Cauzele și patogeneza hemofiliei
Ultima examinare: 23.04.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Cauza imediată a hemofiliei A și B este mutația genei în regiunea lungă a brațului q27-q28 al cromozomului X. Aproximativ 3/4 din pacientii cu hemofilie au un istoric familial de sindrom hemoragic la rude, și aproximativ 1/4 - nu a trasat moștenirea bolii, și în astfel de cazuri sugerează o mutație spontană a genelor de pe cromozomul X.
Moștenirea hemofiliei este legată de X. Toate fiicele pacienților cu hemofilie sunt obligatorii purtători de gene anormale; toți fiii sunt sănătoși. Probabil că fiul mamei purtătoare va fi bolnav cu hemofilie este de 50%, iar probabilitatea ca fiica ei să devină purtătoare a bolii este, de asemenea, de 50%.
Hemofilia poate suferi fete născute de la un pacient cu hemofilie și un purtător de femeie, precum și cu sindromul Turner. La purtătorii de sex feminin, sângerarea poate să apară în timpul menstruației, nașterii, în timpul intervențiilor chirurgicale și a traumatismelor.
Patogeneza hemofiliei. Lipsa factorilor de coagulare în plasmă (VIII, IX, XI) determină o întrerupere în unitatea de coagulare internă a hemostazei și cauzează un tip de hemoragie întârziată.
Concentrația VIII și IX în factorul sânge este scăzut (1-2 mg, respectiv, și 0,3-0,4 mg per 100 ml sau o moleculă de factor VIII de la 1 milion de molecule de albumina), dar în absența unuia dintre aceste coagulare a sângelui, în prima fază pe calea externă de activare încetinește foarte rapid sau nu se întâmplă deloc.
Factorul uman VIII este o proteină moleculară mare cu o masă de 1 120 000 daltoni, constând dintr-un număr de subunități cu o greutate de 195 000 până la 240 000 daltoni. Una din aceste subunități are activitate de coagulare (VIII: K); cealaltă este activitatea factorului von Willebrand necesar pentru aderarea lor la peretele vascular deteriorat (VIII: FV); activitatea antigenică depinde de alte două subunități (VIII: Kar și VIII: FABag). Sinteza subunităților factorului VIII are loc în diferite locuri: VIII: PV în endoteliul vascular și VIII: K, probabil în limfocite. Se stabilește că într-o singură moleculă de factor VIII al subunităților VIII: PV este oarecum. La pacienții cu hemofilie A, activitatea VIII: K este redusă drastic. În hemofilie, se sintetizează un factor VIII sau IX anormal care nu efectuează funcții de coagulare.
Gena care codifică pentru sinteza ambelor proteine relevante pentru coagulare (VIII: K, VIII: CAG), localizate pe cromozomul X (Xq28), în timp ce gena determină sinteza VIII: PV - pe al 12-lea cromozom. Gene VIII: K izolat în 1984, este cel mai mare dintre genele umane cunoscute, format din 186 mii de baze. Sa confirmat că aproximativ 25% dintre pacienți au hemofilie - o consecință a mutației spontane. Frecvența mutației pentru hemofilia A este de 1,3 x 10, iar hemofilia B este de 6 × 10. Gena hemofiliei B este fixată pe brațul lung al cromozomului X (Xq27); hemofilia C - pe cromozomul 4, este moștenită autosomic.
[