Carcinomul hepatocelular - Patogeneză

Tumora este de obicei albă, uneori colorată cu bilă și poate conține focare de hemoragie și necroză. Ramurile intrahepatice mari ale venelor porte și hepatice sunt adesea trombozate și conțin mase tumorale. Există 3 forme de carcinom hepatocelular: expansiv (sau nodular - sub formă de ganglioni mari cu limite clare), masiv (sau infiltrativ) și multifocal (sau difuz). În forma nodulară a carcinomului hepatocelular, acesta se dezvoltă cel mai adesea în ficatul neafectat de ciroză; în Japonia se observă tumori încapsulate. În Occident și în țările africane, carcinomul hepatocelular este reprezentat în majoritatea cazurilor prin forme masive și difuze.

Carcinom hepatocelular

Celulele seamănă cu hepatocitele normale și sunt aranjate în procese compacte, asemănătoare degetelor, sau trabecule solide. Tumora seamănă în grade diferite cu țesutul hepatic normal. Celulele tumorale secretă uneori bilă și conțin glicogen. Nu există stromă intercelulară, iar celulele tumorale căptușesc spațiile umplute cu sânge.

Celulele tumorale sunt de obicei mai mici decât hepatocitele normale; au formă poligonală și citoplasmă granulară. Uneori se găsesc celule gigante atipice. Citoplasma este de obicei eozinofilă, devenind bazofilă odată cu creșterea gradului de malignitate. Nucleii sunt hipercromatici și variază în dimensiuni. Uneori se întâlnesc tumori predominant eozinofile. Focare necrotice sunt adesea observate în centrul tumorii. Un semn precoce este infiltrarea limfaticelor periportale de către celulele tumorale. La aproximativ 15% dintre pacienți, de obicei cu concentrații serice ridicate de alfa-FP, se găsesc incluziuni globulare PAS-pozitive, rezistente la diastază, care pot reprezenta glicoproteine produse de hepatocite.

_{Alfa 1-} antitripsina și α-fetoproteina sunt, de asemenea, adesea detectate în tumoră.

În ceea ce privește malignitatea, tumorile hepatice pot corespunde întregii game - de la ganglionii regenerativi benigni până la tumori maligne. Displazia hepatocitelor ocupă o poziție intermediară. Probabilitatea de malignitate este deosebit de mare în prezența hepatocitelor displazice mici. O creștere a densității nucleilor celulelor tumorale de 1,3 ori sau mai mult față de densitatea nucleilor hepatocitari normali indică un carcinom hepatocelular extrem de diferențiat.

Date de microscopie electronică. Citoplasma celulelor de carcinom hepatocelular uman conține hialină. Incluziunile citoplasmatice includ corpi filamentoși și vacuole autofagice.

Carcinom hepatocelular cu celule clare

Celulele tumorale din această formă de carcinom hepatocelular au citoplasmă necolorantă, adesea spumoasă. Lipidele și uneori glicogenul se găsesc în citoplasma mare. Tumora este adesea însoțită de hipoglicemie și hipercolesterolemie; prognosticul poate varia.

Carcinom hepatocelular cu celule gigante

În această formă rară de carcinom hepatocelular, unele zone ale tumorii conțin grupuri de celule gigante asemănătoare osteoclastelor, înconjurate de celule mononucleare. În alte zone, tumora prezintă o imagine histologică tipică pentru carcinomul hepatocelular.

Răspândirea tumorii

Intrahepatic. Metastazele pot afecta întregul ficat sau pot fi limitate la un singur lob. Metastazele apar de obicei pe cale hematogenă, deoarece celulele tumorale sunt adiacente spațiilor vasculare. Sunt posibile și metastaze limfatice și creșterea directă în țesutul sănătos.

Extrahepatic. Tumora poate crește în ramuri mici și mari ale venelor porte și hepatice, precum și în vena cavă. Metastazele carcinomului hepatocelular pot fi găsite și în varicele esofagiene, chiar dacă acestea sunt sclerozate. Aceasta este calea prin care se pot produce metastazele la plămâni. Aceste metastaze sunt de obicei de dimensiuni mici. Emboliile tumorale pot duce la tromboza arterelor pulmonare. Răspândirea sistemică poate duce la metastaze în orice parte a corpului, în special la nivelul oaselor. Ganglionii limfatici regionali din porta hepatis, precum și lanțurile ganglionare ale mediastinului și gâtului sunt adesea afectați.

Afectarea tumorală a peritoneului duce la ascită hemoragică. Această complicație poate fi un semn al stadiului terminal al bolii.

Semne histologice ale metastazelor. Metastazele seamănă ca structură cu tumora primară și pot fi detectate chiar semne de formare a bilei. Cu toate acestea, uneori celulele tumorii primare și ale metastazelor pot diferi semnificativ. Prezența bilei sau a glicogenului în celulele metastazelor indică faptul că tumora primară este de origine hepatică.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]