Expert medical al articolului
Noile publicații
Aspectele genetice și metabolice ale patogenezei osteoartritei
Ultima examinare: 23.04.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Rolul factorilor mecanici în patogeneza osteoartritei este incontestabil, dar există date convingătoare că unele forme de osteoartrită sunt moștenite conform legilor lui Mendel. Osteoartropatiile ereditare pot fi împărțite în:
- osteoartroza generalizată primară (PGOA),
- cristale asociate artropatiei,
- osteoartrita prematura datorata osteocondrodisplasiei ereditare.
În 1803 W. Heberden a descris "noduri ușor dense, dimensiunea unui mazăre mic" pe suprafața din spate a articulațiilor distal interfalangiene ale mâinilor. Această caracteristică, potrivit autorului, distinge osteoartrita de alte boli comune, inclusiv guta. J. Hayagarth (1805) a extins descrierea clinică a nodurilor lui Geberden, observând frecvent asocierea lor cu artroza altor localizări. Bouchard a descris în continuare noduri similare pe suprafața dorsală a articulațiilor interfalangiene proximale ale mâinilor. Folosind termenul "noduri Heberden și Bushard", W. Osier a împărtășit "artrita hipertrofică" și "artrita deformantă" (1909). În 1953, RM Stecher și H. Hersh au descoperit distribuția nodurilor lui Geberden printre membrii familiei și au concluzionat că acestea sunt moștenite într-o manieră autosomală dominantă. În urma descoperirii RM Stecher și H. Hersh, studiile au evidențiat asocierea nodurilor Geberden și Bushard cu leziuni degenerative ale altor articulații. Pe baza examinării clinice Nada și HLA-dactilografiere, JS Lawrence (1977), JS Lawrence și colab (1983) au sugerat prezența moștenirii poligenice, mai degrabă decât un singur defect genetic.
Spectrul fenotipic al osteoartritei ereditare variază foarte mult de la forme ușoare care se manifestă clinic numai după ce ajung la maturitate târzie, până la forme foarte severe care se manifestă în copilărie. În mod tradițional, toate aceste forme au fost clasificate ca o osteoartrită secundară. Este cunoscut faptul că pentru unele dintre aceste fenotipuri este mutația genelor care codifică cartilagiului articular macromolecule ECM care perturbă integritatea matricei cartilajului si condrocite proliferarea si reglarea expresiei genice. Aceste boli ereditare reprezintă un anumit subgrup de osteoartrită, care diferă de osteoartrita secundară.
Diferențele dintre osteoartrita ereditară și secundară (în conformitate cu Williams CJ și Jimenez SA, 1999)
Osteoartrita ereditară |
Osteoartrita secundară |
|
Etiologie |
Mutația genelor exprimate în cartilajul articular |
Diverse boli ereditare și dobândite |
Patogenia |
Deteriorarea componentelor structurale sau funcționale ale cartilajului articular |
Explicații secundare ale bolii, care nu afectează întotdeauna numai cartilajul articular |
Tratament |
Posibilă terapie genică pentru corectarea defectelor genice |
Tratamentul bolii subiacente |
Chondrodysplasia / osteochondrodisplazia - un grup de boli eterogene clinic caracterizate prin anomalii de creștere și dezvoltare ale cartilajului articular și plăcii de creștere. Unele studii HD / OXD duc la dezvoltarea precoce a osteoartritei, caracterizată clinic de un curs sever. Dintre acestea, se pot distinge următoarele boli:
- displazie spondiloepifizică (SED),
- sindromul Stickler,
- Knysna displazie,
- multiple displaziile epifizice (MED),
- metodează chondrodisplazia metafizică (MHD),
- unele displaziile oto-spondylo-metaepifiziale (OSMED).
