Allesta

Allesta este un medicament monocomponent hipolipidemic dintr-un subgrup de substanțe care încetinește efectul HMG-CoA reductazei.

Simvastatina este o lactonă inactivă care suferă ușor hidroliză cu transformarea ulterioară in vivo în β-hidroxi acid (încetinește în mod vizibil activitatea HMG-CoA reductazei). Hidroliza efectuată are în principal o cale intrahepatică; viteza sa de plasmă este foarte mică. [1]

S-a stabilit că simvastatina reduce standardul și, odată cu aceasta, nivelurile crescute de colesterol LDL. Elementele LDL sunt formate din VLDL; catabolismul lor apare în principal cu participarea unor terminații cu afinitate semnificativă pentru elementele LDL.

Indicaţii Allesta

Hipercolesterolemie .

Este utilizat pentru hipercolesterolemie primară sau dislipidemie mixtă - ca o completare a dietei în curs, în cazurile în care reacția la dietă și alte metode de tratament non-medicamentoase (de exemplu, pierderea în greutate și activitatea fizică) nu sunt suficient de eficiente.

Poate fi utilizat în cazul unei forme familiale de hipercolesterolemie (formă homozigotă) - pentru a completa dieta și alte metode de terapie hipolipemiantă (aceasta include afereza asociată cu LDL) sau în situațiile în care aceste tratamente nu ajută.

Este prescris pentru profilaxie în caz de probleme cu activitatea CVS.

Permite reducerea probabilității de deces la persoanele cu boli CVS, precum și morbiditatea la persoanele cu leziuni CVS aterosclerotice severe sau diabet zaharat (cu valori standard sau crescute ale colesterolului) - tratament suplimentar care ajută la corectarea altor factori de risc și a altor cardioprotectoare proceduri.

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței medicamentoase se realizează în tablete cu un volum de 10 și 20 mg (10 bucăți într-un pachet de celule; 3 pachete în pachet), precum și 40 mg (15 bucăți în pachet cu blister; 2 pachete în cutie).

Farmacodinamica

Principiul dezvoltării efectului de reducere a LDL al simvastatinei poate include o scădere a nivelului de colesterol VLDL, precum și stimularea activității obiectivelor LDL, determinând o scădere a producției și o creștere a catabolismului colesterolului LDL. Valorile apolipoproteinei B scad, de asemenea, semnificativ în timpul utilizării simvastatinei.

Odată cu aceasta, simvastatina crește semnificativ nivelul colesterolului HDL și reduce nivelul trigliceridelor intraplasmice. Astfel de modificări determină o scădere a proporțiilor colesterolului sistemic în raport cu colesterolul HDL și, împreună cu acesta, colesterolul LDL în raport cu colesterolul HDL.

Farmacocinetica

Aspiraţie.

Absorbția simvastatinei la om are loc destul de bine, cu trecerea proceselor metabolice intrahepatice primare extinse. Secreția medicamentelor în ficat este determinată de intensitatea circulației hepatice. Principala activitate a medicamentului se dezvoltă în interiorul ficatului. S-a stabilit că nivelul de disponibilitate al β-hidroxi acidului pentru trecerea în circulația sistemică cu administrare orală de simvastatină este mai mic de 5% din doză.

Valorile Cmax ale inhibitorilor cu activitate în plasma sanguină sunt determinate aproximativ după 1-2 ore de la momentul administrării medicamentului. Consumul de alimente nu modifică absorbția. Caracteristicile farmacocinetice ale substanței cu introducerea dozelor unice și multiple arată că medicamentul nu se cumulează în cazul dozelor multiple.

Procese de distribuție.

În plasma sanguină, simvastatina și elementul său metabolic (cu activitate terapeutică) sunt sintetizate cu proteine cu> 95%.

Excreţie.

Simvastatina este un substrat pentru componenta CYP3A4. Principalele elemente metabolice ale simvastatinei din plasma sanguină umană sunt β-hidroxi acidul, precum și 4 produse metabolice suplimentare cu activitate.

După ingestia unei porțiuni din elementul radioactiv activ al medicamentului, pentru o perioadă de 96 de ore, 60% din substanța etichetată a fost excretată cu fecale și alte 13% - împreună cu urina. Volumul găsit în interiorul fecalelor este echivalent cu substanța absorbită secretată din bilă și pe lângă elementul neabsorbit.

