Efectuarea studiilor clinice pentru osteoartrita: OMERACT III

Diverse organizare reumatologie și nerevmatologicheskie (de exemplu, EULAR, FDA, SADOA, ORS) orientări au publicat pentru proiectarea de cercetare osteoartrita. În prezent, cele mai utilizate recomandările OMERACT III (masuri de rezultat in poliartrita studiile clinice) și recomandarea ORS (Osteoartrita Research Society) privind proiectarea si desfasurarea studiilor clinice in osteoartrita.

Recomandări pentru proiectarea studiilor clinice privind osteoartrita (conform lui Bellamy N., 1995)

Recomandări	Indicator
EULAR 1	Indicele severității osteoartritei articulare la genunchi și șold (Leken) Evaluarea generală a stării pacientului de către cercetător Durere pe tine Evaluarea generală a stării pacientului de către pacientul însuși Timpul de trecere a unei anumite distanțe (cu gonartroză - timpul de urcare la un zbor de zbor)
FDA 2	umflătură Roșeața pielii deasupra articulației Durere la palpare Durerea în repaus sau în timpul mișcărilor Volumul mișcărilor Timpul de trecere a unei anumite distanțe sau timp de urcare la o treaptă de scări Evaluarea stării pacientului de către cercetător în ziua vizitei Evaluarea pacienților cu starea sa în ziua vizitei
SADOA 3	DVS. Indicele funcțional (W0MAC sau Leken) Indexul Doyle Scăderea mobilității articulațiilor Timpul de trecere a unei anumite distanțe sau timp de urcare la o treaptă de scări Consumul de analgezice și / sau AINS Numărul de exacerbări pentru o anumită perioadă de timp (în special prezența efuzelor în articulația genunchiului) Evaluarea generală a eficacității tratamentului pentru pacienți Evaluarea generală a eficacității tratamentului de către cercetător Calitatea vieții

remarcă. ¹ EULAR - Liga Europeană Împotriva Reumatismului. ² FDA - Administrația Alimentelor și Medicamentelor. ³ SADOA - Medicament cu acțiune înceată în osteoartrita.

Principalul rezultat al primei conferințe OMERACT (OMERACT I), care a avut loc în 1992, a fost elaborarea recomandărilor pentru efectuarea studiilor clinice în artrita reumatoidă. Aceste recomandări au constituit baza pentru criteriile ulterioare de îmbunătățire a artritei reumatoide. În cadrul următoarei conferințe OMERACT II au fost discutate aspecte legate de măsurarea toxicității medicamentelor utilizate în tratamentul bolilor reumatismale, evaluarea calității vieții pacienților reumatism și aspecte legate de farmacoeconomie. A treia conferință OMERACT (1996) sa încheiat cu elaborarea recomandărilor pentru efectuarea studiilor clinice privind osteoartrita și osteoporoza.

Din toate cele spuse mai sus, este clar că mișcarea OMERACT a depășit studiul artritei reumatoide, care a fost inițial reflectată în numele ei. Prin urmare, sa propus să-l redenumiți OMR (Masuri Rezultat in Reumatologie), și după includerea osteoporozei - in OMMSCT (masuri de rezultat in musculo-scheletice studiile clinice). În principal datorită eufoniei primei abrevieri, sa decis renunțarea la denumirea OMERACT.

Chiar înainte de începerea participanților la conferință au fost rugați să completeze un chestionar pentru a determina indicatorii care ar putea servi drept criterii de performanță în studiile clinice de osteoartrita. Apoi, a fost oferit un alt chestionar în care participanții au fost rugați să clasifice cei mai importanți indicatori, în funcție de localizarea osteoartritei (genunchi, șold articulațiilor, articulațiile mâinilor și osteoartrita generalizată), din clasa de produse medicamentoase experimentale (structura cartilajului simptomatic sau modificarea) asupra parametrilor de clasă (clinică , markeri instrumentali și biologici). A doua sarcină a fost dificilă, deoarece doar 15 chestionare completate au fost returnate secretariatului conferinței.

Deja în timpul OMERACT III, participanții la conferință au trebuit să propună o listă de indicatori pentru includerea în:

• lista principală a criteriilor de eficacitate (obligatorie pentru studiile clinice ale fazei III a pacienților cu osteoartroză a genunchiului, articulațiilor șoldului, articulațiilor mâinilor);
• lista suplimentară a criteriilor de performanță (adică, cele care ar putea fi incluse în principal în viitor);
• o listă de criterii care nu vor fi incluse nici în principal, nici în cele suplimentare.