Dysplasia ereditară caracterizată prin debutul precoce al osteoartritei (conform lui Williams CJ și Jimenez SA, 1999)
Boală |
Loc |
Tipul de moștenire |
Gena mutantă |
Tipul de mutație |
OA precoce cu debut târziu de SED (SAR) * |
12q13.1-q13.2 |
DE LA |
COL 2 A, |
Înlocuirea bazei, introducerea, ștergerea |
Sindromul Stickler (STL1) |
12q13.1-q13.2 |
DE LA |
COL2A1 |
Înlocuirea bazei, inserție |
Sindromul Stickler (STL2) |
6r21.3 |
DE LA |
COLA |
Introducere, ștergere |
Sindromul Stickler |
1r21 |
DE LA |
COLA |
Înlocuiți baza |
Sindromul Wagner |
12q13.1-q13.2 |
DE LA |
COUA, |
Înlocuiți baza |
OSMED |
6r21.3 |
AP |
COLA |
Înlocuiți baza |
Sindromul Marshall |
1r21 |
DE LA |
COLA |
Insera |
Displazie Diaree |
12q13.1-q13.2 |
DE LA |
COLA |
Introducere, ștergere |
M3fl (EDM1) |
19r13.1 |
DE LA |
COMP |
Înlocuiți baza |
BIP (EDM 2) |
1r32.2-Rzz |
DE LA |
COLA |
Insera |
Shmda MXX (MCDS) |
6q21-q22.3 |
DE LA |
COLA |
Înlocuirea bazei, ștergere |
MXD Yansena (MCDJ) |
Zr21.2 r21.3 |
DE LA |
PTHR, |
Înlocuiți baza |
* În paranteze sunt simbolurile locului; AD - dominantă autosomală; AR este autosomal recesiv.
Dysplasia spondiloepifizică
Spondiloepifizialnye displazie (DMS) includ un grup eterogen de boli cu transmitere autozomal dominantă caracterizată prin dezvoltarea anormală a scheletului axial și schimbări grele ale epifizele oaselor lungi, cauzând adesea nanism. Adesea, SED este dificil de procedat din punct de vedere clinic, însoțit de o scurtare a corpului și de mai puțin membre.
În formele de SED care se manifestă la o vârstă mai târzie, fenotipul este adesea puțin schimbat și poate să nu apară clinic până la adolescență, când se dezvoltă osteoartrita severă. Deformarea coloanei vertebrale lombare se poate manifesta prin îngustarea discurilor intervertebrale, platipondiliei și kyphoscoliosis nesemnificativă. De asemenea, există anomalii ale epifizelor în articulațiile periferice și schimbările degenerative timpurii în ele. Cel mai concret semn al leziunii articulațiilor periferice este aplatizarea suprafețelor articulare ale gleznelor și articulațiilor genunchiului, precum și aplatizarea canelurii intercondiliare a femurului. Adesea există anomalii ale capului și gâtului femurului cu dezvoltarea osteoartritei articulației șoldului, care se manifestă în adolescență.
Datorită faptului că colagen de tip II - componenta principală a ECM a cartilajului hialin a fost sugerat că cauza EDS este codificarea COL1A genă. Prima descriere a unei legături genetice între fenotipul artrozei precoce asociate tardive manifestelor SED și tipul procolagen gena II COL 2 A, se aplică în 1989 și 1990 a raportat prima mutație COL 2 A, cu rudele cu osteoartrita precoce asociate tardive manifestelor SED privind înlocuirea bazei Arg519> Cys. Deci , a identificat acum patru familii cu aceeasi mutatie. Membrii altor familii cu OA precoce și ușor curge EDS detectată de substituție bază Arg75> Cys, deși SED-fenotip in membrii acestei familii nu este similar cu fenotipul familiei cu înlocuirea argininei la cisteină la poziția 519. Reprezentanții familiilor cu EDS a constatat , de asemenea , alte mutații COL 2 A-Gly976> Ser, Gly493> Ser. J. Spranger și colab (1994) a folosit termenul „tip 11 kollagenopatii“ pentru a descrie boli ereditare cartilaj primar mutație tip II COL1A gena procolagen.
