Eksalief

Exalieff este un medicament anti-epileptic.

Indicaţii Eksalief

Este indicat pentru eliminarea convulsiilor locale de epilepsie (cu stadiul secundar de generalizare sau fără aceasta) la adulți (ca medicament auxiliar).

Formularul de eliberare

Este produsă sub formă de tablete (volumul unui comprimat este de 800 mg). Un blister conține 10 comprimate. Un ambalaj conține 2, 3 și 6 sau 9 plăci cu blistere.

Farmacodinamica

Nu știu exact mecanismul de acțiune, dar eslikarbazepina acetat efectuat in testele electrofiziologice in vitro au arătat că componenta activă și produsele sale de descompunere se permite să se stabilizeze o inactivare tensiune starea canalelor de sodiu. Acest lucru previne posibilitatea activării acestora, permițând menținerea excitabilității periodice neuronale.

Eslikarbazepina de acetat cu produsele lor de dezintegrare active, previne apariția crizelor epileptice în modele preclinice, ceea ce face posibil pentru a prezice impactul furnizării de un anticonvulsiv și o persoană. În acest caz, proprietățile sale farmacologice se manifestă la oameni în principal prin produsul activ al degradării acestei substanțe - eslikarbazepina.

Farmacocinetica

Ingredientul activ prin metabolizare este convertit în eslikarbazepină. În cazul administrării orale a medicamentului, concentrația plasmatică a substanței active este de obicei menținută sub determinarea cantitativă. Concentrația maximă de eslikarbazepină este observată la 2-3 ore după utilizarea comprimatului. Biodisponibilitatea medicamentelor este considerată ridicată, deoarece numărul de produse de dezintegrare observate în urină este egal cu mai mult de 90% din doza acceptată a ingredientului activ.

Sinteza unui metabolit cu o proteină plasmatică este destul de scăzută (<40%), nu depinde de concentrația substanței. Testele in vitro arată că prezența diazepamului cu warfarină, fenitoină și digoxină cu tolbutamidă afectează slab sinteza substanței cu proteina - același lucru se observă și în direcția opusă.

Componenta activă după prima trecere hepatică prin hidroliză este transformată intens și foarte rapid în principalul său produs de dezintegrare activă - eslikarbazepină.

Concentrațiile plasmatice maxime ajung la 2-3 ore după administrarea medicamentelor, iar concentrația la starea de echilibru se observă după 4-5 zile de la administrarea comprimatelor o dată pe zi. Aceasta corespunde indicatorilor unui timp de înjumătățire eficient - aproximativ 20-24 ore. Când au fost testați voluntari sănătoși și adulți care suferă de epilepsie, perioada de înjumătățire aparentă a fost de 10-20 și, respectiv, de 13-20 ore.

O mică parte a acestor produși de descompunere observate în plasmă: oxcarbazepina și R-likarbazepin (au proprietăți farmacologice) și, în plus, activi conjugate de compuși cu produs de degradare, și în plus față R-likarbazepina cu oxcarbazepina și acid glucuronic.

Componenta activă a tabletelor nu are niciun efect asupra propriului coeficient de curățare și metabolizare.

Testarea experimentală pe hepatocite umane proaspete a arătat că eslikarbazepina este capabilă să inducă în mod slab activitatea izoenică a UGT1A1, care participă la procesele de glucuronizare.

Eliminarea produselor de dezintegrare a medicamentului se efectuează în principal prin rinichi (neschimbate, precum și sub formă de conjugate împreună cu acid glucuronic). Astfel eslikarbazepin împreună cu glucuronida lor este mai mare de 90% excretat în urină produsele de descompunere (aproximativ 2/3 din excretată în formă eslikarbazepina și mai mult de 1/3 - glucuronidă deghizat).

Dozare și administrare

Recepție orală, indiferent de mâncare. Medicamentul este un medicament auxiliar în timpul tratamentului anticonvulsivant. Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.

Doza zilnică inițială este de 400 mg pe zi (o dată). După 1-2 săptămâni de tratament, acesta poate fi crescut la 800 mg. Având în vedere reacția individuală a pacientului la terapie, se permite creșterea dozei zilnice la 1200 mg dintr-o singură doză.

[2]

Utilizați Eksalief în timpul sarcinii

Nu există informații privind utilizarea medicamentului la femeile gravide. Testarea la animale a arătat că medicamentul are toxicitate asupra reproducerii.

Este necesar să se reevalueze adecvarea utilizării medicamentului dacă în timpul tratamentului este planificat sau a devenit deja gravidă. În acest caz, trebuie să numiți Eksalef în doze minime eficiente și, în plus, dacă este posibil, chiar și în primul trimestru, utilizați monoterapie.

