atinsă atunci când se utilizează doze de 10-25 mg. Ca urmare a aplicării unei doze zilnice de 25 mg de medicament la pacienții cu cancer mamar, activitatea totală a substanței aromatazice a scăzut cu 98% în timpul postmenopauzei.

Exemestan nu are efect estrogenic sau progesteron. Un efect androgen slab este cel mai probabil datorat 17-hidro-derivaților și se observă, în principal, atunci când se utilizează medicamente în doze mari.

Studiul de influență a medicamentului asupra organismului prin utilizarea sa pe termen lung nu a relevat un efect semnificativ asupra biosintezei suprarenale de aldosteron sau cortizol. Nivelul lor a fost măsurat înainte sau după luarea unei probe cu ACTH - aceasta demonstrează selectivitatea medicamentului în raport cu alte enzime implicate în metabolizarea steroidogenă. Acest lucru ne permite să renunțăm la HRT utilizând mineralocorticoizi și GCS.

O ușoară creștere a nivelului de FSH, precum și LH în interiorul serului, a fost observată chiar și după administrarea de doze mici. Dar acest efect este așteptat pentru această categorie farmacologică și, probabil, este o consecință a feedback-ului asupra nivelului hipofizar. Aceasta se datorează unei scăderi a nivelului estrogenic, ca rezultat al stimulării eliberării gonadotropinei prin glanda pituitară (în timpul postmenopauzei, inclusiv).

[10], [11], [12]

Farmacocinetica

După uzul intern al medicamentelor, acesta este absorbit rapid. Majoritatea dozei este absorbită din tractul digestiv. Biodisponibilitatea la om este necunoscută, dar există sugestii care se limitează la un efect semnificativ al pasajului 1 din interiorul ficatului. La animale, acest indicator este egal cu 5%.

Când se administrează o singură doză de medicament, concentrația plasmatică maximă (18 ng / ml) atinge 2 ore mai târziu. Sa constatat că administrarea cu alimente accelerează absorbția și indicele plasmatic crește cu 40% în comparație cu același nivel după consumul de droguri pe bază de stomac gol.

Volumul de distribuție a medicamentelor (fără corecție cu indicele biodisponibilității orale) este de 20.000 de litri. Farmacocinetica este liniară, iar timpul de înjumătățire terminal este de 24 de ore. Sinteza cu o proteină plasmatică este de 90% indiferent de concentrația de medicamente. Componenta activă, împreună cu produsele de dezintegrare, este sintetizată cu eritrocite.

Utilizarea repetată a exemestanului nu duce la o acumulare neașteptată de substanță în organism.

Metabolismul substanței active are loc în timpul radicalului oxidare metil în poziția 6 cu ajutorul izoenzimelor CYP 3A4, sau prin restaurarea unui grup de 17-ceto sub influența aldoketoreduktazy cu care apar in continuare conjugare. Coeficientul de clearance al exemestanului este de aproximativ 500 l / h (fără posibile corecții în ceea ce privește biodisponibilitatea orală).

În ceea ce privește inhibarea aromatazei, produsele de decondiție ale exemestanului sunt fie în general inactive sau mai puțin active decât compusul inițial. Utilizarea unei singure doze dintr-o substanță marcată cu radionuclizi 14C a arătat că excreția medicamentului și a produselor sale de dezintegrare a durat în principal în prima săptămână. Dozajul a fost excretat în părți egale (40% fiecare) împreună cu fecalele, precum și cu urina. Aproximativ 0,1-1% din doza radioactivă a fost eliminată prin neschimbată (substanță marcată radioactiv) împreună cu urina.

[13], [14], [15], [16]

Dozare și administrare

Doza zilnică recomandată este de 25 mg (1 comprimat). Beți 1 dată pe zi, de preferat după masă.

Într-un stadiu incipient al tratamentului cancerului de san ar trebui să dureze până la sfârșitul 5 ani hormoni terapie de combinație secvențială (Tamoxifen și mai departe - exemestan) sau mai puțin - atunci când o metastaze la distanță sau locale, sau tumori contralateral.

Pacienții cu o formă comună de cancer de sân ar trebui să ia medicamentul până când progresia tumorii canceroase devine vizibilă.

Pentru pacienții care suferă de insuficiență hepatică sau renală, nu este necesară ajustarea dozei.

