Boala Wilson-Konovalov: tratament

Medicamentul de alegere pentru tratamentul bolii lui Wilson-Konovalov este penicilamina. Se leagă de cupru și crește excreția zilnică în urină la 1000-3000 μg. Tratamentul începe cu numirea clorhidratului de penicilamină la o doză de 1,5 g / zi în 4 mese înainte de mese. Îmbunătățirea se dezvoltă încet; Este nevoie de cel puțin 6 luni de administrare continuă a medicamentului la această doză. Dacă nu există nici o îmbunătățire, doza poate fi crescută la 2 g / zi. La 25% dintre pacienții cu leziuni ale sistemului nervos central, situația poate fi mai gravă și numai atunci există semne de ameliorare. Inelul Kaiser-Fleischer scade sau dispare. Vorbirea devine mai clară, scăderea tremuratului și a rigidității. Starea mentală este normalizată. Scrierea de mână este restaurată, ceea ce reprezintă un bun semn de prognostic. Îmbunătățirea indicatorilor biochimici ai funcției hepatice. O biopsie arată o scădere a activității cirozei. Nu se observă îmbunătățiri în ceea ce privește deteriorarea ireversibilă a țesutului, care s-a dezvoltat chiar înainte de începerea tratamentului sau dacă regimul de tratament recomandat nu este respectat. Pe ineficiența tratamentului se poate spune nu mai devreme de 2 ani, cu aportul regulat de doze optime de droguri. Aceasta este perioada minimă necesară pentru o terapie inițială adecvată.

Pe eficacitatea acestei terapii este evaluată prin ameliorarea tabloului clinic, nivelul inferior al cuprului liber în serul sub 1,58 mmol / l (10 ug%) (cantitatea totală de cupru în ser minus cantitatea de cupru asociat cu ceruloplasmina), și, de asemenea, pentru a reduce conținutul de cupru al țesuturi ale corpului, care se judecă prin scăderea excreției zilnice a acesteia cu urină la 500 μg sau mai puțin. Datele privind dacă conținutul de cupru din ficat scade la valorile normale este inconsecvent, dar chiar dacă se întâmplă acest lucru, este vorba doar de mulți ani de tratament. O determinare precisă a conținutului de cupru este dificilă prin faptul că este distribuită inegal în ficat. Cu rezultate pozitive ale terapiei inițiale, doza de penicilamină este redusă la 0,75-1 g / zi. Pentru a judeca stabilitatea îmbunătățirii obținute la pacienții cu un răspuns bun la tratament, este necesar să se determine în mod regulat nivelul de cupru liber în ser și excreția zilnică a urinei în zilnic. Întreruperea penicilaminei poate duce la agravarea bolii cu un curs fulminant.

Tratamentul bolii lui Wilson

• Doza inițială de penicilamina este de 1,5 g / zi
• Observarea cursului clinic, nivelul de cupru liber în ser, nivelul de cupru în urină
• Terapie supportivă: reducerea dozei la 0,75-1 g / zi

Efectele secundare în tratamentul bolii Wilson cu penicilamina sunt observate la aproximativ 20% dintre pacienți. Ele pot apărea în primele câteva săptămâni de tratament sub forma unei reacții alergice cu febră și erupții cutanate, leucopenie, trombocitopenie și limfadenopatie. Aceste fenomene dispar după întreruperea penicilaminei. După rezolvarea reacției alergice, penicilamina poate fi prescrisă din nou în doze crescătoare treptat în asociere cu prednisolon. Aproximativ după 2 săptămâni prednisolonul este anulat treptat. În plus, penicilamina poate provoca, de asemenea, proteinurie și sindromul asemănător lupusului. Este posibil să se dezvolte elastoză perforantă serpiginară și ruperea pielii (îmbătrânirea prematură a pielii). Ultima complicație depinde de doza medicamentului administrat, astfel încât tratamentul pe termen lung cu doze mai mari de 1 g / zi nu este recomandat. Odată cu dezvoltarea efectelor secundare severe sau persistente ale penicilaminei, acesta este înlocuit cu un alt chelator de cupru - trientină.

Numărul de leucocite și plachete în primele 2 luni de tratament cu penicilamina este determinat de 2 ori pe săptămână, apoi 1 dată pe lună timp de 6 luni; cercetările ulterioare se pot desfășura mai rar. În același timp, proteinuria este examinată utilizând aceeași schemă. Manifestările clinice ale deficienței de piridoxină în tratamentul penicilaminei sunt posibile teoretic, dar sunt extrem de rare. Când se administrează doze mari de penicilamină, piridoxina poate fi adăugată la tratament.

Dacă penicilamina nu este posibilă, utilizați trientină (clorhidrat de tetraetilentetramină), care este mai puțin eficace decât penicilamina, excretează cuprul în urină, dar are un efect clinic.

Absorbția cuprului în tractul gastrointestinal suprimă zincul, administrat sub formă de acetat de 50 mg de 3 ori pe zi, între mese. În ciuda experienței acumulate, eficacitatea clinică și semnificația sa în tratamentul pe termen lung nu au fost suficient studiate. Pot exista efecte secundare, inclusiv tulburări gastro-intestinale, dar aceste efecte nu sunt la fel de pronunțate ca penicilamina. Acest medicament trebuie utilizat numai dacă aportul de penicililină pe termen lung este ineficient sau când se face referire la reacțiile adverse la anamneză atunci când sunt tratate cu penicilamină și tantină.

