Doxorubicină

Doxorubicina este un medicament antineoplazic care aparține clasei antraciclinelor. Este un agent de chimioterapie puternic utilizat pe scară largă pentru a trata diferite tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân, leucemia, limfomul, sarcomul țesuturilor moi și alte tipuri de cancer.

Acțiunea doxorubicinei constă în capacitatea sa de a se lega de ADN, care împiedică proliferarea celulelor canceroase. Este integrat în ADN-ul celulelor canceroase, blocând procesul de sinteză a ARN-ului și ADN-ului, ceea ce duce la întreruperea procesului de diviziune celulară și la moartea acestora.

Doxorubicina este utilizată atât în monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente în regimurile de chimioterapie. Cu toate acestea, în ciuda eficacității sale, doxorubicina poate provoca reacții adverse grave, inclusiv cardiotoxicitate (leziuni ale inimii), mielosupresie (suprimarea măduvei osoase), greață și vărsături, alopecie (căderea părului) și altele.

Din cauza potențialului de toxicitate cardiacă, este necesară o monitorizare medicală atentă când se utilizează doxorubicină, inclusiv monitorizarea regulată a funcției cardiace în timpul tratamentului.

Indicaţii Doxorubicină

1. Cancer de sân: doxorubicina este adesea folosită ca parte a chimioterapiei combinate pentru a trata anumite stadii ale cancerului de sân.
2. Leucemie limfoblastică acută: medicamentul este utilizat pentru a trata acest tip de leucemie, mai ales când există un risc mare de recidivă.
3. Cancer ovarian: doxorubicina poate fi inclusă în protocolul de tratament pentru unele forme de cancer ovarian.
4. Cancer tiroidian: utilizat ca parte a terapiei combinate pentru unele tipuri de cancer tiroidian.
5. Cancer de stomac: medicamentul poate fi utilizat pentru a trata cancerul de stomac, în special atunci când este combinat cu alte medicamente anticanceroase.
6. Sarcoame: incluzând osteosarcomul și sarcomul Kaposi, doxorubicina poate face parte din schema de tratament.
7. Limfoame: doxorubicina este activă atât împotriva limfoamelor Hodgkin, cât și împotriva limfoamelor non-Hodgkin.
8. Cancerul vezicii urinare: medicamentul poate fi utilizat și pentru a trata cancerul vezicii urinare în anumite cazuri.
9. Alte tipuri de cancer: doxorubicina poate fi utilizată pentru a trata alte tipuri de cancer, în funcție de situația clinică și de decizia medicului oncolog.

Formularul de eliberare

1. Soluție pentru perfuzie: aceasta este cea mai comună formă de doxorubicină. Soluția este destinată administrării intravenoase și este adesea folosită pentru tratarea unor boli precum cancerul de sân, cancerul ovarian, cancerul pulmonar, cancerul tiroidian, diferitele forme de leucemie și alte tipuri de cancer.
2. Pulbere liofilizată pentru soluție perfuzabilă: Această formă de doxorubicină vine sub formă de pulbere care trebuie reconstituită înainte de utilizare. Acest lucru oferă stabilitate suplimentară și termen de valabilitate înainte de utilizare.
3. Soluție perfuzabilă lipozomală: doxorubicina lipozomală are scopul de a reduce cardiotoxicitatea și de a îmbunătăți distribuția medicamentului în organism. Acest lucru ajută la reducerea efectelor secundare și la îmbunătățirea eficacității tratamentului pentru anumite tipuri de cancer.

Farmacodinamica

Principalele mecanisme de acțiune ale doxorubicinei:

1. Intercalarea ADN: doxorubicina este inserată între perechile de baze în dubla helix ADN, ceea ce duce la întreruperea proceselor de replicare și transcripție ADN.
2. Inhibarea topoizomerazei II: topoizomeraza II este importantă pentru derularea și retragerea ADN-ului în timpul proceselor de replicare. Doxorubicina inhibă această enzimă, determinând formarea unor complexe stabile enzimă-ADN, ceea ce duce la ruperea catenei de ADN și moartea celulelor.
3. Formarea radicalilor liberi: doxorubicina poate cataliza formarea de radicali liberi care daunează membranelor celulare, ADN-ului și alte molecule, ceea ce contribuie, de asemenea, la moartea celulelor.

Efecte clinice:

• Efect antitumoral: datorită mecanismelor descrise mai sus, doxorubicina distruge eficient celulele canceroase.
• Cardiotoxicitatea: Unul dintre efectele secundare grave ale doxorubicei este cardiotoxicitatea sa, care poate duce la dezvoltarea cardiomiopatiei și a insuficienței cardiace. Acest efect este asociat cu deteriorarea mitocondriilor celulelor cardiace și cu formarea de radicali liberi.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Doxorubicina este de obicei administrată intravenos. După administrare, se distribuie rapid în țesuturile organismului.
2. Distribuție: doxorubicina este distribuită pe scară largă în întregul organism, pătrunzând în diferite țesuturi și organe, inclusiv inima, ficatul, plămânii, splina și rinichii. De asemenea, traversează bariera placentară și este excretat în laptele matern.
3. Metabolism: Doxorubicina este metabolizată în ficat prin oxidare și dezaminare. Metaboliții formați ca urmare a metabolismului pot avea și proprietăți anticancerigene.
4. Eliminare: doxorubicina este eliminată din organism în principal prin bilă și urină. Timpul său de înjumătățire este de aproximativ 20-48 de ore.
5. Legarea de proteine: doxorubicina are o afinitate mare pentru proteinele plasmatice.

