Carvedilol

Carvedilolul este o substanță neselectivă care blochează acțiunea beta-adrenoreceptorilor și, în plus, blochează selectiv activitatea a-receptorilor.

Nu demonstrează un efect simpatomimetic intern, reduce încărcătura globală a atriilor prin blocarea selectivă a adrenoreceptorilor α. Efectuarea unei blocări neselective a adrenoreceptorilor β conduce la inhibarea ASD renală (reducerea efectului reninei intraplasma) și la o slăbire a tensiunii arteriale, împreună cu ritmul cardiac, și în plus față de această ieșire cardiacă. Blocarea receptorilor α ajută vasodilatația periferică, ceea ce duce la o scădere a rezistenței vasculare.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indicaţii Carvedilol

Utilizat pentru astfel de afecțiuni:

• creșterea tensiunii arteriale (monoterapie sau o combinație cu orice alte medicamente antihipertensive);
• angină stabilă ;
• eșecul CCC în stadiul cronic.

[7], [8], [9], [10]

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentelor produse în tablete cu un volum de 12,5 sau 25 mg. În interiorul ambalajului celular - 30 de astfel de tablete.

[11], [12], [13]

Farmacodinamica

Combinația dintre astfel de efecte, cum ar fi blocarea activității receptorului β și vasodilatarea, conduce la următoarele reacții:

• persoanele cu IHD sunt împiedicate să dezvolte dureri, precum și ischemia miocardică;
• la persoanele cu tensiune arterială crescută, ele scad;
• la pacienții cu insuficiență de flux sanguin și disfuncție ventriculară stângă, există o scădere a dimensiunii ventriculului stâng, însoțită de o creștere a eliberării sale fracționate și o ameliorare a proceselor hemodinamice.

Medicamentul nu are nici un efect asupra metabolismului lipidic.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmacocinetica

Nivelul biodisponibilității substanței carvedilol este de 25%. Valorile Cmax sunt înregistrate după expirarea primei ore de la administrarea orală a medicamentului. Medicamentul are o relație liniară între valorile sângelui și porțiunea administrată. Nivelul de biodisponibilitate nu se modifică sub influența alimentelor consumate.

Carvedilolul este un element cu o mare lipofilitate. Aproximativ 98-99% din componentă este sintetizată cu proteine din sânge. Termenul de înjumătățire plasmatică este de 6-10 ore. Volumele la pasajul 1 intrahepatic sunt de 60-75%. Volumul de distribuție este egal cu 2 l / kg. Valorile clearance-ului intraplasmatic - 590 ml pe minut.

Procesele de metabolizare a carvedilolului au loc în interiorul ficatului în timpul oxidării glucuronizării care are loc cu inelul de fenol. Dimetilarea și hidroxilarea asociate cu inelul aromatic conduc la formarea a 3 componente metabolice, demonstrând activitatea β-blocantă.

În timpul fazei preclinice, sa constatat că elementul metabolic 4'-hidroxi-fenol a îmbunătățit activitatea de 13 ori (în comparație cu carvedilolul). Nivelurile sanguine ale elementelor metabolice sunt de aproximativ zece ori mai mici decât nivelele carvedilolului. Celelalte 2 componente metabolice (hidroxicarbazol) au proprietăți intense de antioxidant și adrenoclucidare. Efectul antioxidant al produselor de degradare depășește efectul carvedilol de 30-80 ori.

Eliminarea medicamentelor se face cu bilă (și apoi cu fecale). O mică parte din medicament este eliminată prin rinichi.

Persoanele în vârstă au o rată crescută de carvedilol (cu până la 50%).

Valorile biodisponibilității substanței la pacienții cu ciroză hepatică au crescut de patru ori, iar parametrii sângelui - de cinci ori mai mari decât la o persoană sănătoasă.

