Boala medicamentoasă în problema efectelor secundare ale medicamentelor: starea actuală

În secolul XX. Efectele secundare ale medicamentelor și ale bolilor de droguri continuă să fie cele mai urgente probleme medicale și sociale.

Potrivit OMS, efectele secundare ale medicamentelor ocupă în prezent locul 5 în lume după boli cardiovasculare, oncologice, pulmonare și leziuni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Cauzele unei boli medicamentoase

Motivul pentru creșterea anuală constantă a incidenței efectelor secundare ale medicamentelor și ale bolilor de droguri sunt:

• încălcarea ecologiei mediului;
• prezența pesticidelor, a conservanților, a antibioticelor și a produselor hormonale din alimente;
• durata tratamentului pentru medicamente (LS) pentru multe boli;
• polifarmacie (pe fondul stresului, urbanizării, industriei chimice, agriculturii și vieții cotidiene);
• vindecare;
• iresponsabilitatea politicii de stat în materie de vânzări de medicamente (fără prescripție);
• boom-ul farmacologic (creșterea producției de medicamente de marcă, medicamente generice, suplimente alimentare).

Pe boom-ul farmaceutic vorbesc cifrele de utilizare pe piața farmaceutică a Ucrainei mai mult de 7 mii medicamente în 15 mii de forme medicinale produse de 76 de țări din lume. Aceste date sunt confirmate de volumul vânzărilor de medicamente de producție internă și străină în numerar, în natură și în echivalentul în dolari.

Dintre toate manifestările de efecte secundare ale medicamentelor, în conformitate cu Centrul ucrainean pentru Studiul DDS, 73% sunt reacții alergice, 21% - reacții adverse asociate cu acțiunea farmacologică a medicamentelor și 6% - alte manifestări. În dermatovenerologie, printre cele mai frecvent raportate manifestări ale efectelor secundare ale medicamentelor sunt:

• reacții alergice reale (boală de sânge și de droguri) - 1-30%;
• reacții alergice toxice - 19%;
• reacții pseudoalergice - 50-84%;
• farmacofobie - nu există date.

În ciuda depărtării de existența unor probleme de efecte secundare ale medicamentelor și consumul de droguri boala, care rămâne încă discuție nerezolvată și mult: lipsa unor statistici oficiale, lipsa unei viziuni unificate a terminologiei și de clasificare a acestora, lipsa respectării terminologiei naționale adevărate reacții alergice la medicamente terminologie ICD-10- lea revizuire, probleme de diagnostic a efectelor secundare ale medicamentelor și de droguri boli, în special, fezabilitatea stabilirii testelor cutanate cu medicamente inainte de operatori intervenție ativnost și începerea tratamentului cu antibiotice, boala întrebări de droguri terapie.

În prezent, statisticile oficiale sunt doar vârful aisbergului, deoarece practic nu sunt întreținute.

Nu există o clasificare generală recunoscută a reacțiilor adverse la medicament. Principalele abordări (etiologice și clinico-descriptive) care au fost utilizate anterior în compilarea clasificărilor nu au fost aplicabile în acest caz, deoarece se știe că același medicament poate provoca o altă imagine clinică și invers. Prin urmare, principiul patogenetic este cel mai adesea baza pentru clasificările actuale ale efectelor secundare ale medicamentelor. Pentru reprezentările moderne, clasificarea în care se alocă cea mai mare parte corespunde:

• efect secundar farmacologic;
• efect secundar toxic;
• un efect secundar cauzat de o încălcare a sistemului imunitar;
• reacțiile pseudoalergice la medicamente;
• acțiune carcinogenă;
• acțiune mutagene;
• efect teratogen;
• un efect secundar cauzat de bacterioliza masivă sau de o schimbare a ecologiei microbilor (reacția Yarisch-Gerxheimer, candidomycosis, dysbacteriosis);
• dependența de droguri (dependența de droguri și abuzul de substanțe, toleranța, sindromul de retragere, reacțiile psihogenice și psihophobia).

În practica clinică, de toate tipurile de efecte secundare ale farmacoterapiei, reacțiile cele mai răspândite sunt cauzate de o încălcare a sistemului imunitar al organismului, așa-numitele reacții alergice reale. Cu toate acestea, problema terminologiei lor rămâne controversată. Dacă EA Arkin (1901), containere EM (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), adevărata manifestare alergică reacțiile la medicamente numite "boală de droguri", tratând-o ca analogă a "bolii serice", apoi alți cercetători - alergii la medicamente, toxemie. Între timp, în conformitate cu observațiile clinice pe termen lung și studii experimentale efectuate de institutul nostru, este rezonabil să se ia în considerare adevăratele reacții alergice la medicamente nu sunt un simptom sau sindrom, precum și o boală multifactorială independent - ca a doua boala didactico-Yusya pe un fond de orice proces de boală și readmisiei doze mediorerapeutice de preparate medicamentoase, cauzate nu atât de caracteristicile farmacologice ale medicamentului, cât și de caracteristicile sistemului imunitar pacientul și predispoziția lui genetică-constituțional. Rezultatele acestor studii indică faptul că dezvoltarea de droguri bolii în procesul patologic implicate toate sistemele organismului, în ciuda faptului că boala clinică poate să apară cu o leziune primara a uneia dintre ele, și cea mai mare parte a pielii. Acesta este motivul pentru care boala de droguri, împreună cu medicii de toate specialitățile, este de interes deosebit în primul rând pentru dermatologi.

