Diskeratoza congenitala: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Prima descriere a disceratului congenital (congenital) (Dyskeratosis congenita) a fost efectuată de un dermatolog Zinsser în 1906 și în anii '30. A fost suplimentat și de dermatologii Kohl și Engman, de aceea un alt nume pentru această formă rară de patologie ereditară este "sindromul Zinsser-Kohl-Engman".

Diceratoza este congenitală (sindromul sinovial al lui Zinsser-Engman-Cole) - o boală rară. Moștenit în majoritatea cazurilor X-legat recesiv, gena patologică este localizată în Xq28.

Simptomele disceratozelor congenitale (congenitale)

Principalele simptome clinice sunt poykilodermii, modificări ale unghiilor distrofice, leucoplazia pe membranele mucoase ale gurii și organele genitale. Adesea observată keratoză a palmelor și tălpilor, defecte ale părului, dinților, osului și țesutului muscular, ochilor și altor organe. Există modificări ale sângelui, similare cu anemia Fanconi și asociate cu hipoplazia măduvei osoase. A crescut tendința de a dezvolta tumori maligne, inclusiv în zona leucoplazică. De cele mai multe ori, fețele unui atac de cord masculin. Cauza bolii este necunoscută. Există dovezi de încălcare a proceselor de diviziune celulară, instabilitatea cromozom cu intensificarea schimbului de chromatids sora, există lacune în 2q33 loci și 8q22, sugerând că localizarea Oncogena în aceste puncte.

Există date despre defectele celulelor stem din măduva osoasă, un răspuns imun inferior.

Triada clasica de diagnosticare a diskeratoza congenitale este format din următoarele simptome: hiperpigmentarea reticulara a feței, gâtului și umerilor brâul, distrofia unghiilor si leucoplazia de mucus. Doar descris 200 de cazuri de diskeratoza congenitale. Trei sferturi din cazuri sunt mostenite intr-o trasatura recesiva X-linked, restul - autozomal recesiva sau autozomal dominant. În funcție de tipurile de moștenire, raportul dintre bărbați și femei este de 4,7: 1. Interesant, cazurile de moștenire dominantă și recesivă autosomal autosomal poate fi de fapt cazuri de moștenire X-linked, cu o inactivare cromozomului X asimetric în purtători de sex feminin, este activă numai când cromozomul X care poartă mutația genei diskeratoza congenitale. Unul dintre gene diskeratoza congenitale mapate la regiunea Xq28 și numit diskerina. Diskerina postulat rol în inhibarea apoptozei celulelor care exprimă ea.

Este necesar să observăm o impresionantă surprinzătoare în epoca diagnosticului. În general, se pare că varianta dominantă autozomală a disceratozelor congenitale este mai ușoară decât cea recesivă legată de X și autozomal.

Aproximativ 85% dintre pacienți cu anemie aplastică dezvolta - astfel acționează congenital diskeratoza doua frecvență, după eșecul anemie Fanconi formă constitutivă medular. Modificări ale pielii și apendicelor sale se găsesc cel mai adesea în primii 10 ani de viață, în special cu modificări tipice ale unghiilor: în primul rând, ele devin fragile, devenind striații longitudinale, și sunt similare cu unghiile, ciuperca afectate. Odată cu vârsta, schimbările în progresia unghiilor și deseori în a doua decadă a vieții, plăcile individuale de unghii dispar complet, mai ales că aceasta este caracteristică pentru picioarele picioarelor V. Depigmentare reticulară este variabilă în natură - de la modelul efemeră ochiurilor gri a pielii la mare, aproximativ 4-8 mm în diametru, zone de depigmentare pe fundalul hiperpigmentata întunecat. Mai ales luminos este depigmentarea reticulară în gât și piept. Leucoplazia mucoasei orale apare adesea în a doua decadă a vieții. O caracteristică caracteristică a tuturor manifestărilor cutanate ale disceratului congenital este agravarea acestora cu vârsta. De obicei, simptomele apar displazia ectodermică, cu câțiva ani înainte de dezvoltarea citopeniei, uneori diagnosticul de diskeratoza congenitale instalate după apariția modificărilor hematologice, deși analiza retrospectivă relevă adesea o manifestare mai devreme de alte caracteristici de design. Trebuie remarcat faptul că au fost descrise cazuri de apariție a modificărilor caracteristice ale pielii chiar și după apariția anemiei aplastice. În plus față de triada de diagnostic clasic la pacienții cu anomalii congenitale diskeratoza descrise numeroase derivați de ectoderm, oferind uneori o combinatie foarte bizar de clinice, pacientii care conduc la medici de diferite specialități.