Forma clasică a sindromului Stickler
A fost descris pentru prima oară în 1965 de GB Stickler și coautori, care au numit-o artro-oftalmopatie ereditară. Sindromul GB descris de sindrom a fost caracterizat prin afectarea organului de viziune și a unei boli severe articulare degenerative, care de obicei se dezvoltă în decada a treia sau a patra a vieții. Aceasta este o boală dominantă autosomală, prevalența acesteia fiind de aproximativ 1 la 10 mii nou-născuți. Imaginea clinică a bolii include miopie, surditate progresivă, palat cleft, hipoplazie maxilară inferioară (anomalia Pierre-Robin) și hipoplazie epifizică. În perioada neonatală pe radiografiile pacienților cu sindromul Stickler există epifize lărgite, în special tibia proximală femurală și distală. În procesul de creștere, se dezvoltă displazia epifizelor, care se manifestă prin neregularitatea osificării epifizelor și prin modificările degenerative ulterioare.
Deoarece COL 2 A este exprimată în cartilajul articular și corpul vitros al globului ocular, apariția sindromului Stickler a fost asociată cu patologia acestei gene. Cu toate acestea, un studiu al mai multor familii cu sindromul Stickler a arătat că nu toate familiile au boala asociată cu COL 2 A. Această formă a bolii se numește sindromul tip I al Stickler (simbolul locusului STL1).
Spectrul manifestărilor clinice ale sindromului Stickler variază foarte mult, în prezent au fost identificate mai multe fenotipuri. Printre aceștia se numără sindromul Wagner, care se caracterizează prin prevalența înfrângerii globului ocular; OA în sindromul Wagner nu se dezvoltă, deși mutația genei COL 2 A (substituția bazei Gly67> Asp) este dezvăluită la pacienți . Rămâne neclar de ce o astfel de mutație COL compromite doar funcția corpului vitroasă și nu afectează cartilajul hialin.
O altă formă a sindromului Stickler este așa-numita variantă olandeză; se caracterizează prin toate manifestările clasice ale sindromului, cu excepția afectării organului de viziune. HG Brunner și colab (1994) au arătat că olandez Stickler fenotip sindrom asociat cu gena mutatie COL, A 2 : mutație dominantă este o deleție de 54 de perechi de baze , urmată de o eliminare a exon M.Sirko-Osadsa și colab (1998) au raportat o altă familie descrise nu au legătură cu autorii anteriori, cu fenotip similar și COL mutația genelor, și un 2 (eliminarea a 27 de perechi de baze), care acceptă date HG Brunner și colab (1994). Această variantă se numește tipul II al sindromului Stickler (simbolul locusului STL1).
Recent, cel de-al treilea locus al sindromului Stickler a fost găsit în membrii familiei cu patologii vitroase și retiniene, care diferă fenotipic semnificativ de modificările observate în versiunea "clasică" a sindromului. Reprezentanții acestei familii au găsit o mutație a genei COL2A | (substituția bazelor Gly97> Val). Desigur, pentru a confirma descoperirile lui AJ Richards și co-autori, sunt necesare noi descrieri ale cazurilor de astfel de fenotip și genotip al sindromului Stickler.
Pentru o lungă perioadă de timp a fost discutată problema legăturii nosologice dintre sindromul Marshall și versiunea clasică a sindromului Stickler. Acum, sindromul Marshall este clasificat ca un fenotip separat, în principal datorită unei deformări mai pronunțate a scheletului facial, deși leziunea periferică a articulațiilor este similară cu cea a sindromului de tip I. În sindromul Marshall, osteoartrita articulațiilor genunchiului și coloana lombosacrală începe după 30 de ani. Cauza sindromului este o mutație a genei colagenului IX de tip COL n A1.