În centrul dezvoltării bolii de medicament sunt mecanisme imunologice care corespund pe deplin tiparelor oricărei alte reacții alergice la antigen. De aceea, în timpul dozării bolii, precum și în timpul oricărui proces alergic, există trei etape: imunologice și pathochemical fiziopatologice (sau stadiul manifestărilor clinice). Proprietăți de dozare boli se manifestă numai în stadiul imunologic și se află în faptul că, în această etapă a haptenei medicament convertit într-un antigen complet la care p-limfocitele încep să producă anticorpi în cantități mari și limfocite sensibilizate. Cu cât antigenul pătrunde mai mult în organism, cu atât este mai mare concentrația de anticorpi și limfocitele sensibilizate. Termenii morfologice și funcționale celulele sensibilizate sunt diferite de la normal și persoană sensibilizate este sănătoasă aproape la fel de mult ca și corpul său nu se obține re-alergen și orice reacție antigen-anticorp, însoțit de o eliberare masivă de mediatori și tulburări fiziopatologice.

Dezvoltarea procesului alergic în boala de droguri, de regulă, are loc în funcție de patru tipuri de reacții alergice. In acest degranulare IgE dependent este declanșată numai de alergeni specifici care sunt deja în corpul leagă la moleculele IgE, fixate pe suprafața bazofilelor și mastocitelor datorită receptor specific de afinitate mare pentru fragmentul Fc al IgE. La rândul său, legarea unui alergen specific cu IgE generează un semnal care este transmis prin receptorii și mecanismul biochimic cuprinzând activarea ambelor membrane fosfolipidice produse inozitol tri-fosfat și diacil-glicerol și fosfokinază, urmată de fosforilarea diferitelor proteine citoplasmatice. Aceste procese modifica raportul dintre cAMP și cGMP și să conducă la o creștere a conținutului de calciu citosolic, care promovează mișcarea granulelor de bazofile la suprafața celulei. Pelete de membrană și membranele celulare fuzioneze și conținutul peletelor este descărcat în spațiul extracelular. În procesul de degranulare a bazofilelor din sângele periferic și celulele mastocitare, care coincide cu etapa pathochemical a răspunsului alergic la un număr mare de mediatori (histamina, bradikinina, serotonina) alocate și diferite citokine. În funcție de localizarea complexelor antigen-anticorp (celule IgE mastocitele sau bazofilele din sângele periferic), la un anumit organ de șoc poate dezvolta o varietate de manifestări clinice ale bolii de droguri.

Spre deosebire de boala de dozare fără reacții imunologice stadiul pseudoalergice, dar din cauza stadiul lor pathochemical fiziopatologice și continua fără alergice IgE-anticorpi cu eliberare în exces de mediatori, care are loc printr-o nespecifică. În patogeneza acestui exces de eliberare nespecifică a mediatorilor cu pseudoalergie, trei grupuri de mecanisme participă: histamina; încălcarea activării sistemului complementar; tulburări metabolice ale acidului arahidonic. În fiecare caz, rolul principal este atribuit unuia dintre aceste mecanisme. În ciuda diferențelor în patogeneza bolii și a reacțiilor pseudoalergice de dozare etapă pathochemical atât în unul și în celălalt caz este eliberat aceiași mediatori, rezultând în aceleași simptome clinice și extrem de dificil pentru ei diferențiale de diagnostic.

Atunci când doza a bolii, în plus față de modificările în homeostazia imunitar, a încălcat: reglare neuroendocrină, peroxidarea lipidelor și a protecției antioxidante. In ultimii ani, in boala de dozare patogeneză investigat rolul legăturii eritrocitari periferic, care a relevat amplificarea heterogenitatea populației circulant eritrocite cu o predominanță a formelor macro, schimbarea funcției de barieră a membranelor eritrocitelor, redistribuția gradienti de potasiu - sodiu între plasmă și celulele roșii din sânge, manifestând pierderea excesului de potasiu și de amplificare de intrare în sodiu celule de ioni, și indicând încălcarea ionotransportnoy funcții eritrocitare. Indicatori de dependență detectată care caracterizează proprietățile fizico-chimice eritrocitele doza simptomelor clinice ale bolii. Analiza acestor studii arată că celulele roșii din sânge sunt sistem periferic link-ul erythrone sensibil în mecanismele de droguri și a bolii, din cauza parametrilor lor morfometrice și starea funcțională a membranelor lor pot fi incluse în examinarea pacienților algoritmului. Aceste date au fost baza pentru dezvoltarea metodelor biofizice ale bolii de dozare diagnostic rapid, bazate pe măsurarea nivelelor eritrocitelor de absorbție cu ultrasunete și evaluarea ratei de sedimentare a eritrocitelor în prezența alergenilor medicament putative, care compară favorabil cu testele tradiționale imunologice, deoarece acestea sunt mai sensibile și permit diagnosticare pentru 20-30 de minute.

