Ciclofosfan

Ciclofosfamida este un medicament citostatic care este utilizat pe scară largă în oncologie pentru a trata diverse tipuri de cancer, și în reumatologie și în alte câteva domenii medicale pentru a trata bolile imune și inflamatorii.

Indicaţii Ciclofosfan

Ciclofosfanul (ciclofosfamidă) este utilizat în tratamentul diferitelor boli, atât maligne, cât și imune. Principalele indicații pentru utilizarea sa includ:

1. Oncologie:

   • Limfoame: inclusiv limfomul lui Hodgkin și limfoame non-limfatice.
   • Leucemii: inclusiv limfoblasticulic acut, mieloblasticicolakemia acută și mieloidleucemie cronică.
   • Cancerul vezicii urinare: ciclofosfanul poate fi utilizat ca parte a chimioterapiei combinate.
   • Cancer de sân: Ca parte a terapiei adjuvante sau neoadjuvante și pentru tratamentul cancerului de sân metastatic.
   • Cancer ovarian: Ca parte a terapiei combinate pentru tratamentul cancerului ovarian.
   • Cancerul pulmonar: Ciclofosfanul poate fi utilizat în combinație cu alte medicamente pentru a trata cancerul pulmonar.
   • Alte tumori: inclusiv cancer de col uterin, cancer la cap și gât, sarcoame etc.

2. Boli reumatologice:

   • Lupus eritematos sistemic (SLE): ciclofosfanul este utilizat pentru a suprima activitatea bolii și pentru a preveni deteriorarea organelor.
   • Artrita reumatoidă: Ca parte a terapiei combinate pentru activitatea severă a bolii.
   • Vasculitide: inclusiv poliarterita nodosa, polyangiita granulomatoasă (cunoscută anterior ca Wegener's), polimiita microscopică etc.

3. Transplant de organe:

   • Ca agent imunosupresiv pentru a suprima reacțiile de respingere în transplant de organe.

4. Alte boli imune și inflamatorii:

   • Inclusiv scleroza sistemică, sindromul Still, Lupus eritematos sistemic etc.

Formularul de eliberare

Ciclofosfanul este disponibil în mai multe forme de dozare în funcție de metoda de administrare și dozare. Principalele forme de dozare includ:

1. Tablete: Ciclofosfanul este fabricat sub formă de tablete orale. Tabletele sunt disponibile în doze diferite, permițând medicului să selecteze cu exactitate cea mai bună doză pentru fiecare pacient. Aceste tablete sunt de obicei utilizate pentru a trata diverse boli ca parte a chimioterapiei.
2. Soluție pentru injecție: ciclofosfanul este de asemenea disponibil sub forma unei soluții pentru injecție. Această soluție este destinată administrării intravenoase și este de obicei utilizată într-un cadru intern sub supravegherea personalului medical. Soluția pentru injecție poate fi utilizată pentru tratarea diferitelor tipuri de cancer, precum și a bolilor reumatologice și a altor boli.
3. Suspensie orală: în unele cazuri, ciclofosfanul poate fi disponibil ca suspensie orală. Aceasta poate fi o opțiune preferată pentru pacienții care au dificultăți în înghițirea tabletelor sau pentru cei care preferă această formă a medicamentului.

Farmacodinamica

Ciclofosfamida este un prodrog care este metabolizat în ficat pentru a forma metaboliți activi, muștar fosforamid și acroleină. Acești metaboliți au următoarele acțiuni:

• Alchilarea ADN-ului: muștar fosforamidă, principalul metabolit activ, alchilează ADN-ul prin formarea legăturilor încrucișate între două fire de ADN. Acest lucru interferează cu separarea ADN-ului și, prin urmare, cu divizarea celulelor, care este deosebit de eficientă împotriva celulelor divizate rapid, cum ar fi celulele canceroase.
• Inducerea apoptozei: alchilarea ADN-ului poate iniția, de asemenea, procese care duc la apoptoza celulară.
• Imunosupresie: Ciclofosfamida suprimă sistemul imunitar prin afectarea limfocitelor, ceea ce este util în tratarea bolilor autoimune și prevenirea respingerii organelor transplantate.