La persoanele cu insuficiență renală (indicatorul KK ≤ 20 ml pe minut) și un nivel crescut al tensiunii arteriale, se înregistrează o creștere de 40-55% din valorile sanguine ale medicamentului (comparativ cu persoanele fără insuficiență renală).

[21]

Dozare și administrare

Carvedilol este administrat pe cale orală, fără referire la aportul alimentar. Dacă pacientul are insuficiență funcției CAS, medicamentul trebuie luat împreună cu alimentele (aceasta crește absorbția, permițându-vă să reduceți probabilitatea colapsului ortostatic).

Cu valori crescute ale tensiunii arteriale.

Luați medicamentul trebuie să fie de 1-2 ori pe zi. Adulților li se recomandă să ia 12,5 mg pe zi în primele 1-2 zile. Mărimea porției de întreținere pe zi este de 25 mg. Când este nevoie, poate fi o creștere treptată a porțiilor cu pauze de 14 zile (minim) până la atingerea dozei maxime recomandate de 50 mg.

Persoanele în vârstă trebuie mai întâi să ia 12,5 mg de droguri pe zi. Această porțiune este suficientă pentru o utilizare ulterioară.

În cazul valorilor crescute ale tensiunii arteriale pe zi este permis să nu ia mai mult de 50 mg de droguri.

În cazul anginei cu o formă stabilă.

Primele 1-2 zile ale cursului trebuie consumate cu 25 mg pe zi (împărțiți porțiunea în 2 aplicații). Porțiunea de întreținere este de 50 mg (în 2 utilizări). În timpul zilei, nu puteți lua mai mult de 0,1 g de medicament (pentru 2 doze).

În primele 1-2 zile, persoanele vârstnice trebuie să ia 12,5 mg de droguri de 1 ori. După aceasta se face o tranziție la o porțiune de întreținere de 50 mg (împărțită în 2 utilizări). La pacienții vârstnici, aceasta este porțiunea maximă.

Eșecul CAS, care are o formă cronică.

Carvedilolul este utilizat ca element auxiliar în terapia standard prin introducerea inhibitorilor ACE, a medicamentelor digitale, a diureticelor și a vasodilatatoarelor. Pentru a începe să luați medicamentul, este necesar ca pacientul să rămână stabil în ultima lună înainte de a începe să utilizeze carvedilol. De asemenea, pentru a lua medicamentele, aveți nevoie de o frecvență cardiacă de peste 50 de bătăi pe minut, iar indicatorul de tensiune arterială sistolică este mai mare de 85 mm Hg.

Mai întâi, luați 6,25 mg pe zi (1 dată). Dacă nu există complicații, creșteți treptat porțiunea cu cel puțin 14 zile: mai întâi, 6,25 mg de 2 ori pe zi, apoi 12,5 mg de 2 ori și apoi 25 mg (de 2 ori).

Persoanelor cu o greutate ≤ 85 kg pe zi se pot administra maximum 50 mg (pentru 2 utilizări), iar pentru persoanele cu o greutate ≥ 85 kg, 0,1 g (pentru 2 utilizări). În ultimul caz, cu excepția persoanelor cu insuficiență a funcției CAS. Creșteți porțiunile produse numai sub supravegherea unui medic.

La începutul tratamentului, poate să apară o ușoară agravare a manifestărilor bolii (în special la persoanele care iau diuretice în porții mari sau în formă severă de patologie). Nu este necesar să anulați medicamentul în cazul unor astfel de încălcări, ci doar să refuzați să vă măriți porțiunea.

În timpul terapiei, pacientul ar trebui să fie monitorizat în mod constant de către un terapeut (sau cardiolog). Înainte de creșterea porțiunii, este necesară examinarea suplimentară a pacientului (aflați greutatea, indicatorii funcției hepatice, tensiunea arterială cu ritmul cardiac și stabilitatea ritmului inimii). Atunci când se înregistrează retenția de lichide sau simptomele de decompensare, trebuie efectuate proceduri simptomatice (creșterea cantității de diuretice). În același timp, nu este necesară creșterea porțiunii medicamentului (cel puțin până în momentul în care starea generală a pacientului este stabilizată).