In patogeneza bolii rolul de droguri instalat intoxicația endogenă, evidențiată prin nivelul ridicat al moleculelor medii de peptide, precum și analiza cromatografică a aspectului fracțiunii A cu sub-fracțiuni Al, A2, A3, absente la persoanele sanatoase. Structura schimbă genele care controlează mecanismele și reacțiile farmacologice responsabile pentru sinteza imunoglobulinei E sensibilizarea și dezvoltarea. În același timp condiții favorabile pentru dezvoltarea sensibilizării apare predominant la persoanele cu un anumit fenotip al sistemelor enzimatice, cum ar fi scăderea hepatice acetiltransferază sau al enzimei de glucoză-6-fosfat deficit dehidrogenază de celule roșii din sânge, acum, mai mult ca oricând, este extrem de important pentru a studia patogeneza fenotipul bolii de droguri - manifestările externe ale genotipului , t. E. Un set de atribute la persoanele care au tendința de a dezvolta reactii alergice la medicamente.

Varietate de tipuri de boli imunologice la dozajul exprimat polimorfismul manifestărilor clinice - generalizate (mull-tisistemnymi) leziuni (anafilactice și șoc anafilactic stări, boli de boală ser și syvorotochnopodobnye, limfadenopatie, febra officinalis)

• cu o leziune predominantă a pielii:
• adesea găsite (prin tipul de urticarie și edemul lui Quincke, pierderea parului roz Zhibera, eczemă, diverse exanteme);
• mai puțin frecvente (eritem polimorf exudativ similare; leziuni chistice asemănătoare cu dermatita Duhring, vasculite, dermatomiozita), (sindromul Lyell, Stevens - Johnson) rare;
• cu leziunea primară a organelor individuale (plămânii, inima, ficatul, rinichii, tractul gastrointestinal);
• cu implicarea predominantă a organelor hematopoietice (trombocitopenie, eozinofilie, anemie hemolitică, agranulocitoză);
• cu leziunea primară a sistemului nervos (encefalomielită, nevrită periferică).

Cu toate acestea, nu există încă o viziune unică asupra clasificării clinice a unei boli medicamentoase.

Lipsa manifestărilor Unificarea ICD-10 pe termen de reacții alergice adevărate la medicamente, sugerează, în primul rând, a neconformității internaționale și terminologia noastră, și în al doilea rând, de fapt, nu permite Statistică și forțele pentru a studia prevalența efectelor secundare ale farmacoterapie în principal pe negociabilitate.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnosticul bolii de droguri

Cu o istorie alergică caracteristică și manifestări clinice tipice ale diagnosticului, boala de droguri nu cauzează dificultăți. Diagnosticul este confirmat rapid și ușor atunci când există o relație temporală între administrarea medicamentului și dezvoltarea procesului alergic, cursul ciclic al procesului este destul de rapid și remiterea acestuia după întreruperea tratamentului cu tolerabilitate a medicamentului. Între timp frecvente diagnosticul diferențial al bolii de dificultate și de dozare a bolii de bază, complicație pentru care este adesea confundat ca simptome de droguri boli de piele au o mare similaritate cu clinica multe dermatozelor adevărate, anumite boli infecțioase, precum și toxice și pseudo-reacții.

Având în vedere cele de mai sus, se aplică diagnoza treptată a bolii medicinale:

• evaluarea istoricului alergologic și a criteriilor clinice ale bolii;
• evaluarea rezultatelor examenului clinic și de laborator;
• evaluarea unei examinări imunologice specifice pentru identificarea factorului etiologic al procesului alergic;
• diagnostic diferențial între reacțiile adevărate și pseudoalergice la medicamente;
• diagnostic diferențial de boală de droguri și reacții toxice;
• diagnosticul diferențial al bolii de droguri și a anumitor boli infecțioase (pojar, scarlat, rubeolă, varicelă, sifilis secundar proaspăt și recurent);
• diagnostic diferențial de boală de droguri și dermatoză adevărată;
• diagnosticul diferențial al bolii de droguri și al reacțiilor psihogenice (psihophobia).

Diagnosticul true- și reacțiile pseudoalergice construite în principal pe criterii subiective diferențele lor (la pseudoallergy conform perioadei alergice sensibilizare istorie off-line, cu durată scurtă durată reacțiile pseudoalergice; repetată nici o reacție atunci când se utilizează medicamente similare chimic). Din criteriile obiective diagnostice diferențiate, se pot baza numai pe rezultatele testelor imunologice specifice testului, care, atunci când reacțiile pseudoalergice la medicamente sunt de obicei negative.

Cu privire la efectul secundar toxic al medicamentelor arată:

• supradoze de droguri; cumularea medicamentelor în legătură cu încălcarea eliminării datorată insuficienței hepatice și renale; determinarea fermentopatiei, în care există o încetinire a metabolismului dozei terapeutice de medicamente.
• Despre psihofobie se evidențiază un test intradermic pozitiv cu o soluție fiziologică.
• Majoritatea discuțiilor apar atunci când diagnosticul etiologic al unei boli medicamentoase.
• De regulă, diagnosticul etiologic al bolii medicamentoase se realizează cu ajutorul:
• eșantioane provocatoare (test sublingual, test nazal, teste cutanate);
• teste imunologice și biofizice specifice.

