Eksidjad

Exidzhad este un medicament complexant.

Indicaţii Eksidjad

Este indicat pentru eliminarea excesului de fier (în stadiul cronic), care rezultă din transfuzii de sânge multiple (sideroza transfuzională) - la copiii cu vârsta mai mare de 2 ani, precum și la adulți.

[1]

Formularul de eliberare

Produs în formă de tablete (volum de 125, 250 sau 500 mg). O placă blister conține 7 comprimate. Într-un singur ambalaj, 4 sau 12 blistere.

Farmacodinamica

Deferazirox este un ligand triplu oral cu efect de complexare. Are o afinitate puternica cu fierul (III) si sinteza cu el in proportia 2k1. Medicamentul crește rata de excreție a fierului (în principal, împreună cu fecalele). Substanța are o afinitate slabă pentru cupru cu zinc, deci nu este capabilă să reducă în mod constant nivelul acestor metale în ser.

In testele metabolismului fierului la om cu P-talasemie si fier excesul de medicament după ingestie în doze zilnice (10, 20, și 40 mg / kg) excreție indice sredneeffektivnoy de fier pe zi a fost egal cu 0,0119, 0,329 și 0,445 mg Fe / kg, respectiv.

Eksidzhada au examinat efectele asupra copiilor peste 2 ani si adulti (cu un exces de fier în transfuzie cronică după grad). Transfuziile constante necesare pentru următoarele patologii: anemie, tip de celule secera, P-talasemie, și, în plus, toate celelalte forme dobândite și congenitale de anemie (sindrom mielodisplazic, sindrom congenital Diamond-Blekfena (tip hipoplazia de anemie), anemie dobândite, formele aplastică și alte anemii rare ).

Primirea de zi cu zi de medicamente în doze de 20 și 30 mg / kg, pentru perioada de 1 an de la persoanele care suferă de β-talasemie, care este însoțită de transfuzii de sânge, aceasta determină o scădere a nivelului de acumulate in interiorul corpului de fier. Indicele de intrahepatic al substanței a scăzut o medie de aproximativ 0,4 și 0,9 mg Fe / g ficat elementul uscat respectiv și parametrii feritinei din ser sanguin - aproape 36 și 926 g / l (în conformitate cu cifrele de mai sus ). În cazul utilizării de droguri la dozele de mai sus, raportul de admisie / excreție al elementului Fe a fost de 1,02 (nivel normal), precum și de 1,67 (nivel ridicat de excreție a fierului). Aceste rate au fost observate la utilizarea medicamentelor la pacienții cu exces de fier cu alte tipuri de anemie.

Luarea medicamentelor în primul an într-o cantitate zilnică de 10 mg / kg a permis menținerea nivelului optim de conținut intrahepatic de fier și, în același timp, nivelul de feritină din serul de sânge. Acest lucru a contribuit la realizarea unui indice de echilibru între numărul de excreție / aport de Fe la persoanele care rareori au avut transfuzii de sânge sau au efectuat transfuzii de transfuzie.

Deoarece interiorul parametrilor feritina din sânge (definit în fiecare lună consecutiv) au prezentat modificări ale conținutului de fier hepatic, se arată că dinamica concentrației sale să fie capabil criteriu pentru evaluarea eficacității terapeutice Eksidzhada.

Farmacocinetica

Absorbția componentei active este destul de mare, concentrația plasmatică maximă în plasmă este de aproximativ 1,5-4 ore. Biodisponibilitatea absolută (ASC) a ingredientului activ după administrarea orală este de aproximativ 70% (comparativ cu intrarea / ieșirea din introducere).

Nivelul de ASC a crescut de aproximativ 2 ori în cazul consumului împreună cu alimentele care conțin un procent ridicat de grăsime și, în plus, a crescut cu aproape 50% în cazul recepției cu alimente standard. Biodisponibilitatea AUC a ingredientului activ a crescut (cu aproximativ 13-25%) când a fost consumată cu o jumătate de oră înainte de mese (moderat, precum și un procent ridicat al prezenței grăsimilor în alimente).

Expunerea totală (ASC) după consumarea medicamentului ca o suspensie cu adaos de suc de mere sau portocale PM expunere aproximativ egală atunci când este utilizat sub forma unei suspensii apoase (indicii relativi respectivi va fi egală cu 103 AUC, și 90%).