Vârsta medie a diagnosticului de aplazia hematopoiezei in diskeratoza congenital este de aproximativ 8 ani, aproximativ coincide cu vârsta de debut a pancitopenie cu anemie Fanconi. Cele mai frecvente primele simptome clinice - un epistaxis repetitive din cauza trombocitopenie progresive, care precede apariția anemiei și neutropenie, de multe ori timp de mai mulți ani. Caracteristici Hemtologic anemie aplastică în diskeratoza congenitale nu au nici un accident vascular cerebral specifice - identificate, împreună cu Macrocitoza pancitopenie și concentrații crescătoare de Hb F. Dacă examinarea măduvei osoase efectuate în faza precoce a bolii, celularitatea, poate fi îmbunătățită, dar și mai mult, cu creșterea citopeniei celularitatea măduvei osoase scade în mod inevitabil.

În diskeratoza afectate congenitale derivați din toate cele trei straturi germinale - ento-, mezo și ectoderm. Anomaliile suplimentare descrise cu congenital diskeratoza, este interesant de notat imunodeficiență grele progresiva, uneori combinate cu sindromul hipoplazie cerebeloasă ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendinta de ciroza hepatica si fibroza si pulmonare, precum și o predispoziție la malignitate. Tumorile maligne reprezintă mai mult de 20 de pacienți cu diskeratoza congenitală, cel mai adesea afectează cavitatea orofaringiană și tractul gastro - intestinal, în funcție de tipul histologic de adenocarcinom și carcinom predominat cheshuychatokletochnye.

Spre deosebire de anemia Fanconi, testele de sensibilitate la pacientii bifuncționale celule clastogene diskeratoza congenitale toate tipurile de moștenire (diepoxybutane, mitomicina-muștar sau azot) nu detectează un număr crescut de anomalii cromozomiale, care permite în mod clar aceste două diferențiază boli, uneori similare fenotipic. Tratamentul conservator al insuficienței măduvei osoase în diskeratoza congenitală foarte dificilă și până în prezent nu foarte promițătoare. La unii pacienți, îmbunătățirea tranzitorie a hematopoiezei poate fi atins de androgeni.

Patologie. Detect ușoară subțierea epidermei, hiperkeratoză marcată ușoară, pigmentare neuniformă a stratului bazal în derm - creșterea melanophages număr care cupa sunt situate perivascularly în papilare și stratul rețea superior sunt uneori întâlnite în țesutul subcutanat.

În partea superioară a dermei, există infiltrate cu bandă sau focală de caracter limfogistocitar. VG Kolyadenko și colab. (1979) a remarcat o încălcare a structurii fibrelor de colagen sub forma omogenizării lor, fragmentarea fibrelor elastice.

Tratamentul disceratozelor congenitale

Experiența transplantul alogen de măduvă osoasă în diskeratoza congenital contradictorii: grefării este posibilă obținerea majorității pacienților, mortalitate totuși anormal de mare de boli hepatice GVHD venookklyuzivnoy, rinichi și plămân limitează aplicarea acestei metode. După toate probabilitățile, mare de răspuns și radiochemotherapy „grefă contra gazdă“ accelera evoluția naturală a derivaților mezo- și endodermica afectate, la pacientii cu cazuri diskeratoza congenitale venookklyuzivnoy boala si ciroza idiopatică, precum pneumonia interstițială idiopatică, sunt descrise ca exemple de realizare ale evoluției naturale a bolii și în afara contextului BMT alogen. Un alt obstacol pentru succesul transplantului de măduvă osoasă constă în posibila utilizare ca un frate donator, de asemenea, care suferă de diskeratoza congenitală, care are mai multe simptome ale bolii nu sunt detectate.

[1], [2]