Carvedilol

Carvedilolul este un blocant neselectiv al receptorilor β-adrenergici și, de asemenea, blochează selectiv activitatea receptorilor α.

Nu demonstrează acțiune simpatomimetică internă, reduce sarcina generală asupra atriilor, blocând selectiv receptorii α-adrenergici. Blocarea neselectivă a receptorilor β-adrenergici duce la inhibarea RAS renal (reducerea efectului reninei intraplasmatice) și la o scădere a indicatorilor tensiunii arteriale, împreună cu frecvența cardiacă și, în plus, a debitului cardiac. Blocarea receptorilor α ajută la vasodilatația periferică, ceea ce duce la o scădere a rezistenței vasculare.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indicaţii Carvedilol

Se utilizează pentru următoarele afecțiuni:

• creșterea tensiunii arteriale (monoterapie sau combinație cu alte medicamente antihipertensive);
• angină pectorală stabilă;
• insuficiență cronică a sistemului cardiovascular.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul este produs în tablete cu un volum de 12,5 sau 25 mg. Există 30 de astfel de tablete într-un ambalaj celular.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacodinamica

Combinația de efecte precum blocarea activității receptorilor β și vasodilatația duce la apariția unor astfel de reacții:

• la persoanele cu boli coronariene se efectuează prevenirea dezvoltării durerii și a ischemiei miocardice;
• la persoanele cu niveluri crescute ale tensiunii arteriale, acestea scad;
• La pacienții tratați pentru insuficiență a fluxului sanguin și disfuncție ventriculară stângă, se observă o scădere a dimensiunii ventriculului stâng, însoțită de o creștere a ejecției fracționate a acestuia și o ameliorare a proceselor hemodinamice.

Medicamentul nu afectează procesele metabolice ale lipidelor.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmacocinetica

Nivelul de biodisponibilitate al substanței carvedilol este de 25%. Valorile Cmax sunt înregistrate după 1 oră de la administrarea orală a medicamentului. Medicamentul are o relație liniară între valorile sanguine și porția administrată. Nivelul de biodisponibilitate nu se modifică sub influența alimentelor consumate.

Carvedilolul este un element cu un grad ridicat de lipofilie. Aproximativ 98-99% din componentă este sintetizată cu proteine din sânge. Timpul de înjumătățire este de 6-10 ore. Volumele primului pasaj intrahepatic sunt de 60-75%. Volumul de distribuție este de 2 l/kg. Valorile clearance-ului intraplasmatic sunt de 590 ml pe minut.

Procesele metabolice ale carvedilolului au loc în interiorul ficatului în timpul oxidării, glucuronidarea având loc prin intermediul inelului fenolic. Dimetilarea și hidroxilarea asociate cu inelul aromatic duc la formarea a 3 componente metabolice care demonstrează activitate β-blocantă.

În faza preclinică, s-a constatat că elementul metabolic 4'-hidroxifenol are o activitate de 13 ori mai mare (comparativ cu carvedilolul). Indicii sanguini ai elementelor metabolice sunt de aproximativ zece ori mai mici decât nivelul carvedilolului. Celelalte 2 componente metabolice (hidroxicarbazolul) au proprietăți antioxidante și blocante adrenergice intense. Efectul antioxidant al produșilor de degradare depășește efectul carvedilolului de 30-80 de ori.

Eliminarea medicamentului are loc prin bilă (și apoi prin fecale). O mică parte din medicament este eliminată prin rinichi.

La persoanele în vârstă se înregistrează niveluri crescute de carvedilol (cu 50% mai mari).

Valorile biodisponibilității substanței la pacienții cu ciroză hepatică sunt de patru ori mai mari, iar valorile sanguine sunt de cinci ori mai mari decât la o persoană sănătoasă.

La persoanele cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei ≤20 ml pe minut) și tensiune arterială crescută, se înregistrează o creștere cu 40-55% a nivelului sanguin al medicamentului (comparativ cu persoanele fără insuficiență renală).

[ 20 ]

Dozare și administrare

Carvedilolul se administrează oral, fără a se face referire la aportul alimentar. Dacă pacientul are insuficiență cardiovasculară, medicamentul trebuie administrat cu alimente (acest lucru îmbunătățește absorbția, reducând probabilitatea colapsului ortostatic).

Cu valori crescute ale tensiunii arteriale.

Medicamentul trebuie administrat de 1-2 ori pe zi. Adulților li se recomandă să ia 12,5 mg pe zi în primele 1-2 zile. Doza de întreținere pe zi este de 25 mg. Dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat, cu pauze de minimum 14 zile, până când se atinge doza maximă recomandată de 50 mg.

Persoanele vârstnice trebuie să ia inițial 12,5 mg de medicament o dată pe zi. Această doză este de obicei suficientă pentru utilizări ulterioare.