Pacienții trebuie avertizați că utilizarea medicamentelor crește riscul malformațiilor congenitale la nivelul fătului și, în plus, capacitatea de a efectua proceduri de screening prenatal.

Contraindicații

Printre contraindicațiile de droguri:

• intoleranța ingredientului activ al medicamentului, precum și alți derivați ai carboxamidei (cum ar fi carbamazepina sau oxcarbazepina) sau elemente auxiliare;
• Blocarea AV (gradul II sau III);
• forma severă de insuficiență renală (informații insuficiente despre utilizarea medicamentelor la acest grup de pacienți);
• forma severă de insuficiență hepatică (acest grup de pacienți nu a studiat farmacocinetica ingredientului activ al Exalief);
• copiii cu vârsta sub 18 ani (deoarece nu există date privind eficacitatea și siguranța acestui remediu în grupul de pacienți de mai sus).

Trebuie acordată atenție:

• pacienți vârstnici (cu vârsta peste 65 ani) (deoarece nu există informații suficiente privind siguranța medicamentelor din acest grup);
• dacă există un nivel scăzut de tiroxină în sânge;
• în tulburări de conducere cardiacă sau în combinație cu medicamente care extind gama PR;
• cu insuficiență renală moderată sau ușoară (într-un astfel de caz, corecție se efectuează, respectiv, indicatori de dozare raport purificare creatinina) sau ficatul (în acest caz, precauție trebuie respectate, deoarece informațiile clinice cu privire la categoria specificată de pacienți sunt limitate);
• cu hiponatremie.

Efecte secundare Eksalief

Efectele secundare, ca regulă, au fost moderate sau slabe și s-au manifestat, în principal, în stadiile incipiente ale tratamentului.

Efectele secundare, de regulă, depind de doza medicamentului și sunt asociate cu faptul că face parte din grupul carboxamidic. Cel mai adesea, în procesul de studiere a pacienților care suferă de epilepsie, s-au manifestat manifestări precum dezvoltarea greaței și a durerilor de cap severe cu amețeală și, de asemenea, un sentiment de somnolență. În plus, s-au observat următoarele simptome:

• sistem limfatic și hematopoietic: anemia se dezvoltă rar, chiar mai puțin frecvent trombocite sau leucopenie;
• organele sistemului imunitar: uneori au existat semne de sensibilitate crescută;
• organele sistemului endocrin: uneori apare hipotiroidismul;
• nutriție și metabolism: rareori există scăderea sau creșterea apetitului și, în plus, obezitatea, tulburarea echilibrului electrolitic și hiponatremia. Deshidratarea corpului sau cașexia este, de asemenea, rară;
• tulburări psihice: uneori există o stare de depresie, apatie, nervozitate, iritabilitate, agitație. Posibila insomnie, confuzie, lacrimă, starea de instabilitate, dezvoltarea ADHD și, în plus, inhibarea reacțiilor psihomotorii, apariția tulburărilor psihotice și dezvoltarea stresului;
• organele Adunării Naționale: cel mai adesea există un sentiment de somnolență sau amețeli; Dureri de cap, tremor, tulburări de atenție sau coordonare motorie sunt adesea observate. Mai rar există amnezie sau tulburări de memorie, o tulburare de echilibru, somnolență severă, dezvoltă disestezie, un efect sedativ sau afazie. Manifestări posibile, cum ar fi letargia, distonia, simțul mirosului, o încălcare a echilibrului NA autonom, o formă cerebellară de ataxie sau un sindrom cerebelos. În plus, se pot dezvolta tulburări de nistagmus, vorbire și fază de somn, convulsii epileptice, neuropatie nervoasă, senzație de arsură, dizartrie, vârstă și hipoestezie;
• organe vizuale: cel mai adesea defocus de viziune sau diplopie; Ocazional - osciloscopie, tulburare a vederii sau mișcări prietenoase ale globilor oculari, roșeață a mucoaselor oculare, mișcări saccadice sau durere în ochi;
• organele de a auzi împreună cu tulburările labirintice: cel mai adesea se manifestă vertecul; Ocazional - tulburări de auz, zgomote sau dureri în urechi;
• sistemul cardiovascular: uneori există o bradicardie sau o formă sinusală a acesteia, dar și un sentiment de ritm cardiac. În plus, ocazional apare hipo- sau hipertensiune arterială, precum și colapsul ortostatic;
• organe ale tractului respirator, stern și mediastin: uneori, durerea se dezvoltă în stern, sângerând din nas și în plus față de această disfonie;
• Organe gastro-intestinale: cel mai adesea vărsături împreună cu greață și diaree; Ocazional - gastrită, disconfort sau durere abdominală, flatulență, dispepsie, uscăciune în cavitatea bucală, precum și senzații de disconfort în regiunea epigastrică. În plus, duodenită, gingivită simplă sau forma hipertrofică, IBS, scaun tarry, durere de dinți și stomatită, precum și disfagie și pancreatită;
• ficat și ZHVP: uneori există tulburări în ficat;
• țesutului subcutanat și a pielii: cel mai adesea există erupții cutanate; piele uscată mai puțin frecventă, alopecie, leziuni ale pielii sau unghiilor și, în plus, eritem sau hiperhidroză;
• țesuturile conjunctive și musculo-scheletale: uneori există dureri la nivelul gâtului sau spateului, precum și la mușchi;
• sistem renal și urinar: ocazional - proces infecțios sau nicturie;
• glandele mamare împreună cu sistemul reproducător: ocazional dezvoltă o tulburare a ciclului menstruației;
• reacții generale: cel mai adesea - tulburări de mers și un sentiment de oboseală; au rareori maladii, puffiness periferic, astenie, răceală în membre, un sentiment de stare de rău și frisoane;
• informații și analize instrumentale: uneori există o scădere / creștere a tensiunii arteriale și, în plus, scăderea în greutate, o scădere a DAD sau DAE. De asemenea, este posibilă reducerea concentrației de sodiu sau hemoglobină în sânge, scăderea numărului de hematocrit și, în plus, concentrația de T3 sau T4. Se poate mări activitatea transaminazelor hepatice, concentrația de triacilgliceride și creșterea frecvenței cardiace.