Din eșantioanele provocatoare, relativ rar s-au pus probe sublinguale, nazale și conjunctive, care, totuși, nu sunt descrise cazurile de dezvoltare a complicațiilor alergice. În mod tradițional, stadializarea treptată a testelor de picurare, aplicare, scarificare și intradermică a fost utilizată pe scară largă, valoarea diagnosticului care a rămas controversată de câteva decenii. Împreună cu adversarii de aplicare a testelor cutanate pentru a prognoza si diagnosticarea de droguri a bolii, chiar și cei care sunt ghidate de declarația lor, recunosc inadecvarea lor asociat cu riscul pentru viața pacientului și o mică informativ din cauza reacții fals-pozitive și fals-negative. Între timp, în ultimii ani, a venit un nou proiect al ordinului privind îmbunătățirea diagnosticului bolii de droguri, în care accentul de diagnosticare continuă să fie pus pe testele cutanate.

Cele mai frecvente cauze ale reacțiilor fals pozitive ale testelor cutanate sunt: creșterea sensibilității capilarelor pielii la iritarea mecanică; efect alergic nespecific al alergenilor din cauza preparării necorespunzătoare (alergenul trebuie să fie izotonic și să aibă o reacție neutră); dificultate în dozarea alergenului administrat; sensibilitate la conservanți (fenol, glicerină, mertiolat); reacții metalegrale (reacții pozitive la un anumit sezon al anului cu alergeni, la care pacienții din alte perioade ale anului nu răspund); prezența unor grupări alergice comune între anumiți alergeni; utilizarea pentru diluarea medicamentelor din soluții nestandardizate.

Din cauzele reacțiilor false, sunt cunoscute următoarele: lipsa alergenului medicamentos necesar; pierderea de către medicament a proprietăților alergene datorate depozitării sale lungi și necorespunzătoare sau în procesul de reproducere, deoarece încă nu există alergeni medicamentari standardizați; absența sau scăderea sensibilității pielii pacientului, cauzată de:

• lipsa anticorpilor sensibili la piele;
• stadiu incipient de dezvoltare a hipersensibilității;
• epuizarea stocului de anticorpi în perioada sau după exacerbarea bolii;
• scăderea reactivității cutanate asociată cu afectarea aprovizionării cu sânge, edem, deshidratare, influența radiației ultraviolete, vârsta înaintată;
• Admiterea la pacienți imediat înainte de testarea antihistaminelor.

Un factor important care limitează utilizarea testelor cutanate cu medicamente este valoarea lor relativă de diagnostic, deoarece înregistrarea rezultatelor pozitive într-o anumită măsură, indică prezența unei alergii, și negativ - în nici un fel nu indică absența stării alergice pacientului. Acest fapt poate fi explicat prin faptul că, în primul rând, majoritatea medicamentelor sunt haptenii - alergeni inferiori, care devin plini numai atunci când sunt asociate cu albumine serice. De aceea nu este întotdeauna posibilă recrearea pe piele a unei reacții adecvate cu cea care apare în corpul pacientului. În al doilea rând, aproape toate medicamentele din organism sunt supuse unei serii de transformări metabolice, sensibilizarea dezvolte nu au tendința de droguri în sine, și metaboliții săi, care poate stabili, de asemenea, un răspuns negativ la medicamentul de testare.

Pentru formularea testelor cutanate, în plus față de conținutul redus de informații și valoarea diagnosticului relativ, există multe alte contraindicații, dintre care principalele sunt: perioada acută de orice boală alergică; antecedente de șoc anafilactic, sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson; boli de infecție acută intercurente; exacerbarea bolilor cronice concomitente; condiții decompensate în afecțiunile inimii, ficatului, rinichilor; boli de sânge, boli oncologice, sistemice și autoimune; sindromul convulsiv, boala nervoasă și psihică; tuberculoza și circulația probelor de tuberculină; hipertiroidism; formă severă de diabet zaharat; sarcina, alăptarea, primele 2-3 zile din ciclul menstrual; vârsta de până la trei ani; perioada de tratament cu antihistaminice, stabilizatori cu membrană, hormoni, bronhospasmolitic.