Farmacocinetica

Farmacocinetica ciclofosfanului descrie modul în care organismul procesează medicamentul după ce este luat. Iată principalele aspecte ale farmacocineticii ciclofosfanului:

1. Absorbție: ciclofosfanul este de obicei bine absorbit după administrarea orală, dar absorbția poate fi variabilă și dependentă de caracteristicile individuale ale pacientului. Timpul pentru a atinge concentrația maximă (TMAX) este de obicei la 1 până la 2 ore după administrarea tabletei.
2. Metabolism: ciclofosfanul este metabolizat în ficat pentru a forma metabolitul activ 4-hidroxiciclofosfamidă (4-OH-CPA), care este responsabil pentru efectul său terapeutic. Metabolismul se realizează prin citocromul P450.
3. Distribuție: Ciclofosfanul este distribuit pe scară largă în organism și pătrunde în multe țesuturi și organe. De asemenea, este capabil să pătrundă în bariera placentară și este excretat în laptele matern.
4. Excreția: excreția ciclofosfanului din corp are loc în principal de rinichi sub formă de metaboliți. Aproximativ 10-50% din doză este excretată neschimbată prin rinichi, iar restul este excretat ca metaboliți prin urină.
5. Timp de înjumătățire: viața de ciclofosfan este de aproximativ 6-9 ore. Acest lucru poate fi variat în funcție de starea pacientului, de gradul de activitate funcțională a ficatului și a rinichilor.
6. Interacțiuni: Ciclofosfanul poate interacționa cu alte medicamente, afectând metabolismul lor sau parametrii farmacocinetici. Astfel de interacțiuni ar trebui luate în considerare la prescrierea terapiei combinate.

Dozare și administrare

Calea de administrare și doza de ciclofosfamidă poate varia considerabil în funcție de boală, de stadiul bolii, de regimul tratamentului (monoterapie sau terapie combinată) și de caracteristicile individuale ale pacientului, cum ar fi greutatea, vârsta, sănătatea generală și funcția renală. Este important ca tratamentul și doza să fie întotdeauna determinate și monitorizate de un medic. Următoarele sunt recomandări generale pentru utilizare și doze, dar nu sunt destinate să înlocuiască sfaturile medicale de la un specialist.

Administrare orală:

• Pentru adulți: doza variază de la 50 la 200 mg pe zi, în funcție de boala specifică și obiectivul de tratament.
• Pentru copii: doza este de obicei calculată pe baza suprafeței corpului (mg/m²) sau a greutății copilului (mg/kg).

Administrare intravenoasă:

Ciclofosfamida este administrată cel mai frecvent intravenos în mediul spitalicesc, în special la doze mari sau în regimuri de chimioterapie combinate. Dozele pentru administrarea intravenoasă pot varia considerabil:

• Terapie cu doze mari: poate depăși 1 g/m² greutate corporală, în special în pregătirea transplantului de măduvă osoasă.
• Dozarea standard: variază în funcție de regimul de tratament, poate fi administrată ca singledose sau împărțită pe parcursul mai multor zile.

Aspecte importante ale aplicației:

• Hidratare: pentru a preveni cistita cauzată de ciclofosfamidă, pacienților li se recomandă să crească aportul de lichide în ziua administrării și în zilele următoare.
• Mesna: Mesna poate fi prescrisă pentru profilaxia cistitei hemoragice, în special cu doze mari de ciclofosfamidă.
• Monitorizare: Monitorizarea regulată a sângelui este necesară pentru a monitoriza funcția măduvei osoase și funcția rinichilor și a ficatului în timpul tratamentului.

Utilizați Ciclofosfan în timpul sarcinii

Utilizarea ciclofosfanului în timpul sarcinii poate prezenta riscuri grave atât pentru mamă, cât și pentru făt. Acest medicament este FDA (Administrația alimentară și drogurilor) categoria D pentru utilizare în timpul sarcinii, ceea ce înseamnă că există dovezi de riscuri pentru făt, dar beneficiile medicamentului pot fi justificate în unele cazuri sub o supraveghere medicală strictă.

