Anemia Diamond-Blackfang

Anemia lui Diamond-Blackfen este cea mai faimoasă formă de aplazie parțială a celulelor roșii la copii. Boala a fost numită după autorii care au descris în 1938 patru copii cu semne caracteristice ale bolii.

Au fost raportate mai mult de 500 de cazuri de anemie Diamond-Blackfang, frecvența sindromului fiind estimată la 4-10 cazuri la 1.000.000 de nașteri, raportul dintre băieți și fete este de aproximativ 1: 1. Cazurile familiale reprezintă 10-20% din toate cazurile de anemie Diamond-Blackfang, inclusiv boala a fost diagnosticată la gemeni monozigoți. Sa dovedit a fi autozomal dominantă și cale autosomală recesivă a moștenirii. 80-90% din cazurile de anemie Diamond-Blackfen sunt diagnosticate în primul an de viață și în 25% dintre pacienți anemia este detectată deja la momentul nașterii. Diagnosticarea anemiei Diamond-Blackhead la copiii mai mari ar trebui făcută cu prudență, după excluderea formelor dobândite de PKAA. Aproximativ 25-30% din cazurile de anemie Diamond-Blackplet sunt asociate cu o mutație a genei proteice ribozomale S19, a cărei semnificație nu este cunoscută pentru eritropoieza. Un alt locus cromozomial asociat cu dezvoltarea bolii este 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Cauze și patogeneză

Anemia fan Diamond Black - o boală ereditară cu modul aparent recesiv autosomal de moștenire, cu o frecvență similară la pacienții cu băieți și fete. Printre mecanismele de boala indica celulei progenitoare eritroide anomalie defect micromediul lor în supresia măduvei osoase a inhibitorilor mediate celular și umoral eritropoieza prezență. Pentru semne permanente ale bolii includ reducerea numărului de unități din măduva eritroidă, creșterea nivelului de eritropoietină din sânge, defect suplimentar al celulelor măduvei osoase.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Simptomele anemiei Diemond-Blackfen

Simptomele sunt limitate la paloare și alte simptome de anemie severă. Crescută ficatului și splinei nu este tipic pentru boala, dar în viitor datorită formării fibrozei și / sau ciroză hepatică care rezultă din curenții de suprasarcină de fier și post-transfuzie hepatitei B și C devine hepatosplenomegaly simptom tipic.

Pentru pacienții cu anemie Diamond-Blackfang, anomaliile de dezvoltare congenitală sunt caracteristice, dar spectrul și severitatea acestora diferă semnificativ de anemia Fanconi. Caracteristic este și cursul cronic al anemiei Diamond-Blackhead; o parte din pacienți, mai frecvent în perioada pubertății, notează remisie spontană. Anemia de la Diamond-Blackfen - sindromul predlekemicemic: AML sa dezvoltat la cel puțin 8 pacienți.

Diagnosticare

Criterii de diagnosticare pentru anemia Diamond-Blackhead:

• normochromică, adesea anemie macrocitară;
• reticulocitopenie profundă;
• maduva osoasă normocelulare cu o scădere izolată a conținutului progenitorilor eritroizi;
• numărul normal sau ușor redus de granulocite;
• număr normal sau ușor crescut de plachete.

Nivelul hemoglobinei fetale, deși poate fi mărit, nu servește ca semn de diagnosticare. Rareori, pacienții cu anemie Diamond Black fani din primele luni de viata in maduva osoasa a crescut numărul de eritroblaști primitive, care poate fi confundat cu explozii leucemice, ceea ce duce la un diagnostic eronat de leucemie. Odată cu vârsta, celularitatea măduvei osoase, determinată de trepanobiopsy, poate fi redusă semnificativ, la unii pacienți se dezvoltă trombocitopenie moderată. Studiile de specialitate au evidențiat scăderea puternică a numărului de precursori comise de eritropoieza - unități burstobrazuyuschih de celule roșii din sânge și unități formatoare de colonii de celule roșii din sânge. Nivelul de eritropoietină la pacienții cu anemie Diamond-Blackfang este puternic crescut.

Diferența dintre anemia lui Diamond-Blackfen este necesară din alte forme de PKAA la copii, în principal din TED. Documentarea nivelului normal al hemoglobinei înainte de manifestarea clinică a anemiei și rezolvarea independentă a sindromului atestă anemia diamant-negru.

[11], [12], [13]

Tratamentul pentru anemia Diemond-Blackfen

Singurul grup eficient de medicamente în tratamentul anemiei Diamond-Blackhead sunt glucocorticosteroizii. De obicei, tratamentul este început cu prednisolon în interiorul unei doze de 2 mg / kg pe zi. Răspunsul la reticulocite este de așteptat în 2 săptămâni, urmat de o creștere a hemoglobinei. După eliberarea valorilor hemoglobinei pe platou, doza de prednisolon trebuie redusă treptat la minimum, permițând menținerea unui nivel al hemoglobinei de peste 90 g / l. Adesea, pentru a menține un răspuns hematologic, este suficient să se utilizeze doze în regiunea de 2,5-5 mg pe zi sau în fiecare zi. Dacă nu se răspunde la o doză standard de prednisolon, este justificată utilizarea unor doze mai mari - 5 mg / kg pe zi. Dozele crescute pot fi utilizate în regimul puls terapiei timp de 7 zile urmate de o pauză de 2 săptămâni. Un total de 3-4 puls-terapie. Când se ajunge la răspuns, puteți fie să măriți intervalele dintre cursuri, fie să transferați pacientul la un aport zilnic de glucocorticosteroizi în doze standard, urmată de o reducere la doze puțin eficiente. Utilizarea dozelor foarte mari de metilprednisolonă - 30-100 mg / kg, în ciuda popularității relative, nu și-a dovedit eficiența ridicată. În general, aproximativ 70% dintre pacienți sunt sensibili la utilizarea glucocorticosteroizilor, dar 20% dintre cei care răspund ulterior devin rezistenți la acestea. Interesant, dintre pacienții care inițial nu au răspuns la steroizi, unele răspunsuri cu privire la încercările ulterioare, astfel încât un proces de corticosteroizi este necesară din timp în timp pentru a reînnoi (1 la fiecare 1-2 ani).

Tratamentul pacienților cu anemie Diamond-Blackfang cu factori de creștere - interleukină-3 și eritropoietină, în ciuda condițiilor preliminare de laborator, a fost absolut ineficient. Locul ciclosporinei, în ciuda mai multor rapoarte separate de tratament de succes, în tratamentul pacienților cu anemie Diamond-Blackkemia este îndoielnic. Transplantul de măduvă osoasă transgenică poate fi oferit pacienților cu frate de genotip HLA dacă nu sunt sensibili la tratamentul cu glucocorticosteroizi.

Pacienții care glucocorticoizii sunt ineficiente sau sunt eficiente în doze care provoacă efecte secundare pe termen lung inacceptabile (osteoporoză, tulburări de creștere, diabetul, cataracta, sindromul Cushing), necesare pentru a efectua transfuzii si terapie chelatoare cronice deferroksaminom și / sau deferipronă competent.

Perspectivă

În literatura de specialitate, 200 de copii cu anemie de Diamond-Blackfin sunt citați, 22,5% au avut remisiune spontană; 41,8% au dependență de corticosteroizi; în 35,7% remisiune dependentă de transfuzie; 27,6% dintre copii au decedat.