Odată cu introducerea / introducerea metabolitului β-hidroxi acidului, durata de înjumătățire a acestuia a fost în medie de 1,9 ore. Sub formă de inhibitori, numai 0,3% din doză este excretată în urină în medie.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează pe cale orală, o dată pe zi, seara; gama de mărimi de servire variază de la 5 la 80 mg. Dozajul este selectat cu intervale de cel puțin o lună până când se primește porția maximă zilnică de 80 mg (se administrează seara, o dată pe zi). O doză de 80 mg este utilizată numai la persoanele cu hipercolesterolemie severă și cu o probabilitate foarte mare de complicații în activitatea CVS, pentru care efectul necesar nu se dezvoltă atunci când se utilizează porțiuni mai mici (de asemenea, în cazurile în care avantajele probabile sunt mai așteptate decât riscurile consecințelor negative).

Hipercolesterolemie.

Se efectuează o dietă standard care vizează reducerea nivelului de colesterol (trebuie respectată pe toată durata terapiei cu introducerea simvastatinei). Practic, dimensiunea dozei inițiale este de 10-20 mg pe zi (doză de 1 dată seara). Pentru persoanele care necesită o scădere semnificativă (peste 45%) a LDL-C, porțiunea inițială poate fi de 20-40 mg, cu o singură administrare seara. Dacă este necesară o selecție a dozelor, aceasta se efectuează conform schemei de mai sus.

Forma familială de hipercolesterolemie (homozigotă).

Mai întâi, trebuie să utilizați 40 mg din substanță o dată pe zi (seara). Simvastatina este utilizată ca adjuvant la alte terapii hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau atunci când o astfel de terapie este imposibilă.

Prevenirea bolilor asociate cu funcția CVS.

Adesea, persoanelor cu o probabilitate mare de boli coronariene (în combinație cu hiperlipidemie sau nu) li se administrează o dată seara, 20-40 mg de medicament. Tratamentul medicamentos poate fi combinat cu exerciții fizice și dietă. Dacă este necesară selectarea dozelor, aceasta se efectuează conform schemei descrise mai sus.

Tratament complementar.

Simvastatina demonstrează o eficacitate bună ca monoterapie și, în plus, în combinație cu sechestranți de acid biliar. Este necesar să se utilizeze medicamente cu cel puțin 2 ore înainte de introducerea sechestranților sau după cel puțin 4 ore după utilizarea acestora.

La persoanele care utilizează Allesta împreună cu fibrate (cu excepția gemfibrozilului) sau fenofibrat, doza de simvastatină este de maximum 10 mg pe zi. La persoanele care iau medicamentul în asociere cu verapamil, amiodaronă, diltiazem sau amlodipină, această doză pe zi nu depășește 20 mg.

Mărimi de servire pentru insuficiență renală.

La persoanele cu insuficiență renală severă, medicamentul este utilizat cu precauție extremă - nu mai mult de 10 mg pe zi.

Utilizare în pediatrie (10-17 ani).

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10-17 ani cu un tip familial de hipercolesterolemie (heterozigoți), utilizați mai întâi o porție de 10 mg cu 1 utilizare pe seară pe zi. Înainte de a începe terapia, copilului i se prescrie o dietă standard menită să scadă nivelul colesterolului (trebuie respectat pe întreaga perioadă a cursului de tratament).

De obicei se utilizează doze zilnice în intervalul 10-40 mg; 40 mg este cea mai mare porție pe zi. Selectarea dozelor se efectuează personal, luând în considerare scopul tratamentului și recomandările de terapie pentru grupul pediatric. Porțiunile sunt selectate la intervale de minimum o lună.

• Cerere pentru copii

Indicatorii eficacității terapeutice și siguranței utilizării simvastatinei la persoanele cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu o formă familială de hiperlipidemie (heterozigoți) au fost studiați în timpul testelor clinice controlate, în care băieții (vârsta Tanner, faza 2 și peste), precum și fetele care deja cel puțin 1 an de menstruație. Statisticile privind evenimentele adverse la persoanele care utilizează simvastatină nu au diferit în general de cele de la persoanele care au primit placebo. Administrarea de porțiuni care depășesc 40 mg nu a fost testată în această categorie de tratament. În timpul acestei testări, nu s-a constatat niciun efect al simvastatinei asupra pubertății și creșterii la copii, precum și asupra duratei ciclului menstrual.