La poziția de echilibru, concentrația maximă și ASC 0-24 ore ale substanței cresc împreună cu dozajul practic liniar. Deferazirox este cumulat în interiorul corpului cu un factor cumulativ de 1,3-2,3.

Ingredientul activ este bine sintetizat cu o proteină din plasmă (99%, aproape toate - cu albumină). El are un mic volum aparent de distribuție - aproximativ 14 litri pentru un adult.

Calea metabolică principală a substanței este glucuronizarea cu excreție ulterioară, împreună cu bila. Deconjugarea glucuronatului în intestin cu reabsorbție ulterioară (tipul de recirculare enterohepatică) este posibilă. Glucuronizarea deferasiroxului se efectuează în principal utilizând elementul UGT1A1 și, în plus, mai puțin cu elementul UGT1A3. Procesul oxidativ al schimbului de substanțe, mediat de elementul CYP450, este slab exprimat - aproximativ 8%. Nu există informații care să demonstreze inhibarea sau inducerea enzimelor în cazul consumului de droguri în doze medicinale. Nu a apărut metabolismul încetinitor al componentei active a hidroxiureei în timpul testării in vitro.

Deferazirox împreună cu produsele sale de dezintegrare se excretă în principal împreună cu fecalele (aproximativ 84% din doza totală). Prin rinichi, excreția este slabă - aproximativ 8% din doză. Timpul mediu de înjumătățire este între 8-16 ore.

Dozare și administrare

Pentru a bea comprimate este necesar pe stomacul gol, 1 timp pe zi (aproximativ o jumătate de oră înainte de masă). Este recomandat să luați medicamentul în fiecare zi aproximativ în același timp.

Consumul de droguri trebuie începută după eritrocitelor Transfuzia 20+ UI (aproximativ 100+ ml / kg) sau în cazul indicațiilor clinice care demonstrează apariția unui exces cronic de fier (de exemplu, în cazul în care componenta exponent în cadrul feritinei serice depășește 1000 mg / l).

Dimensiunile dozelor necesare (în unități de mg / kg) trebuie măsurate și rotunjite în cea mai apropiată manieră față de doza primei comprimate întregi (125 sau 250 sau 500 mg).

Dimensiunea dozei zilnice inițiale necesare este de 20 mg / kg.

Oamenii care sunt transfuzate pe lună 14+ ml / kg de celule roșii din sânge (aproximativ 4+ unități / lună pentru adulți) îi este permis să reducă performanțele observate cu varianta de recepție doza zilnică inițială de 30 mg / kg.

Pacienții care sunt transfuzate pe lună este mai mică de 7 ml / kg de celule roșii din sânge (mai puțin de 2 U / adult lună), în scopul de a menține materialul optim de performanță este considerată o variantă cu scopul de 10 mg / kg.

Cand terapia cu pacientii deferoxamină, cu un efect terapeutic doza inițială acceptabilă administrată la o rată de jumătate recepționată anterior (de exemplu, la pacienții care au primit zilnic 40 mg / kg de medicament (timp de 5 zile pe săptămână sau aproximativ egal cu numărul de zile) a permis începerea tratamentului cu o doză zilnică de 20 mg / kg).

Selectarea dozei optime. În fiecare lună, monitorizați nivelurile de feritină serică și ajustați doza de medicament la fiecare 3-6 luni (dacă este necesar - dacă se observă modificări ale valorilor feritinei).

Corectarea se efectuează în pași de 5-10 mg / kg. În acest caz, direcția de corecție este selectată în funcție de efectul terapeutic și de sarcinile terapeutice furnizate pacientului (reducerea sau conservarea nivelului de fier existent).

Dacă medicamentul nu dă un rezultat la administrarea a 30 mg / kg (nivelul seric al feritinei rămâne ≥2500 μg / l), este necesar să se mărească la 40 mg / kg. Chiar și mai multe doze sunt interzise, deoarece există doar informații limitate privind utilizarea medicamentelor în doze mai puternice.

