Acid acetilsalicilic

Aspirina (substanța chimică activă este acidul acetilsalicilic) este un cunoscut medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) care a fost utilizat în medicină încă de la sfârșitul secolului al XIX-lea. Aspirina are proprietăți antipiretice, analgezice (ameliorarea durerii) și antiinflamatoare și este unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente din lume.

Proprietăți farmacologice

1. Acțiune antiinflamatoare : Aspirina reduce inflamația prin blocarea producției de prostaglandine, substanțe care joacă un rol cheie în dezvoltarea inflamației, durerii și febrei în organism. Acest lucru se realizează prin inhibarea enzimei ciclooxigenazei (COX), care este necesară pentru sinteza prostaglandinelor.
2. Acțiune analgezică : Eficient pentru dureri ușoare până la moderate, cum ar fi dureri de cap, dureri de dinți, dureri musculare, dureri menstruale și alte tipuri de dureri.
3. Acțiune antipiretică : Aspirina este eficientă în reducerea febrei prin afectarea centrului hipotalamic de termoreglare, dilatarea vaselor periferice și creșterea transpirației.

Utilizare

• Ca analgezic : pentru a reduce durerea de diverse etiologii.
• Ca antipiretic : pentru a reduce temperatura ridicată a corpului.
• Ca antiagregant : doze mici de aspirină sunt utilizate pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge, ceea ce este util în prevenirea infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral. Aspirina previne agregarea trombocitelor (lipirea trombocitelor împreună), reducând astfel riscul de tromboză.

Indicaţii Acid acetilsalicilic.

1. Actiune analgezica (analgezica) :

   • Tratamentul durerilor de cap, inclusiv migrenei.
   • Reducerea durerilor de dinți, musculare și articulare.
   • Reducerea durerilor menstruale.

2. Acțiune antipiretică (antipiretică) :

   • Reducerea temperaturii corporale ridicate asociată cu răceli și alte boli infecțioase.

3. Acțiune antiinflamatoare :

   • Utilizare în diferite boli inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă și osteoartrita.
   • Tratamentul proceselor inflamatorii, de exemplu tendinita sau bursita.

4. Actiune antiagreganta :

   • Prevenirea trombozei și emboliei, inclusiv reducerea riscului de infarct miocardic și accident vascular cerebral la persoanele cu risc crescut de a le dezvolta.
   • Prevenirea infarctului miocardic recurent și a trombozei postoperatorii.
   • Ca agent profilactic pentru tromboembolism și accident vascular cerebral ischemic.

5. Alte utilizări specifice :

   • Tratamentul sindromului Kawasaki, o boală care afectează vasele de sânge la copii.
   • Prevenirea bolii colorectale

Formularul de eliberare

1. Pastile

• Tablete obișnuite : Aceasta este cea mai comună formă, care conține 100 până la 500 mg de acid acetilsalicilic. Tabletele se iau pe cale orală și au scopul de a calma durerea, de a reduce febra sau ca antiagregant.
• Tablete masticabile : Acestea conțin aspirină într-o doză mai mică, adesea în jur de 81 mg, și sunt utilizate în principal pentru prevenirea atacurilor de cord sau a accidentelor vasculare cerebrale. Forma masticabilă accelerează debutul acțiunii medicamentului.
• Tablete filmate (enterosolubile) : Învelișul previne descompunerea aspirinei în mediul acid al stomacului, reducând riscul de iritație și acțiune ulcerogenă asupra tractului gastrointestinal. Astfel de tablete se dizolvă deja în intestin.

2. Capsule

• Capsule lichide : Aceste capsule conțin aspirină sub formă lichidă, permițându-i să fie absorbită mai rapid și ameliorarea simptomelor mai rapid.

3. Pulberi

• Pulberi de soluție : Aspirina în pulbere poate fi dizolvată în apă pentru administrare orală. Această formă este deosebit de convenabilă pentru cei care au dificultăți în înghițirea tabletelor.

4. Supozitoare rectale

• Supozitoare : utilizate pentru a administra aspirina pe cale rectală, care poate fi necesară pentru vărsături sau alte afecțiuni în care administrarea orală nu este posibilă.

5. Comprimate efervescente (efervescente).

• Tablete efervescente : Tablete care se dizolvă în apă pentru a forma o băutură efervescentă. Această formă îmbunătățește absorbția aspirinei și reduce efectele sale negative asupra tractului gastrointestinal.

