Expert medical al articolului
Noile publicații
Cauzele și patogeneza hemofiliei
Ultima examinare: 04.07.2025
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Cauza imediată a hemofiliei A și B este o mutație a genei din regiunea brațului lung q27-q28 al cromozomului X. Aproximativ 3/4 dintre pacienții cu hemofilie au antecedente familiale de sindrom hemoragic la rude, iar la aproximativ 1/4 nu există o moștenire trasabilă a bolii și, în astfel de cazuri, se presupune o mutație spontană a genelor din cromozomul X.
Hemofilia este o afecțiune moștenită legată de cromozomul X. Toate fiicele persoanelor cu hemofilie sunt purtătoare obligate ale genelor anormale; toți fiii sunt sănătoși. Probabilitatea ca fiul unei mame purtătoare să aibă hemofilie este de 50%, iar probabilitatea ca fiica ei să devină purtătoare a bolii este, de asemenea, de 50%.
Hemofilia poate afecta fetele născute dintr-un bărbat cu hemofilie și o femeie purtătoare, precum și pe cele cu sindrom Turner. La femeile purtătoare, sângerările pot apărea în timpul menstruației, nașterii, operațiilor și leziunilor.
Patogeneza hemofiliei. Deficitul factorilor de coagulare plasmatici (VIII, IX, XI) provoacă o perturbare a legăturii interne de coagulare a hemostazei și provoacă o sângerare de tip hematom întârziat.
Concentrația factorilor VIII și IX în sânge este scăzută (1-2 mg și respectiv 0,3-0,4 mg la 100 ml sau o moleculă de factor VIII la 1 milion de molecule de albumină), dar în absența unuia dintre ei, coagularea sângelui în prima sa fază de-a lungul căii de activare externă încetinește foarte brusc sau nu are loc deloc.
Factorul VIII uman este o proteină cu o masă moleculară mare de 1.120.000 daltoni, formată dintr-un număr de subunități cu o masă cuprinsă între 195.000 și 240.000 daltoni. Una dintre aceste subunități are activitate de coagulare (VIII: K); cealaltă are activitatea factorului von Willebrand, necesară pentru aderența lor la peretele vascular lezat (VIII: VWF); activitatea antigenică depinde de încă două subunități (VIII: Kag și VIII: VBag). Sinteza subunităților factorului VIII are loc în locuri diferite: VIII: VWF - în endoteliul vascular și VIII: K, probabil, în limfocite. S-a stabilit că o singură moleculă de factor VIII conține mai multe subunități de VIII: VWF. La pacienții cu hemofilie A, activitatea VIII: K este redusă drastic. În hemofilie, se sintetizează factorii VIII sau IX anormali, care nu îndeplinesc funcții de coagulare.
Gena care codifică sinteza ambelor proteine legate de coagulare (VIII: K, VIII: Kag) este localizată pe cromozomul X (Xq28), în timp ce gena care determină sinteza VIII: VWF se află pe cromozomul 12. Gena VIII: K a fost izolată în 1984; este cea mai mare dintre genele umane cunoscute, constând din 186 de mii de baze. S-a confirmat că la aproximativ 25% dintre pacienți, hemofilia este o consecință a mutației spontane. Frecvența mutațiilor pentru hemofilia A este de 1,3x10⁵, iar pentru hemofilia B este de 6x10⁵. Gena hemofiliei B este fixată pe brațul lung al cromozomului X (Xq27); hemofilia C - pe cromozomul 4, moștenită autozomal.
[