[26], [27], [28], [29]

Utilizați Ekzomesin în timpul sarcinii

Nu există date clinice privind utilizarea lui Exemesin la femeile gravide. Studiile la animale au arătat că acest medicament are toxicitate asupra reproducerii, motiv pentru care utilizarea acestuia în timpul sarcinii este interzisă.

Contraindicații

Printre contraindicații: intoleranța componentei active sau a elementelor auxiliare ale medicamentelor și, în plus, perioada de premenopauză.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Efecte secundare Ekzomesin

În general, medicamentul a fost bine tolerat în timpul studiilor clinice (utilizarea în doza zilnică recomandată de 25 mg) și reacțiile adverse au fost, în general, ușoare sau slabe:

• procese metabolice și metabolice: adesea dezvoltat anorexia;
• tulburări psihice: cea mai mare parte insomnie, de asemenea, destul de des dezvoltarea depresiei;
• organele Adunării Naționale: adesea - dureri de cap, destul de des, de asemenea - apariția de amețeli sau sindromul de tunel carpian, rareori - un sentiment de somnolență;
• organele sistemului cardiovascular: bufeuri (foarte des);
• organele sistemului digestiv: greața este observată cel mai adesea, dar pot apărea adesea dureri abdominale, manifestări dispeptice, diaree, constipație și vărsături;
• țesutul subcutanat și pielea: foarte frecvent transpirația este crescută, de cele mai multe ori există, de asemenea, o alopecie și o erupție pe piele;
• schelet și sistemul osos: durere foarte des manifestă în mușchii scheletului și articulațiilor (dezvoltarea artralgii și, mai puțin frecvent, osteoartrita, artrita, dureri musculare, membrelor sau în spate, și în afară de lanțuri senzație la nivelul articulațiilor), de multe ori există fracturi sau osteoporoza;
• afecțiuni sistemice: în principal, există o dezvoltare a oboselii, mai puțin frecvent - există puffiness sau durere periferică, astenia rar se dezvoltă.

[24], [25]

Supradozaj

Studiile clinice au demonstrat tolerabilitatea medicamente după primirea de voluntari sănătoși , doze unice de până la 800 mg, și după utilizarea de către pacienți cu forma comuna de cancer de sân (menopauză) și doze de 600 mg. Dimensiunea unei doze unice de medicament nu este cunoscută, ceea ce poate duce la apariția unor simptome care sunt periculoase pentru sănătate și viață. Moartea la animale a survenit după o doză unică, în 2000 și, respectiv, de 4000 de ori, depășind valoarea recomandată pentru o persoană (în termeni de doză per mg / m ² ).

Medicamentul nu are un antidot specific, în caz de supradozaj, terapia simptomatică este necesară. De asemenea, sunt necesare măsuri de susținere - monitorizarea constantă a pacientului, precum și monitorizarea atentă a tuturor semnelor vitale.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interacțiuni cu alte medicamente

Testele in vitro au arătat că metabolizarea medicamentelor se realizează cu ajutorul hemoproteinei 450 (CYP) 3A4 și aldocetoreductazei. Medicamentul nu este un blocant al niciunuia dintre izoenzimele majore ale CYP. Inhibarea specifică a elementului CYP 3A4 de către substanța ketoconazol nu are un efect vizibil asupra proprietăților farmacocinetice ale lui Exemesin.

In studiul interacțiunii cu rifampicina substanța (exprimată CYP elementul inhibitor 450) a arătat că combinația de ea (la o doză de 600 mg) în doză unică ASC Ekzomesina scade ultimele 54%, iar concentrația maximă - 41%. Se crede că combinația cu anticonvulsivante (de exemplu, carbamazepina sau fenitoina) cu rifampicina și Hypericum fitolekarstvami conținutului (acesta induce elementul CYP3A4) este capabil de a reduce eficacitatea medicamentului.

Exemestan trebuie combinat cu atenție cu medicamente care au o gamă mică de medicamente, care metabolizează, de asemenea, elementul CYP3A4. Există date privind experiența clinică a utilizării combinate a lui Exemesin și a altor medicamente antitumorale.

Medicamentul nu trebuie combinat cu medicamente care conțin estrogeni, deoarece combinația lor determină un efect farmacologic negativ.

[35], [36], [37]

Conditii de depozitare

Conținut în condiții standard pentru medicamente care nu sunt disponibile copiilor mici. Temperatura este maximă de 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Termen de valabilitate

Exemesin este adecvat pentru utilizare în termen de 3 ani de la data fabricării medicamentului.

[42]