Simptome ale bolii cronice granulomatoase

Pacienții cu boala granulomatoasă cronică suferă infecții severe recurente bacteriene și fungice, care afectează în primul rând organele în contact cu mediul extern (plămânii, tractul gastrointestinal, pielea și ganglionii limfatici de drenare a organelor). În plus, datorită răspândirii hematogene a infecției, alte organe pot suferi, cel mai adesea ficatul, oasele, rinichii și creierul.

Primele simptome la 2/3 dintre pacienții cu boală cronică granulomatoasă apar pe primul an de viață (limfadenopatie, pneumonie, abces rectal și osteomielită), leziuni ale pielii purulentă (uneori de la naștere) și complicații ale tractului gastro-intestinal (vărsături, ca urmare a obstrucției granulom antral a stomacului, care se repetă sângerare pe fondul colitei cronice), cu toate cazurile descrise și mai târziu debutul manifestărilor clinice ale bolii. A. Lun și colab. Am urmarit o femeie de 43 de ani clinica c tipic cu boala granulomatoasă cronică, inclusiv aspergiloza și formarea granulom intestinale, în care primele semne ale bolii dezvoltate în 17 de ani. Cand examenul genetic mutatie pacient genei gp91-PHOX a fost identificat cu lionizatsiey nonrandomized X cromozom.

Manifestările clinice pot fi foarte diferite, unii copii cu boală granulomatoasă cronică pot suferi de mai multe complicații enumerate mai sus, în timp ce alții pot avea manifestări minime ale bolii. În unele cazuri, primele simptome ale bolii cronice granulomatoase poate fi confundat cu alte afecțiuni, de exemplu, stenoză pilorică, alergie la lapte anemie, deficit de fier de vacă. La examinarea copiilor cu boală granulomatoasă cronică, este adesea posibil să se observe un decalaj în dezvoltarea fizică și anemie, în special cu varianta legată de X a bolii. De obicei, copiii cu forma X-linked de boli cronice granulomatoase bolnav mai devreme și mult mai greu decât detaliile cu un mod autozomal recesiva de moștenire, mai ales cu un deficit de P47-PHOX.

Staphylococcus aureus, fungi din genul Aspergillus, florei gram negative enterice, Burkholderia cepacia (cunoscut anterior ca Pseudomonas cepacia) - cele mai frecvente patogeni care cauzează complicații infecțioase în CGD. Majoritatea acestor germeni produc catalază. Catalaza distruge peroxidul de hidrogen produs de procesul de viață microbian, împiedicând astfel neutrofilele să "împrumute" radicalii liberi pentru ucidere. Microorganisme Astfel catalaze-negative, cum ar fi streptococi, mor în neutrofile de pacienți cu boală granulomatoasă cronică distruse de propriile deșeuri - peroxid de hidrogen.

Infecțiile fungice sunt detectate la 20% dintre pacienții cu boală granulomatoasă cronică și în principal la aspergiloză.

Lung - complicatie cele mai tipice infectioase, care apar la toate grupele de vârstă ale pacienților cu boală granulomatoasă cronică. Aceasta pneumonie recurentă, limfa hilară ganglionilor leziunii, pleurezie, empiem pleural, abces pulmonar, care sunt cauzate de Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Bacteriile Gram Intestinal {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Responsabil pentru dezvoltarea inflamației a agentului patogen nu este întotdeauna posibil să se identifice în spută, în legătură cu care detectarea modificărilor radiologice in plamani atribuite tratamentului cu antibiotice empiric, spectrul de suprapunere deasupra microorganismelor. De obicei, această combinație de aminoglicozide cu ceftazidime. În cazul în care nici un răspuns la stațiunea de tratament empiric la metode mai invazive de diagnostic (bronhoscopie, biopsie cu ac fin a plămânilor, o biopsie pulmonar deschis) ca Atunci când se detectează microorganisme cum ar fi Nokardia, este necesară o terapie antibacteriană specifică. Unul dintre cele mai importante patogeni de complicații pulmonare la pacienții cu boală cronică granulomatoasă este Burkholderia cepacia și legat de ea bacteria B. Gladiole, B. Mallei, B. Pseudomallei și B. Pickettii. Aceste bacterii sunt neobișnuit de virulente la pacienții cu boală granulomatoasă cronică și sunt una dintre principalele cauze ale pneumoniei fatale. Cele mai multe bacterii din genul Burkholderia sunt rezistente la kaminoglikozidam și ceftazidime. În plus, culturile care sunt semănate din sputa pacienților infectați cu Burkholderia, de multe ori cresc foarte lent, permițând patogen să prolifereze în corpul pacientului până la dezvoltarea șocului endotoxic. În acest caz, dacă este posibil să se identifice procesul de diseminare patogen administrare eficient intravenoasă de doze mari de trimetoprim-sulfametoxazol.

