Cardil

Cardil este un medicament dintr-un subgrup de substanțe care blochează acțiunea canalelor de Ca și are efecte antihipertensive, antiaritmice și antianginale.

Elementul activ al medicamentului este diltiazemul, o substanță benzodiazepinică care împiedică trecerea Ca în celulele cardiomiocitelor, precum și în celulele mușchilor netezi vasculari. Cu o scădere a curentului de ioni de calciu, mușchii netezi ai membranei vasculare se relaxează, ceea ce face posibilă creșterea lumenului vascular, stabilizarea microcirculației în zonele ischemice și reducerea rezistenței sistemice a vaselor periferice. Toate acestea contribuie la scăderea tensiunii arteriale. [1]

Indicaţii Cardil

Se folosește pentru angina pectorală (aceasta include variantele sale și soiurile stabile). Medicamentul nu este utilizat pentru a elimina atacurile de angină acută.

Poate fi utilizat cu tensiune arterială crescută - de exemplu, în situații în care este imposibil să se utilizeze substanțe care blochează activitatea receptorilor β-adrenergici. Cardil se administrează atât în monoterapie, cât și în tratament complex.

De asemenea, este prescris în caz de aritmii - de exemplu, pentru a reduce ritmul ventriculilor cardiaci în timpul fibrilației atriale.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete - 30 sau 100 de bucăți în sticlă. Cutia conține 1 astfel de sticlă.

Farmacodinamica

Proprietățile antianginale ale medicamentului se dezvoltă după vasodilatație coronariană și reducere după încărcare. În cazul anginei pectorale stabile la persoanele care utilizează medicamentul, a existat un obiectiv (prelungirea perioadei în care nu a existat o depresie a segmentului ST în timpul efortului fizic) și subiectiv (o scădere a numărului de episoade de angină care necesită utilizarea de nitrați) îmbunătățirea stării. Gravitatea efectului Cardil la persoanele cu angină pectorală instabilă este, în medie, similară cu efectul nifedipinei sau verapamilului, în timp ce frecvența apariției semnelor negative cu utilizarea diltiazemului este mai mică decât cu introducerea acestor medicamente..

Efectul antihipertensiv al medicamentului se dezvoltă odată cu scăderea tensiunii arteriale crescute (diastolice și sistolice); la valori normale ale tensiunii arteriale, diltiazemul nu o modifică. Utilizarea medicamentului la persoanele cu hipertensiune nu a dus la apariția tahicardiei de tip reflex, ca reacție la o scădere a indicatorilor tensiunii arteriale. [2]

Medicamentul are un efect inotrop negativ slab, dar atunci când este administrat, nu există o scădere a volumului accident vascular cerebral al inimii, precum și a fracției de ejecție a ventriculului stâng. La persoanele cu hipertrofie ventriculară stângă, utilizarea prelungită a diltiazemului duce la regresia tulburării. [3]

La persoanele cu aritmii supraventriculare, medicamentul inhibă mișcarea ionilor de calciu în celulele sinusului și ale nodului AV, stabilizând astfel ritmul cardiac.

Cardil poate fi utilizat în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive (printre care diuretice și inhibitori ai ECA). Medicamentul este prescris persoanelor care nu pot utiliza medicamente care blochează efectul receptorilor β-adrenergici - cu angiopatii de tip periferic sau BA, precum și diabeticilor.

Medicamentul nu are un efect negativ asupra structurii sângelui lipidic.

Farmacocinetica

După administrarea orală, medicamentul este complet absorbit în interiorul tractului gastro-intestinal. Participă la primul pasaj intrahepatic (în timp ce nivelul de biodisponibilitate absolută este de 40% în intervalul de variabilitate personală de 24-74%). Indicatorii de biodisponibilitate nu sunt legați de mărimea porției și nu se schimbă odată cu utilizarea diferitelor forme de dozare în spectrul dozelor clinice. Valorile serice ale Cmax ale diltiazemului sunt observate după 3-4 ore și sunt egale cu 39-120 ng / ml după o singură utilizare a 60 mg de medicamente.

