Ce cauzează fibroza chistică?

Cauza fibroza chistica - mutatie a regulatorului conductanta transmembranar fibroza chistica ( CFTR), situată în mijlocul brațului lung al cromozomului 7. Secretul mutației genei generate glandele exocrine devine excesiv de vâscos, care are ca rezultat în patogeneza bolii. Au fost găsite mai mult de 1000 de variante diferite de mutații, care au condus la dezvoltarea bolii cu grade diferite de simptome.

Mutațiile genei  în starea homozigotă conduc la o întrerupere a sintezei proteinei care formează canalul de clor în membranele celulelor epiteliale, asigurând transportul pasiv de ioni de clor. Ca urmare a acestei patologii, glandele exocrine secretă un secret vâscos cu o concentrație ridicată de electroliți și proteine.

Principala severitate - leziuni ale sistemului bronhopulmonar și ale pancreasului. Implicarea tractului respirator este tipic pentru fibroza chistica, dar modificari pulmonare precoce apar de obicei, după 5-7 săptămâni de viață a copilului sub formă de hipertrofie a glandelor mucoase bronsice și hiperplazia celulelor calciforme. Mecanismul auto-curățării bronhiilor a fost întrerupt, ceea ce promovează înmulțirea microflorei patogene și apariția inflamației - bronșiolită și bronșită. Dezvolta Ulterior edem la nivelul mucoaselor, bronhospasm și o scădere a bronhiilor secundar, creșterea producției de secreții bronșice vâscoase, deteriorarea progresivă a clearance-ului mucociliar - un cerc vicios de obstrucție bronșică.

În patogeneza tulburărilor gastrointestinale joacă un rol major tulburări secretorii descrește în bază cuprinzând apă și electrolit și un suc pancreatic obstrucție componentă îngroșarea și stagnare, rezultând în conductele de evacuare expansiune de atrofie a țesutului glandular și fibroză. Dezvoltarea acestor modificări în pancreas are loc treptat, ajungând la stadiul de cicatrizare completă la 2-3 ani. Violarea apare excreția enzimelor pancreatice (lipaza, amilaza și tripsina) în cavitatea intestinală.

Cel mai vechi simptom al intestinal si amenintator - ileus meconial (obstrucția obstructivă ileonul terminal datorită acumulării de meconiu vâscoasă), care se dezvoltă din cauza insuficienței pancreatice și disfuncție a glandelor intestinului subțire. Meconiul ileus, conform literaturii de specialitate, apar la 5-15% dintre pacienți (medie 6,5%), este considerat a fi un semn de forme severe de fibroza chistica.

Schimbările în sistemul hepatobiliar, de obicei, pe termen lung, asimptomatice, sunt observate la aproape toți pacienții de vârste diferite.

Ce se întâmplă în fibroza chistică?

Sistemul bronhopulmonar

Celulele piciorului și glandele din membrana mucoasă a tractului respirator produc o cantitate mare de secreție. In fibroza chistica secreta produs se caracterizează prin viscozitate ridicată, ceea ce face ca acumularea sa în lumenul bronhiilor și bronhiolelor și obturarea lor totală sau parțială. În fibroza chistică deja în copilărie, adesea în primul an de viață, plamanii formează condițiile pentru reproducerea bacteriilor patogene și oportuniste. Mecanismele de protecție anti-microbiene, care cuprinde un clearance mucociliar activ, în mod normal , capabil să reziste la agenți patogeni externi pentru a suprima și a preveni dezvoltarea infectiei, fibroza chistica sunt de neconceput. Mai ales mecanisme brusc mai slabe locale de protecție împotriva infecțiilor virale respiratorii, „deschiderea porților“ pentru penetrarea microorganismelor patogene - de Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Acumularea mucusului vâscos este un mediu nutritiv pentru microorganisme și ca urmare a proliferării lor se dezvoltă inflamația purulentă. În contextul încălcării clearance - ului mucociliar crește Obstrucționarea, ceea ce duce la ponderea statului, mai multe daune țesutului și formarea unui cerc vicios - „obstructia de infectie-inflamatie“

Cel mai adesea, primul agent bacterian care afectează tractul respirator inferior devine S. Aureus (cel mai adesea este însămânțat din sputa de copii cu fibroză chistică în primii ani de viață). Mai târziu în microflora patogenă apare P. Aeruginosa. In identificarea P. Aeruginosa și S. Aureus și alte bacterii patogene în spută la copii mai mici de 6 luni , se poate vorbi cu încredere despre colonizarea cronică a tractului respirator inferior al copilului de aceste microorganisme. Progresia unui proces infecțios cronic provocat de P. Aeruginosa este, de obicei, însoțită de o ponderare a simptomelor tractului respirator inferior cu o deteriorare progresivă a funcției pulmonare. O parte din agenții patogeni poate fi transformată în forme mucoide (mucoase), rezistente la acțiunea factorilor de protecție imună și a leucemiei antimicrobiene. Odată cu dezvoltarea unui proces cronic infecțios al tractului respirator inferior P. Aeruginosa este aproape imposibil de eliminat complet.

Pe fondul unei infecții virale respiratorii, pacienții cu fibroză chistică sunt adesea infectați cu H. Influenzae, ceea ce duce la tulburări respiratorii severe. Rolul Burkholderia cepacia în leziunea tractului respirator inferior al pacienților cu fibroză chistică a crescut . Aproximativ 1/3 dintre pacienții cu infecție cu Burkholderia cepacia au exacerbări frecvente ale procesului infecțios și inflamator în sistemul bronhopulmonar. Există un așa-numit sindrom sera, caracterizat prin dezvoltarea pneumoniei fulminante și septicemiei (indică un prognostic slab). La alți pacienți, Burkholderia cepacia nu afectează în mod semnificativ evoluția bolii. Prezența C. Cepacia în spută mărturisește riscul ridicat de suprainfecție a P. Aeruginosa, S. Aureus și H. Influenzae.