OSMED
Acest fenotip a fost descris într - o familie olandeză, ai cărei membri modificări degenerative ale articulațiilor, care seamănă cu osteoartrita apare in adolescenta si afecteaza in principal, șold, genunchi, cot și umăr articulații; găsit , de asemenea , caracteristici faciale distinctive, a crescut lordozei lombare, a crescut articulațiilor interfalangiene, pierderea auzului, cu toate acestea, nu a evidențiat nici un anomalii organ al vederii (Vikkula M. și colab., 1995). Cercetatorii au descoperit o mutatie a genei care codifica un 2- lan de colagen II de tip COL ,, A 2.
Displazie Diaree
Se caracterizează prin scurtarea trunchiului și a extremităților, aplatizarea feței și a spatelui nasului, exophthalmos și anomalie severă a articulațiilor. La pacienții cu sindromul Knin, articulațiile, de obicei mari de la naștere, continuă să crească în copilărie și la adolescența timpurie. De asemenea, de multe ori pot detecta miopie, pierderea auzului, gura intestinală, piciorul piciorului; majoritatea pacienților dezvoltă modificări grave degenerative severe, exprimate în special în articulațiile genunchiului și șoldului. Pe roentgenogramele coloanei vertebrale, se detectează o alunecare considerabilă a corpului vertebral, platipondilia. Oasele tubulare lungi sunt deformate ca o gantere, osificarea epifizelor este încetinită. În articulațiile mâinilor, epifizele sunt plane și articulațiile articulare sunt înguste. Cărțile articulare sunt moi, elasticitatea lor este redusă; chisturi histologice, mari (un simptom al "brânzei elvețiene"). Cauza sindromului Knyst este o mutație a genei procollagen II de tip COb2A1.
[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]
Dispsiasii epifiziale multiple (MED)
Un grup eterogen de boli caracterizate prin dezvoltarea anormală a plăcilor de creștere a oaselor lungi, precum și timpurii (manifestele in copilarie), osteoartrita severa, care afectează atât axial și articulațiile periferice (de obicei genunchi, solduri, umeri și articulațiile mâinilor). DER clinic manifesta prin durere si rigiditate la nivelul articulațiilor, schimbarea în mers. Pacienții cu DER prezintă, de asemenea, modificări minime ale coloanei vertebrale (de diferite grade de aplatizare a corpurilor vertebrale), uneori coloana vertebrală intactă. De asemenea, este caracterizat de pacienti statura scurt, deși nanism este rară. Organ de vizibilitate nu este afectată. DER includ mai multe opțiuni, cum ar fi Fairbanks și striații fenotip.
MED este moștenit într-un tip dominant autozomal, cu grade diferite de penetrare. Deoarece un semn distinctiv al DER placă de creștere anomalie epifizelor, sa sugerat ca cauza acestor gene este defect macromolecule codare displazii placa de creștere cartilaj. Sa constatat că cel puțin trei loci sunt asociate cu fenotipul DER. Cercetarea E.J. Weaver și colab (1993), JT Hecht și colaboratorii (1992) exclus din „vinovaților“ gene DER colageni tipurile II și VI, proteina de bază a proteoglicanilor și cuplarea proteinelor cartilajelor. JT Hecht și colaboratorii (1993), R. Oehelmann și colab (1994) a constatat o asociere între DER și aproape clinic la aceasta psevdoahondroplazii sindrom si regiunea pericentromerica a cromozomului 19. Studiile ulterioare au identificat o mutație a genei care codifică proteina de matrice oligomerică cartilagiană (OMPC) la trei pacienți cu EDR (simbolul locusului EDM1). Deoarece toate cele trei mutații au avut loc în regiunea genei care codifică OMPH domeniu de legare de calciu, probabil, este o funcție de legare de calciu a acestei proteine este esențială pentru dezvoltarea normală a plăcii de creștere cartilaj.