Farmacodinamica

1. Actiune antiagreganta :

   • Aspirina inhibă ireversibil enzima ciclooxigenaza (COX), care este esențială pentru sinteza tromboxanilor și prostaglandinelor.
   • Inhibarea COX-1 duce la o scădere a formării tromboxanului A2 în trombocite, ceea ce reduce capacitatea acestora de a se agrega și reduce riscul apariției cheagurilor de sânge. Această proprietate este utilizată pentru prevenirea și tratamentul bolilor coronariene și a altor boli vasculare.

2. Acțiuni analgezice și antipiretice :

   • Aspirina inhibă, de asemenea, sinteza prostaglandinelor, care joacă un rol cheie în provocarea inflamației, durerii și febrei.
   • Reducerea nivelului de prostaglandine în sistemul nervos central și în focarul inflamației duce la scăderea sensibilității la durere și la normalizarea temperaturii corpului în condiții febrile.

3. Acțiune antiinflamatoare :

   • Aspirina reduce severitatea inflamației prin blocarea sintezei prostaglandinelor și tromboxanilor, care sunt implicate în dezvoltarea inflamației, provocând roșeață, umflare și durere.
   • Eficacitatea aspirinei ca agent antiinflamator o face potrivită pentru tratarea unor afecțiuni precum artrita reumatoidă și osteoartrita.

4. Alte efecte :

   • Aspirina poate crește nivelul de uree din sânge prin scăderea fluxului sanguin prin rinichi, care este rezultatul inhibării prostaglandinelor care mențin un flux sanguin adecvat.
   • De asemenea, poate irita mucoasa gastrică, ducând la gastrită și ulcer peptic din cauza blocării prostaglandinelor protectoare din stomac.

Farmacocinetica

1. Aspirina este absorbită rapid din tractul gastrointestinal, cu forme de tablete efervescente, granule în suspensie și tablete cu dizolvare rapidă care prezintă rate de absorbție mai rapide decât alte forme (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. După absorbție, ASC este transformat rapid în acid salicilic (SA), metabolitul său activ. Conversia are loc predominant în timpul primei treceri prin ficat (Brune, 1974) .
3. Parametrii farmacocinetici precum concentrația plasmatică maximă (Cmax) și timpul până la atingerea concentrației maxime (Tmax) variază semnificativ în funcție de formula utilizată, ceea ce afectează debutul și durata acțiunii (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. La anumite populații, cum ar fi pacienții cu gastrectomie, aspirina prezintă un clearance sistemic redus și un timp de înjumătățire prelungit, subliniind necesitatea ajustării dozei pentru acești indivizi (Mineshita, Fukami și Ooi, 1984) .
5. Factorii genetici pot influența farmacocinetica și farmacodinamia aspirinei, afectând eficacitatea acesteia ca agent antiagregant. Variantele genelor legate de ciclooxigenaze și glicoproteine ​​sunt asociate cu diferențe în efectele antiagregante ale aspirinei (Würtz, Kristensen, Hvas și Grove, 2012).

Dozare și administrare

Actiune analgezica si antipiretica:

• Doza pentru adulți : De obicei, 500 mg până la 1000 mg la fiecare 4 până la 6 ore, după cum este necesar și în funcție de simptome. Nu trebuie să depășească 4000 mg pe zi.
• Dozaj pentru copii : Utilizarea aspirinei la copii pentru a trata simptomele răcelii sau febrei poate fi periculoasă și este asociată cu un risc de apariție a sindromului Reye. Doza trebuie monitorizată îndeaproape de un medic.

Prevenirea bolilor cardiovasculare:

• Dozare : Aspirină în doză mică, de obicei 75 mg până la 325 mg pe zi. Doza general acceptată pentru prevenirea atacului de cord sau a accidentului vascular cerebral este de 81 mg pe zi (comprimat cu doză mică).

Prevenirea și tratamentul bolii coronariene:

• Dozare : 75-325 mg pe zi, in functie de recomandarea medicului.

Prevenirea cancerului colorectal:

• Doze pentru adulți : Doze mici (de obicei 81-325 mg pe zi) pot fi recomandate pentru unii pacienți cu risc crescut de cancer colorectal, dar numai sub supravegherea unui medic.

Modalitati de admitere:

• Aspirina trebuie luată în timpul meselor sau după mese cu multă apă pentru a minimiza iritația gastrointestinală.
• Tabletele acoperite cu Enterosolubil sunt concepute pentru a reduce iritația gastrică, deci nu trebuie sparte sau mestecate.

Precauții importante:

• Alcoolul trebuie evitat atunci când luați aspirină, deoarece poate crește riscul de sângerare a stomacului.
• Aspirina poate interacționa cu alte medicamente, inclusiv ibuprofen, warfarină, unele antidepresive și multe altele, așa că ar trebui să consultați medicul înainte de a începe să o luați.
• Aspirina nu este recomandată persoanelor cu ulcer peptic, astm sau tulburări de sângerare fără a consulta mai întâi un medic.