Ocazional, microflora sputei , Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens se găsește în sputa de pacienți cu fibroză chistică . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., a căror rol în patogeneza fibrozei chistice nu a fost pe deplin stabilit.

Infecția fungică a plămânilor se dezvoltă deseori și în fibroza chistică. Aspergillus fumigatus este cel mai sever si clinic luminos plămânul formă micoză in fibroza chistica - aspergiloză bronhopulmonară alergică, a căror frecvență variază de la 0.6 la 11%. Cu o diagnosticare precoce și fără tratament adecvat, infecția fungică este complicată de formarea bronșiectazei proximale, ceea ce determină o creștere rapidă a severității tulburărilor de ventilație.

Potrivit lui S. Verhaeghe et al. (2007), în țesutul pulmonar al fetusilor cu fibroză chistică, concentrația citokinelor proinflamatorii este crescută, ceea ce indică debutul precoce al proceselor inflamatorii care preced evoluția infecției. Tulburările imunologice sunt agravate de colonizarea prelungită a tractului respirator inferior P. Aeruginosa. În cursul reproducerii lor, aceste microorganisme produc factori de virulență:

• deteriorarea epiteliului tractului respirator inferior;
• stimularea producerii de mediatori inflamatorii;
• creșterea permeabilității capilarelor;
• stimularea infiltrării leucocitare a țesutului pulmonar.

Pancreas

Cantele pancreatice pot fi înfundate cu cheaguri de secreție, care se întâmplă adesea înainte de nașterea unui copil. Ca urmare a enzimelor pancreatice produse de celulele acinare nu ajung în duoden, și, în timp, se acumulează și să activeze în conductele închise, cauzând autoliza țesutului pancreatic. De multe ori deja în prima lună a pancreasului viata arata ca un grup de chisturi și țesut fibros (prin urmare, un alt nume pentru boala - fibroza chistica). Distrugerea proceselor pancreasului exocrin încălcate digestia și absorbția (în special grăsimi și proteine), deficit de vitamina liposolubilă se dezvolta (A, D, E și K), în absența unui tratament adecvat rezultând într-o întârziere a dezvoltării fizice a copilului. În anumite mutații genetice ale conductanței chistica de reglementare transmembranar fibroza modificări pancreatice sunt formate lent, iar funcția sa este păstrată timp de mai mulți ani.

Tractul gastrointestinal

Meconial ileus - ocluzia părților distal ale intestinului subțire prin meconiul dens și vâscos. Aceasta este o complicație a fibrozei chistice care se dezvoltă la nou-născuți din cauza unei perturbări a transportului de sodiu, clor și apă în intestinul subțire și duce adesea la atrezia sa. Conținutul excesiv de umflat al peretelui intestinal poate exploda, determinând dezvoltarea peritonitei meconiale (adesea acest lucru se produce înainte de nașterea copilului).

Secreția glandelor intestinale cu vâscozitate crescută poate, împreună cu vițeii, să acopere lumenul intestinului atât la copii, cât și la adulți. Cel mai adesea obstrucția acută, subacută sau cronică, care duce la dezvoltarea obstrucției intestinale, are loc în părțile distal ale părților mici și proximale ale colonului. Obstrucția intestinală la copiii cu fibroză chistică este adesea provocată de intesuscepția intestinului subțire.

Reacția gastroesofagiană la pacienții cu fibroză chistică este adesea cauzată de evacuarea întârziată a conținutului de stomac, de creșterea producției de acid clorhidric și de motilitatea gastrică afectată. Dezvoltarea refluxului gastroesofagian este, de asemenea, facilitată de administrarea anumitor medicamente. Scăderea tonusului sfincterului esofagian inferior (teofilină, salbutamol) sau anumite tipuri de fizioterapie. Reaparitia sau permanenta turnare a continutului de stomac in esofag cauzeaza dezvoltarea esofagitei cu severitate variabila, uneori esofagul lui Barrett. În cazul refluxului gastroesofagian ridicat, este posibilă aspirarea conținutului gastric și dezvoltarea pneumoniei de aspirație.

Acoperiri de piele

În fibroza chistică în secreția glandelor sudoripare, conținutul de clorură de sodiu depășește valoarea normală de aproximativ 5 ori. Astfel de modificări ale funcției glandelor sudoripare pot fi detectate deja la nașterea copilului, ele persistă pe tot parcursul vieții pacientului. Într-un climat cald, pierderea excesivă de clorură de sodiu cu transpirație duce la întreruperea metabolismului electroliților și a alcalinozei metabolice, predispunând astfel la un șoc termic.

Sistemul reproductiv

La pacienții cu fibroză chistică la bărbați din cauza absenței congenitale, atrofia sau obstrucția cordului spermatic dezvoltă azoospermie primară. Anomalii similare în structura și funcționarea glandelor sexuale se regăsesc și la unii bărbați - purtători heterozigoți ai mutației genei regulatorului de conducere transmembranar de fibroză chistică.

Scăderea fertilității la femei se datorează creșterii vâscozității canalului uterin cervical care se separă, ceea ce face dificilă migrarea spermatozoizilor din vagin.