În cazul creșterii tensiunii arteriale, este permisă administrarea a maximum 50 mg de medicament pe zi.

În caz de angină pectorală, care are o formă stabilă.

În primele 1-2 zile ale cursului, trebuie să luați 25 mg pe zi (împărțiți porția în 2 doze). Doza de întreținere este de 50 mg (în 2 doze). Nu puteți lua mai mult de 0,1 g de medicament pe zi (în 2 doze).

Persoanele vârstnice trebuie să ia 12,5 mg de medicament o dată în primele 1-2 zile. După aceea, se trece la o doză de întreținere de 50 mg (împărțită în 2 doze). Pentru pacienții vârstnici, aceasta este doza maximă.

Insuficiența cronică a sistemului cardiovascular.

Carvedilolul este utilizat ca adjuvant la terapia standard cu inhibitori ai ECA, digitalice, diuretice și vasodilatatoare. Pentru a începe administrarea medicamentului, pacientul trebuie să fi menținut o stare stabilă în ultima lună înainte de trecerea la carvedilol. De asemenea, pentru a administra medicamentul, ritmul cardiac trebuie să fie peste 50 de bătăi pe minut, iar tensiunea arterială sistolică trebuie să fie peste 85 mm Hg.

Inițial, se administrează 6,25 mg pe zi (o dată). Dacă nu există complicații, doza se crește treptat, cu un interval minim de 14 zile: mai întâi 6,25 mg de 2 ori pe zi, apoi 12,5 mg de 2 ori și apoi 25 mg (de 2 ori).

Persoanele cu greutatea ≤85 kg pot lua maximum 50 mg pe zi (în 2 doze), iar persoanele cu greutatea ≥85 kg - 0,1 g (în 2 doze). În acest ultim caz - cu excepția persoanelor cu insuficiență cardiovasculară. Creșterea dozei se face numai sub supravegherea unui medic.

La începutul tratamentului, se poate observa o ușoară agravare a manifestărilor bolii (în special la persoanele care iau diuretice în doze mari sau în forme severe ale patologiei). Nu este necesară întreruperea medicamentului în cazul unor astfel de încălcări, trebuie doar să refuzați creșterea dozei.

În timpul terapiei, pacientul trebuie monitorizat constant de un terapeut (sau cardiolog). Înainte de creșterea dozei, pacientul trebuie examinat suplimentar (trebuie determinată greutatea, indicatorii funcției hepatice, tensiunea arterială cu frecvență cardiacă și stabilitatea ritmului cardiac). Dacă se înregistrează retenție de lichide sau simptome de decompensare, trebuie efectuate proceduri simptomatice (creșterea dozei de diuretice). Doza medicamentului nu trebuie crescută (cel puțin până când starea generală a pacientului se stabilizează).

În unele situații, este necesară reducerea dozei de medicament sau întreruperea temporară a acestuia (în astfel de cazuri, se poate efectua o titrare a dozei).

Dacă terapia este întreruptă, aceasta trebuie reluată cu o doză minimă (6,25 mg o dată pe zi). Apoi, doza se crește treptat, urmând instrucțiunile descrise mai sus.

La întreruperea administrării medicamentului, este necesară o reducere treptată a dozei pe parcursul a 1-2 săptămâni.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Utilizați Carvedilol în timpul sarcinii

Carvedilolul este interzis pentru utilizare în timpul alăptării și sarcinii. Testele pe animale nu au confirmat efectele teratogene ale medicamentului, dar au existat prea puține studii clinice care au examinat siguranța utilizării sale la acest grup de femei. Medicamentul poate reduce fluxul sanguin placentar, ceea ce poate provoca moartea fetală în uter sau travaliu prematur. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii poate provoca hipoglicemie la nou-născut sau făt, precum și hipotermie, bradicardie severă sau insuficiență pulmonară și complicații cardiorespiratorii.

Utilizarea medicamentelor la femeile însărcinate este permisă numai în situațiile în care beneficiul probabil al administrării lor este mai mare decât riscul unor consecințe negative pentru copil. La administrarea medicamentului de către o femeie însărcinată, aceasta trebuie întreruptă cu 2-3 zile înainte de data programată a nașterii. Dacă această recomandare nu este respectată, starea nou-născutului trebuie monitorizată în primele 2-3 zile.

Testele pe animale au relevat capacitatea moleculei cu elementele sale metabolice de a fi excretate în laptele matern. Prin urmare, atunci când se utilizează medicamentul în această perioadă, alăptarea trebuie evitată.