Utilizați Acid acetilsalicilic. în timpul sarcinii

Efectul asupra sarcinii:

1. Primul trimestru:

   • Unele studii sugerează o posibilă asociere între utilizarea aspirinei în primul trimestru și un risc crescut de malformații congenitale, cum ar fi defectele cardiace și palatul despicat, deși dovezile pot fi mixte. Prin urmare, se recomandă evitarea utilizării aspirinei în primul trimestru, cu excepția cazului în care beneficiile potențiale depășesc riscurile.

2. Al doilea trimestru:

   • Utilizarea aspirinei în doze mici în anumite scopuri medicale, cum ar fi prevenirea preeclampsiei, poate fi permisă, dar numai sub supraveghere medicală.

3. Al treilea trimestru:

   • Utilizarea aspirinei este deosebit de periculoasă din cauza riscului de închidere prematură a ductului arterial la făt, care poate duce la probleme circulatorii grave la nou-născut.
   • De asemenea, aspirina poate crește riscul de sângerare atât la mamă, cât și la făt, poate scădea contractilitatea uterină, ceea ce poate duce la travaliu prelungit și poate crește probabilitatea de sângerare în perioada postpartum.

Utilizarea aspirinei pentru prevenirea preeclampsiei:

• Aspirină în doză mică (60-150 mg pe zi) este uneori prescrisă femeilor însărcinate pentru a preveni preeclampsia, o afecțiune caracterizată prin hipertensiune arterială și proteine ​​​​în urină. Acest lucru este deosebit de important pentru femeile cu risc crescut de a dezvolta această afecțiune.
• Se recomandă să începeți să luați din a 12-a săptămână de gestație (al doilea trimestru) și să continuați până la naștere, dar numai după o examinare amănunțită și sub strictă supraveghere medicală.

Contraindicații

1. Alergie la aspirină sau alte AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene) :

   • Persoanele cu o reacție alergică la aspirină sau la alte medicamente din grupul AINS ar trebui să evite aspirina. Alergia se poate manifesta ca bronhospasm, angioedem, urticarie sau anafilaxie.

2. Boala ulcerului peptic :

   • Aspirina poate agrava starea provocând sângerare sau perforare a tractului gastrointestinal. Inhibă producția de prostaglandine, care protejează mucoasa gastrică.

3. Tulburări hemoragice :

   • Ca antiagregant, aspirina crește riscul de sângerare, făcând utilizarea ei contraindicată în afecțiuni precum hemofilia sau deficitul de vitamina K.

4. Astmul asociat cu utilizarea AINS :

   • Unele persoane cu astm bronșic pot prezenta o creștere a simptomelor atunci când iau aspirină sau alte AINS, cunoscute sub numele de „astm bronșic indus de aspirină”.

5. Boala renala severa :

   • Aspirina poate agrava insuficiența renală prin reducerea fluxului sanguin prin rinichi, ceea ce este important pentru funcționarea acestora.

6. Boală hepatică severă :

   • În disfuncția hepatică severă, utilizarea aspirinei poate provoca o deteriorare suplimentară a stării.

7. Sarcina (în special al treilea trimestru) :

   • Aspirina poate provoca închiderea ductului arterial fetal, creșterea sângerării în timpul travaliului, întârzierea travaliului și alte efecte grave.

8. Perioada de alăptare :

   • Aspirina poate fi excretată cu laptele matern și poate avea efecte adverse asupra copilului.

9. Copii sub 12 ani :

   • Utilizarea aspirinei la copii pentru infecțiile virale este asociată cu riscul de a dezvolta sindromul Reye, o afecțiune rară, dar periculoasă, care poate provoca leziuni severe ale ficatului și creierului.

Efecte secundare Acid acetilsalicilic.

1. Sistemul digestiv : Aspirina poate provoca iritații gastro-intestinale, inclusiv gastrită, ulcere și chiar sângerare. Aceste riscuri cresc cu doze mai mari și cu utilizarea pe termen lung (Li et al., 2020).
2. Reacții alergice : Aspirina poate provoca o varietate de reacții alergice, inclusiv erupții cutanate, angioedem și bronhospasm, în special la persoanele cu astm bronșic sau la cei cu urticarie cronică (Stevenson, 1984).
3. Insuficiență renală : Utilizarea prelungită a aspirinei poate afecta funcția renală, cauzând insuficiență renală, în special la pacienții cu boală renală existentă sau la pacienții vârstnici (Karsh, 1990).
4. Interacțiuni cu alte medicamente : Aspirina poate interacționa cu anticoagulante, sulfoniluree, diuretice, metotrexat și antiacide, ceea ce le poate spori efectele sau crește riscul de reacții adverse (Karsh, 1990).
5. Toxicitatea SNC : Dozele mari de aspirină pot provoca efecte toxice asupra sistemului nervos central, manifestate prin tinitus (țiuit în urechi), amețeli și chiar convulsii (Ingelfinger, 1974).

