Patogenia sferocitozei ereditare (boala Minkowski-Shoffard)

Defecțiunea primară în sherocitoza ereditară este instabilitatea membranei eritrocite din cauza funcției depreciate sau a deficienței proteinei scheletice a eritrocitelor. Cel mai caracteristic defect este spectrinul și / sau anchirina, însă poate exista și o deficiență a altor proteine scheletice: banda proteică 3, banda de proteine 4.2. De obicei (75-90%) există o lipsă de spectrină. Severitatea bolii, precum și gradul de sferocitoză (conform evaluării rezistenței osmotice și morfometriei eritrocitelor) depind de gradul de deficiență al spectrinului. La pacienții homozigoți cu un nivel de spectrină de până la 30-50% normal, se dezvoltă anemie hemolitică marcată, adesea dependentă de transfuzie. Deficitul de deficiență a deficienței anicrine apare la aproximativ 50% dintre copiii ai căror părinți sunt sănătoși. Riscul de a dezvolta boala la alți copii este mai mic de 5%.

Pacienții cu microspherocytosis ereditar constatat defect genetic determinată în membrana de proteine eritrocitare (spectrin si ankirină): orice deficiență sau încălcare a proprietăților funcționale ale acestor proteine. Au fost stabilite următoarele defecte ale proteinelor membranelor celulare:

1. Deficiența spectrinului - gradul de anemie și severitatea sferocitozelor se corelează direct cu gradul de deficiență al spectrinului. La majoritatea pacienților, se constată un ușor deficit de spectrină - 75-90% din normă. Pacienții cu un spectrin de 30-50% din normă au anemie hemolitică severă și sunt dependenți de transfuzii de sânge.
2. Deficitul funcțional al spectrinului este absența capacității de legare cu proteina 4.1 (sinteza spectrinei instabile).
3. Deficitul segmentului 3.
4. Deficitul de proteine 4.2 (rare).
5. Deficitul de ankyrin (proteina 2.1) - găsit la 50% dintre copiii cu sherocitoză ereditară, ai căror părinți sunt sănătoși.

Proteină eritrocitare cationi de transport membrane anormale cauzează o încălcare - crește dramatic permeabilitatea membranei pentru ionii de sodiu, ceea ce contribuie creșterea intensității de intensificare a glicolizei și a lipidelor metabolismului, o modificare a volumului celular și spherocytes etapa formării. Locul deformării și decesului eritrocitelor este splina. Formarea spherocyte atunci când de conducere la nivelul splinei suferă o dificultate mecanică, deoarece, în contrast cu eritrocite normale spherocytes mai puțin elastice, ceea ce le face dekonfiguratsiyu la trecerea de la spațiile din sinusuri splinei mezhsinusovyh. Elasticitate Pierdut și deformabilitate, spherocytes mezhsinusovyh blocat în spații în care sunt nefavorabile pentru condițiile lor metabolice (concentrație redusă de glucoză și colesterol), ceea ce contribuie la deteriorarea în continuare a membranei, și creșterea microspherocytes sfericitate celula formarea finală. Prin trecerea repetată a spațiilor mezhsinusovyh membranei sechestrării splenice ajunge la un nivel astfel încât celulele roșii din sânge mor, colaps fagocite splenice absorbit implicate în fragmentarea eritrocitelor. Hiperactivitate fagocitică a splinei, la rândul său, determină hiperplazia progresivă a corpului și de a spori și mai mult activitatea fagocitară. După splenectomie, procesul este oprit, în ciuda faptului că modificările biochimice și morfologice rămân.

Datorită deficienței proteinelor scheletice, se dezvoltă următoarele tulburări:

• pierderea membranelor lipidice;
• o scădere a raportului dintre suprafața celulei și volumul acesteia (pierderea suprafeței);
• schimbare sub formă de eritrocite (sferocitoză);
• accelerarea aportului de sodiu în celulă și ieșirea din celulă, care determină deshidratarea celulei;
• utilizarea rapidă a ATP cu glicoliză crescută;
• distrugerea formelor imature de celule roșii din sânge;
• sechestrarea eritrocitelor în sistemul macrofag fagocitar al splinei.

[1], [2], [3]