Aproximativ 80% din porțiunea administrată de diltiazem este implicată în sinteza proteinelor serice (aproximativ 40% cu albumina). Medicamentul trece cu ușurință în țesuturi; nivelul volumului de distribuție este de aproximativ 5 l / kg.

Valorile serice de echilibru ale diltiazemului în cazul utilizării regulate a 60 mg de medicament de 3 ori pe zi sunt observate până la 3-4 zile de tratament. În cazul utilizării porțiunilor zilnice în intervalul 0,12-0,3 g, valorile serice stabile ale substanței sunt cuprinse între 20-200 ng / ml (nivelul terapeutic minim este în intervalul 70-100 ng / ml).

Procesele metabolice de medicamente intrahepatice apar cu ajutorul CYP3 A4; medicamentul este un substrat al glicoproteinei P. După administrarea diltiazemului, se observă o scădere a efectului hemoproteinei CYP3 A4.

În timpul primei etape a schimbului, au loc procesele de deacetilare, precum și O- și N-demetilarea. Principala componentă metabolică este deacetildiltiazemul (nivelul său seric este de aproximativ 15-35% din valorile diltiazemului nemodificat), care are o activitate medicamentoasă similară cu elementul activ, dar este ușor mai slab (aproximativ 40-50% din efectul diltiazemului).

Excreția se efectuează în principal sub formă de derivați prin rinichi; nivelul clearance-ului sistemic este de 0,7-1,3 l / kg / oră. În urină, sunt înregistrați 5 derivați neconjugați ai diltiazemului, iar unii dintre ei au și o formă conjugată. Eliminarea are o cinetică într-o etapă. Conform modelului cu 3 camere, termenul de înjumătățire este de 0,1, 2,1 și 9,8 ore în etapele inițiale, medii și finale de eliminare. Termenul general pentru timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cuprins între 4-7 ore.

Dozare și administrare

Trebuie să utilizați droguri în interior, fără a zdrobi comprimatele înainte de utilizare. Mărimea dozei este calculată astfel încât să corespundă volumului substanței din interiorul primului comprimat. Modul de administrare și dimensiunile porțiilor sunt selectate de medic, ținând seama de severitatea și evoluția bolii, greutatea și vârsta pacientului, precum și tratamentul concomitent.

În medie, ar trebui utilizate 0,18-0,24 g de medicamente pe zi; dacă este necesar, este permisă o creștere a dozei maxime zilnice de 0,48 g. Dacă apar simptome negative în timpul creșterii porției, volumul de diltiazem trebuie redus. Dacă nu este stabilit controlul necesar asupra tensiunii arteriale odată cu introducerea dozei maxime zilnice de medicament (0,48 g), dar această porțiune este bine tolerată, alte substanțe antihipertensive (de exemplu, diuretice sau inhibitori ai ECA) ar trebui să fie suplimentari folosit.

Porția inițială de medicament pe zi ar trebui să fie de 60 mg cu 3-4 administrări. Ulterior, luând în considerare eficacitatea terapeutică și tabloul clinic general, aceasta poate crește sau scădea. Pentru majoritatea pacienților, pentru a controla valorile tensiunii arteriale și a preveni atacurile de angină, este suficientă o administrare de 3 ori de 0,12 g pe zi.

Persoanele în vârstă trebuie să aplice mai întâi de 3-4 ori 30 mg din substanță. Este posibilă creșterea porțiunii în acest grup de pacienți numai sub supravegherea unui medic și în absența complicațiilor din administrarea diltiazemului.

Persoanele cu disfuncții hepatice trebuie să utilizeze Cardil foarte atent - au o monitorizare mai atentă a tensiunii arteriale și a citirilor ECG și, în același timp, este prescrisă o doză inițială mai mică (de 3-4 ori pe zi de 30 mg).

• Cerere pentru copii

Este interzisă utilizarea medicamentelor în pediatrie.