Supradozaj

Simptomele supradozajului cu aspirina:

1. Supradozaj ușor până la moderat :

   • Durere de cap
   • Ameţeală
   • tinitus ( tinitus )
   • Greață și vărsături
   • Confuzia de conștiință
   • Hiperventilație (respirație crescută și rapidă)

2. Supradozaj sever :

   • Dezechilibru acido-bazic sever : dezechilibru electrolitic și acidoză.
   • Hipertermie (temperatura ridicata a corpului)
   • Tahipneea.
   • Tahicardie (bătăi rapide ale inimii).
   • Cu
   • Convulsii
   • Nefrotoxicitate : insuficienta renala datorita efectelor toxice asupra rinichilor.
   • Alcaloză respiratorie urmată de acidoză metabolică.
   • Tulburări electrolitice, cum ar fi hipokaliemia (nivel scăzut de potasiu în sânge).
   • Diateza hemoragică : risc crescut de sângerare.

Mecanisme de acțiune toxică:

Aspirina în doze mari perturbă funcționarea normală a mitocondriilor celulare și homeostazia acido-bazică, ceea ce duce la acidoză metabolică. De asemenea, aspirina inhibă ireversibil enzima ciclooxigenaza, ceea ce duce la scăderea sintezei de prostaglandine protectoare și la creșterea formării de lactat și pirogeni în organism la doze toxice.

Tratamentul supradozajului cu aspirină:

1. Tratament simptomatic :

   • Asigurarea permeabilității căilor respiratorii, menținerea respirației și circulației.
   • Corectarea echilibrului electrolitic și acido-bazic.

2. Proceduri medicale :

   • Lavaj gastric pentru îndepărtarea aspirinei neabsorbite (mai ales dacă ingestia a fost cu mai puțin de 2-4 ore în urmă).
   • Cărbune activat pentru a reduce absorbția aspirinei din tractul gastrointestinal.
   • Diureza alcalină forțată pentru a accelera excreția aspirinei.
   • Hemodializa în cazurile de otrăvire severă pentru a elimina rapid aspirina din sânge.

3. Menținerea hidratării normale pentru a menține o funcție renală adecvată și pentru a preveni dezvoltarea insuficienței renale.

Prevenirea supradozajului:

• Respectarea strictă a dozelor recomandate.
• Evitați să luați aspirină concomitent cu alte AINS sau alcool, care poate crește efectele secundare.
• Consultați-vă cu medicul dumneavoastră înainte de a începe aspirina, în special la persoanele cu afecțiuni cronice sau care iau mai multe medicamente.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Anticoagulante : Administrarea concomitentă de aspirină cu anticoagulante (de exemplu, warfarină) crește riscul de sângerare datorită creșterii sinergice a efectelor antitrombotice (Karsh, 1990).
2. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) : AINS, cum ar fi ibuprofenul sau naproxenul, pot reduce efectele cardioprotectoare ale aspirinei concurând pentru legarea de ciclooxigenaza-1 din trombocite, reducând potențial efectul său antiagregant (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. Inhibitori ECA : Aspirina poate reduce eficacitatea inhibitorilor ECA (de exemplu, enalapril) datorită inhibării sintezei prostaglandinelor de către aspirina, care este necesară pentru acțiunea vasodilatatoare completă a inhibitorilor ECA (Spaulding și colab., 1998).
4. Diuretice : Administrarea concomitentă de aspirină cu diuretice poate reduce efectele lor diuretice și antihipertensive, de asemenea datorită interacțiunii cu prostaglandine (Karsh, 1990).
5. Inhibitori de reabsorbție a serotoninei (ISRS) : Aspirina în combinație cu ISRS poate crește riscul de sângerare gastrointestinală datorită sinergismului efectelor lor asupra trombocitelor (Russo, Petrucci și Rocca, 2016).
6. Metotrexat : Aspirina poate crește toxicitatea metotrexatului prin întârzierea excreției acestuia prin competiție pentru secreția tubulară în rinichi (Hayes, 1981).