[ 21 ], [ 22 ]

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• insuficiența funcției sistemului cardiovascular în faza decompensată;
• boli obstructive care afectează sistemul bronhopulmonar (stadiul cronic);
• Bloc AV (2-3 grade);
• BA;
• șoc cardiogen;
• bradicardie (frecvența cardiacă ≤50 bătăi pe minut);
• semne de alergie asociate cu ingredientul activ sau alte elemente ale medicamentului;
• SSSU (aceasta include blocul cardiac sinoatrial);
• angina pectorală variantă;
• feocromocitom netratat;
• combinație cu injecții parenterale de verapamil sau diltiazem în zona vasculară;
• o scădere puternică a tensiunii arteriale cu valori ale tensiunii arteriale sistolice sub 85 mm Hg;
• patologii care afectează vasele periferice;
• malabsorbție de glucoză-galactoză;
• hipolactazia, care este ereditară;
• Deficit de lactază Lapp.

[ 23 ]

Efecte secundare Carvedilol

Efectele secundare includ:

• afectarea funcției hematopoietice: stadiu ușor de trombocitopenie;
• Tulburări metabolice: hipervolemie, β-colesterolemie sau β-glicemie, retenție de lichide și edem periferic. Hiperglicemia se dezvoltă de obicei la diabetici;
• Tulburări ale SNC: probleme de somn, amețeli, sincopă, depresie, cefalee și parestezii;
• tulburări de vedere: iritații oculare, afectare a vederii și scăderea producției de lacrimi;
• probleme care afectează sistemul urinar: tulburări urinare, edeme periferice și insuficiență renală;
• tulburări gastrointestinale: diaree, greață, xerostomie, durere abdominală, constipație, vărsături și creșterea nivelului transaminazelor;
• disfuncție sexuală: impotență sau umflare care afectează organele genitale;
• afectarea funcției sistemului cardiovascular: tulburare a proceselor de flux sanguin periferic, bradicardie sau colaps ortostatic;
• tulburări asociate cu funcționarea sistemului musculo-scheletic: durere care afectează membrele;
• probleme cu funcția respiratorie: dispnee (sindrom obstructiv) la persoanele cu BPOC și mucoasă nazală uscată;
• manifestări legate de straturile subcutanate și epidermă: mâncărime, exantem de natură alergică, urticarie, simptome similare psoriazisului sau lichenului plan. Dacă pacientul suferă de psoriazis, manifestările sale epidermice se pot agrava;
• altele: slăbiciune sistemică;
• afecțiuni rare: bloc atrioventricular, exacerbarea manifestărilor bolilor care afectează vasele periferice (claudicație intermitentă, boala Raynaud etc.) sau angină pectorală.

Utilizarea carvedilolului poate provoca dezvoltarea diabetului zaharat latent anterior, agravarea diabetului existent, precum și reglarea incorectă a nivelului de zahăr din ser.

Ca urmare a creșterii treptate a dozei medicamentului, activitatea contractilă miocardică poate fi ocazional slăbită.

[ 24 ], [ 25 ]

Supradozaj

Supradozajul poate duce la o scădere bruscă a tensiunii arteriale, bradicardie, insuficiență cardiacă, vărsături, spasme bronșice, pierderea conștienței, detresă respiratorie, șoc cardiogen, convulsii și stop cardiac.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea funcției principalelor sisteme ale organismului. Persoanele intoxicate trebuie internate la terapie intensivă, dacă este necesar.

Măsuri de susținere: pentru prevenirea bradicardiei severe – administrare intravenoasă a 0,5-2 mg de atropină; menținerea funcției sistemului cardiovascular – utilizarea glucagonului (inițial prin jet intravenos la 1-10 mg, apoi – perfuzie intravenoasă a 2-5 mg pe oră). Se utilizează, de asemenea, simpatomimetice (dobutamină sau izoprenalină cu epinefrină), a căror doză este determinată de greutatea pacientului.

În caz de bradicardie refractară la terapia medicamentoasă, se efectuează stimulare electrică cardiacă. Pentru a elimina spasmul bronșic, se utilizează β-simpatomimetice prin perfuzie intravenoasă sau inhalare; în plus, administrarea intravenoasă de aminofilină este eficientă. Convulsiile sunt eliminate prin administrarea de diazepam la o rată scăzută.

Deoarece carvedilolul este sintetizat cu viteză mare de proteinele din sânge, hemodializa va fi ineficientă.

În intoxicația severă, procedurile de susținere se efectuează pentru o perioadă destul de lungă, deoarece redistribuirea și excreția medicamentelor se produc lent. Durata unui astfel de tratament este determinată de starea pacientului (până la atingerea stabilității).

[ 30 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente antiaritmice și antagoniști ai Ca.

Hipotensiune arterială sau bradicardie apar uneori după utilizarea combinată de carvedilol și diltiazem, amiodaronă sau verapamil. La acești pacienți, trebuie monitorizate tensiunea arterială și parametrii ECG.