Unul dintre cele mai importante puncte, care restricționează utilizarea testelor cutanate, este incapacitatea de a le folosi pentru a prezice dezvoltarea de efecte secundare nu mediate de imunoglobulină E. Formulare Dificil de teste cutanate pentru medicamentele lor inaptitudine insolubile, precum și durata lor de performanță în timpul fazei de formulare, mai ales dacă luăm în considerare că eșantionul în orice modificare, puteți pune un singur medicament pe zi, iar valoarea sa de diagnostic este limitată la o perioadă scurtă de timp. Evident, luând în considerare toate neajunsurile testelor cutanate cu medicamente, acestea nu au fost incluse în standardele de diagnostic, adică. E. În lista metodelor obligatorii de examinare a pacienților cu reacții toxice-alergice acute la medicamente, recomandate de Institutul de Imunologie al Ministerului Sănătății al Federației Ruse și Asociația Rusă de Alergologie și imunologi clinici. Între timp, în numeroase publicații, nu numai trecutul, dar în ultimii ani, inclusiv în legislația Ucrainei, teste cutanate continuă să recomande atât pentru stabilirea etiologică de droguri boala de diagnostic, precum și cu scopul de a prezice înainte de începerea tratamentului, în special înainte de injectare terapia cu antibiotice. Astfel, în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății și medicale Științe a Ucrainei din data de 02.04.2002, № 127 „Cu privire la aranjamentele instituționale pentru introducerea tehnologiilor moderne de diagnostic și tratament al bolilor alergice“, precum și numărul de cerere anexat 2 sub formă de instrucțiuni privind procedura pentru diagnosticul de alergie la medicamente în toate instituțiile medicale și profilactice la numirea pacienților cu tratament cu antibiotice injectabile și anestezice, este necesară prescrierea testelor cutanate pentru a preveni complicațiile farmacoterapiei. Conform instrucțiunilor, antibioticul este diluat cu o soluție certificată, astfel încât 1 ml conține 1000 de unități din antibioticul corespunzător. Test de piele pentru a pune antebraț, după ștergere a pielii cu o soluție de alcool etilic 70% și 10 cm cu plecare de la cot, cu un interval de 2 cm între eșantioane, în care simultan nu mai mult de 3-4 medicamente, precum și paralele pozitive ( 0,01% soluție de histamină) și negativă (lichid de diluare) prin martori. Recomanda test de intepatura avantajos pus că, spre deosebire de testul înțepătură, este mai uniformă, specifică, estetic, economic, mai puțin traumatice și periculoase. Pentru a îmbunătăți și mai mult conținutul informațional al testului de piele arată executarea unui test prick de rotație, a cărei esență este că o lanțetă specială după prick fixat la 3 secunde, și apoi să-l gratuit povort 180 de grade într-o singură direcție și 180 de grade - în altul. Contabilizarea reacția se efectuează în 20 de minute (reacție negativă - nu hiperemie, când reacția îndoielnică - hiperemie 1-2 mm, cu reacție pozitivă - 3,7 mm, expresia reacției pozitive - 8-12 mm la giperergichnoy răspuns - 13 mm și mai mult).

Instrucțiunile privind procedura pentru diagnosticul de alergie la medicamente, în plus față de discutarea problemei legalității cererii de Testete scop de piele cu droguri, există multe alte aspecte controversate legate de tehnologia lor producții. Astfel, în conformitate cu testul de provocare a pielii de studiu poate fi plasat în cazul unei reacții alergice la tip reaginic, în timp ce dezvoltarea reacției citotoxice și tipuri complexe imune testelor de laborator sunt prezentate, precum și în dezvoltarea reacției de hipersensibilitate de tip întârziat - teste de laborator și proba intraorală. Cu toate acestea, așa cum se arată prin observație clinică, înainte de injectarea tratamentului cu antibiotice în avans pentru a prezice tipul de reacție alergică la un pacient fără antecedente sau alergie, dacă dezvolta brusc această reacție, este pur și simplu imposibil.

Nu mai puțin contradictoriu este indicarea posibilității de a efectua teste de piele simultan cu 3-4 medicamente, deoarece există opinii contradictorii în acest sens, conform cărora într-o zi puteți pune un test de piele cu un singur medicament.

În îndoială posibilitatea punerii în aplicare a instrucțiunilor postulatul ca testarea pielii cu medicamente trebuie efectuată sub supravegherea unui medic sau un medici alergolog care au urmat o formare specială alergic, incluzând măsuri pentru a oferi terapie intensivă la pacienții cu anafilaxie. Acești specialiști din Ucraina, o cantitate limitată reprezentată numai de către medici de birouri oraș și alergie regionale și spitale, și, în consecință, testele cutanate cu medicamente in toate setarile de ingrijire a sanatatii, conform documentelor de reglementare, va pune așa cum a fost înainte, personalul medical neinstruit. De fapt, documentul de reglementare privind organizarea serviciilor de alergen logic din Ucraina nu este pentru realizarea bazei economice, așa cum, având în vedere situația economică din țară, de a instrui specialiști, competent în materie de alergie, pentru toate unitățile de profil medical este acum, de asemenea nerealist să se asigure aceste facilități sunt seturi de instrumente instrumentale și standardizate pentru screening.

Luând în considerare toate neajunsurile și testele de contraindicații ale pielii, precum și rata anuală de creștere a reacțiilor alergice și pseudoalergice la medicamente, fezabilitatea discutabile de producțiile lor cu antibiotice înainte de începerea injectării tratamentului cu antibiotice la pacienții dermatoze comune cu piodermite complicate, și la pacienții cu infecții, boli cu transmitere sexuală, în perioada acută sau subacută a bolii lor. Între timp, în ciuda tuturor contraindicațiile și riscul testelor cutanate, precum și valoarea lor informativă scăzută, documentele legale referitoare la și de servicii dermatovenereological, continuă să insiste asupra caracterului adecvat al producțiilor lor înainte de începerea tratamentului cu antibiotice, după cum reiese și publicate de către Ministerul Sănătății și o mare parte din Ucraina, proiectul unei noi ordini privind îmbunătățirea diagnosticarea bolii de droguri, în care focalizarea este încă îndreptată la testul cutanat.