Pentru a restabili mersul, abilitățile de scriere și activitatea generală a motorului, puteți folosi fizioterapia.

Cu toate că o dietă cu conținut redus de cupru nu este esențială, totuși, trebuie să nu se mănânce alimente bogate în cupru (ciocolată, arahide, ciuperci, ficat, crustacee).

Principiile tratamentului bolii lui Wilson-Konovalov

După stabilirea diagnosticului, pacientului i se va atribui un medicament care reduce conținutul de cupru din organism. În plus, pacientul ar trebui să evite alimente bogate în cupru, cum ar fi carnea roșie, ficatul, ciocolata, nuci, ciuperci, crustacee și moluște. Este important să verificați conținutul de cupru din sursa principală de apă pe care pacientul o bea. În primele luni de tratament, pacienții trebuie examinați în mod regulat pentru a vedea efectele secundare ale medicamentului sau agravarea simptomelor în timp. Pentru a îndepărta cuprul din organism, D-penicilamina este cel mai adesea folosită. Adesea se recomandă începerea tratamentului cu o doză de 250 mg de 4 ori pe zi. Cu toate acestea, în 10-30% dintre cazuri la pacienții cu manifestări neurologice dezvoltate în primele câteva luni de tratament se produce o deteriorare. Această deteriorare se poate datora creșterii inițiale a nivelului de cupru din ser datorită mobilizării depozitelor de cupru în ficat și în țesuturile periferice, ceea ce poate duce la alte leziuni cerebrale. Prin urmare, este optim să începeți tratamentul cu o doză mai mică de D-penicilamina 250 mg de 1-2 ori pe zi sub controlul cuprului liber în ser și excreția zilnică a urinei în urină. Medicamentul trebuie luat cu 30-60 de minute înainte de mese. Excreția zilnică a cuprului în urină trebuie menținută la 125 μg. Ulterior, doza de D-penicilamină este crescută la 1 g / zi, de îndată ce nivelul de cupru liber în ser și excreția zilnică a cuprului în urină încep să scadă. În timpul tratamentului, trebuie să se monitorizeze în mod regulat conținutul de cupru și ceruloplasmin din ser, precum și excreția zilnică a urinei în urină (pentru a verifica regularitatea administrării medicamentului la medicamentul pacientului). Anual, corneea este examinată cu o lampă cu fantă pentru a evalua eficacitatea tratamentului.

În ceea ce privește D-penicilamina caracterizat printr-o incidență ridicată a efectelor secundare în timpul primei luni trebuie să fie de 2-3 ori pe săptămână pentru a efectua analize clinice a numărului de reticulocite din sânge, determinarea leucocitelor, trombocitelor și nu mai puțin de 1 ori pe săptămână - urinaliză. D-penicilamina poate cauza sindromul lupus, dermatita, stomatita, limfoadenonatiyu, anemie, agranulocitoza și alte complicații.

Pentru a elimina excesul de cupru din organism, utilizați și anticorpul britanic, trietilentetramina (triena, trientina) și pentru a limita aportul de cupru în preparatele din zinc. Dosatrienul este de obicei de 1-1,5 g / zi. Controlul în timpul tratamentului cu trienă se efectuează în același mod ca la administrarea D-penicilaminei. Medicamentul poate provoca disfuncții renale, depresia măduvei osoase, complicații dermatologice.

Acetat de zinc (150 mg / zi) este folosit în special atunci când D-penicilamina sau triena este intolerant. Acetat de zinc este bine tolerat, rareori produce efecte secundare și este eficient ca terapie de întreținere, dar nu este recomandat pentru tratamentul inițial. Cu toate acestea, acetatul de zinc poate provoca iritații la nivelul stomacului, care uneori vă forțează să renunțați la acest medicament. Mecanismul de acțiune al preparatelor de zinc asociate cu inducerea metalotioneină în ficat, care la rândul lor formează mici chelați intestin cu cupru care provin din produsele alimentare sau bilă, excreția crește de cupru cu fecale și, prin urmare, reduce gradul de aspirație.

Pentru tratamentul inițial al pacienților cu tulburări neurologice sau psihiatrice severe, se utilizează și tetrathiomolybdate, care, spre deosebire de D-penicilamina, nu prezintă riscul creșterii simptomelor. Tetrathiomolybdate blochează absorbția cuprului în intestin (atunci când este luat împreună cu alimentele) și, penetrandu-se în sânge, formează un complex netoxic cu cupru, cu care se excretă din organism.

În ciuda tratamentului optim, tulburările neurologice persistă la mulți pacienți, de exemplu, disartrie, distonie, parkinsonism, coreeană sau o combinație a acestora. Tratamentul simptomatic în aceste cazuri este același ca și în cazul tulburărilor extrapiramidale primare.

Transplantul hepatic este o formă fulminantă cu boala Wilson (care de obicei duce la moartea pacienților), ineficacitatea 2-3 luni de tratament cu pacienții tineri penicilamină cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică celulelor severe sau în dezvoltarea insuficienței hepatice severe după hemoliza cu sine un tratament de oprire. Supraviețuirea până la sfârșitul primului an după transplantul hepatic este de 79%. La unii, dar nu la toți pacienții, severitatea tulburărilor neurologice scade. Transplantul elimină defectul metabolic localizat în ficat. Inainte de un transplant de ficat poate oferi un tratament al insuficienței renale, folosind postdilyutsionnoy și hemofiltrarea arterio continuu, ceea ce elimină o cantitate mare de cupru în complexele cu penicilamina.