Utilizați Cardil în timpul sarcinii

Medicamentul nu este utilizat în timpul sarcinii. În timpul planificării sau al debutului concepției atunci când utilizați diltiazem, trebuie să vă consultați cu medicul dumneavoastră despre alegerea unui tratament alternativ.

Dacă trebuie să utilizați Cardil în timpul alăptării, trebuie să întrerupeți utilizarea HB înainte de a începe introducerea medicamentelor.

Contraindicații

Este contraindicat utilizarea în caz de intoleranță la diltiazem sau elemente suplimentare de medicamente.

Nu poate fi utilizat pentru tulburările de conducere cardiacă, inclusiv blocarea AV (etapa 2-3; cu excepția situațiilor în care pacientul are un stimulator cardiac) și SSSU.

Este interzisă prescrierea de medicamente persoanelor cu tensiune arterială scăzută (cu semne sistolice sub 90 mm Hg), bradicardie severă (ritm cardiac mai mic de 50 bătăi / minut) și insuficiență cardiacă decompensată.

În plus, nu este utilizat în faza activă a infarctului miocardic (procedând cu complicații), sindromului WPW și șocului cardiogen asociat cu otrăvirea cu substanțe digitale.

Efecte secundare Cardil

Simptomele secundare posibile includ:

• probleme cu activitatea CVS: bradicardie, sinus sau bloc AV (stadiul 1; mai rar - 2-3), CHF, scăderea tensiunii arteriale, suprimarea activității nodului sinusal și agravarea paradoxală a anginei pectorale, pe lângă această tahicardie și palpitații, aritmie, sincopă, extrasistolă, hiperemie facială, pierderea cunoștinței și edem periferic;
• disfuncție a tractului gastro-intestinal: greață, creștere în greutate, apetit afectat, xerostomie, vărsături, tulburări de scaun, simptome dispeptice, gingivită și hiperplazie gingivală;
• leziuni ale stratului subcutanat și ale epidermei: SS, urticarie, prurit, lupus eritematos, TEN, exantem și petechii și, în plus, edem Quincke, vasculită, dermatită exfoliativă și fotosensibilitate;
• tulburări ale activității hepatobiliare: hiperglicemie, activitate crescută a enzimelor intrahepatice și hepatită de tip granulomatos;
• probleme cu sistemul sanguin: trombocit sau leucopenie, precum și prelungirea perioadei de sângerare;
• disfuncție a sistemului nervos central: confuzie, modificări ale personalității, amnezie, depresie, parestezie și halucinații și, în plus, somnolență, tremurături, zgomot de urechi, tulburări de somn, tulburări de mers și somnolență;
• Altele: mialgie, eozinofilie, dispnee, limfadenopatie, tulburări gustative și olfactive, iritații oculare sau ambliopie, congestie sau sângerare nazală, poliurie, durere care afectează oasele sau articulațiile, nocturie, ginecomastie, disfuncție erectilă și valori crescute ale creatin kinazei.

Manifestările epidermice cauzate de introducerea diltiazemului dispar de la sine, fără a anula consumul de droguri. Dar dacă tulburările epidermice continuă să persiste mult timp, ar trebui luată în considerare opțiunea de a întrerupe Cardil.

Supradozaj

Odată cu introducerea unor porțiuni excesiv de mari de medicament, poate apărea potențarea intensității simptomelor negative caracteristice diltiazemului. După introducerea a 900-1800 mg de medicament, se observă otrăvire moderată sau severă. Intoxicația severă are loc cu o singură injecție de 2600 mg de medicamente la vârstnici și 5900 mg la adulții mai tineri. Utilizarea a 10,8 g de Cardil a cauzat otrăviri extrem de severe.

Semnele de intoxicație apar în medie după 8 ore după administrarea medicamentului. Printre principalele manifestări se numără iritabilitatea, blocajul AV, hipotermia și somnolența, precum și scăderea valorilor tensiunii arteriale, hiperglicemia, bradicardia, greața și stopul cardiac.