În unele situații, este necesar să se reducă doza medicamentului sau să se anuleze pentru o perioadă de timp (în astfel de cazuri se poate efectua titrarea dozei).

Dacă terapia este întreruptă, trebuie reluată din partea minimă (1 doză unică pe zi 6,25 mg). Apoi doza crește treptat, urmând instrucțiunile de mai sus.

Odată cu eliminarea medicamentului este necesară o scădere treptată a porțiunilor într-o perioadă de 1-2 săptămâni.

[27], [28], [29], [30]

Utilizați Carvedilol în timpul sarcinii

Carvedilolul este interzis să prescrie în timpul alăptării și al sarcinii. Testarea cu participarea animalelor nu a confirmat efectul teratogen al medicamentelor, dar au existat prea puține teste clinice care au investigat siguranța utilizării sale în acest grup de femei. Medicamentul poate reduce valorile circulației placentare, ceea ce poate provoca moartea fetală în interiorul uterului sau nașterea prematură. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii poate declanșa hipoglicemia la nou-născut sau la făt și, în plus, hipotermie, bradicardie severă sau insuficiență pulmonară și complicații cardiorespiratorii.

Utilizarea medicamentelor la femeile gravide este permisă numai în situațiile în care beneficiile probabile ale administrației sale sunt mai mult așteptate decât riscul de consecințe negative asupra copilului. Când luați medicamente pentru o femeie însărcinată, trebuie întreruptă cu 2-3 zile înainte de data scadentă. Dacă această recomandare nu este urmată, trebuie monitorizate primele 2-3 zile pentru monitorizarea stării nou-născutului.

La testarea cu participarea animalelor, a fost dezvăluită capacitatea unei molecule cu elementele sale metabolice de a fi excretă cu laptele mamei. Prin urmare, atunci când utilizați medicamente în această perioadă, trebuie să renunțați la alăptare.

[22], [23]

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• eșecul funcției CCC în faza decompensată;
• boli obstructive care afectează sistemul bronhopulmonar (etapa cronică);
• Bloc AV (gradul 2-3);
• SI;
• socul cardiogen;
• bradicardie (indicatorii frecvenței cardiace sunt ≤ 50 batai pe minut);
• semne alergice asociate cu ingredientul activ sau alte elemente ale medicamentului; 
• SSS (aceasta include blocul cardiac sinoaricular);
• angina variantă;
• netratat de pheochromocitom;
• combinarea cu injecții parenterale de verapamil sau diltiazem în regiunea vasculară;
• o scădere puternică a presiunii cu tensiunea arterială sistolică sub 85 mm Hg;
• patologiile care afectează navele periferice;
• malabsorbție la glucoză-galactoză;
• hipolactazia, care este ereditară;
• lipsa lactazei Lappa.

[24]

Efecte secundare Carvedilol

Printre evenimentele adverse:

• afectarea funcției hematopoietice: stadiul ușor al trombocitopeniei;
• tulburări metabolice: hipervolemie, -cholesterolemie sau -glicemie, retenție de lichide și edeme periferice. Hiperglicemia se dezvoltă de obicei la diabetici;
• Tulburări ale sistemului nervos central: probleme de somn, amețeli, sincopă, depresie, dureri de cap și parestezii;
• insuficiență vizuală: iritarea ochilor, tulburări ale funcției vizuale și reducerea producției de lacrimi;
• probleme care afectează uretra: tulburări ale uretrei, edem periferic și insuficiență renală;
• tulburări ale tractului gastro-intestinal: diaree, greață, mucoase uscate orale, durere, afectarea zonei abdominale, constipație, vărsături și valori crescute ale transaminazelor;
• disfuncție sexuală: impotență sau umflare, care afectează organele genitale;
• afectarea funcției sistemului cardiovascular: o tulburare a proceselor de flux sanguin periferic, bradicardie sau colaps ortostatic;
• Tulburări de AOD: durere care afectează membrele;
• probleme cu funcția respiratorie: dispnee (sindromul obstructiv) la pacienții cu BPOC și uscăciunea nazală a mucoasei nazale;
• manifestări asociate cu straturile subcutanate și epidermă: mâncărime, erupție cutanată, cu caracter alergic, urticarie, simptome similare cu psoriazis sau lichen planus. Dacă un pacient are psoriazis, manifestările sale epidermice se pot agrava;
• altele: slăbiciune sistemică;
• tulburări rare: blocarea AV, exacerbarea manifestărilor bolilor care afectează vasele periferice (claudicare intermitentă, boala lui Raynaud etc.) sau angină pectorală.