[1]

Supradozaj

Supradozajul accidental al medicamentului provoacă următoarele simptome - hemiplegie, amețeli, precum și un mers șubred. Exalieff nu are un antidot specific.

În astfel de cazuri, se anticipează măsuri de susținere și eliminarea simptomelor încălcării. Dacă este necesar, produsele de dezintegrare a substanței active a medicamentului sunt eliminate în mod eficient prin hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Acetat eslikarbazepina este convertit activ la substanța eslikarbazepinei și este excretat, în principal în procesul de glucuronare. În studiile in vitro, eslikarbazepina apare ca inductor non-puternic al izoenzimelor CYP3A4 și, în plus, UDF-HT. Acest lucru sugerează că eslikarbazepina poate induce metabolizarea in vivo a diferitelor medicamente (metabolizate în principal prin izoenzima CYP3A4 sau în timpul conjugării prin UDP-HT).

La începutul utilizării Exalife, fie în timpul perioadei de anulare a medicamentului, fie prin modificarea dozei, enzimele dobândesc o nouă activitate în decurs de 2-3 săptămâni. Această întârziere trebuie luată în considerare înainte și în timpul aplicării altor medicamente care necesită o ajustare a dozei atunci când sunt combinate cu Exalife.

Activitatea izoenzimelor Eslikarbazepin incetineste CYP2C19, în care există posibilitatea interacțiunii dependentă de doză cu medicamente ea, care procesele metabolice au loc în principal prin izoenzima de mai sus.

Atunci cand este testat pe voluntari sănătoși, prin combinarea componentului activ Eksaliefa (800 mg o dată pe zi) și carbamazepină (400 mg de două ori pe zi) a fost observată o eficacitate atenuare a produsului de degradare activ - eslikarbazepina (aproximativ 32%). Acest efect este cel mai probabil cauzat de inducerea procesului de glucuronare. Trebuie remarcat faptul că efectul carbamazepinei împreună cu produsul său de degradare a carbamazepinei cu epoxid nu a fost îmbunătățit în același timp. Prin urmare, luând în considerare reacția individuală a fiecărui pacient la tratament, în cazul combinării medicamentului cu carbamazepina, este posibilă creșterea dozei de Exaliefa. Studiile au arătat că utilizarea concomitentă cu carbamazepina crește riscul apariției unor astfel de reacții adverse la pacient: diplopie (aproximativ 11,4% din toți pacienții); afectarea coordonării motorii (aproximativ la 6,7% din toți pacienții); și amețeli (la aproximativ 30% din toți pacienții). În plus, este posibil să crească alte efecte secundare specifice, care pot fi declanșate de o combinație a elementelor medicinale menționate mai sus.

Testul, care implică voluntari sănătoși au arătat că combinat recepția fenitoină medicament la o doză de 1200 mg (o dată), afectarea eficacității eslikarbazepina (aproximativ 31-33%) - acest efect este probabil datorită inducției dezvoltarea proceselor glyukuronirovaniya. La momentul acesta a fost observat, de asemenea, consolidarea acțiunii fenitoină (medie - aproximativ 31-35%). Acest efect se presupune a fi cauzată de inhibarea CYP2C19 izoenzime. Prin urmare, dat răspunsul unui pacient individual la procesul de terapie, este posibil necesară creșterea dozei Eksaliefa fenitoină și reducerea simultană a dozei.

