Simptomele glicogenelor

Glicogenoză de tip I

Boala poate să debuteze în perioada neonatală (hipoglicemie severă și acidoză metabolică), dar cel mai adesea în luna 3-4 a vieții. Principalele simptome sunt hepatomegalia și hipoglicemia. În urma unei examinări, copiii spun o burta mare proeminente (datorită ficat mărit), depozitele de grăsime locale, în special pe obraji ( „papusa“ feței), fese, șolduri, emaciere musculară și pipernicire. Xanthomele cutanate pot apărea pe coate, genunchi, fese, șolduri. Hipoglicemia severă și acidoza lactică (valori crescute ale acidului lactic în sânge) sunt provocate de întârzieri la alimentație și infecții intercurente. În ciuda unei creșteri semnificative a mărimii, funcția hepatică, de regulă, nu suferă. Unii pacienți descriu diaree intermitentă de origine necunoscută. În cea de-a treia decadă a vieții, pot apărea adenoame hepatice cu tendință de degenerare malignă. Unii pacienți dezvoltă hipertensiune pulmonară, progresând până la insuficiența cardiacă. Cu glicogeneza lb, poate să apară o creștere a splinei. La majoritatea pacienților cu glicogenă de tip I, neutropenia se dezvoltă în primul an de viață. Aceasta explică tendința la infecții (otita medie recurentă, stomatită, gingivită, pneumonie, infecții ale tractului respirator, infecții ale tractului urinar etc.). Aproximativ 75% dintre pacienții cu tip lb dezvoltă ulcere ale mucoasei intestinale, inflamație cronică a intestinului.

Manifestările clinice ale bolii glicogen de stocare de tip III sunt similare la copii cu simptomatic tip glicogenoza I: hepatomegalie, întârzierea creșterii, hipoglicemie, hiperlipidemia. Unii pacienți au splenomegalie, dar spre deosebire de glicogenoza de tip I, rinichii nu sunt extinse și funcțiile lor nu suferă. Cu vârsta, aceste manifestări scad și pot chiar să dispară complet până în perioada pubertății. Miopatie, de obicei, nu apare la copii, cu toate că, în unele cazuri, dezvăluie puțin hipotonie și achiziționarea întârziată a abilităților motorii. Cel mai adesea, miopatia se manifestă la adulți și poate fi distală sau generalizată. Pacienții cu miopatie distală a observat atrofie a mușchilor extremităților, de multe ori ceea ce duce la polineuropatie periferica, si boala neuronului motor. Myopatia progresează încet. În unele cazuri, se observă miopatie generalizată cu o leziune a mușchilor respiratori. Cardiomiopatia este rară. La unii pacienți, afecțiunile hepatice sunt atât de prost exprimate încât diagnosticul se face cu apariția simptomelor musculare la o vârstă mai mică.

Glicogenă tip IV

Manifestările clinice ale deficienței glicogenului enzimatic de ramificare sunt destul de diverse. Până de curând, sa crezut că boala a manifestat numai hepatosplenomegalie și conduce la o moarte timpurie pe fundalul insuficienței hepatice. Cu toate acestea, o serie de publicații descriu forme atipice ale bolii cu progresia lentă a patologiei hepatice sau cu o leziune predominantă a mușchiului cardiac. Se crede că unele cazuri de miopatie congenitală pot fi, de asemenea, asociate cu această patologie ereditară. Varianta neurologică a bolii la adulți (o boală cu organisme poliglucozan) este similară în cazul manifestărilor clinice cu scleroză amiotrofică laterală.

Pacienții cu o formă clasică a bolii la o vârstă fragedă sunt diagnosticați cu întârziere de dezvoltare și hepatomegalie. Ciroza progresează și duce la hipertensiune portală, ascite, vene esofagiene. Unii pacienți dezvoltă carcinom hepatocelular. Speranța de viață este semnificativ redusă, iar fără transplantul de ficat, apare un rezultat fatal în anii 4-5 ai vieții. În unele cazuri, boala poate avea un curs mai benign și progresează mai lent.

Formele neuro-musculare de glicogenoză de tip IV sunt mult mai diverse în manifestările clinice. În cazul unei forme neonatale (extrem de rare), sunt caracteristice akinezia fetală, deformarea artrogriposisului, edemul fetal și moartea precoce. Forma congenitală este însoțită de o leziune primară a musculaturii scheletice și cardiace; se caracterizează prin hipotensiune musculară și cardiomiopatie.