Din punctul nostru de vedere, deoarece formularea testelor cutanate cu medicamente are multe contraindicații și limitări, precum și viața în pericol, iar pacientii sunt de multe ori plină cu posibilitatea de rezultate fals pozitive și fals negative, în timpul etiologic diagnosticul este mai indicat să se utilizeze imunoanalizele specifice. Atitudinea față de acestea, precum și testele cutanate, nu este mai puțin contradictorie din cauza deficiențelor lor: durata exercițiului; absența alergenilor medicamentoși de diagnostic standardizați; dificultăți în dobândirea bazei materiale necesare (vivarium, laborator radioimun, microscop luminescent, imunoteste enzimatic, sisteme de testare etc.). Mai mult decât atât, trebuie remarcat faptul că până în prezent nu există alergeni standardizate de droguri de diagnostic a avut astfel să lucreze cu alergeni, care sunt caracterizate prin diferiți parametri fizico-chimici, care nu este întotdeauna posibil să se aleagă concentrația optimă, precum și solvenți. Prin urmare, în ultimii ani, am dezvoltat metode biofizice de diagnosticare rapida a bolii de droguri, care permite de a efectua un diagnostic etiologic timp de 20-30 de minute, în timp ce aproape toate testele imunologice specifice să ia o lungă perioadă de timp pentru a finaliza.

Astfel de metode biofizice etiologic de droguri rapida a bolii diagnostic dezvoltat în control „Institutul de Dermatologie si Venerologie de Nams din Ucraina“, trebuie remarcat următoarele, pe baza unei evaluări a:

• intensitatea maximă a luminiscenței superumoare a serului de sânge preincubat cu alergenul suspectat de medicament și indus de peroxidul de hidrogen;
• rata de debut a hemolizei eritrocitelor în prezența alergenilor medicamentoși prezumați;
• viteza de sedimentare a eritrocitelor în prezența alergenilor medicamentoși prezumați;
• nivelul de absorbție a ultrasunetelor în eritrocite, anterior incubat cu alergenul medicamentos prezumat.

Odată cu aceasta, institutul a dezvoltat dispozitive de diagnosticare pentru diagnosticul etiologic expres prin estimarea ratei de sedimentare a eritrocitelor (în colaborare cu Universitatea Tehnică Națională de Radio Electronics); nivelul de absorbție a ultrasunetelor de către eritrocitele preincubate cu alergenul prezumat de droguri (împreună cu Kcharkov TG Shevchenko Instrument Making Plant).

Un sistem de informații de mare ajutor în depistarea precoce a bolii de droguri-au automatizat (AIS), dezvoltat în colaborare cu Universitatea Națională Harkov Politehnică și Institutul de Harkov Electronics Radio, care permit: să aloce de risc; pentru a determina cantitativ gradul de risc al incidenței dermatozelor alergice pentru fiecare examinat separat; să evalueze starea psihoemoțională a lucrătorilor și angajaților întreprinderilor; să efectueze selecția automată a solicitanților de muncă; să țină evidența bolilor alergice legate de producție și a celor profesionale; efectuarea unei analize a eficacității măsurilor preventive; oferă recomandări privind alegerea unui complex profilactic individual, în funcție de starea homeostaziei imune și capacitățile adaptive-compensatorii ale corpului.

[13], [14], [15], [16]

Tratamentul bolii medicamentoase

Tratamentul de droguri boala este dificilă din cauza polisensibilizatsii frecvente chiar corticosteroizi si antihistaminice. Acesta este construit pe baza datelor privind mecanismele patogenice și ținând cont de starea individului. Tratamentul bolii medicamentoase se desfășoară în două etape. În prima etapă a tratamentului se desfășoară acțiuni care vizează eliminarea condiției acută a pacientului, la care cel mai eficient mod - eliminarea din organism și de droguri ambiante, la care este sensibilizat pacientului, precum și în continuare excepția recepției sale, care nu este întotdeauna de fapt pus în aplicare. Principalele medicamente pentru manifestările acute ale bolii de droguri în condițiile moderne rămân în continuare fondurile pentru corticosteroizi. Un loc important în terapia ia antihistaminice și activități orientate normalizării apă și electroliți balanței de proteine prin introducerea de soluții de detoxifiere (soluție izotonică reopoligljukin, gemodez) și diuretice (Lasix, furosemidul și alții asemenea. D.). În același timp, lipsa de medicamente moderne, injectarea alergeni face dificilă pacientii cu terapie intensiva cu șoc anafilactic.

Un loc important în tratamentul bolii medicamentoase cu manifestări clinice acute este luat de terapia externă. În plus față de loțiuni, unguentele și cremele de corticosteroid sunt utilizate pe scară largă, a căror eficacitate depinde nu numai de corticosteroizii activi, ci și de baza lor. O atenție deosebită merită cremele advantan, elokom, tselestoderm V și pentru infecție - celostoderm cu garamicină, diprogen.