Principalele riscuri ale utilizării ciclofosfanului în timpul sarcinii includ:

1. Toxicitatea fetală: ciclofosfanul poate pătrunde în bariera placentară și are efecte toxice asupra fătului în curs de dezvoltare, ceea ce poate duce la diverse anomalii congenitale și tulburări de dezvoltare.
2. Pierderea sarcinii: Utilizarea ciclofosfanului în timpul sarcinii poate crește riscul de eșec al sarcinii și pierderea fetală, în special atunci când este luată în primul trimestru de sarcină.
3. Tulburări ovariene: Ciclofosfanul poate provoca tulburări ovariene la femei și poate duce la infertilitate sau încetarea temporară a ciclului menstrual.
4. Riscul de boală la copil: Copiii născuți din mame care au luat ciclofosfan în timpul sarcinii pot avea un risc crescut de a dezvolta cancer și alte probleme de sănătate.

Prin urmare, utilizarea ciclofosfanului în timpul sarcinii este de obicei considerată numai atunci când este absolut necesar și după o evaluare atentă a beneficiilor și riscurilor pentru mamă și făt.

Contraindicații

Ca orice alt medicament, ciclofosfanul are o serie de contraindicații care ar trebui luate în considerare înainte de prescripția sa. Este important să efectuați o evaluare minuțioasă a stării pacientului pentru a evita posibilele consecințe negative. Iată principalele contraindicații ale utilizării ciclofosfamidei:

Contraindicații majore:

1. Hipersensibilitate: pacienții cu alergie cunoscută la ciclofosfamidă sau oricare dintre componentele sale nu ar trebui să primească acest medicament.
2. Sarcina: ciclofosfamida este clasificată ca medicament din categoria D de către FDA, ceea ce înseamnă că există un risc confirmat de daune fătului dacă este utilizat în timpul sarcinii. Ciclofosfamida poate provoca defecte la naștere și/sau moarte fetală și nu trebuie utilizată la femeile însărcinate decât dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial.
3. Alăptarea: ciclofosfamida și metaboliții săi pot trece în lapte matern și pot provoca daune copilului. Se recomandă ca femeile care primesc ciclofosfamidă să întrerupă alăptarea.
4. Disfuncție severă a măduvei osoase: La pacienții cu măduvă osoasă severă depresivă, utilizarea ciclofosfamidei poate duce la suprimarea ulterioară a hematopoiezei.
5. Infecții active: La pacienții cu infecții active, în special severe, utilizarea ciclofosfamidei poate agrava starea din cauza proprietăților sale imunosupresoare.
6. Insuficiență hepatică sau renală severă: ciclofosfamida este metabolizată în ficat și excretată de rinichi, astfel încât pacienții cu deteriorare severă a acestor organe pot avea o toxicitate crescută a medicamentului.

Contraindicații relative:

Unele contraindicații relative includ o deteriorare moderată a funcției hepatice sau renale, suprimarea moderată a hematopoiezei cerebrale și a infecțiilor controlate. În astfel de cazuri, ciclofosfamida poate fi utilizată cu precauție, cu o monitorizare atentă a stării pacientului.

Efecte secundare Ciclofosfan

Ciclofosfanul poate provoca o serie de efecte secundare care pot fi atât temporare, cât și mai grave. Iată câteva dintre ele:

1. Efecte toxice asupra măduvei osoase: ciclofosfanul poate inhiba formarea de sânge în măduva osoasă, ceea ce duce la scăderea unui număr de globule albe, trombocite și globule roșii, ceea ce crește riscul de infecții, sângerare și anemie.
2. Efecte toxice asupra membranei mucoase a tractului gastrointestinal: se pot manifesta ca greață, vărsături, diaree, ulcere și alte tulburări digestive.
3. Insuficiență renală: ciclofosfanul poate provoca efecte toxice asupra rinichilor, ceea ce poate duce la deteriorarea funcției lor și a dezvoltării insuficienței renale.
4. Complicații urologice: includ cistita, cistita hemoragică și alte complicații ale tractului urinar.
5. Efecte toxice asupra ficatului: poate provoca leziuni hepatice și activitate crescută a enzimelor hepatice.
6. Tulburări cardiovasculare: includ hipertensiunea arterială, tulburările de ritm cardiac, cardiomiopatie și alte complicații cardiace.
7. Deteriorarea sistemului nervos: include neuropatie periferică, neuropatie, pareză și alte complicații neurologice.
8. Efecte secundare ale pielii: includ reacții alergice, erupții cutanate, depigmentarea pielii etc.
9. Tulburări imune: pot apărea reacții alergice, manifestări autoimune.
10. Riscul de a dezvolta tumori secundare: Utilizarea pe termen lung a ciclofosfanului poate crește riscul de a dezvolta tumori secundare, cum ar fi leucemia.