Glicogenoza de tip VI

Manifestările clinice sunt similare cu cele din glicogenia de tip IX; caracterizată prin hepatomegalie și întârzierea creșterii din prima decadă a vieții. Inima și mușchii scheletici nu suferă. Odată cu vârsta, aceste simptome devin mai puțin pronunțate și pot chiar să dispară complet până în perioada pubertății. Există o tendință la hipoglicemie, care nu este niciodată la fel de severă ca în cazul tipurilor de glicogenă I și III. Concentrația trigliceridelor și a organismelor cetone nu este semnificativ crescută.

Tipul glicogenic IX

Principalele manifestări clinice sunt hepatomegalia ca urmare a acumulării de glicogen, a întârzierii creșterii, a creșterii nivelului transaminazelor hepatice, a hipercolesterolemiei, a hipertrigliceridemiei. Hipoglicemia și hiperketonemia simptomatice apar la copii numai după postul prelungit. Manifestările clinice și modificările biochimice tind să devină mai blânde cu vârsta și nu există semne de boală după perioada de pubertate.

Musculare de glicogen de tip boala de stocare IX formează o boală similară clinic McArdle si intoleranta exercitarea manifeste, dureri musculare, si mioglobinurie recurente la adolescenți și adulți. Mai puțin frecvente sunt slăbiciunea musculară și insuficiența respiratorie la o vârstă fragedă. Semnul morfologic al bolii este gruparea subsarcolemică a glicogenului cu structură normală.

Glicogenă de tip 0

Primul simptom al bolii este hipoglicemia de repaus la o vârstă fragedă. Cu toate acestea, de regulă, este asimptomatică. Reacțiile recurente de hipoglicemie duc adesea la tulburări neurologice. Un număr mare de pacienți se confruntă cu o întârziere de dezvoltare, care este probabil asociată cu perioade de hipoglicemie. Hipoglicemia apare dimineața înainte de prima masă. Dimensiunile ficatului nu sunt crescute, deși pot să apară degenerări hepatice grase. La unii pacienți, creșterea încetinește, care este restabilită după începerea terapiei cu dietă. Numărul mic de pacienți descris în literatură reflectă o mică parte din cazurile diagnosticate, deoarece simptomele bolii nu sunt foarte specifice și modificările metabolice nu sunt întotdeauna interpretate corect de către medici.

Glicogenoză de tip II

Există mai multe forme clinice. Pentru forma infantilă a bolii cu debut în primul an de viață, este caracteristic un curs acut și un rezultat prematur letal. Pentru forma târzie a bolii, manifestată în adolescență și mai târziu, caracterizată prin absența unor leziuni cardiace grave și printr-un prognostic mai favorabil.

În forma infantilă a bolii, activitatea alfa-glicozidazei este practic absentă. Primele simptome apar în primele luni de viață: dificultăți de hrănire, creștere în greutate redusă, tulburări respiratorii, este adesea complicata de infectie pulmonara, intarziata de dezvoltare motorie. La majoritatea pacienților, se observă o slăbire musculară progresivă generalizată; copiii nu se pot mișca și își pot ține capetele pe cont propriu. Cu toate acestea, mușchii la atingere sunt ferme, chiar hipertrofate. Mai mult de jumătate dintre pacienți observă de asemenea macroglossie și hepatomegalie ușoară. Activitatea CK este semnificativ crescută. Majoritatea sugarilor cu boala Pompe dezvoltă cardiomegalie marcată și progresivă până în a 6-a lună de viață. Acumularea de glicogen în miocardului determină îngroșarea pereților ventriculare și a septului interventricular, rezultatul este o cardiomiopatie hipertrofică, progresând la dilatat. La autopsie, inima este de peste trei ori mai mare decât dimensiunea. Fibroelastoza endocardului este destul de comună. Cu un ECG, este detectat un interval PR scurtat. Adesea combinate cu o tensiune mare a complexelor QRS. Aceste semne sunt tipice bolii și o pot distinge de alte cardiomiopatii timpurii. Forma infantilă a bolii Pompe duce la decesul de până la 1 an, în special dacă se manifestă încălcări semnificative ale activității cardiace la copii cu vârsta de până la 6 luni

