Advagraf

Advagraf aparține grupei farmacoterapeutice de imunosupresoare (imunosupresoare), care sunt utilizate pentru suprimarea artificială a sistemului imunitar. Denumire comună internațională: Tacrolimus. Producător: Astellas Pharma Europe BV (Olanda), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irlanda).

Alte denumiri comerciale: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Advagrafa

Medicamentul Advagraf este utilizat în transplantologie pentru a preveni respingerea organelor interne de la donatori transplantați - ficat, rinichi sau inimă. De asemenea, pentru tratamentul adulților cu simptome de respingere a alogrefei atunci când imunosupresia indusă de medicamente prin alte mijloace este inacceptabilă.

[ 3 ], [ 4 ]

Formularul de eliberare

Formă de eliberare: capsule cu eliberare prelungită de 0,5 mg, 1 mg și 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinamica

Acțiunea farmacologică a Advagraf este asigurată de substanța activă a medicamentului tacrolimus - o macrolactamă macrolidă naturală, ascomicină (tacrolimus), produsă de actinobacteria Streptomyces tsukubaensis.

Respingerea de către organism a organului sau țesutului transplantat este oprită prin suprimarea răspunsului celulelor T împotriva antigenelor HLA străine, precum și prin blocarea căilor de transmitere a semnalelor celulelor T prin canalele de calciu.

Tacrolimusul se leagă de proteina citosolică a limfocitelor T macrofilina-12 și blochează enzima calcineurină (CaN). Ca urmare, formarea limfocitelor T citotoxice și a citokinelor (în special interleukine și gamma-interferon, care stimulează celulele sistemului imunitar) este suprimată, iar intensitatea proliferării limfocitelor B, care produc anticorpi, este redusă.

[ 7 ]

Farmacocinetica

După administrarea orală, substanța activă din Advagraf este absorbită în tractul gastrointestinal superior, intră în fluxul sanguin și se leagă de proteinele plasmatice; concentrația maximă în plasma sanguină apare după aproximativ două ore.

Biodisponibilitatea medicamentului este de 20-25%; rata de eliminare a tacrolimusului din fluidele biologice ale organismului variază de la 4 la 6,7 litri pe oră (în funcție de organul transplantat); timpul de înjumătățire este de aproximativ 43 de ore.

Advagraf este metabolizat în ficat și intestine. Metaboliții sunt excretați prin bilă. Nu mai mult de 1% din substanța activă este eliminată neschimbată în urină și fecale.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dozare și administrare

Advagraf este destinat administrării orale: o dată pe zi, cu 1 oră înainte de masă sau la 2,5 ore după masă, cu apă.

Advagraf se utilizează numai conform prescripției medicului, care stabilește individual doza medicamentului. După un transplant de rinichi sau ficat, se prescriu 0,2-0,3 mg per kilogram de greutate corporală (o dată pe zi), pentru prevenirea rejetului de alogrefă - 0,1-0,2 mg/kg (o dată pe zi, dimineața).

În timp ce luați Advagraf, trebuie să vă monitorizați concentrațiile de tacrolimus din sânge pentru a menține concentrația terapeutică necesară a medicamentului în organism.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Utilizați Advagrafa în timpul sarcinii

Utilizarea Advagraf în timpul sarcinii nu este recomandată deoarece tacrolimusul traversează placenta, iar siguranța sa pentru făt nu a fost pe deplin stabilită.

Contraindicații

Contraindicațiile pentru utilizarea acestui medicament sunt hipersensibilitatea individuală la tacrolimus, alte medicamente din grupul macrolidic sau componente auxiliare incluse în capsulele Advagraf.

[ 11 ]

Efecte secundare Advagrafa

Cele mai frecvente reacții adverse ale Advagraf includ: dureri de cap și dureri articulare, greață, diaree, creșterea tensiunii arteriale, tremor, tulburări de somn, disfuncție renală, creșterea nivelului de glucoză și potasiu din sânge.

Reacțiile adverse frecvente ale Advagraf includ amețeli și tinitus,

Dificultăți de respirație, faringită, tuse, rinită, ritmuri cardiace anormale, scăderea tensiunii arteriale, anemie, circulație periferică afectată, modificări ale tensiunii arteriale (leucopenie, trombocitopenie, leucocitoză), convulsii și parestezii, ulcere ale mucoasei bucale, dureri abdominale și inflamație a tractului gastro-intestinal.

De asemenea, pot apărea vărsături, flatulență, constipație, insuficiență renală acută (până la nefropatie toxică) și diureză scăzută, afectarea celulelor hepatice și a vezicii biliare, erupții cutanate cu mâncărime, căderea părului, transpirație crescută. Din partea sistemului nervos central, se observă stări depresive-anxioase, confuzie și diverse tulburări psiho-emoționale.

De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că terapia cu medicamente imunosupresoare crește semnificativ riscul de a dezvolta neoplasme maligne.

[ 12 ]

Supradozaj

Advagraf se manifestă prin dureri de cap, tremor al extremităților, greață și vărsături, urticarie, tulburări ale metabolismului proteinelor (creșterea nivelului de azot ureic din sânge). Poate apărea letargie.

În caz de supradozaj, se efectuează tratament simptomatic - după lavaj gastric și administrarea de adsorbenți.

[ 17 ], [ 18 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Concentrația de Advagraf în sânge este crescută prin utilizarea simultană a medicamentelor antifungice (fluconazol, ketoconazol etc.) și a antibioticelor macrolide.

Corticosteroizii, fenobarbitalul, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, metamizolul, izoniazida și preparatele pe bază de sunătoare contribuie la scăderea nivelului terapeutic al Advagraf în sânge.

Următoarele medicamente încetinesc biotransformarea Advagraf: lidocaină, mefenitoină, miconazol, chinidină, tamoxifen, ergotamină, gestoden, oleandomicină, cortizon, bromocriptină. Hidroxidul de magneziu și aluminiu, cimetidina, cisaprida și metoclopramida cresc timpul de eliminare a Advagraf din organism.

Efectul toxic al tacrolimusului asupra rinichilor este crescut de utilizarea simultană a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și a aminoglicozidelor.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Conditii de depozitare

Condiții de depozitare pentru Advagraf: la o temperatură care să nu depășească +24-25°C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Termen de valabilitate

Termenul de valabilitate este de 3 ani, după deschiderea ambalajului de aluminiu - 12 luni.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]