MD Briggs et al (1994) au raportat o familie de Olanda, DER-fenotip care a fost asociat cu porțiunea din cromozomul 1, care cuprinde una dintre genele de tip COL1A1 IX colagen (EDM locus simbol 2 ). Este de remarcat faptul că mutația găsită a fost prima dovadă a rolului colagenului tip IX localizat pe suprafața fibrilelor de colagen II în menținerea integrității cartilajului hialin. M. Deere și co-autori (1995) au arătat că fenotipul de Ferbanks nu este asociat genetic fie cu locusul EDM, fie cu locusul EDM 2, ceea ce a confirmat eterogenitatea MED.
Conducta transfuzională metafizică (MHD)
Heterogenă (descris mai mult de 150 de tipuri) un grup de tulburări moștenite de cartilaj hialin, care se manifestă clinic osteoartrita precoce. MHD caracterizate prin schimbări în metafizele osoase. Clinic se manifestă statura scurt, picioare scurte, curbura a piciorului inferior, „rață“ mers. De asemenea, la pacienții cu MHD prezintă semne de implicare a altor sisteme (de exemplu, imune și digestive). Dezorganizarea Observat a plăcii de creștere cartilajului care clusterele Histologic evidente proliferat și condrocite hipertrofice, înconjurat de septuri ingrosat si matrice dezorganizată, si cartilajul penetrarea nekaltsifitsirovannogo in osului subcondral.
Sindroamele lui Jansen, Schmid și McCusick sunt cel mai bine studiat MHD. Ele sunt similare în trăsăturile anomaliilor scheletice, dar diferă în severitate (sindromul Jansen-sindromul McKusick-Schmid). Cel mai frecvent este sindromul Schmid (simbolul locusului MCDS), care este moștenit de tipul dominant autosomal. Sindrom radiografică manifestat coxa vara, scurtarea și curbura a oaselor tubulare, deformarea metaphyses cup (exprimat mai mult decât proximală a femurului distal). Cele mai pronunțate modificări sunt observate în plăcile de creștere ale oaselor tubulare lungi.
Cel puțin 17 mutații diferite ale genei de colagen tip X sunt descrise la pacienții cu sindrom Schmid. Tipul de colagen X este exprimat în condrocite hipertrofiate ale plăcilor de creștere și, eventual, participă la procesele de osificare. Astfel, mutația tipului X care codifică colagenul genei COb2A1 este cea mai probabilă cauză a sindromului Schmid.
Copiii cu sindrom Jansen au hipercalcemie, precum și un nivel ridicat de fosfat în urină, o scădere a nivelului de hormon paratiroidian (PG) și peptidă legată de PG. Cu anomalia celui din urmă, probabil, apariția sindromului lui Jansen. În 1994, AS Karaplis și coautorii au publicat rezultatele studiului inițial. După ce gena care codifică peptida legată de PG în celulele stem ale embrionilor de șoarece este distrusă, șoarecii cu deficiență pentru această alelă mor imediat după naștere. Au avut o anomalie în dezvoltarea osului subchondral, o încălcare a creșterii cartilajului și o scădere a proliferării condrocitelor. În 1995, E. Schipani și co-autori au raportat o mutație heterozigotă a genei receptorului peptidic legat de PG la un pacient cu sindrom Jansen. Mutația a constat în înlocuirea bazei lui Gys223> Arg, care a condus la acumularea de cAMP; acest lucru înseamnă că histidina de aminoacid din poziția 223 joacă un rol crucial în transmiterea semnalului. Mai târziu, E. Schipani și coautori (1996) au raportat alți trei pacienți cu sindrom Jansen, dintre care doi au avut o mutație similară, iar al treilea a avut o substituție TruA10> Pro .