Fetele trebuie să fie informate despre utilizarea contracepției în timpul tratamentului cu Allesta. La persoanele cu vârsta sub 18 ani, siguranța și eficacitatea medicamentului pe o perioadă mai mare de 48 de săptămâni nu au fost studiate; nu există informații despre posibilele consecințe pe termen lung asociate cu dezvoltarea fizică, sexuală și mentală.

Efectul drogurilor nu a fost investigat la persoanele cu vârsta sub 10 ani, fetele înainte de debutul menstruației și copiii în perioada prepubertală.

Utilizați Allesta în timpul sarcinii

Nu puteți utiliza simvastatina în timpul sarcinii, deoarece nu există informații dovedite cu privire la siguranța numirii sale în perioada specificată - nu au fost efectuate studii clinice controlate cu participarea femeilor însărcinate. Ocazional, au apărut informații despre apariția anomaliilor congenitale în cazul expunerii unor agenți care încetinesc HMG-CoA reductaza în uter. Dar analiza informațiilor obținute în timpul observațiilor a aproximativ 200 de femei gravide care au utilizat simvastatină sau alte substanțe similare care încetinesc HMG-CoA reductaza în primul trimestru au arătat că incidența anomaliilor congenitale corespunde aproximativ cu frecvența observată în populația generală.

Dar trebuie avut în vedere faptul că atunci când se utilizează simvastatină, se poate observa o scădere a indicatorilor fetali ai mevalonatului (un precursor al biosintezei colesterolului). Ateroscleroza este un proces cronic, deci des eliminarea medicamentelor hipolipemiante în timpul sarcinii are un anumit efect asupra riscurilor pe termen lung asociate cu hipercolesterolemia primară. Din acest motiv, este interzisă utilizarea simvastatinei la femeile gravide, dacă există suspiciunea de sarcină, precum și în timpul planificării acesteia. Terapia care utilizează această substanță trebuie oprită pentru perioada de gestație sau până în momentul în care sarcina este complet exclusă.

Nu există informații despre dacă medicamentul este excretat cu laptele matern. Deoarece multe medicamente pot fi excretate în lapte și, în plus, datorită probabilității mari de simptome secundare severe la femeile care utilizează simvastatină, alăptarea trebuie întreruptă pentru perioada de tratament.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu simvastatina sau alte elemente ale medicamentului;
• patologii hepatice în faza activă sau creștere persistentă a valorilor transaminazelor serice de natură necunoscută;
• administrare împreună cu inhibitori puternici ai acțiunii CYP3A4 (medicamente care cresc nivelul ASC de aproximativ cinci ori sau mai mare). Acestea includ ketoconazol și voriconazol cu itraconazol și posaconazol, boceprevir și claritromicină cu nefazodonă; lista include, de asemenea, eritromicină, telaprevir cu telitromicină și agenți care încetinesc activitatea proteazei HIV (printre care nelfinavir);
• utilizați în asociere cu ciclosporină sau gemfibrozil, precum și danazol.

Efecte secundare Allesta

Printre efectele secundare:

• tulburări asociate cu sistemul sanguin și limfa: rareori apare anemie;
• probleme care afectează psihicul: insomnia apare ocazional. Depresia se poate dezvolta;
• tulburări ale activității Adunării Naționale: parestezii, dureri de cap, polineuropatie și amețeli sunt observate ocazional. Se dezvoltă o singură tulburare a memoriei;
• leziuni asociate cu organele mediastinului și sternului sau cu sistemul respirator: este posibilă apariția bolii pulmonare interstițiale;
• tulburări ale tractului digestiv: se observă ocazional balonări, diaree, dureri abdominale, constipație, vărsături, dispepsie, pancreatită și greață;
• probleme cu activitatea hepatobiliară: ocazional apare icter sau hepatită. Singur - eșec al activității hepatice (posibil letale);
• leziuni ale epidermei cu stratul subcutanat: ocazional apar mâncărimi, erupții cutanate sau alopecie;
• tulburări ale funcționării țesuturilor conjunctive și ale structurii musculare cu scheletul: rareori, se remarcă miopatia (poate include miozita), mialgia, rabdomioliza (suplimentată sau nu cu insuficiență renală acută) și spasme musculare. Este posibilă dezvoltarea tendinopatiei, care este uneori complicată de ruptură;
• probleme care afectează glandele mamare și fertilitatea: poate apărea impotență;
• manifestări sistemice: ocazional se observă astenie;
• sindrom de intoleranță severă: ocazional dermatomiozită, eozinofilie, edem Quincke, polimialgie, natură reumatică, trombocitopenie, sindrom de tip lupus, urticarie, artralgie, bufeuri, măriri ESR crescute și, în plus, artrită, febră și fotosensibilitate, nondibomii
• modificarea citirilor testului: ocazional există o creștere a valorilor serice ale transaminazelor (AST, ALT și, de asemenea, GGT), creatin kinazei și ALP.