în trepte Pentru a obține indicele dorit de feritină în ser (figura sunt, în general, în intervalul 500-1000 ug / l) trebuie calculat (5-10 mg / kg) a redus medicamente de dozare - aceasta va permite nivelul substanței în serul sanguin să fie în intervalul de mai sus.

Dacă indicele de feritină este mult mai mic de 500 μg / l, este necesar să se consulte cu medicul curant despre întreruperea utilizării Eksidzhad.

[3]

Utilizați Eksidjad în timpul sarcinii

Nu există informații clinice despre utilizarea medicamentului la femeile gravide. Testele experimentale au arătat că medicamentul are o anumită toxicitate asupra reproducerii la doze care depășesc rata recomandată. Nu există informații despre riscul complicațiilor pentru corpul uman.

Nu se recomandă administrarea de droguri femeilor însărcinate, cu excepția situațiilor în care beneficiile pentru femei sunt mai mari decât riscul potențialului de apariție a efectelor secundare la nivelul fătului.

Testarea a arătat că substanța activă intră repede și în cantități mari în laptele matern. Nu a existat nici o expunere la medicament pentru copil. Nu există informații despre excreția componentei împreună cu laptele matern. Femeile care alăptează, care sunt tratate cu ajutorul Axidzhad, sunt recomandate pentru această perioadă de timp pentru a refuza alăptarea.

Contraindicații

Printre contraindicații: intoleranța la componenta activă și la elementele auxiliare ale medicamentului. De asemenea, vârsta copiilor este mai mică de 2 ani, deoarece nu există informații privind utilizarea medicamentului în categoria de pacienți de mai sus.

Efecte secundare Eksidjad

Rezultatul utilizării Eksidzhad poate fi un astfel de efect secundar:

• Organe gastro-intestinale: vărsături împreună cu greață, constipație, diaree, flatulență, durere abdominală, gastrită și dispepsie;
• psihic: tulburări de somn și anxietate;
• organele Adunării Naționale: amețeli cu dureri de cap;
• organe vizuale: apariția maculopatiei și dezvoltarea timpurie a cataractei;
• aparatul vestibular și organele auditive: pierderea tranzitorie a auzului;
• organe respiratorii: durere la nivelul laringelui cu faringe;
• ficat: dezvoltarea hepatitei sau CSF, precum și creșterea nivelului de transaminaze;
• organele sistemului urinar: proteinurie sau creșterea creatininei;
• piele: mâncărime sau erupții cutanate, tulburare de pigmentare;
• altele: puffiness, pirexie, oboseală.

[2]

Supradozaj

Ca rezultat al supradozei de droguri, sa dezvoltat o formă subclinică de hepatită. După retragerea medicamentului, simptomele hepatitei au dispărut fără alte complicații. Datorită unei singure doze de 80 mg / kg la pacienții cu exces de fier și P-talasemie, a fost observată o ușoară diaree împreună cu greața. În același timp, voluntarii sănătoși au tolerat o singură doză de medicament la o doză de până la 40 mg / kg fără complicații.

În cazul unei forme acute de supradozaj, pot apărea astfel de manifestări: dureri de cap, vărsături împreună cu greață și, în plus, diaree.

Pentru a elimina aceste semne, trebuie să provocați vărsături sau să procedați la lavaj gastric. Este prescris un tratament simptomatic suplimentar.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea combinată a medicamentelor cu antiacide, care conțin aluminiu, nu a fost studiată. Deși Axidzhad are o afinitate mai slabă pentru aluminiu în comparație cu fierul, este interzisă utilizarea acestora împreună cu antacidele care conțin aluminiu.

Nu a existat nicio interacțiune a medicamentului cu digoxina.

Interacțiunea dintre medicamente și vitamina C nu a fost studiată, dar cu utilizarea combinată a acestora, ar trebui să se evite utilizarea vitaminei D la o doză zilnică de peste 200 mg.

Biodisponibilitatea ingredientului activ al medicamentului crește într-o măsură diferită atunci când este consumată cu alimente.

[4], [5]

Conditii de depozitare

Medicamentul se află într-un loc închis, de la copii mici, la loc uscat și întunecat. Temperatura este maximă de 30 ° C.

Termen de valabilitate

Exidzhad este potrivit pentru utilizare timp de 3 ani de la data eliberării.