Acumulări excesive de leziuni la fier și ficat

Fibroza și deteriorarea celulelor hepatice sunt direct legate de conținutul de fier din ele. Natura daunelor nu depinde de cauza acumulării de fier, de hemocromatoză ereditară sau de transfuzii frecvente de sânge. Fibroza este cea mai pronunțată în zonele periportale - locurile predominante de depunere a fierului. Hrănirea șobolanilor cu carbonil de fier are ca rezultat afectarea cronică și fibroza hepatică.

Cu o cantitate mică de fier, acesta este depozitat sub formă de feritină. Cu un aport excesiv în celulă, fierul este depozitat sub formă de hemosiderină.

Îndepărtarea fierului prin sângerare sau prin introducerea chelatorilor conduce la o îmbunătățire a stării pacienților și la indicatorii biochimici ai funcției hepatice, la reducerea sau prevenirea fibrozei acestuia.

Sunt posibile mai multe mecanisme ale efectului dăunător al fierului asupra ficatului. Sub influența fierului este îmbunătățită peroxidarea lipidelor din membranele de organite, ceea ce duce la perturbarea funcțiilor lizozomale ale mitocondriilor și microzomi activitatea citocromului C oxidaza redus. Stabilitatea membranelor lizozomale este încălcată, cu eliberarea enzimelor hidrolitice în citozol. In experimentele pe animale, se arată că duce supraîncărcare de fier la activarea celulelor hepatice stelate (adipocite) și creșterea sintezei de colagen de tip I. In momentul mecanismelor celulelor de activare stelat studiate. Administrarea pe animale a antioxidanților previne fibroza hepatică, în ciuda supraîncărcării cu fier.

Alte boli însoțite de creșterea acumulării de fier

Transferrin insuficient

Un caz este descris atunci când un copil cu o acumulare excesivă de fier nu are această proteină care leagă fierul. Modificările hematologice au corespuns unei deficiențe severe de fier, în timp ce țesuturile conțin o cantitate excesivă de fier. Părinții erau heterozygosi, iar copilul era homozigot.

Supraîncărcarea cu fier cauzată de o tumoare canceroasă

Se crede că cancerul primar al bronhiilor, în care se produce feritina anormală, poate fi cauza excesului de depuneri de fier în ficat și splină.

Porfiria târzie a pielii

Motivul pentru conținutul ridicat de fier din ficat cu porfirie târzie a pielii este considerat a fi combinația sa cu heterozygos pentru gena hemocromatosis.

Sideroza eritropoietică

Sideroza este combinată cu un nivel extrem de ridicat al eritropoiezei. Hiperplazia măduvei osoase poate duce într-un fel la absorbția cantităților excesive de fier de către mucoasa intestinală, care continuă chiar și cu rezerve semnificative de fier. Inițial, fierul este depozitat în macrofagele sistemului reticuloendotelial, apoi în celulele parenchimatoase ale ficatului, pancreasului și ale altor organe.

Astfel, sideroza se pot dezvolta in boli care implica hemolizei cronice, în special atunci când beta-talasemia, siclemia, sferocitoza ereditară și dizeritropoeticheskoy anemie ereditară. Grupul de risc include, de asemenea, pacienții cu anemie aplastică cronică. Dezvoltarea siderozei este posibilă chiar și la pacienții care suferă de o formă ușoară de anemie sideroblastică și care nu primesc transfuzii de sânge.

Sideroza crește cu transfuzii de sânge, deoarece fierul injectat cu sânge nu poate fi excretat din organism. Semnele clinice de sideroză apar după transfuzia a peste 100 de doze de sânge. Administrarea defectuoasă a terapiei cu fier îmbunătățește sideroza.

Din punct de vedere clinic, sideroza se manifestă prin creșterea pigmentării pielii și a hepatomegaliei. La copii, creșterea și dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare încetinește. Rareori, se observă insuficiență hepatică și hipertensiune portală evidentă. Nivelul de glucoză la naștere crește, dar semnele clinice ale diabetului se dezvoltă foarte rar.

Deși o cantitate relativ mică de fier este depozitată în inimă, afectarea miocardică este principalul factor care determină prognosticul, în special la copiii mici. La copii, simptomele bolii apar cu acumularea în organism a 20 g de fier (transfuzie 100 de doze de sânge); cu acumularea de 60 g, moartea de la insuficiența cardiacă este probabilă.

Tratamentul siderozei prezintă dificultăți. Nevoia de transfuzii de sânge scade după splenectomie. O dieta bine echilibrata cu un continut scazut de fier este aproape imposibil de luat. Efectuarea unei injecții subcutanate în peretele abdominal anterior a 2-4 g deferoxamină timp de 12 ore, utilizând o pompă portabilă pentru seringi. Cu toate acestea, acest tratament datorită costului ridicat este disponibil numai pentru câțiva copii cu hemoglobinopatii. Posibilitatea tratamentului cu chelatori de fier pe cale orală a fost studiată într-un experiment.