Utilizarea Carvedilol poate provoca dezvoltarea diabetului zaharat latent anterior, agravarea cursului diabetului existent, precum și reglarea incorectă a valorilor serice ale zahărului.

Ca urmare a titrării medicamentelor, activitatea contractilului miocardic poate fi redusă rareori.

[25], [26]

Supradozaj

Supradozajul poate duce la o scădere severă a tensiunii arteriale, bradicardie, insuficiență cardiacă, vărsături, spasm bronșic, pierderea conștienței, tulburări respiratorii, șoc cardiogen, crize convulsive și stop cardiac.

Când este necesar un tratament pentru monitorizarea funcției principalelor sisteme ale corpului. Persoanele cu intoxicație trebuie plasate în terapie intensivă atunci când este necesar.

Activități de sprijin: pentru a preveni bradicardia severă - în / în introducerea de 0,5-2 mg de atropină; menținerea activității sistemului cardiovascular - utilizând glucagon (la început într-o metodă cu jet i / v de 1-10 mg și apoi - perfuzie intravenoasă de 2-5 mg pe oră). De asemenea, se utilizează simpatomimetice (dobutamina sau izoprenalina cu epinefrină), a căror proporție este determinată de greutatea pacientului.

În cazul bradicardiei, refractar la terapia medicamentoasă, se efectuează stimularea electrică cardiacă. Pentru a elimina spasmul bronșic, beta-simpatomimeticele se utilizează prin perfuzie intravenoasă sau prin inhalare; în plus, funcționează bine în / în introducerea aminofilinei. Convulsiile sunt eliminate prin administrarea diazepamului la viteză mică.

Deoarece carvedilolul este sintetizat la viteză mare cu proteine din sânge, hemodializa va fi ineficientă.

În caz de intoxicare severă, procedurile de susținere se desfășoară de foarte mult timp, deoarece redistribuirea și excreția medicamentelor au loc încet. Durata acestui curs este determinată de starea pacientului (până când stabilitatea este atinsă).

[31]

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente antiaritmice și antagoniști de Ca.

După utilizarea combinată a carvedilolului și a diltiazemului, amiodaronei sau verapamilului, apare uneori hipotensiune arterială sau bradicardie. La acești pacienți, este necesară monitorizarea nivelului tensiunii arteriale și a valorilor ECG.

Efectul sinergie al medicamentelor și antagoniștii de Ca poate duce la anomalie cardiacă cu anomalie cu apariția decompensării.

Este necesar să se monitorizeze îndeaproape pacienții care combină medicamentul cu substanțe antiaritmice de clasa I sau cu amiodaronă. Există dovezi ale apariției bradicardiei, fibrilației ventriculare sau stopării cardiace după inițierea carvedilolului de către persoanele care utilizează amiodaronă.

În cazul administrării parenterale a unui agent antiaritmic, poate fi observată insuficiența funcției CVS (medicamente antiaritmice din clasele Ia sau Ic).