Osteoartrita generalizată primară
Cea mai frecventă formă de osteoartritei primar generalizate ereditar este osteoartrita (Partnership Mining Africa), care a fost descrisă pentru prima dată ca un nosology separat JH Kellgren R. Moore și în 1952 primar osteoartritei generalizata aspect caracteristic clinice Ganglionii Bouchard și Heberden, leziunea poliarticulară. Osteoartrită primar generalizate se caracterizeaza prin debut precoce a artrozei și manifestare rapidă a progresiei sale. Radiografică osteoartritei generalizată primară nu diferă de osteoartrita non-ereditare. În ciuda faptului că problema etiopatogeneza osteoartritei primare generalizate este încă discutată, studiile au demonstrat un rol important de predispoziție genetică în apariția și progresia osteoartritei generalizate primare.
Deci, JH Kellgren și colab (1963) a găsit nodurile Busharai Heberden în 36% din rudele de sex masculin, iar 49% dintre rudele de sex feminin, iar cifrele au fost, respectiv 17 și 26% în populația generală. La persoanele cu osteoartroză primară generalizată, haplotipul HLA A1B8 și izoforma MZ a1-antitripsinei sunt mai des detectate. Intr-un studiu clasic de gemeni TD Spector si colegii (1996) efectuat cu raze X a genunchiului și articulațiile mâinilor în 130 single și 120 femele gemene dizigoți pentru prezența modificărilor caracteristice ale osteoartritei. Sa constatat ca concordanta evidenta radiologica a osteoartritei toate site-urile a fost de 2 ori mai mare la gemenii monozigoți comparativ cu factorii genetici și dizigoți contribuie a variat între 40 și 70%. Osteoartritei nodular studiu efectuat HG Wright et al (1997) au demonstrat debut precoce al bolii, severitatea și corelație negativă ridicată între vârsta de debut a bolii, la vârsta pacienților și a părinților lor de concepție.
Printre artropatiile asociate cu cristalul, depunerea cristalelor de acid uric si a cristalelor care contin calciu in cavitatea articulara are o predispozitie familiala.
Etiologia asociată cristalului arthropathy (conform Williams, C.J. și Jimenez SA, 1999)
Boală |
Loc |
Tipul de moștenire |
Gena mutantă |
Tipul de mutație |
Gută (HPRT) * |
Xq27 |
Asociat cu cromozomul X |
HPRT1 |
Înlocuirea bazei, ștergere |
Guta (PRPS) |
Xq22-Q24 |
Asociat cu cromozomul X |
PRPS1 |
Înlocuiți baza |
Artroza pirofosfatului primar (CCAL1) |
5r15.1-r15.2 |
DE LA |
? |
? |
Artropatia artroza asociată cu debutul precoce de 0A (CCAL2) |
8q |
DE LA |
? |
? |
* În paranteze sunt simbolurile locului; AD este dominantă autosomală.
În 1958, D. Zintann S. Sitaj a prezentat descrieri clinice ale patologiei, pe care le-au numit "chondrocalcinoză" la 27 de pacienți. Majoritatea pacienților au aparținut a cinci familii, care au indicat o componentă ereditară în etiopatogeneza bolii. Mai târziu, D. McCarty și JL Hollander (1961) au raportat doi pacienți care suspectează gută prin depunerea cristalelor nepermanente în cavitatea comună. Examenul cu raze X a evidențiat o calcificare anormală a cartilajului hialin al multor articulații.
Radiografică pirofosfatul Boala depunere cristalină dihidrat de artropatie pirofosfat de calciu sau seamănă cu OA sporadice, cu toate acestea, ea afectează adesea articulațiile, nu este tipic pentru osteoartrozaa forme convenționale (de exemplu, fascicul metacarpophalangeal, navicular,-patelă femural genunchi Division). Când pirofosfat artropatia format adesea chisturi la nivelul osului subcondral. Cu toate că în majoritatea cazurilor condrocalcinoză apar înaintea manifestării osteoartroza secundare, o boala la unele persoane pot începe osteoartrita idiopatică, care este însoțită de tulburări ale metabolismului (hemocromatoza, hiperparatiroidismul, gipomagnezemiya și colab.).