Efectul sinergic al medicamentului și al antagoniștilor Ca poate duce la o tulburare a conducerii auriculoventriculare cardiace cu apariția decompensării.

Este necesară o monitorizare atentă la pacienții care iau medicamentul în combinație cu agenți antiaritmici din clasa 1 sau amiodaronă. Există raportări de bradicardie, fibrilație ventriculară sau stop cardiac după inițierea tratamentului cu Carvedilol la persoanele care iau amiodaronă.

În cazul utilizării parenterale a medicamentelor antiaritmice, se poate observa insuficiență a funcției cardiovasculare (medicamente antiaritmice din clasele Ia sau Ic).

Există date privind dezvoltarea bradicardiei în cazul asocierii substanței cu metildopa sau guanetidină, precum și cu guanfacină, rezerpină sau IMAO (cu excepția IMAO-B). În astfel de asocieri, este necesară monitorizarea ritmului cardiac.

Este interzisă administrarea medicamentului împreună cu dihidropiridine, deoarece acest lucru poate duce la insuficiență cardiovasculară sau la o scădere puternică a tensiunii arteriale.

Când este combinat cu nitrați, valorile tensiunii arteriale scad.

Administrarea medicamentului împreună cu digoxina determină o creștere a valorilor de echilibru ale digitoxinei cu digoxina (cu 13% și 16%). Când se utilizează o astfel de combinație, este necesar să se determine valorile sanguine ale digoxinei înainte de începerea terapiei și până la finalizarea selectării dozei de întreținere.

Medicamentul potențează activitatea antihipertensivă a medicamentelor din alte categorii farmacologice (barbiturice, vasodilatatoare, fenotiazine cu triciclice, băuturi alcoolice și antagoniști ai receptorilor α1).

Administrarea împreună cu ciclosporina necesită determinarea valorilor sale sanguine, deoarece acestea pot crește.

Medicamente antidiabetice (inclusiv insulină).

Medicamentul este capabil să neutralizeze simptomele hipoglicemiei; în plus, poate spori efectul substanțelor hipoglicemice și al insulinei. În acest sens, este necesară monitorizarea constantă a nivelului de zahăr din ser la acești pacienți.

Când medicamentul se administrează împreună cu clonidina și este necesară întreruperea ambelor medicamente, tratamentul cu Carvedilol trebuie întrerupt mai întâi, iar apoi doza de clonidină trebuie redusă treptat.

Dacă este nevoie să se utilizeze anestezie inhalatorie, este necesar să se țină cont de faptul că anestezicele, atunci când sunt combinate cu medicamente, duc la apariția unui efect inotrop și antihipertensiv negativ.

Eficacitatea terapeutică a medicamentului este slăbită atunci când este combinat cu substanțe care rețin sodiu și lichide în organism (medicamente anestezice antiinflamatoare, estrogeni și corticosteroizi).

Persoanele care utilizează fluoxetină, verapamil, cimetidină cu haloperidol, barbiturice, ketoconazol cu rifampicină sau eritromicină (substanțe care inhibă sau induc acțiunea enzimelor hemoproteinei P450) trebuie să fie sub supraveghere medicală, deoarece nivelul de carvedilol poate crește (prin introducerea inhibitorilor) sau scădea (prin utilizarea inductorilor).

Administrarea împreună cu ergotamina are ca rezultat dezvoltarea unui efect vasoconstrictor puternic.

Combinația cu substanțe care blochează activitatea neuromusculară duce la potențarea blocadei acestui efect.

Utilizarea în combinație cu simpatomimetice (agoniști α- și β-adrenergici) crește probabilitatea creșterii tensiunii arteriale și a dezvoltării bradicardiei severe.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Conditii de depozitare

Carvedilolul se păstrează într-un loc întunecat, ferit de copii mici. Valorile temperaturii se încadrează între 15-25°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Termen de valabilitate

Carvedilolul poate fi utilizat în termen de 36 de luni de la data eliberării medicamentului.

[ 36 ], [ 37 ]

Aplicație pentru copii

Carvedidolul nu este prescris persoanelor sub 18 ani, deoarece nu există informații privind eficacitatea și siguranța sa terapeutică pentru acest subgrup de pacienți.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt substanțele Corvazan, Dilatrend și Coriol cu Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenzii

Carvedilolul este apreciat de profesioniștii din domeniul medical - este considerat eficient în tratamentul insuficienței cardiace, precum și ca mijloc de control al proceselor de conducere AV în cazul fibrilației atriale. În plus, este permisă prescrierea sa pentru reducerea tensiunii arteriale crescute, ceea ce îi sporește valoarea ca medicament.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]