Deficitul kinazei de pyruvate: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Deficitul de activitate a piruvat kinazei este a doua cauză cea mai frecventă a anemiei hemolitice ereditare după deficitul de G-6-PD. Este moștenită autosomal recesiv, manifestată prin anemie hemolitică cronică (nesferocitară), apărută la o frecvență de 1:20 000 în populație, observată la toate grupurile etnice.

Patogeneza deficienței de piruvat kinază

Din cauza insuficienței în piruvat eritrocitare kinazei glicoliza bloc are loc, care are ca rezultat generarea insuficienta adenozintrifosfat (ATP). Ca urmare a reducerii nivelului de ATP în eritrocit matur este cationi de transport rupte - pierderea ionilor de potasiu și nici o creștere a concentrației de ioni de sodiu în eritrocit, reducând astfel concentrația ionilor monovalenți și deshidratarea celulară se produce.

Pyruvate kinaza este una dintre principalele enzime ale căii glicolitice. Piruvat kinază catalizează conversia piruvatului la fosfoenolpiruvat și, astfel, este implicată în glicolifică ATP reacția de formare (adenozin trifosfat). Alosteric activat enzimă fructoză-1,6-difosfat (O-1,6-DP) și este inhibată de ATP generat. In deficit de piruvat kinază în celulele roșii din sânge acumula 2,3-difosfogliceratului și alte produse ale glicolizei. Concentrația de ATP, piruvat și lactat în eritrocite este redusă. În mod paradoxal, concentrația de adenozin monofosfat (AMP) și ADP în eritrocite este de asemenea redusă în primul rând datorită dependenței fosforibozilpirofosfat sintetazei ATP și a altor enzime implicate în sinteza de nucleotide adenină. Deficiența ATP afectează, de asemenea, sinteza nicotinamidă adenin dinucleotidă (NAD). Deoarece nivelul de accesibilitate limitată glicolizei (cantitate) NAD, sinteza NAD insuficientă promovează reducerea în continuare formarea de ATP și hemoliză declanșează. Boala este moștenită de tip autosomal recesiv.

Diagnosticarea deficienței de kinază a piruvatului

Se bazează pe determinarea activității piruvat kinazei în eritrocite, de regulă, activitatea este redusă la 5-20% din normă. Pentru a confirma natura ereditară a bolii, este necesar să se examineze părinții și rudele pacienților.

Indici hematologici

În cadrul testului general de sânge, se constată semne de anemie hemolitică nonsferocitară:

• concentrația de hemoglobină este de 60-120 g / l;
• hematocrit - 17-37%;
• normohromiyu;
• normocitoză (la copii cu vârsta de până la un an și cu reticulocitoză crescută, este posibilă macrocitoza);
• reticulocite 2,5-15%, după splenectomie - până la 70%;
• caracteristici morfologice:
  • policromia eritrocitelor;
  • anizocitoză;
  • poikilocitoză;
  • prezența normoblastelor este posibilă.

Rezistența osmotică a eritrocitelor înainte de incubare nu este modificată, după ce incubația este redusă, corectată prin adăugarea de ATP.

Autohemoliza este semnificativ crescută, corectată prin adăugarea ATP, dar nu și a glucozei.

Activitatea piruvat kinazei eritrocitelor este redusă la 5-20% din normal, conținutul de 2,3-difosfoglicerat și alți metaboliți intermediari ai glicolizei este crescut de 2-3 ori; datorită creșterii conținutului de 2,3-difosfoglicerat, curba de disociere a oxigenului este deplasată spre dreapta (afinitatea hemoglobinei pentru reducerea oxigenului).

Un test de screening bazat pe fluorescenta NADH in lumina ultravioleta: un test de sânge adăugat fosfoenolpiruvat, NADH și lactat dehidrogenaza, se aplică pe hârtie de filtru și să examineze în lumina ultravioletă. In piruvat piruvat deficit de kinază nu este formată, iar NADH nu este utilizat, astfel fluorescenta persista timp de 45-60 minute. În mod normal, fluorescența dispare după 15 minute.

Simptomele deficitului de piruvat kinază

Boala poate fi detectată la orice vârstă, dar se manifestă mai des în primii ani de viață a copilului. Severitatea afecțiunii variază, anemia poate fi severă, nu este indusă de medicamente. Icterul se dezvoltă de obicei de la naștere. Hemoliza este localizată intracelular, apare uniform în diferite organe care conțin celule reticuloendoteliale. La pacienți, se descoperă paloare a pielii, icter, splenomegalie. Aproape întotdeauna există splenomegalie. Odată cu vârsta, se dezvoltă boala de biliară, o supraîncărcare secundară a fierului și o schimbare a oaselor scheletului (datorită transfuziilor frecvente ale masei de eritrocite). Crizele critice sunt provocate de infecția cu parvovirusul B19.

Tratamentul deficitului de piruvat kinază

Acidul folic este de 0,001 g / zi zilnic.

Terapia de substituție cu masa de eritrocite pentru a menține un nivel al hemoglobinei mai mare de 70 g / l.

Splenectomia este utilizat numai pentru îmbunătățirea nevoii de transfuzii de sânge peste 200-220 ml / kg pe an (cu Ht 75% RBC) splenomegalie, însoțite de durere în cadranul superior stâng și / sau amenințate ruptură splenică, precum și fenomene de hipersplenism. Inainte de operatie pacientul ar trebui să fie vaccinate împotriva meningococ, pneumococice si Haemophilus influenzae tip B.

Nu este de dorit să se utilizeze salicilați, deoarece în condițiile de deficiență a piruvat kinazei, salicilații provoacă o perturbare a fosforilării oxidative în mitocondrii.

[1], [2], [3], [4], [5]