Glucuronarea este principalul mod de metabolizare a substanțelor din eslikarbazepină, precum și lamotrigină. În consecință, există posibilitatea interacțiunii acestor medicamente. Testarea implicarea lor la voluntari sănătoși cărora li sa administrat eslikarbazepina acetat unitar de 1200 mg pe zi, am arătat că interacțiunea lor este destul de slab (o scădere a eficacității lamotriginei de aproximativ 15%) - se evită astfel corecția dozei. Dar, datorită reacției individuale a fiecărui organism, la unii pacienți o astfel de interacțiune poate provoca efecte semnificative asupra medicamentului.

În timpul testării în interacțiune voluntari sănătoși luate simultan (într-o singură doză de 1200 mg), eslikarbazepina acetat de topiramat nu au fost observate în mod semnificativ la organismul modifică impactul acesteia, dar eficacitatea topiramatului au scăzut cu 18% (ceea ce este probabil cauzat de o scădere a biodisponibilității substanței). În astfel de cazuri, ajustarea dozei nu este necesară.

În analiza datelor farmacocinetice, care au fost obținute în procesul de testare a treia faze (cu participarea pacienților adulți cu epilepsie), sa constatat că asocierea cu levetiracetam sau valproat nu afectează eslikarbazepina indicatori de performanță, dar această informație nu este susținută de rezultatele testării interacțiunii dintre aceste medicamente.

Admiterea Eksaliefa (o singură doză zilnică de 1200 mg), femeile care utilizează kontatseptsiey oral determină o scădere a substanțelor de expunere sistemică levonorgestrel și etinilestradiol (medii, respectiv 37 și 42%). Se sugerează că efectul este cauzat de inducerea izoenzimelor CYP3A4.

Femeile care păstrează potențial fertil sunt sfătuite să utilizeze metode contraceptive dovedite în timpul administrării medicamentului și înainte de finalizarea ciclului curent de menstruație - după abolirea acestuia.

Studiile care utilizează o combinație de medicație sănătoasă voluntară (o singură doză zilnică de 800 mg) cu simvastatină au arătat o scădere a efectului sistemic al celor din urmă cu aproximativ 50%. O reacție similară este probabil cauzată de inducerea izoenzimelor CYP3A4. Administrarea simultană a acestor două medicamente poate necesita o creștere a dozei de simvastatină.

La testarea pe voluntari sănătoși, combinația dintre Exaliefa (doza de 1200 mg) și rosuvastatină a arătat o scădere a eficacității sistemice a acesteia din urmă (scorul mediu a fost de 36-39%). Cauza acestei interacțiuni nu a fost identificată, dar se presupune că cauza este o întrerupere a activității de migrare a rosuvastatinei sau o combinație a acestui factor cu procesul de inducere a metabolismului acestei substanțe. Datorită faptului că relația dintre activitate și expunerea la medicamente nu a fost încă identificată, este necesar să se monitorizeze cu atenție răspunsul pacientului la tratament (de exemplu, pentru a monitoriza nivelul de colesterol).

În cazul asocierii cu Exalieff (doză de 1200 mg) cu warfarină, sa observat o ușoară (23%), dar o scădere semnificativă a eficacității acestuia din urmă pentru observațiile statistice. Efectul medicamentului asupra coagulabilității sângelui sau asupra proprietăților farmacocinetice ale R-warfarinei nu a fost evidențiat. Deoarece răspunsul individual la această combinație de medicamente la pacienți (în stadiile inițiale ale tratamentului sau la sfârșitul cursului) poate varia, este necesară o monitorizare atentă a parametrilor de monitorizare INR.

În timpul testelor efectuate pe voluntari sănătoși, interacțiunea dintre medicament (doza de 1200 mg) și digoxină nu a arătat efectul acetatului de eslacarbazepină asupra parametrilor farmacocinetici ai acestuia din urmă. Aceste date sugerează că Exalieff nu afectează glicoproteina P a substanței.

Deoarece ingredientul activ al Exaliefa are o structură similară cu cea a triciclicilor, există o posibilitate teoretică de interacțiune cu inhibitorii MAO.

[3]

Conditii de depozitare

Medicamentul este stocat în standard pentru condițiile de preparare a medicamentului, care sunt inaccesibile copiilor mici. Temperatura nu poate depăși 30 ° C.

Termen de valabilitate

Exalife este autorizat să fie utilizat timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.