După publicarea rezultatelor votării, au apărut câteva probleme importante care au cerut o soluție:

1. Osteoartrita generalizată este separată de alte forme ale obiectului bolii pentru investigația clinică? (Rezoluția - osteoartrita generalizată în continuare nu este considerată un obiect pentru cercetarea clinică).
2. Momentul declanșării acțiunii substanței medicamentoase experimentale determină necesitatea unor criterii de performanță diferite? (Rezoluția - momentul declanșării acțiunii determină mai des când să investigheze ce să investigheze).
3. Studiile privind eficacitatea analgezicelor "simple" și AINS necesită criterii diferite? (Rezoluția - grupurile de criterii sunt aceleași și metodele de determinare a acestora pot varia).
4. Ar trebui să existe diferite criterii de eficacitate pentru medicamente care modifică simptomele și medicamente care modifică structura? (Rezoluție - grupurile de indicatori incluse în lista principală ar trebui să fie identice).
5. Se presupune ca markeri biologici în viitor va fi o parte importantă a protocolului studiului clinic de osteoartrita, dar acum este o dovadă convingătoare cu privire la importanța markerilor biologici în evaluarea eficacității tratamentului pacienților, precum și valoarea lor de prognostic pentru osteoartrita nu este suficient.
6. Sa recunoscut că niciuna dintre metodele existente de evaluare a calității vieții nu a demonstrat avantaje față de altele. Sa observat importanța evaluării calității vieții în efectuarea studiilor clinice cu osteoartrita. (Rezoluție - nu include o evaluare a calității vieții în lista de bază de criterii de performanță, dar pentru a recomanda utilizarea sa în efectuarea studiilor de faza III, cu durata de cel puțin 6 luni, în următorii 3 ani - pentru a defini rolul calității vieții de 5 ani în studiile clinice).
7. Sa observat că nu este exclus ca în viitor, atunci când se testează eficacitatea medicamentelor nou create, criteriile care nu sunt incluse în listele principale și cele suplimentare nu sunt excluse.
8. Este necesar să includeți simptomul "rigidității" în oricare dintre listele de criterii de performanță? Dacă durerea și rigiditatea aparțin aceluiași grup de indicatori; Pacienții înțeleg cu osteoartrita însăși conceptul de "rigiditate"; modul în care metodele existente pot evalua rigiditatea? (Rezoluția - pentru a evalua rigiditatea la pacienții cu osteoartrită de genunchi sau șold ar trebui să utilizeze WOMAC sau indicele Leken).
9. A fost discutată problema valorii informative a indicelui "evaluării medicului general" în timpul studiilor clinice la pacienții cu osteoartrită (o problemă similară a fost discutată în timpul tratamentului cu OMERACT I în ceea ce privește artrita reumatoidă); În ciuda faptului că doar 52% dintre participanții la conferință au sprijinit includerea în lista principală a criteriilor de eficiență, indicatorul nu a fost exclus.

Preferințe OMERACT participanților III la întocmirea listei de criterii de performanță pentru faza III, studii clinice la pacienții cu gonartroză, coxartroză și osteoartrita articulațiilor mâinilor (pentru Bellamy N. și colab., 1997)

Indicator	Număr de voturi pentru "includere",%		Numărul de voturi incluse împotriva "includerii" în ambele liste,%	Numărul total de alegători
	în lista principală	La o listă suplimentară
Durere	100	0	0	75
Funcția fizică	97	1	1	76
Vizualizare *	92	7	1	76
Evaluarea generală a pacienților	91	1	1	75
Evaluare generală de către medic	52	21	27	73
Calitatea vieții	36	58	6	69
Dimineata rigiditate	14	61	25	72
Alții **	13	69	19	16
Inflamație	8	70	22	74

Note: "Radiografia standard, după demonstrarea avantajelor față de radiografie - alte metode (RMN, ultrasunete, etc.)" De exemplu, sensibilitate în palpare, mișcări active și pasive; numărul de exacerbări, markeri biologici.

La elaborarea listei de criterii, sa decis includerea nu a indicatorilor înșiși, ci a grupurilor lor, lăsând alegerea finală a metodei de evaluare a cercetătorului. Mai mult de 90% dintre participanții la conferința OMERACT III au susținut includerea în lista principală a următorilor indicatori (sau a grupurilor acestora):

• durere,
• funcția fizică,
• evaluarea generală a pacienților,
• metode de vizualizare (cu o durată de 1 an sau mai mult ca criteriu pentru eficacitatea și siguranța medicamentelor care modifică
  structura cartilajului).

[1], [2], [3], [4], [5]