Supradozaj

O supradoză de ciclofosfamidă (ciclofosfamidă) poate avea consecințe grave și poate necesita asistență medicală. Supradozajul cu acest medicament poate apărea din cauza creșterii neintenționate a dozei sau din cauza utilizării necorespunzătoare. Simptomele supradozajului pot include:

1. Efecte toxice asupra măduvei osoase: aceasta se manifestă ca anemie severă, trombocitopenie și leucopenie.
2. Tulburări digestive: greață severă, vărsături, diaree și alte simptome digestive.
3. Daunele rinichilor și ficatului: activitate crescută a enzimelor hepatice și a funcției renale afectate.
4. Complicații urologice: cistită hemoragică și alte complicații ale tractului urinar.
5. Simptome neurologice: inclusiv neuropatia periferică și alte complicații neurologice.
6. Complicații cardiace: tulburări ale ritmului cardiac, hipertensiune arterială și alte simptome cardiovasculare.

Interacțiuni cu alte medicamente

Ciclofosfamida (ciclofosfanul) poate interacționa cu diverse medicamente, care pot afecta eficacitatea sau nivelul lor de toxicitate. Unele dintre cele mai semnificative interacțiuni sunt rezumate mai jos:

1. Medicamentele care cresc riscul de mielosupresie: utilizarea ciclofosfanului cu alte medicamente care provoacă, de asemenea, mielozupresie, cum ar fi alte citostatice sau antibiotice, pot crește riscul de pancitopenie și alte tulburări hematopoietice.
2. Alopurinol: Alopurinolul poate încetini metabolismul ciclofosfanului în ficat, ceea ce poate crește toxicitatea acestuia.
3. Medicamentele care provoacă cistita hemoragică: utilizarea ciclofosfanului cu alte medicamente care contribuie la cistita hemoragică, cum ar fi metotrexatul sau furosemida, pot crește riscul de a-l dezvolta.
4. Funcția ficatului și rinichilor de droguri: Medicamentele care afectează funcția ficatului sau rinichilor pot modifica metabolismul și excreția ciclofosfanului din organism, ceea ce poate afecta eficacitatea sau toxicitatea acestuia.
5. Drogurile care afectează circulația sângelui: Medicamentele care afectează circulația sângelui, cum ar fi anticoagulante sau antiagregante, pot crește riscul de sângerare atunci când sunt utilizate concomitent cu ciclofosfan.
6. Medicamente antifungice: Unele medicamente antifungice, cum ar fi ketoconazolul sau fluconazolul, pot crește toxicitatea ciclofosfanului.

Conditii de depozitare

Condițiile de depozitare pentru ciclofosfamidă (ciclofosfamidă) pot varia în funcție de forma medicamentului (tablete, soluție pentru injecție etc.) și de producător. Cu toate acestea, în general, următoarele sunt recomandate pentru toate formele de eliberare:

1. Temperatura de depozitare: ciclofosfamida este de obicei depozitată la temperatura camerei între 20 și 25 ° C.
2. Protecția împotriva luminii: medicamentul trebuie depozitat într-un loc protejat de lumină pentru a preveni descompunerea ingredientelor active prin lumină.
3. Protecția împotriva umidității: evitați umiditatea în containerele sau ambalajul medicamentului.
4. Depozitarea la îndemâna copiilor: Pregătirile ar trebui să fie păstrate la îndemâna copiilor sau în locuri unde nu pot fi ingerate accidental de copii.
5. Instrucțiuni specifice producătorului: este important să urmați instrucțiunile de pe pachetul de medicamente și instrucțiunile medicului dvs. cu privire la depozitarea și utilizarea ciclofosfamidei.
6. Utilizați după data de expirare: Nu utilizați produsul după data de expirare indicată pe pachet.

Este important să ne referim la instrucțiunile de stocare care vin cu pachetul specific de ciclofosfamidă și să urmați instrucțiunile medicului și farmacistului.