Nu are antidot. În caz de intoxicație, este necesar să se efectueze spălături gastrice și să se ia enterosorbanți, precum și să se efectueze acțiuni simptomatice și de susținere. Este necesară monitorizarea regulată a funcției respiratorii, a indicatorilor acid-bazici și electrolitici, precum și a valorilor hemodinamice.

În cazul scăderii tensiunii arteriale, dopamina sau CaCl sunt utilizate intravenos. Dacă există bradicardie sau, în unele situații, blocaj AV datorită supradozajului cu medicamente, se utilizează injecția intravenoasă de atropină sau utilizarea unui electrostimulator (dacă terapia medicamentoasă nu funcționează).

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul potențează proprietățile altor substanțe antihipertensive.

Utilizarea împreună cu digoxină, amiodaronă sau β-blocante duce la potențarea conducerii AV și la creșterea riscului de apariție a bradicardiei.

Potențierea efectului supresiv al izofluranului și halotanului asupra miocardului se observă atunci când sunt utilizate împreună cu diltiazemul.

În cazul utilizării intravenoase a medicamentelor parenterale Ca, efectul terapeutic al Cardil este slăbit.

Procesele metabolice primare ale medicamentelor sunt implementate folosind CYP3 A4. Substanțele care încetinesc acțiunea acestei enzime (printre care cimetidina), atunci când sunt combinate cu un medicament, pot duce la o creștere a indicilor de diltiazem în plasmă. Activitatea substanței poate fi, de asemenea, îmbunătățită atunci când este combinată cu macrolide, nifedipină, antimicotice, precum și cu derivați azolici, tamoxifen, fluoxetină și agenți care încetinesc proteaza HIV.

Medicamentele care induc efectele CYP3 A4 atenuează efectele medicamentului. De exemplu, se observă o scădere a eficacității atunci când este combinată cu rifampicină, carbamazepină sau fenobarbital.

Cardil slăbește procesele metabolice cauzate de activitatea CYP3 A4 și a glicoproteinei P. Este necesar să combinați foarte atent medicamentul cu substanțe al căror metabolism se realizează utilizând izoenzima specificată - de exemplu, cu ciclosporină, metilprednisolonă, fenitoină, teofilină și sirolimus, precum și cu digitoxină și digoxină.

O combinație de medicament și substanțe care încetinesc activitatea HMG-CoA reductazei, ale cărei procese metabolice sunt efectuate utilizând CYP3 A4 (aceasta include simvastatina și atorvastatina cu lovastatina), este utilizată cu prudență extremă. Utilizarea în comun a acestor medicamente poate necesita o reducere a porțiunii de medicamente anti-colesterol (datorită unei probabilități crescute de a dezvolta hepatotoxicitate și rabdomioliză). Medicamentul nu modifică farmacocinetica pravastatinei cu fluvastatina.

Cardil poate crește valorile serice ale medicamentelor precum buspirona, propranololul, alfentanilul cu nifedipină, alprazolamul și sildenafilul cu imipramină, diazepamul și metoprololul cu cisapridă, precum și midazolamul și portriptilina.

În cazul unei combinații de medicamente cu substanțe cu litiu, riscul de a dezvolta activitate neurotoxică crește. Valorile serice ale litiului trebuie monitorizate îndeaproape atunci când se utilizează o astfel de combinație de medicamente.

Conditii de depozitare

Cardil trebuie păstrat într-un loc închis de pătrunderea copiilor mici. Valorile temperaturii sunt cuprinse între 15-25 ° С.

Termen de valabilitate

Cardil este permis să fie utilizat într-un termen de 36 de luni de la data vânzării substanței farmaceutice.

Analogi

Analogii medicamentelor sunt medicamentele Blokaltsin, Dilts cu Diltiazem, Tiakem și Cortiazem și, în plus, Silden cu Altiazem RR, Dilren cu Diakordin și Dilcardia.