Dozare și administrare

1. Administrare intravenoasă continuă: studiile au arătat că administrarea intravenoasă continuă de doxorubicină reduce semnificativ riscul de cardiotoxicitate. Acest lucru se realizează prin reducerea nivelurilor plasmatice de vârf de doxorubicină, ceea ce duce la o scădere a efectelor toxice asupra mușchiului inimii (Legha și colab., 1982).
2. Modificarea programului de dozare: Studiile la animale au arătat că modificarea programului de dozare a doxorubicină, inclusiv administrarea mai frecventă a dozelor mai mici, poate, de asemenea, să reducă cardiotoxicitatea menținând în același timp activitatea antitumorală a medicamentului (Yeung și colab., 2002).
3. Forma de lipozomi: administrarea de doxorubicină în lipozomi poate reduce, de asemenea, cardiotoxicitatea prin eliberarea medicamentului mai lent și reducerea efectelor acestuia asupra inimii.

Este important de reținut că doxorubicina este de obicei administrată intravenos, iar doza poate varia în funcție de tipul și stadiul cancerului, precum și de regimul de chimioterapie combinată.

Utilizați Doxorubicină în timpul sarcinii

Utilizarea doxorubicinei în timpul sarcinii necesită prudență datorită toxicității sale potențiale și a posibilității de a avea efecte negative asupra fătului. Aspecte importante:

1. Transferul transplacentar: studiile au arătat că doxorubicina poate traversa placenta. Într-un caz, după utilizarea doxorubicinei, un copil s-a născut sănătos, iar celălalt a fost născut mort, evidențiind riscurile utilizării acesteia în timpul sarcinii (Karpukhin și colab., 1983).
2. Farmacocinetica: Modificările farmacocineticii doxorubicinei în timpul sarcinii pot necesita ajustări ale dozei. Un studiu a constatat că volumul de distribuție al doxorubicinei crește în timpul sarcinii, ceea ce poate influența eficacitatea și toxicitatea acesteia (Hasselt et al., 2014).
3. Cardiotoxicitate: se știe că doxorubicina are efecte cardiotoxice, care pot fi exacerbate în timpul sarcinii. Un studiu a arătat cazuri de cardiomiopatie care apar în timpul sarcinii la femeile tratate anterior cu doxorubicină (Pan & Moore, 2002).

Pe baza datelor disponibile, utilizarea doxorubicinei în timpul sarcinii ar trebui să fie strict limitată și posibilă numai în cazurile în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Consultarea unui medic este întotdeauna necesară pentru a evalua toate riscurile și pentru a dezvolta o strategie de tratament sigură.

Contraindicații

1. Cardiomiopatie severă și insuficiență cardiacă. Doxorubicina poate provoca cardiotoxicitate, care poate fi acută sau întârziată și poate duce la insuficiență cardiacă. Pacienții cu boli de inimă existente sau cei care au primit doze mari de doxorubicină sau alte antracicline pot fi în mod deosebit expuși riscului.
2. Hipersensibilitate la doxorubicină sau alte antracicline. Un istoric de reacții alergice la aceste medicamente poate fi un motiv pentru a evita utilizarea lor.
3. Mielosupresie severă. Deoarece doxorubicina poate provoca supresia măduvei osoase, ceea ce duce la un nivel scăzut al celulelor sanguine, utilizarea sa la pacienții cu supresie preexistentă a măduvei osoase poate fi periculoasă.
4. Sarcina și alăptarea. Doxorubicina este teratogenă și poate dăuna fătului, precum și poate pătrunde în laptele matern, ceea ce face ca utilizarea sa în timpul sarcinii și alăptării să fie inacceptabilă.

În plus, utilizarea doxorubicinei necesită o atenție specială la pacienții cu:

• Insuficiență hepatică, deoarece doxorubicina este metabolizată în ficat, iar activitatea sau toxicitatea acesteia pot fi modificate de disfuncția hepatică.
• Stare generală slăbită, în care riscurile de toxicitate a medicamentului pot depăși beneficiile potențiale.

