Boala Wilson-Konovalov: diagnostic

Inelul Kaiser-Fleischer este ușor de detectat în timpul inspecției normale (70%) sau de o lampă cu fantă (97%). Specificitatea acestei caracteristici pentru degenerarea hepatolenticulară este mai mare de 99%.

Testul de laborator cel mai precis (în absența afectării hepatice colestatice, care poate duce, de asemenea, la acumularea de cupru) este măsurarea conținutului de cupru în biopsia hepatică. La pacienții netratați, acest parametru trebuie să fie de peste 200 μg pe 1 g de greutate uscată. În mod normal, această cifră nu depășește 50 μg pe 1 g de greutate uscată.

Măsurarea excreției zilnice a cuprului în urină este un test simplu care diferențiază, de obicei, indivizii neafectați de la pacienții cu degenerare hepatolenticulară. În mod normal, excreția zilnică a cuprului este de 20-45 μg. În degenerarea hepatolenticulară, excreția zilnică depășește întotdeauna 80 μg. Indicatorul de excreție zilnică a cuprului, care depășește 125 μg, este un semn absolut de diagnostic al bolii. Dacă acest indice este în intervalul de la 45 până la 125 mcg, atunci pacientul poate fi heterozygos sau homozigot pentru gena degenerării hepatolenticulare. Măsurarea excreției de cupru în 2 zile poate îmbunătăți acuratețea testului.

Determinarea nivelului de ceruloplasmin în ser este cel mai adesea folosit pentru a diagnostica degenerarea hepatolenticulară. Cu toate acestea, în 10% din cazuri, nivelul ceruloplasminului rămâne normal (> 20 mg / dl). Dar chiar și la pacienții cu tseruplazmina mică (<20 mg / dl), aceasta poate fi crescută la un anumit interval boală din cauza bolii hepatice, sarcina sau destinație estrogen. Niveluri reduse ale ceruloplasminei si, eventual, a altor boli, cum ar fi condițiile ce implică pierderea de proteine, deficit de cupru, boala Menkes, hepatită fulminantă, precum și la indivizi heterozigoți pentru degenerare hepatolenticulară.

Astfel, dacă simptomele neurologice și psihice fac posibilă suspectarea unui pacient cu degenerare hepatolenticulară, acesta trebuie examinat cu o lampă cu fantă. Dacă, făcând acest lucru, sunt detectate inelele Kaiser-Fleischer, atunci diagnosticul este practic incontestabil. Determinarea nivelului de ceruloplasminei, cupru în ser, excreția zilnică de cupru în urină este efectuată pentru a confirma diagnosticul și obține orientările inițiale pentru follow-up de tratament. IRM poate furniza informații importante privind diagnosticul. Dacă un pacient dezvoltă simptome neurologice, el are de obicei o schimbare în RMN. Deși gena degenerării hepatolenticulare a fost identificată, în cele mai multe cazuri de familie, se detectează mutația sa unică, ceea ce face dificilă diagnosticarea cu cercetarea moleculară genetică în practica clinică. Cu toate acestea, prin dezvoltarea tehnologiei moderne, prin îmbunătățirea metodelor de cercetare genetică moleculară, această metodă de diagnosticare va deveni disponibilă.

Cu boala lui Wilson-Konovalov, nivelurile de ceruloplasmin și cupru din ser sunt de obicei reduse. Diagnosticul diferențial al bolii lui Wilson-Konovalov se efectuează cu hepatită acută și cronică, în care nivelul ceruloplasminului poate fi redus datorită încălcării sintezei sale în ficat. Malnutriția reduce, de asemenea, nivelul de ceruloplasmin. Când se administrează estrogeni, contraceptive orale, cu obstrucție a tractului biliar, în timpul sarcinii, nivelul ceruloplasminului poate crește.

Excreția zilnică a cuprului la boala lui Wilson este crescută. Pentru a evita distorsionarea rezultatelor analizei, se recomandă colectarea urinei în sticle speciale cu gât larg, cu pungi de plastic - căptușeală de unică folosință, care nu conține cupru.

Dacă există contraindicații la biopsia hepatică și la un nivel normal de ceruloplasmin în ser, boala poate fi diagnosticată prin gradul de includere în ceruloplasmina a cuprului radioactiv administrat oral.

1. Test de sânge general: ESR crescută.
2. Examenul de urină: proteinurie posibilă, aminoacidurie, excreție crescută a cuprului mai mare de 100 μg / sug (norma este mai mică de 70 μg / zi).
3. Analiza biochimică a sângelui: creșterea ALT, bilirubina, fosfataza alcalină, gamma-globuline, ceruloplasmina nelegat cu cupru în ser (300 g / l sau mai mult), reducerea sau absenței activității ceruloplasminei în ser (în mod tipic 0-200 mg / l normă 350 ± 100 mg / l).

Datele instrumentale

1. Scanarea cu ultrasunete și radioizotopi a ficatului: mărirea ficatului, splina, modificări difuze.
2. Biopsia hepatică: o imagine a hepatitei cronice active, a cirozei hepatice, a conținutului excesiv de cupru în țesutul hepatic. În ciuda depunerii neuniforme a cuprului în ficatul cirotic, este necesar să se determine conținutul său cantitativ în biopsie. Pentru a face acest lucru, puteți utiliza o cârpă umplute cu un bloc de parafină. În mod normal, conținutul de cupru este mai mic de 55 μg pe 1 g de greutate uscată, iar pentru boala lui Wilson depășește de obicei 250 μg pe 1 g de masă uscată. Un conținut ridicat de cupru în ficat poate fi detectat chiar și cu o imagine histologică normală. Cu toate formele de colestază lungă persistentă, se găsește și un conținut ridicat de cupru în ficat.
3. Scanarea. Tomografia computerizată a craniului, efectuată înainte de apariția simptomelor neurologice, poate evidenția o creștere a ventriculilor, precum și alte modificări. Imagistica prin rezonanță magnetică este mai sensibilă. Poate dezvălui expansiunea celui de-al treilea ventricul, leziunile din talamus, cochilia și sfera palidă. Aceste leziuni corespund, de obicei, manifestărilor clinice ale bolii.

Identificarea homozigoților cu curs asimptomatic al bolii lui Wilson-Konovalov

Frații și surorile pacientului ar trebui examinate. Homozigozitatea este evidențiată prin hepatomegalie, splenomegalie, germeni vasculare, o ușoară creștere a activității transaminazelor în ser. Inelul Kaiser-Fleischer nu este întotdeauna dezvăluit. Nivelul ceruloplasminului din ser este de obicei redus la 0,20 g / l sau mai puțin. O biopsie hepatică cu o determinare a conținutului de cupru vă permite să confirmați diagnosticul.

Este ușor să distingem homozigoții de heterozygote, deși pot apărea câteodată dificultăți. În astfel de cazuri, se analizează haplotipurile pacientului și frații și surorile acestuia. Homozygotele sunt tratate cu penicilamina, chiar dacă boala este asimptomatică. Heterozilele nu au nevoie de tratament. La observarea a 39 de homozigoți sănătoși din punct de vedere clinic, care au primit tratament, nu au apărut simptome, în timp ce 7 homozigote netratate au dezvoltat boala lui Wilson și 5 dintre aceștia au decedat.