Cauzele și patogeneza sindromului de producere ectopică a ACTH

Cauzele sindromului ectopic al ACTH. Sindromul Cushing, productia de ACTH ectopic indus, ambele gasit in tumorile nu endocrine organe si glande endocrine. Cel mai adesea, acest sindrom se dezvolta in tumori ale pieptului (cancer pulmonar, carcinoide cancer si bronhiilor, timom malign, carcinoide principal al timusului și a altor tumori mediastinale). Mai puțin frecvent, sindromul este insotita de umflarea diferitelor organe: glandele salivare parotidiene, vezică și vezica biliară, esofag, stomac, intestinul gros. Este descrisă dezvoltarea sindromului în melanom și limfosarcom. Producția ectopică a ACTH se regăsește și în tumorile glandelor endocrine. În celulele canceroase ale insulelor din Langerhans, secreția de ACTH se găsește adesea. Cancerul tiroidian medular și feocromocitomul, neuroblastomul apar la aceeași frecvență. Mult mai puțin este detectat de producție ectopică de ACTH in cancerul de col uterin, ovarian, testicular si de prostata. De asemenea, sa constatat că în multe tumori maligne care produc ACTH, nu se observă manifestări clinice ale hipercorticismului. În prezent, cauzele producerii de ACTH în celulele tumorale nu au fost încă găsite. Conform ipotezei în Pearse 1966 bazată pe pe conceptul de apud-sistem, un grup de celule derivate din țesutul nervos, există nu numai în sistemul nervos central, dar și în multe alte organe: plamani, tiroida, pancreas, zona urogenitale și altele. Celulele tumorilor acestor organe în condițiile unei creșteri necontrolate încep să sintetizeze diferite substanțe hormonale. Acestea includ hormonii eliberatori, care sunt produși într-o persoană sănătoasă în hipotalamus; hormoni tropic cum ar fi hipofiza: ACTH, STH, TTG, prolactina, gonadotropine, ADH. In plus, tumorile relevat secreția PTH, calcitonina, prostaglandine, kinin, eritropoietină, lactogen placentar, enteroglyukagona și colab.

Sindroamele clinice care se dezvoltă ca rezultat al producerii de substanțe hormonale sunt încă puțin înțelese și reprezintă una dintre cele mai interesante probleme ale neuroendocrinologiei și oncologiei.

Patogeneza sindromului de producere ectopică a ACTH. O caracteristică caracteristică a sindromului de producere a hormonilor ectopici este asocierea directă a sindromului endocrin cu apariția unei tumori a unui organ și a unui nivel ridicat de hormon sau hormoni în sânge. Regresia manifestărilor clinice și scăderea nivelurilor hormonale după eliminarea tumorilor confirmă aceste prevederi. Detectarea hormonilor corespunzători în celulele tumorale este o dovadă suficient de sigură a produselor lor ectopice.

Natura chimică a ACTH în plasma pacienților cu sindrom de producție ectopică de ACTH in tumorile este neobișnuit. Diferite forme de ACTH imunoreactive, așa-numitele mari, medii și mici, au fost găsite. Acesta se gaseste in tumorile prevalenta ACTH „mare“ , cu o greutate moleculară relativă de aproximativ 30000. Se presupune că aceasta este o formă de pasiv și numai transformarea ei în ACTH face ca materialul activ pentru stimularea biosintezei hormonilor în cortexul adrenal. Mai târziu , sa demonstrat ca ACTH cu o mai mare masa moleculară relativă - strămoș comun nu numai de ACTH, dar , de asemenea , endorfine și lipotropina. În plus față de aceste forme de ACTH, in tumorile cu productia de hormon adrenocorticotrop ectopică a relevat prezența câtorva fragmente terminale - C- și N-molecule. În tumorile ectopice, DN Orth et al. Pentru prima dată în 1978 a arătat prezența substanțelor opioide. Deoarece celulele cancerului de pancreas au fost izolate împreună cu alfa- corticotropinei și beta-endorfine, lipotropina. Astfel, tumora a secretat multe substanțe din precursorul comun. Studii suplimentare au confirmat că tumora ectopice (ovsyanokletochny cancer pulmonar ) poate sintetiza toate formele de corticotropinei, endorfine și lipotropina și că, în ceea ce privește capacitatea de producție simultană a acestor hormoni celulele tumorale aproape similare cu kortikotrofam normale pituitar uman. Există unele diferențe în procesele enzimatice.

Odată cu dezvoltarea studiului tumorilor capabile să sintetizeze ACTH, sa constatat că se formează și alți hormoni. În plus, tumorile sintetizează și hormonii hipotalamici - hormonul de eliberare a corticotropinei, hormonul de eliberare a prolactinei.

Pentru prima dată, GV Upton a arătat că tumorile pancreasului și plămânilor sunt capabile să sintetizeze activitatea similară CRF. Mai târziu, această substanță a fost găsită în carcinomul tiroidian medular, în cancerul intestinal și nefroblastomul. La un pacient cu cancer tiroidian, în plus față de manifestările clinice de hipercorticism, a existat lactorie. Tumora secreta, impreuna cu activitatea de stimulare a corticotropinei, si prolactina un factor de stimulare, care, la randul sau, a provocat sinteza de prolactina in glanda pituitara. Acest lucru a fost demonstrat de studiul culturii celulare a glandei hipofizare. După eliminarea tumorii tiroidiene, pacientul a dispărut manifestări de hipercorticism și lectorie. În plus față de doi hormoni, cum ar fi hipotalamica, tumora conținea o cantitate mare de calcitonină.

Cu sindromul ectopic ACTH, tumorile arată, de asemenea, sinteza serotoninei și gastrinei, stimularea luteinizării și a foliculului.

Necropsie. În sindromul ACTT-ectopic, glandele suprarenale sunt mărită semnificativ datorită hiperplaziei și hipertrofiei, în principal a celulelor din zona fasciculului. În microscopia electronică, au fost găsite în ele un număr mare de mitocondrii de diferite mărimi, inclusiv complexul latin, bine dezvoltat și lamelar.

Tumorile care secretă CRH-ACTH, întotdeauna sunt maligne și se găsesc în plămâni - cancer ovsyanokletochny in tiroida - cancer medular, medulosuprarenaliene - chromaffinoma solide în mediastin - chemodectoma in pancreas - un tip de carcinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]