A doua etapă a tratamentului începe în remisie, în cursul căreia a efectuat întregul complex de măsuri menite să schimbe reactivitatea pacientului și pentru a preveni în viitor apariția recidivelor. Când polisensibilizatsii de droguri, care este adesea combinat cu alimente, terapia nespecifică bacteriene, polen, rece și alergie solară arătat, care este folosit ca un convenționale agenți desensibilizante (corticosteroizi si antihistaminice, suplimente de calciu, sodiu, etc.). Deoarece preferința antihistaminice este dată preparate de a doua (Claritin, sempreks, gistalong) sau a treia generație (Telfast, gistafen, ksizal), care au o afinitate ridicată și rezistență de unire cu HI-receptori care, împreună cu sedare lipsă, permite utilizarea de droguri o dată în pentru o zi, pentru o lungă perioadă de timp fără a înlocui alt antihistaminic alternativ. Pentru pacienții cu boala recidivat antecedente de droguri de droguri de alegere a devenit acum un antihistaminic a treia generație de medicamente Telfast, gistafen, ksizal, care sunt lipsite de efecte adverse ale medicamentelor de a doua generație - Efectul asupra sistemului central nervos și cardiovascular.

Utilizată cu succes enterosorbția (cărbune activat, sorbogel, polifen, enterodez etc.).

Pe baza datelor din procesele imunogeneza de reglare neuro-umoral medicamente utilizate adrenoceptor acțiune de blocare - blocante interne - butiroksan pirroksan și care acționează selectiv asupra neuronilor adrenergici sunt concentrate in hipotalamus.

Dată fiind o boală de dozare mecanisme de dezvoltare rolul sistemului nervos autonom eficient kvaterona atribuire (doză zilnică de 0,04-0,06 g) care acționează disfuncția normalizează a sistemului nervos autonom prin blocarea receptorilor H cholinoreactive nodurilor vegetative. Antioxidant eficient serie de medicamente (vitaminele A, E, C, și colab.), și versiunea acupunctura acestuia - terapie qigong. Afișarea de utilizare mai largă și alte tratamente nemedicamentoase și fizioterapie, cum ar fi terapia electric, cuptor cu microunde în zona glandelor suprarenale, terapia magnetică, terapie cu ultrasunete, UHF-terapie, ionoforeză, psihoterapie, hipnoza, Climatotherapy, hipotermie, și așa mai departe. D.

Din noile metode de tratament ale bolii de droguri dezvoltate la Institut, trebuie remarcat:

• o metodă complexă-secvențială constând în acțiunea secvențială a unui complex de medicamente pe diferite niveluri ale integrării organismului, începând cu părțile superioare ale sistemului nervos central și terminând cu organele de imunogeneză;
• metoda de tratament a pacienților cu dermatoze alergice antecedente alergice care cuprinde administrarea ultrasunetelor pe porțiunea de proiecție a glandelor suprarenale, care este caracterizat prin aceea că, administrat suplimentar zilnic la timus alternativ intensitatea câmpului magnetic 1-2 W / cm2, timp de 10 minute, în funcționare continuă, în care ultrasunetele administrat în fiecare altă zi, folosind un diametru de 4 cm emițător tehnica labil, modul puls, intensitatea de 0,4 W / cm2, și durata procedurii de 5 minute pe fiecare parte pentru a rezulta remisie clinică;
• metodă pentru tratarea pacienților alergici la medicamente, care cuprinde administrarea complexului farmacologice și fizioterapeutice influențele, caracterizat prin aceea că adevărata alergie la normalizarea imunologica magnetoterapie numire a conflictelor conform procedurii de transcerebral si cu ultrasunete pe porțiunea de proiecție a timusului, care alternează la fiecare două zile cu terapie cu microunde în zona de drăguț cervical noduri și sonicate pe porțiunea de proiecție a splinei și pentru corectarea pseudoallergy interacțiunile cortico hipotalamo-hipofizo elations și funcția ficatului atribuire magnetoterapie asupra zonei de guler și nivelurile de histamină hepatice porțiilor de proiectie cu ultrasunete - antihistaminice, nivelul de acizi grași nesaturați - antagoniștii de calciu și activitatea complementului - inhibitori ai proteolizei, repetând regimul la debutul remisiunii clinice;
• Metoda pentru tratarea pacientilor dermatoze alergice cu alergie împovărat sau, care cuprinde administrarea ultrasunetelor pe zona de proiecție a glandelor suprarenale, care este caracterizat prin aceea că în continuare Provo-ditsya iradiere cu laser nadkubitalnoe timp de 15 minute, la o putere a laserului de la 5 la 15 W alternează între aceste tratamente pe zi, și atribuite timus zilnic alternativ intensitatea câmpului magnetic de 2,1 W timp de 10 minute într-un mod constant inainte de remisie clinică;
• metoda de tratament al dermatozelor cu antecedente alergice cuprinzând un agent farmacologic care este caracterizat prin aceea că, administrată suplimentar în fiecare altă zi elektrosonforez cu pirroksanom (cu boală hipertensivă concomitente) sau butiroksanom (cu hipotensiune arterială concomitentă și presiune normală), iar în zilele neocupate - terapie cu microunde pe o proeminență glandele suprarenale;
• metoda de tratament al dermatozelor cu antecedente alergice cuprinzând un agent farmacologic care este caracterizat prin aceea că, atribuită în continuare glandele suprarenale electroterapie de proiecție de înaltă frecvență, care alternează cu electrosleep, cu zilele elektrosna suplimentar phonophoresis desemnează tocoferil acetat în proiecția ficatului;
• metoda de tratament al dermatozelor cu antecedente alergice cuprinzând un agent farmacologic care este caracterizat prin aceea că acesta desemnează în plus hipotermie locală, alternativ cu efecte la temperatură joasă pe BAT 3-4 segmentară totală și acțiunea reflexă, cu expunerea de temperatură în timpul terapiei este redus de la + 20 la - 5 grade Celsius, iar durata expunerii este crescută de la 1 la 10 minute.