Cel mai probabil, modificările structurale ale ECM cartilajului articular induce depunerea cristalelor de pirofosfat de calciu dihidrat. AO Bjelle (1972, 1981) se găsesc în zona de mijloc a familiei matricei cartilajului articular din Suedia , cu scăderea artropatia pirofosfat în conținutul de colagen și fragmentarea fibrelor de colagen. Deoarece aceste site - uri nu contin cristale, autorii au sugerat ca anomalia matricea descrisă poate predispune la dezvoltarea de depunere a acestora și modificări degenerative ale articulațiilor. Pe baza studiului de cazuri sporadice de artropatii pirofosfat K. Ishikawa și colab (1989), I. Masuda și colab (1991) a concluzionat că cauza condrocalcinoză este o mutație a genelor care codifică proteine ale ECM. CJWilliams și colab (1993), AJ Reginato și colab (1994) au descoperit o COL mutatie heterozigota 2 A, (baze înlocuind Argl5> Cys) membrii unei familii mari , cu un fenotip clinic al osteoartritei precoce severe cu ankilozirovaniya, debut tardiv spondiloepifizialnoy displazie și condrocalcinoză hialin și fibros cartilaj. Cu toate acestea, sa dovedit că membrii acestei familii condrocalcinoză a purtat un caracter secundar în raport cu OA.
De asemenea, sa sugerat că formarea de cristale este promovată de componentele anorganice ale ECM. De exemplu, condrocalcinoză gipomagnezemiya determină dezvoltarea prin inhibarea enzimei pirofosfataza, care, la rândul său, reduce dizolvarea cristalelor. În lichidul sinovial al pacienților cu artropatie pirofosfată a fost detectat un conținut crescut de fosfați anorganici. Aceasta și alte observații au făcut posibilă sugerarea faptului că la pacienții cu artropatie pirofosfatată există o perturbare locală în metabolismul pirofosfatilor. Descrisă enzima nucleozid trifosfat-pirofosfogidrolaza care pot participa la formarea cristalelor de pirofosfat în zona depozitelor lor în VCR. In cazuri sporadice, artropatia pirofosfat observat un conținut crescut al enzimei, dar nu au fost observate forme familiale ale bolii, cum anomalie (Ryan LM și colab., 1986). Cu toate acestea, atunci când fibroblastele cultivate și lymphoblasts de pacienți cu artropatie pirofosfatul familiala detectat niveluri ridicate de fosfat anorganic, care susține, de asemenea, ipoteza despre rolul pirofosfatilor disfuncții metabolice locale în patogeneza bolii.
În ultimii ani, au fost făcute încercări de a determina gene, „vinovat“ , în care cauzează cazuri familiale artropatia pirofosfat. Deci, analiza materialului genetic obținut din membrii unei familii mari cu artropatie pirofosfatul (Maine, SUA), în care condrocalcinoză dezvoltat secundar sever nedisplasticheskomu osteoartritei rapid progresivă, exclude legătura cu boala locus COL 2. Cu toate acestea, autorii acestui studiu a constatat o asociere intre artropatia studiat fenotip pirofosfat și locusul, situat pe brațul lung al cromozomului 8 (simbol locus SSAL). AG Hughes et al (1995) a constatat o asociere între fenotipul condrocalcinoză primare în familie din Marea Britanie si CCAL1 locus ,, care este localizată pe brațul scurt al cromozomului 5 în 5r15 regiune. Filed CJ Williams et al (1996), CCAL1 locus în membrii familiei din Argentina cu artropatie pirofosfatului mai multe proximal localizate decât în cazul anterior - în 5r15.1 regiune. Un genotip similar a fost găsit în membrii familiei din Franța.
Astfel, datele studiilor descrise arată că forma de familie a artropatiei pirofosfatice este o boală eterogenă clinic și genetic, cauzată de mutații ale a cel puțin trei gene diferite.