Sideroz Bantu

Această boală este observată la negrii din Africa de Sud care mănâncă terci, fermentați într-un mediu acid în vase de fier. Alimentele acide și malnutriția contribuie la creșterea absorbției fierului. În zonele rurale din Africa Subsahariană, există încă cazuri de sideroză, cauzate de tradiția consumului de bere din recipiente din oțel. Studiile au arătat că gradul de supraîncărcare cu fier la acești pacienți este influențat atât de factorii genetici (care nu au legătură cu HLA), cât și de factorii de mediu.

Ciroza alcoolică

Creșterea depunerii de fier în ficat depinde de mulți factori. Unul dintre cei mai comuni factori este deficitul de proteine. Absorbția crescută a fierului în intestin se găsește la pacienții cu ciroză hepatică, indiferent de etiologia sa. În cazul cirozei cu garanții portosistemice pronunțate, absorbția fierului crește într-o oarecare măsură.

Băuturile alcoolice, în special vinul, conțin o cantitate mare de fier. Pancreatita cronică, care se dezvoltă în timpul alcoolismului, pare să contribuie la creșterea absorbției fierului. De asemenea, fierul poate fi supraîncărcat cu medicamente care conțin fier și hemoliză, în timp ce sângerarea gastrointestinală o reduce.

Acumularea de fier rareori ajunge la nivelul inerent al hemocromatozei ereditare. Cu ciroză alcoolică, la scurt timp după sângerări multiple, se produce deficiență de fier, ceea ce indică doar o creștere moderată a acumulării sale în organism. Histologic, în ficat, împreună cu depunerea de fier, se dezvăluie semne de alcoolism. Determinarea indicelui hepatic al fierului face posibilă diferențierea stadiului incipient de hemocromatoză de sideroza alcoolică. Apariția metodelor de diagnostic bazate pe analiza genetică va ajuta să se stabilească faptul că unii pacienți cu sideroză hepatică alcoolică pot fi heterozigoți pentru hemocromatoza ereditară.

Sideroza cauzată de manevrarea portocală

După implantarea șuntului portosistemic, precum și dezvoltarea spontană a anastomozelor portosisteme, este posibilă acumularea rapidă de fier în ficat. Probabil, manevra este motivul pentru o creștere a severității siderozei, observată adesea cu ciroză.

hemodializa

Suprasolicitarea semnificativă a ficatului și a splinei cu fier în tratamentul hemodializei poate fi cauzată de transfuzii de sânge și de hemoliză.

Influența pancreasului asupra metabolismului fierului

Odată cu deteriorarea experimentală a pancreasului, precum și la pacienții cu fibroză chistică și pancreatită cronică calcifică, a crescut absorbția și acumularea de fier; în timp ce la pacienții cu fibroză chistică s-a îmbunătățit absorbția de fier anorganic, dar nu și de fier, asociată cu hemoglobina. Acest lucru sugerează prezența unui factor secret secret al pancreasului care poate reduce absorbția fierului.

Hemocromatoza nou-născuților

Hemocromatoza nou-născuților este o boală foarte rară, cu o evoluție fatală, caracterizată prin dezvoltarea insuficienței hepatice în perioada prenatală, supraîncărcarea cu fier a ficatului și a altor organe parenchimale. Întrebarea dacă aceasta se datorează unei deprecieri primare a acumulării de fier sau a rezultatelor unor alte afecțiuni hepatice deja fiziologic saturate cu fier rămâne neclară. Hemocromatoza nou-născuților nu este legată de hemocromatoza ereditară.

Hepatită virală cronică

Aproape jumătate dintre pacienții cu hepatită cronică B și C prezintă o creștere a gradului de saturare a nivelurilor de transferin de fier și / sau de feritină serică. În prezent, singura metodă sigură de diagnosticare a hemocromatozei ereditare este o biopsie hepatică, care permite identificarea depunerii fierului și determinarea indicelui hepatic al fierului. Cu un conținut ridicat de fier în ficat, eficacitatea tratamentului cu alfa-interferon al hepatitei cronice C este redusă. Determinarea adecvării sângerării pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului necesită studii prospective.

steatohepatita Fara Alcool

Parametrii schimbului de fier în plasmă au fost modificați în 53% din steatohepatita alcoolică, dar niciuna dintre ele, conform indicelui de noapte al fierului, nu a suferit hemocromatoză.

Acumularea excesivă de fier asociată cu acetuloplasminemia

Aceruloplasminemia este un sindrom foarte rar provocat de o mutație a genei ceruloplasmin și însoțit de o depunere excesivă de fier, în principal în creier, ficat și pancreas. Pacienții dezvoltă tulburări extrapiramidale, ataxie cerebeloasă și diabet zaharat.

[1], [2], [3], [4]