Abcese cutanate și lymphadenitis - ca urmare a frecvenței complicațiilor infecțioase a bolii granulomatoase cronice, adesea cauzate de S. Aureus și organisme gram-negative, inclusiv B. Cepatia și morcescens Serratia. Aceste infecții necesită terapie antibiotică pe termen lung și adesea, de asemenea, drenaj pentru o vindecare completă.

Abcesele hepatice și subdiafragmatice sunt, de asemenea, o complicație frecventă a bolii cronice granulomatoase, cel mai adesea cauzată de S. Aureus. De obicei, pacienții dezvoltă febră, stare generală de rău, scădere în greutate și scăderea apetitului. De obicei, nu există nici o durere, chiar și atunci când palparea organului afectat și de multe ori nu există tulburări de laborator ale funcției hepatice. Aceste condiții, de asemenea, febuyut pe termen lung terapie antibiotică masivă, în cazuri rare, este indicată intervenția chirurgicală.

Cea mai gravă complicație infecțioasă a bolii cronice granulomatoase este aspergiloza. Protocoale de terapie aspergiloză la pacienții cu boală cronică granulomatoasă includ utilizarea pe termen lung a amfotericinei B și dacă este posibil - înlăturarea aspergilom. Cu toate acestea, o intervenție chirurgicală nu este întotdeauna folosit, ca un cârlig pentru a localiza scaunul în plămâni, corpul vertebrelor, coaste, creierul elimină această metodă. Astfel, metoda principală de tratament al aspergiloză la pacienții cu boală cronică granulomatoasă este prelungit (4-6 luni). Terapia conservatoare folosind Amfotericina B la o doză de 1,5 mg / kg greutate a pacientului și combinația sa cu medicamente antifungice griazolovyh (itraconazol, voriconazol) . În plus, este important să se stabilească și, dacă este posibil, să elimine sursa de aspergiloza în mediul înconjurător al pacientului, ca poate reduce riscul de re-infectare.

Osteomielita, abcesele pararectale sunt, de asemenea, caracteristice pacienților cu boală granulomatoasă cronică și, ca și alte complicații infecțioase, necesită terapie intensivă antibacteriană și antifungică intensivă.

Leziunile membranelor mucoase includ stomatita ulcerativa, gingivita, rinita persistenta si conjunctivita. Enterita și colita, care se găsesc deseori la pacienții cu boală granulomatoasă ciroză, pot fi dificil de diferențiat de boala Crohn. Ament și Ochs (1973) au descris, de asemenea, fistule perianale, malabsorbție de vitamina B12 și steatori. Majoritatea acestor pacienți au prezentat histiocite în probele de biopsie ale mucoasei rectului și jejunului.

Pe lângă complicațiile infecțioase, unii pacienți cu boală granulomatoasă cronică au boli autoimune. Lupusul eritematos sistemic și discoid este descris atât la pacienții cu X-legat, cât și la cei cu boală autosomală recesivă. Artrita reumatoidă juvenilă cu un factor reumatoid pozitiv este descrisă într-o fată cu deficiență p47.

Pacienții cu boală granulomatoasă cronică sunt de obicei mai mici decât părinții lor sau frații normali. Dezvoltarea fizică Latenta la acești pacienți pot fi secundare la infecții cronice severe (și în stadiul asimptomatic al bolii creste rata de creștere), cu leziuni ale tractului gastrointestinal, pe fondul deficit de nutritie si poate fi, de asemenea o trasatura genetica a bolii, reflectând defectul membranei nu numai celulele hematopoietice, dar și alte celule la pacienții cu boală granulomatoasă cronică.

[1], [2], [3], [4], [5]