În ceea ce privește aplicarea noilor tehnologii in tratamentul de droguri bolii cu polisensibilizatsiey sub remisie sa, apoi ca mijloc de selecție poate fi considerat aplicator de corecție de rezonanță de schimb de informații „AIRES“ sarcini în cazul în care organismul a numărului de organisme percepe și de a transmite un flux continuu de informații, și boala de droguri - rezultatul unei defecțiuni de informații.

Avand in vedere boala medicamentului ca un eșec al mecanismelor protective adaptive și tulburări de adaptare (neadaptare), care este însoțită de modificări structurale și funcționale la toate nivelurile și, în special tulburările sistemelor neuroendocrin si imunitar, care sunt la baza patogenetic bolii, interes în problema imunoterapie a crescut în ultimii ani, t. E. Numirea bolnav complexul prepraty, influență activă asupra reactivității imune a organismului, în funcție de încălcările identificate într-un anumit SU și anume imunitate.

Dacă luăm în considerare boala medicament ca un proces recurent cronică și stresul asociat cauzat de o încălcare a adaptării, aceasta dă naștere la schimbările fizice și psihologice cu dezvoltarea de simptome caracteristice sindromului oboselii cronice cu simptome astenice, pentru a reduce calitatea vieții pacienților și reabilitare care necesită, la care este recomandabil să se acorde avantaj metodelor non-medicament sau combinația lor cu agenți de hiposensibilizare.

Rezumând toate cele de mai sus, trebuie remarcat faptul că odată cu progresul privind problema drogurilor bolii, există încă multe probleme nerezolvate. Astfel, problema de a lucra cu clasificarea statistică medicală internațională a bolilor celei de-a zecea revizuiri (ICD-10) rămâne deschisă. Nu există statistici oficiale privind prevalența consumului de droguri bolii, ceea ce face imposibilă analiza dinamicii sale de regiune, împiedică prevenirea, anti-recidiva, precum și măsuri de reabilitare în rândul pacienților și grupurile cu risc ridicat. Dificultățile diferențiale boala de dozare diagnostic și dermatoze adevărate (urticarie, vasculită, eczeme și t. D.), anumite boli infecțioase (scarlatina, rujeola, rubeola, scabie, sifilis recurente și t. D.), ale reacțiilor psihogene și pseudoalergice la medicamente a crea o situație în care practicantul este dificil de a face un diagnostic corect, si, prin urmare, de multe ori pacientii cu droguri-boala inregistrata sub alte diagnostice. Situația este agravată de faptul că, chiar dacă pe baza de alergie, suspiciune clinică apare cu privire la dezvoltarea pacientului de droguri boala, majoritatea medicilor nu poate confirma rezultatele diagnostic clinic de teste imunologice specifice, datorită faptului că, în multe medicale instituțiile nu sunt implicate în diagnosticarea etiologică.

Din întrebările de discuție se poate observa lipsa unei viziuni unificate asupra terminologiei și clasificării bolii medicamentoase, precum și dacă este adecvat sau nu să se efectueze teste cutanate cu medicamente înainte de intervenția chirurgicală și inițierea terapiei cu antibiotice. Se discută, de asemenea, consensul dermatologilor și alergologilor asupra managementului pacienților cu boală de droguri și a altor dermatoză alergică. Se știe că responsabilitatea funcțională a alergologilor este detectarea factorului etiologic al alergiilor și tratarea lor în principal de alergeni specifici. Cu toate acestea, observațiile pe termen lung arată că tratamentul specific al bolii medicamentoase și dermatozelor alergice nu este practic aplicat în prezent. Diagnosticul specific pentru a identifica un medicament care este responsabil pentru dezvoltarea unei afecțiuni alergice este important, dar în același timp este auxiliar. Conducerea în diagnosticul bolii de droguri, împreună cu datele dintr-un istoric medical alergic, este clinica. Prin urmare, pentru pacientii cu droguri boala cu manifestări predominant cutanate ale acesteia, care sunt înregistrate cel mai frecvent, este un dermatolog specialist de frunte imediat ce el este capabil de a face un diagnostic diferențial al manifestărilor clinice, care seamănă cu orice dermatozele adevărat. Un alergist, chiar dacă este calificat, dar nu are cunoștință în dermatologie, poate interpreta greșit manifestările clinice și poate accepta o boală cutanată sau infecțioasă ca boală medicală.

Prof. E. N. Soloshenko. Boala medicamentoasă în problema efectelor secundare ale medicamentelor: starea actuală // International Medical Journal - №3 - 2012