Efecte secundare Doxorubicină

1. Toxicitate cardiacă: acesta este unul dintre cele mai grave efecte secundare ale doxorubicinei. Poate duce la cardiomiopatie, care crește riscul de insuficiență cardiacă. Acest lucru este facilitat de doza cumulativă a medicamentului.
2. Toxicitatea măduvei osoase: doxorubicina poate suprima măduva osoasă, ceea ce poate duce la leucopenie (scăderea numărului de globule albe), trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite) și anemie (scăderea numărului de globule roșii).
3. Toxicitate gastrointestinală: poate apărea greață, vărsături, diaree, stomatită (inflamația mucoasei gurii), intoleranță alimentară.
4. Sistemul părului: este posibilă căderea părului.
5. Reacții alergice: se pot manifesta sub formă de erupții cutanate alergice, mâncărime, urticarie.
6. Reacții adverse specifice: posibilă dezvoltare a procesului inflamator acut sever la locul injectării (flebită), reacții cutanate la locul injectării etc.
7. Alte efecte secundare: posibilă oboseală, slăbiciune, dureri musculare și articulare, modificări ale pigmentării pielii și unghiilor, tulburări digestive etc.

Supradozaj

1. Mielosupresie: suprimarea măduvei osoase, care duce la niveluri scăzute de globule albe, trombocite și globule roșii, ceea ce crește riscul de infecții, sângerări și anemie.
2. Cardiotoxicitate: dezvoltarea insuficienței cardiace acute, care poate include simptome cum ar fi dificultăți de respirație, umflare și oboseală.
3. Tulburări gastro-intestinale: greață, vărsături și diaree, care pot fi deosebit de severe și pot agrava și mai mult deshidratarea și tulburările electrolitice.
4. Leziuni ale membranei mucoase: stomatita sau ulcerele bucale pot îngreuna mâncarea și băutura.
5. Daune hepatice: niveluri crescute de enzime hepatice, indicând stres sau leziuni hepatice.

Măsuri în caz de supradozaj:

• Căutați imediat asistență medicală: dacă bănuiți că există o supradoză, trebuie să solicitați imediat asistență medicală calificată.
• Tratament simptomatic: include menținerea echilibrului de lichide și electroliți, tratarea greaței și vărsăturilor cu antiemetice și menținerea hemodinamicii adecvate.
• Medicamente pentru reducerea cardiotoxicității: utilizarea de medicamente precum dexrazoxanul, care poate ajuta la reducerea cardiotoxicității antraciclinelor.
• Terapia de întreținere: inclusiv utilizarea posibilă a factorilor de creștere (de exemplu, G-CSF) pentru a stimula recuperarea măduvei osoase.
• Monitorizarea și sprijinirea funcțiilor vitale: monitorizează starea cardiacă, funcția renală și hepatică și monitorizează electroliții și starea metabolică.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Medicamente care provoacă cardiotoxicitate: doxorubicina poate crește efectele cardiotoxice ale altor medicamente, cum ar fi antiaritmice sau medicamente care afectează funcția cardiacă. Acest lucru poate duce la un risc crescut de aritmii cardiace sau insuficiență cardiacă.
2. Medicamente care afectează funcția hepatică: doxorubicina este metabolizată în ficat, astfel încât medicamentele care afectează funcția hepatică pot afecta metabolismul și excreția acestuia din organism.
3. Medicamente care cresc efectele secundare hematologice: doxorubicina poate crește efectele secundare hematologice ale altor medicamente, cum ar fi citostaticele sau medicamentele care afectează hematopoieza. Acest lucru poate duce la un risc crescut de anemie, trombocitopenie sau leucopenie.
4. Medicamente care afectează sistemul imunitar: doxorubicina poate interacționa cu medicamente care afectează sistemul imunitar, ceea ce poate agrava riscul de infecții sau reacții alergice.
5. Medicamente care afectează măduva osoasă: doxorubicina poate interacționa cu medicamente care afectează măduva osoasă, cum ar fi factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF), care poate crește riscul de neutropenie.
6. Medicamente care afectează sistemul nervos central: doxorubicina poate interacționa cu medicamente care afectează sistemul nervos central, cum ar fi benzodiazepinele, antidepresivele sau medicamentele antiepileptice, care pot crește riscul de reacții adverse neurologice.

Conditii de depozitare

1. Temperatura de depozitare: doxorubicina este de obicei păstrată la 2°C până la 8°C. Acest lucru asigură stabilitatea medicamentului și previne descompunerea acestuia sub influența temperaturilor ridicate.
2. A se proteja de lumină: doxorubicina trebuie păstrată într-un recipient sau ambalaj ferit de lumină. Lumina poate distruge componentele active ale medicamentului, astfel încât expunerea acestuia ar trebui redusă la minimum.
3. Condiții speciale de depozitare: unele forme de doxorubicină, cum ar fi soluțiile injectabile, pot necesita condiții speciale de depozitare, cum ar fi refrigerarea sau protecția împotriva înghețului.
4. Păstrarea la îndemâna copiilor: ca și în cazul altor medicamente, este important să nu lăsați doxorubicina la îndemâna copiilor pentru a evita otrăvirea accidentală.
5. Respectarea datelor de expirare: este, de asemenea, important să monitorizați datele de expirare ale medicamentului și să îl utilizați înainte de data de expirare. După aceasta, medicamentul își poate pierde eficacitatea și deveni nepotrivit pentru utilizare.