Există dovezi privind dezvoltarea bradicardiei în cazul unei combinații a unei substanțe cu metildopa sau guanetidină și, în plus, guanfacină, rezerpină sau MAOI (cu excepția IMAO-B). Cu astfel de combinații, trebuie să urmăriți ritmul bătăilor inimii.

Este interzisă administrarea medicamentului cu dihidropiridine, deoarece poate duce la insuficiență CAS sau la o scădere severă a tensiunii arteriale.

Când se combină cu nitrați, apare o scădere a tensiunii arteriale.

Administrarea de droguri cu digoxina determină o creștere a indicilor de echilibru ai digoxinei cu digoxină (cu 13% și 16%). Atunci când se utilizează o astfel de combinație, este necesar să se determine valorile sanguine ale digoxinei înainte de începerea tratamentului și până la finalizarea selecției porțiunii de suport.

Medicamentul potențează activitatea antihipertensivă a medicamentelor din alte categorii farmacologice (barbiturice, vasodilatatoare, fenotiazine cu triciclice, băuturi alcoolice și antagoniști ai receptorilor α1).

Administrarea în asociere cu ciclosporina necesită determinarea valorilor sângelui, deoarece acestea pot crește.

Medicamente antidiabetice (insulină între ele).

Medicamentul este capabil să echilibreze simptomele hipoglicemiei; în plus, poate îmbunătăți acțiunea substanțelor hipoglicemice și a insulinei. În acest sens, este necesară monitorizarea constantă a indicatorilor serici ai zahărului la acești pacienți.

Odată cu introducerea medicamentelor împreună cu clonidina și necesitatea de a anula ambele medicamente, trebuie mai întâi să anulați Carvedilol, apoi să reduceți treptat cantitatea de clonidină.

În cazul necesității utilizării anesteziei prin inhalare, este necesar să reamintim că anestezicele, atunci când sunt combinate cu medicamentul, duc la apariția efectelor negative inotropice și antihipertensive.

Eficacitatea terapeutică a medicamentului este slăbită atunci când este combinată cu substanțe care captează sodiu cu un lichid în organism (medicamente anestezice antiinflamatoare, estrogeni și GCS).

Persoanele care utilizează fluoxetină, verapamil, cimetidină cu haloperidol, barbiturice, ketoconazol cu rifampicină sau eritromicină (substanțe care încetinesc sau induc acțiunea enzimelor hemoproteinei P450) trebuie să fie sub control medical, deoarece nivelurile de carvedilol pot fi crescute prin injectare. Atunci când se utilizează inductori).

Introducerea împreună cu ergotamina conduce la dezvoltarea unui efect puternic vasoconstrictor.

Combinarea cu substanțe care blochează activitatea neuromusculară conduce la potențarea blocării acestui efect.

Utilizarea în asociere cu simpatomimetice (adrenomimetice α- și β) crește probabilitatea creșterii tensiunii arteriale și dezvoltarea bradicardiei puternice.

[32], [33], [34]

Conditii de depozitare

Carvedilol este depozitat într-un loc închis și închis de la copii mici. Valorile temperaturii - în intervalul 15-25 ° C.

[35], [36]

Termen de valabilitate

Carvedilol poate fi utilizat în termen de 36 de luni de la data eliberării medicamentului.

[37], [38]

Cerere pentru copii

La persoanele mai tinere de 18 ani, Carvedidol nu este numit, deoarece nu există informații pentru acest subgrup de tratament cu privire la eficacitatea și siguranța terapeutică.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analogi

Analogii medicamentelor sunt substanțele Corvazan, Dilatrend și Coriol cu Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Opinii

Carvedilol primește recenzii bune de la specialiștii medicali - este considerat eficient în tratamentul insuficienței funcției cardiace, precum și un mijloc de monitorizare a proceselor de conducere AV în cazul fibrilației atriale. În plus, este permisă alocarea acestuia pentru a reduce valorile ridicate ale tensiunii arteriale, ceea ce crește valoarea medicamentului.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],