Defecte ale imunității congenitale și ale sistemului complementar

Defectele sistemului complement sunt cel mai rar varietate de stări de imunodeficiență primară (1-3%). Sunt descrise defecte ereditare ale aproape tuturor componentelor complementului. Toate genele (cu excepția genei forperdin) se găsesc pe cromozomii autozomali. Cea mai frecventă deficiență este componenta C2. Defectele sistemului complementului sunt diferite în manifestările clinice.

In general, defecte mai devreme fracții complementa (C1-C4), sunt însoțite de o frecvență mare de boli autoimune, incluzând lupus eritematos sistemic, simptomele infecțioase la acești pacienți sunt rare. Se crede că asocierea defectelor complementa componentelor cu dezvoltarea si severitatea LES depinde de poziția părții defecte din cascada de activare. Astfel, deficit homozigot Clq, Clr și Cls, și C4 este asociat cu riscul de lupus eritematos sistemic la 93%, 57% (pentru Clr și Cls împreună), și 75%, respectiv. Probabilitatea dezvoltării lupusului eritematos sistemic cu o deficiență a componentului C2 este, în funcție de date diferite, de la 10% la 50%. Există o asociere de angioedem ereditar și lupus eritematos sistemic: proteoliza excesivă a C4 și C2 în absența C1-inhibitor probabil să conducă la deficiențe dobândite de C4 și C2, care creste riscul de dezvoltare a lupusului eritematos sistemic la acești pacienți.

Defectele componentelor terminale (C5-C9) predispun la dezvoltarea de infecții severe cauzate de reprezentanții genului Neisseria. Acest lucru se datorează faptului că Neisseria este capabilă să supraviețuiască intracelular, astfel încât liza celulară cu ajutorul complexului de atac de membrană este mecanismul principal pentru distrugerea acestui microorganism. În unele părți ale lumii, unde infecția meningococică este extrem de endemică, se evidențiază o incidență ridicată a pacienților cu deficiență în componentele complexului de atac cu membrană.

Deficiența componentei C3 seamănă adesea cu starea imunodeficienței primare umorale și este însoțită de infecții recurente severe: pneumonie, meningită, peritonită. Pe de altă parte, unii pacienți cu deficiență de C2, C4, C9 nu pot prezenta manifestări clinice.

Deficiența funcției de lectină care leagă manoza (MBL) conduce la creșterea sensibilității la infecții cauzate de bacterii cu grupul terminal de manoză. Nivelul scăzut de MBL la copiii cu infecții frecvente sugerează faptul că calea de activare a legăturii de lectină cu manoză este importantă între scăderea imunității pasive dobândită de la mamă și dezvoltarea imunității dobândite. Interesant, în unele grupuri există o prevalență ridicată a alelelor dominante ale genei MBL, ceea ce duce la un nivel scăzut de exprimare a proteinei. Poate că acești oameni, defecte observate în copilăria timpurie, au avantaje în viitor. Astfel, există dovezi că un nivel scăzut de MBL protejează împotriva infecțiilor micobacteriene. La pacienții cu lepră, un nivel ridicat de MBL a fost dezvăluit în comparație cu compatrioții lor sănătoși.

Deficitul inhibitorului de C1 al complementului, a cărui manifestare clinică este angioedemul ereditar, se deosebește.

În majoritatea cazurilor de defecte de completare, terapia etiopatogenetică și de substituție nu este posibilă, datorită terapiei simptomatice a manifestărilor deficitare corespunzătoare.

[1], [2], [3], [4], [5],