Utilizarea statinelor, printre care simvastatina, poate determina o creștere a valorilor Hba1c, precum și a glucozei serice atunci când se administrează pe stomacul gol.

Există dovezi ale dezvoltării unor disfuncții cognitive (de exemplu, uitare, confuzie, pierderi de memorie sau tulburări de memorie) care au fost cauzate de administrarea statinelor (de asemenea, simvastatină). De obicei, aceste cazuri erau ușoare și reversibile, dispărând după întreruperea consumului de statine.

Au existat rapoarte izolate despre dezvoltarea IONM, miopatie de natură autoimună, care a fost cauzată de utilizarea statinelor. Cu IONM, se observă slăbiciune în mușchiul proximal și o creștere a nivelului seric al creatin kinazei (acest proces persistă chiar și atunci când administrarea statinei este anulată) și, în plus, se dezvoltă simptome ale miopatiei necrozante conform datelor biopsiei musculare (fără inflamație severă) și îmbunătățire în legătură cu tratamentul cu imunosupresoare.

Utilizarea anumitor statine poate provoca următoarele semne negative suplimentare:

• tulburări de somn, inclusiv coșmaruri;
• tulburarea activității sexuale;
• diabet zaharat: probabilitatea apariției acestuia este determinată de absența sau prezența factorilor de risc (valori ale glicemiei la jeun ≥5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, antecedente de tensiune arterială crescută și trigliceride crescute).

Supradozaj

În prezent, există informații despre mai multe cazuri de otrăvire cu Allesta. Cea mai mare doză acceptată a fost de 3600 mg. Recuperarea tuturor acestor pacienți a trecut fără dezvoltarea consecințelor negative.

Nu există o terapie specifică pentru intoxicație - se efectuează acțiuni de susținere și simptomatice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Parametrii farmacodinamici de interacțiune.

Probabilitatea de a dezvolta miopatie (include și rabdomioliza) crește atunci când medicamentul este combinat cu fibrați. În plus, se dezvoltă o interacțiune cu substanța gemfibrozil, care determină o creștere a valorilor plasmatice ale simvastatinei.

În unele cazuri, rabdomioliza sau miopatia se dezvoltă datorită combinației medicamentului cu porțiuni modificatoare de lipide (≥1 g pe zi) de niacină.

Caracteristicile farmacocinetice ale interacțiunii.

Se utilizează în combinație cu substanțe care au un efect inhibitor puternic asupra activității CYP3A4 (printre care voriconazol și itraconazol cu posaconazol și ketoconazol și, în plus, claritromicină și eritromicină cu telitromicină) și, în plus, cu boceprevir, ciclosporină, telaprevir și danazib,, nefazodona și inhibitorii proteazei HIV (inclusiv nelfinavir) sunt interzise.

Atunci când este combinat cu alți fibrați (cu excepția fenofibratului), nu puteți utiliza mai mult de 10 mg de simvastatină pe zi.

Este interzisă utilizarea medicamentului împreună cu acidul fusidic.

Atunci când este prescris în asociere cu amlodipină, diltiazem, precum și amiodaronă și verapamil, doza zilnică a medicamentului trebuie să fie de maximum 20 mg.

În timpul tratamentului cu Allesta, nu trebuie să beți suc de grapefruit.

Conditii de depozitare

Allesta trebuie păstrat într-un loc închis de pătrunderea copiilor mici. Nivel de temperatură - maxim 25 ° C.

Termen de valabilitate

Allesta poate fi utilizat într-un termen de 24 de luni de la data fabricării substanței medicamentoase.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Zokor, Vasilip, Simvatin cu Vasostat și, în plus, Simvastatin și Simvastat.