Forma tardivă a bolii Pompe poate să debuteze la orice vârstă - de la primii ani de viață până la maturitate. Practic, toți pacienții cu manifestarea bolii după 2 ani nu observă patologie severă din inimă; înfrângerea musculaturii progresează mai lent, iar prognosticul bolii este mai puțin sever decât în forma infantilă. Simptomele debilitante și implicarea organelor interne în procesul patologic sunt diferite la diferiți pacienți, dar toți pacienții, ca simptom principal, notează o slăbiciune musculară progresivă încet. Musculare proximale (trunchi și extremități inferioare), de obicei, afectate în primul rând, apoi se angajeze diafragma si alte muschi implicat in respiratie care duce la insuficienta pulmonare si perturbarea de respiratie in timpul somnului. Boala poate apărea, de asemenea, la vârsta adultă (de la 20 la 60 de ani). Cu toate acestea, mulți pacienți observă o oboseală rapidă și dificultăți de respirație în timpul efortului fizic, ceea ce le-a deranjat încă din copilărie. La adulți, simptomele predominante sunt o slăbiciune lentă a mușchilor la nivelul membrelor inferioare care implică mușchii trunchiului și / sau insuficiența respiratorie. Pe măsură ce boala progresează, dispar reflexele tendonului adânc. Aproximativ o treime din toți pacienții adulți sunt caracterizați prin insuficiență respiratorie.

Glicogenoza de tip V

Boala face debutul in adolescenta sau 2-3 deceniu de viață și se caracterizează prin intoleranță la efort, mialgii și slăbiciune musculară la momentul încărcării; în restul mușchilor. Aceste simptome apar cel mai frecvent ca urmare a unor exerciții scurte și intense - sprint, haltere - și mai puțin intensă, dar pe termen lung, cum ar fi urcatul scarilor, mersul pe jos în zăpadă. Sarcinile normale, cum ar fi mersul pe o suprafață plană, nu provoacă probleme. Destul de des există crimpuri dureroase - contracții convulsive ale mușchilor. Mulți pacienți notează fenomenul așa-numit "al doilea respirație" - o mică odihnă după un atac dureros, care permite exercitarea fizică continuă mai ușor. Micoglobinuria (cu risc de insuficiență renală acută) este observată la jumătate dintre pacienți.

Glicogenoza de tip VII

Manifestările clinice ale glicogeniei de tip VII sunt similare cu cele ale glicogenazei de tip V. În această boală, se observă o combinație de simptome de afectare a țesutului muscular și hematopoietic. Se observă o creștere a concentrației de bilirubină și a numărului de reticulocite, care reflectă hemoliza compensată.

O altă trăsătură distinctivă - absența fenomenului de „vânt al doilea“, caracteristic pentru tipul V glicogenoza. Au identificat două forme clinice: adult - cu slăbiciune musculară constantă (deși majoritatea pacienților raportează aceste încălcări vârsta tânără) și forma multisistemica pentru copii cu slabiciune generalizata musculara, implicarea sistemului nervos central (convulsii, orbire corticală), țesutul cardiac (cardiomiopatie) și organul de vizibilitate .

Tipul glicogenic IIb

Boala debutează după prima decadă a vieții și se caracterizează printr-o leziune a țesutului muscular scheletic și cardiac.

Insuficiența fosfoglicerat kinazei

Manifestările clinice depind de gradul de afectare a celor trei țesuturi - musculare, nervoase și celule sanguine. Există mai multe opțiuni clinice: o combinație de anemie hemolitică nesferocitară și leziuni ale sistemului nervos central, miopatie izolată sau o combinație de miopatie cu o leziune a sistemului nervos. Formele miopatice sunt similare cu glicogeneza de tip V.

Glicogenoza de tip XI

Primul caz al bolii a fost detectat accidental într-o examinare biochimică a unui pacient cu mioglobinurie și un nivel ridicat de CK. La toți pacienții, se observă intoleranță la efort fizic, dureri musculare și mioglobinurie.

Glicogenoza de tip X

Manifestări clinice - intoleranță la efort fizic, dureri musculare și mioglobinurie. În unele cazuri, boala se manifestă în purtători. În biopsiile musculare, se detectează o acumulare exprimată moderat de glicogen.

Glicogenoza de tip XII

Intoleranță la activitatea fizică.

Tipul glicogenic XIII

Boala se manifestă la o vârstă tardivă, cu intoleranță progresivă la efort fizic, mialgie și niveluri ridicate de CK.

[1], [2], [3], [4], [5]