Agregarea trombocitelor cu ristocetin (factor von Willebrand)

Valorile de referință (normă) ale activității factorului von Willebrand sunt 58-166%.

Factorul von Willebrand sintetizează celulele endoteliale și megacariocitele. Este necesară o adeziune normală a trombocitelor și are capacitatea de a prelungi timpul de înjumătățire al factorului VIII. Factorul VIII al coagulării plasmei - antihemofilic globulin A - circulă în sânge ca un complex de trei subunități, desemnate VIII-k (unitate coagulante), VIII-Ar (marker de antigenic major) și VIII-vWF (factorul von Willebrand asociat VIII-Ar ). Se crede că factorul von Willebrand, regleaza sinteza de coagulare a antihemofilic globulinei A (VIII-a) și este implicat în hemostază-vascular trombocite.

Boala Von Willebrand este o boală ereditară caracterizată printr-o creștere a duratei sângerării, o scădere a activității cofactorului cu ristocetin și o scădere a activității coagulante a factorului VIII (în grade diferite). Manifestările clinice ale bolii sunt similare cu cele din trombocitopatie. Cu toate acestea, la pacienții cu o scădere semnificativă a activității factorului VIII, pot fi observate hematoame și hemartroze.

Pe baza studiilor de laborator care permit determinarea structurii și activității factorului von Willebrand, se disting următoarele forme ale bolii.

• Tip I (70% din toate cazurile) se caracterizează printr-o ușoară cofactor-ristocetin picătură (factorul von Willebrand) și activitatea coagulantă (VIII-k) în timpul structurii macromoleculare normale a factorului von Willebrand.
• Tipul II: baza este deficitul selectiv al polimerilor factorului Willebrand cu greutate moleculară mare datorat tulburărilor în structura acestei proteine.
  • Tipul IIB se datorează unei interacțiuni crescute între factorul von Willebrand și plachete, iar clearance-ul crescut al agregatelor de trombocite duce la trombocitopenie.
• Tipul III este caracterizat printr-un deficit cantitativ sever al factorului von Willebrand, care conduce la o scădere semnificativă clinic a activității factorului VIII (VIII-k).

Conținutul factorului von Willebrand este determinat, în acele cazuri în care a crescut timpul de sângerare, numărului de trombocite este în cadrul valorilor de referință, și nu există motive evidente pentru disfuncția plachetară. Pentru a evalua factorul von Willebrand determinarea conținutului cantitativ al factorului von Willebrand (cercetarea activității riisltOlCleıtilıı-cofactor), a examinat aglutinării trombocitelor indusă de riisltOlCleıtilıı și structura antigenică a factorului von Willebrand legat de factorul VIII (VIII-FvW).

Determinarea agregării plachetare cu ristocetin în plasmă este utilizată pentru a cuantifica factorul von Willebrand. Sa stabilit o relație liniară între gradul de agregare ristocetinică și valoarea factorului von Willebrand. Metoda se bazează pe capacitatea acestui antibiotic (ristocetin) de a stimula interacțiunea in vitro a factorului von Willebrand cu glicoproteina plachetară Ib. În majoritatea cazurilor, boala lui von Willebrand prezintă o încălcare a agregării cu ristocetin, cu un răspuns normal la efectele ADP, colagen și adrenalină. Tulburările de agregare a ristocetinului se regăsesc, de asemenea, în trombocitoza macrocitară a macerocitului Bernard-Soulier (absența receptorilor de agregare ristocetinică pe membrana plachetară). Pentru testul de diferențiere utilizat cu adăugarea de plasma normală: boala von Willebrand după adăugarea plasma normală riisltOlCleıtilıı-agregare normalizat, iar la sindromul Bernard-Soulier care are loc.

Studiul poate fi utilizat și în diagnosticul diferențial al hemofiliei A (deficit de factor VIII) și al bolii von Willebrand. În hemofilie, conținutul VIII-k este redus drastic, iar conținutul de VIII-PV este în limitele normale. Din punct de vedere clinic, această diferență se manifestă prin faptul că hemofilia provoacă un hematom tip de hemoragie crescută, iar în cazul bolii lui von Willebrand - un tip de hematoamă peceteală.

Aglutinarea indusă de tricouteturi indusă de ristocetin este redusă în majoritatea cazurilor de boala von Willebrand, cu excepția tipului IIB.

Structura antigenică a vWF asociată cu factorul VIII (VIII-PV) este detectată prin diverse metode imunologice, iar distribuția vWF prin dimensiunea moleculelor este determinată prin electroforeză într-un gel de agaroză. Aceste teste sunt folosite pentru a stabili tipul de boală von Willebrand.

Studiul agregării plachetare cu diferiți inductori este efectuat nu numai pentru a detecta anomalii ale funcțiilor de agregare ale trombocitelor. Acest studiu permite evaluarea eficacității terapiei antiplachetare, selectarea dozei individuale de medicamente și efectuarea monitorizării medicamentului.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]